ОНЕМЕНИЕ (ген)
| ОНЕМЕВШИЙ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | NUMB , C14orf41, S171, c14_5527, эндоцитарный адаптерный белок, эндоцитарный адаптерный белок NUMB | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 603728 ; МГИ : 107423 ; Гомологен : 2775 ; GeneCards : NUMB ; ОМА : НУМБ – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Гомолог белка numb — это белок , который у человека кодируется NUMB геном . Белок, кодируемый этим геном, играет роль в определении судьбы клеток во время развития. Кодируемый белок, деградация которого индуцируется протеосомно -зависимым образом с помощью MDM2 , представляет собой мембраносвязанный белок, который, как было показано, связывается с EPS15 , LNX1 и NOTCH1 . Для этого гена обнаружено четыре варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. [5]
Белок Numb кодируется геном NUMB , механизм которого, по-видимому, эволюционно консервативен . [6] Онемение широко изучалось как у беспозвоночных, так и у млекопитающих, хотя его функция лучше всего понята у дрозофилы . Онемение играет решающую роль в асимметричном делении клеток во время развития, обеспечивая дифференциальную спецификацию судеб клеток в центральной и периферической нервной системе. Во время нейрогенеза Numb локализуется на одной стороне материнской клетки, так что избирательно распределяется по одной дочерней клетке. Это асимметричное деление позволяет дочерней клетке, содержащей Numb, приобрести судьбу, отличную от судьбы другой дочерней клетки.
Ген
[ редактировать ]Белковый продукт гена numb контролирует решения о судьбе бинарных клеток в периферической и центральной нервной системе как беспозвоночных, так и млекопитающих во время нейрогенеза . [7] Во время клеточного деления Numb асимметрично локализуется на одном конце клетки-предшественника и впоследствии сегрегирует только в одну дочернюю клетку, где он по сути определяет клеточную судьбу. [7] Передача сигналов немого белка играет ключевую роль в принятии решений о судьбе бинарных клеток после асимметричных клеточных делений . Одна дочерняя клетка, обычно получающая онемение, способна принять судьбу нейрона и иннервировать развивающуюся нервную систему. Другая дочерняя клетка становится клеткой-предшественником, чтобы выполнить утраченную роль родительской клетки и поддерживать пролиферацию. В дополнение к своей роли в пролиферации и дифференцировке, Numb также, как было показано, играет роль в онкогенезе и реакции нейрональных предшественников на хемотаксические сигналы во время миграции.
У млекопитающих существуют четыре альтернативно сплайсированные формы белка Numb. Кроме того, существует гомолог Numb, называемый «Numb-like», или NUMBL . Онемевшие белки млекопитающих изучены не так хорошо, как их аналоги у мух. Различные формы Numb имеют дифференциальные функции, способствующие развитию предшественников и способствующие дифференцировке. [8] Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять сложные взаимоотношения между этими формами Numb и их функциями.
Асимметричная локализация
[ редактировать ]Как у беспозвоночных, так и у млекопитающих Numb локализуется с помощью комплекса Pins/GαI и комплекса PAR базуки (Par3 у млекопитающих), Par6 и aPKC (атипичная протеинкиназа C). В клетке-предшественнике сенсорного органа (SOP) белки PAR локализуются на заднем полюсе клетки, а комплекс Pins/GαI локализуется на переднем полюсе клетки. Это приводит к переднему/заднему делению клеток с дочерними клетками одинакового размера. В нейробластах оба комплекса локализуются в апикальной коре головного мозга, вызывая деление апикальных/базальных клеток, а дочерние клетки демонстрируют сильную асимметрию размеров. [9] В СОП предложен один механизм локализации Numb на основе комплекса PAR. В нем говорится, что сложный каскад фосфорилирования позволяет aPKC фосфорилировать Numb в премитотической клетке, снижая ее сродство к плазматической мембране. Это освобождает Numb от полюса aPKC, увеличивая его присутствие в полюсе, отличном от aPKC. [10] Это устанавливает асимметричное распределение Numb с полумесяцем Numb/Pon на одной стороне материнской клетки.
Другим предложенным компонентом комплекса локализации является Partner of Numb (PON), который асимметрично локализуется во время митоза и действует как адаптерный белок, связывая и опосредуя закрепление Numb. Локализация PON контролируется либо Insc, либо сигнальным путем Frizzled-Wnt. [11]
Роль в пролиферации и дифференцировке клеток
[ редактировать ]Дифференциация посредством ингибирования передачи сигналов notch
[ редактировать ]Основная функция Numb в дифференцировке клеток заключается в том, что он является ингибитором передачи сигналов Notch , который важен для поддержания потенциала самообновления в стволовых клетках и клетках-предшественниках. Notch представляет собой трансмембранный сигнальный рецептор, который активируется лигандами семейства DSL . Notch связывает лиганды Delta и Serrate у дрозофилы . Человеческие лиганды являются Дельта-подобными и Jagged соответственно. Эти лиганды сами по себе являются неотъемлемыми мембранными белками . После связывания лиганда рецептора Notch внутриклеточный фрагмент Notch (NICD или внутриклеточный домен notch) высвобождается в цитоплазму и транспортируется в ядро, где он может образовывать комплекс с партнерами по связыванию, такими как EP300 и гистон-ацетилтрансфераза , и действовать как транскрипционный фактор для генов-мишеней Notch. [12] Среди генов-мишеней Notch есть члены семейств генов HES и HEY, чьи белковые продукты могут действовать как репрессоры транскрипции для тканеспецифичных транскрипционных факторов, поддерживая тем самым потенциал клетки к самообновлению.
Ингибирование передачи сигналов notch через путь убиквитинирования
[ редактировать ]Numb оказывает свою функциональную роль на решения судьбы клеток путем противодействия Notch сигнальной активности . Молекулярные механизмы, лежащие в основе этой взаимосвязи, по-видимому, основаны на убиквитинировании мембраносвязанного рецептора Notch1 и последующей деградации его NICD после активации рецептора. [13] В подтверждение этого способность Numb убиквинировать Notch1 напрямую коррелирует с его функциональным ингибированием сигнальной активности Notch1. Путь убиквитинирования направляет рециркуляцию белков путем непосредственной маркировки специфических белков для деградации протеасом . В ходе многоэтапного процесса свободный убиквитин сначала присоединяется к активирующему ферменту (Е1), а затем переносится на конъюгирующий фермент (Е2), который сотрудничает с лигазой (Е3), которая действует как адаптер для избирательного переноса убиквитина на определенный белок. субстраты. Было обнаружено, что экспрессия Numb избирательно помечает мембранный рецептор Notch1 для убиквитинирования посредством взаимодействия его фосфотирозин-связывающего домена с убиквитинлигазой E3 Itch. Онемение и зуд работают совместно, способствуя убиквитинированию полноразмерного мембраносвязанного рецептора Notch перед его активацией. Однако Numb, по-видимому, способствует деградации продукта расщепления NICD только после активации рецептора, направляя его на деградацию протеасом и предотвращая его транслокацию в ядро.
Подавление передачи сигналов notch через санподо
[ редактировать ]Онемение действует как антагонист Notch, вызывая его селективный эндоцитоз и деградацию. [14] Другой механизм, предложенный для того, как это достигается у дрозофилы, включает белок под названием Sanpodo. Санподо — это белок, который связан как с Notch, так и с Numb. Он расположен на плазматической мембране и необходим для активации Notch, способствуя расщеплению Notch и передаче сигналов NICD в ядре. [9] Numb превращает Sanpodo из активатора в ингибитор передачи сигналов Notch, увеличивая различия в передаче сигналов Notch между различными дочерними клетками. В дочерних клетках, содержащих Numb, Санподо позволяет Numb ингибировать Notch. В дочерних клетках без Numb Sanpodo усиливает передачу сигналов Notch. Таким образом, Sanpodo позволяет клеткам поддерживать передачу сигналов Notch на уровне ниже или выше порога. [6]
Онемение у дрозофилы
[ редактировать ]Оцепенение наиболее широко изучалось у дрозофилы , в частности, в контексте предшественников их сенсорных органов и материнских ганглиозных клеток.
Развитие внешних органов чувств
[ редактировать ]Внешний орган чувств дрозофилы — сенсорная структура периферической нервной системы, состоящая из четырех клеток; нейрон, клетка-оболочка, окружающая дендрит, а также волосковые и луночные клетки, которые считаются «внешними» опорными клетками. Все четыре клеточные судьбы являются потомками клеток-предшественников сенсорных органов (SOP). В ответ на правильные сигналы SOP сначала делятся на две вторичные клетки-предшественники. Задняя дочерняя клетка называется клеткой pIIa, а передняя дочерняя клетка называется pIIb. Клетка pIIa делится с образованием щетинок и луночных клеток, тогда как клетка pIIb делится с образованием нейрона и глиальной клетки. Асимметричное деление SOP на дочерние клетки с разными судьбами зависит от распределения Numb. Онемение равномерно распределяется в цитоплазме до митотического деления, после чего оно избирательно локализуется на переднем полюсе клетки. Таким образом, Numb избирательно сегрегируется в дочернюю клетку pIIb при делении SOP. [15]
Потеря функции Numb вызывает неадекватную дифференцировку клеток SOP во все клетки pIIa, в результате чего образуются четыре внешние опорные клетки и отсутствуют нейроны или глия. [16] При потере функции SOP у мутантов Numb у мух наблюдается значительное уменьшение количества сенсорных нейронов, в результате чего они «немеют». Усиление функции Мутанты Notch проявляют сходный фенотип. [17] Эктопическая экспрессия Numb во время деления SOP имеет противоположный эффект, производя все клетки pIIb и не производя внешних опорных клеток. В подтверждение предыдущих экспериментов, демонстрирующих роль Numb в ингибировании передачи сигналов Notch, функциональная потеря компонентов передачи сигналов Notch приводит к делению SOP на две клетки pIIb, что указывает на то, что Numb способствует приобретению судьбы клеток pIIb посредством ингибирования передачи сигналов Notch. [16] Т.о., асимметричное распределение Numb во вторичных предшественниках IIb во время деления SOP необходимо для того, чтобы дочерние клетки приобрели различные клеточные судьбы. [15]
Ганглиозная материнская клетка
[ редактировать ]Ганглиозная материнская клетка (GMC) представляет собой клетку, полученную в результате деления нейробласта в центральной нервной системе дрозофилы . Нейробласт делится с образованием двух клеток: клетки-предшественника , такой как материнский нейробласт , и GMC , которая делится с образованием нейронов. Материнский нейробласт делится вдоль апикально-базальной оси, при этом Numb локализуется базально и попадает в GMC . [18]
Онемение у млекопитающих
[ редактировать ]Альтернативный сплайсинг для поддержки пролиферации и дифференцировки
[ редактировать ]У эмбрионов мышей, мутантных по Numb, ранние нейроны появляются в ожидаемом пространственном и временном паттерне, но не способны поддерживать достаточный пул пролиферирующих предшественников и почти истощают популяцию делящихся клеток вскоре после начала нейрогенеза. [19] У этих эмбрионов наблюдается преждевременное образование нейронов в переднем мозге и дефекты закрытия нервной трубки, и они умирают примерно на 11,5 день эмбрионального развития. [20] Эти исследования предполагают функциональную роль Numb у млекопитающих в обеспечении судьбы клеток-предшественников во время нейрогенеза, что прямо противоречит предполагаемой роли Numb у беспозвоночных. Однако другие исследования показали, что сверхэкспрессия Numb в линии стволовых клеток нервного гребня млекопитающих MONC-1 смещает дифференцировку нейронов, что согласуется с тем, что наблюдается у дрозофилы. [21]
В отличие от гена Numb беспозвоночных, ген Numb млекопитающих подвергается альтернативному сплайсингу с образованием как минимум четырех функционально различных изоформ Numb. В то время как одни только асимметричные деления могут производить достаточные популяции нейронов у дрозофилы, мозг млекопитающих гораздо более развит и требует более крупных популяций нейронов, которые невозможно создать только с помощью асимметричных делений. [22] Т.о., кортикальные предшественники млекопитающих сначала должны пройти симметричные деления, чтобы расширить пул предшественников, прежде чем они смогут подвергнуться более поздним асимметричным делениям для поколений нейронов. Мозг млекопитающих объяснил это, производя изоформы Numb, которые поддерживают популяции предшественников в дополнение к тем, которые поддерживают дифференцировку нейронов.
Исследования с использованием эмбриональной клеточной линии P19 мыши показали, что изоформы с коротким доменом богатой пролином области (PRR) способствуют дифференцировке нейронов, тогда как изоформы с длинным доменом PRR способствуют пролиферации клеток и предотвращают дифференцировку. [23] Изоформы p71 и p72, которые содержат вставку PRR, в первую очередь экспрессируются в активно делящихся тканях и подавляются во время дифференцировки, что указывает на то, что эти изоформы способствуют пролиферации клеток (Dho et al., 1999). Напротив, ген Drosophila Numb кодирует белок массой 66 кДа. [21] В соответствии с данными о том, что Numb поддерживает только дифференцировку, а не пролиферацию при асимметричном делении, белок дрозофилы массой 66 кДа аналогичен более короткой изоформе млекопитающих, лишенной вставки PRR и, таким образом, способствующей дифференцировке клеток. [21]
Роль в раке и онкогенезе
[ редактировать ]При нескольких типах рака была продемонстрирована потеря экспрессии Numb. Это хорошо известно при раке молочной железы, где потеря онемения коррелирует с худшим прогнозом. [24] Потеря онемения также наблюдалась при немелкоклеточном раке легких , раке слюнных желез и хроническом миелогенном лейкозе . Восстановление функции онемения или манипуляция ферментами в механизме убиквитина — вот некоторые возможные направления исследований для лечения определенных типов рака. [6]
Роль в раке молочной железы
[ редактировать ]Примерно в половине всех карцином молочной железы человека Numb-опосредованное подавление передачи сигналов Notch теряется из-за убиквитинирования Numb, маркируя его для протеасомной деградации. [24] Numb действует как супрессор онкогена , ингибируя пролиферацию опухолевых клеток посредством подавления передачи сигналов Notch. Повышенная передача сигналов Notch наблюдается в опухолях, где активность Numb потеряна, а ретровирусно-опосредованная временная сверхэкспрессия белка Numb в этих опухолях восстанавливает базальные уровни передачи сигналов Notch и значительно снижает их способность к колониеобразованию. Т.о., биологический антагонизм между передачей сигналов Notch и Numb, который контролирует пролиферативный/дифференциальный баланс многих клеточных линий, по-видимому, играет роль в канцерогенезе молочной железы человека и, возможно, в других типах онкогенеза. Фармакологическое ингибирование передачи сигналов Notch или усиление передачи сигналов Numb может стать источником лечения онкологических больных в будущем.
Предполагается, что Numb играет роль в подавлении опухолей благодаря своей способности регулировать Notch и TP53 . Numb связывает и ингибирует E3-лигазу Mdm2 , которая отвечает за и деградацию TP53 убиквитинирование . Удаление Numb в клетке приводит к снижению уровня TP53 , вызывая нарушение апоптоза и реакции контрольной точки клеточного цикла. Восстановление уровня онемения также восстанавливает экспрессию TP53 и способность подавлять опухоли. [6]
Роль в миграции клеток
[ редактировать ]Нейронные предшественники генерируются в пролиферативных зонах, а затем мигрируют в определенные места, где они подвергаются созреванию и становятся функциональными нейронами. Исследования на дрозофиле впервые показали, что Numb играет роль в миграции клеток, когда мутанты обнаруживают дефектную глиальную миграцию по аксональным путям. С тех пор был открыт механизм, посредством которого Numb связывает хемотаксические сигнальные рецепторы, образуя каркас для рекрутирования атипичной PKC (aPKC) в рецепторный комплекс. [25] После активации aPKC фосфорилирует Numb, тем самым способствуя положительному ответу прямой связи, который потенцирует связывание Numb-хемотаксического рецептора и последующее образование эндосомального комплекса. Эндоцитоз поддерживает перемещение хемотаксического рецептора в переднюю часть клетки, способствуя опосредованной рецептором направленной миграции в ответ на активацию рецептора.
Нейротрофический фактор головного мозга входит в число хемотаксических факторов, которые стимулируют опосредованный Numb хемотаксис во время миграции клеток. [25] BDNF может функционировать как хемотаксический фактор для нейрональных предшественников во время миграции путем активации рецепторов TrkB . Numb связывается с рецепторами TrkB, действуя как эндоцитарный регулятор TrkB и способствуя активации aPKC, действуя как каркасный белок. После фосфорилирования aPKC может также фосфорилировать Numb, повышая его эффективность связывания TrkB, тем самым способствуя хемотаксической чувствительности предшественника к BDNF.
Взаимодействия
[ редактировать ]Numb продемонстрировал белок-белковые взаимодействия с белковым комплексом 2, связанным с адаптером, альфа 1 , [26] Мдм2 , [27] [28] Л1 , [26] ДПИСЛ2 , [26] СИАХ1 , [29] P53 [28] и LNX1 . [30]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000133961 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021224 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтреза: гомолог NUMB numb (дрозофила)» .
- ^ Перейти обратно: а б с д Пече С., Конфалоньери С., Р. Романо П., Ди Фиоре П.П. (январь 2011 г.). «Оцепенение рака более чем на НЕМНОГО». Биохим. Биофиз. Акта . 1815 (1): 26–43. дои : 10.1016/j.bbcan.2010.10.001 . ПМИД 20940030 .
- ^ Перейти обратно: а б Дхо С.Э., французский MB, Woods SA, McGlade CJ (ноябрь 1999 г.). «Характеристика четырех изоформ онемевшего белка млекопитающих. Идентификация цитоплазматических и мембраносвязанных вариантов фосфотирозинсвязывающего домена» . Ж. Биол. Хим . 274 (46): 33097–104. дои : 10.1074/jbc.274.46.33097 . ПМИД 10551880 .
- ^ Гулино А., Ди Маркотуллио Л., Скрепанти I (апрель 2010 г.). «Множественные функции Numb». Эксп. Сотовый Res . 316 (6): 900–6. дои : 10.1016/j.yexcr.2009.11.017 . ПМИД 19944684 .
- ^ Перейти обратно: а б Рогирс Ф., Ян Ю.Н. (апрель 2004 г.). «Асимметричное деление клеток». Курс. Мнение. Клеточная Биол . 16 (2): 195–205. дои : 10.1016/j.ceb.2004.02.010 . ПМИД 15196564 .
- ^ Вирц-Пейтц Ф., Нишимура Т., Кноблих Дж.А. (октябрь 2008 г.). «Связь клеточного цикла с асимметричным делением: Aurora-A фосфорилирует комплекс Par, чтобы регулировать локализацию Numb» . Клетка . 135 (1): 161–73. дои : 10.1016/j.cell.2008.07.049 . ПМЦ 2989779 . ПМИД 18854163 .
- ^ Лу Б., Ротенберг М., Ян Л.И., Ян Ю.Н. (октябрь 1998 г.). «Партнер Numb колокализуется с Numb во время митоза и направляет асимметричную локализацию Numb в дрозофилы нервных и мышечных предшественниках » . Клетка . 95 (2): 225–35. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81753-5 . ПМИД 9790529 .
- ^ Като М, Като М (сентябрь 2006 г.). «NUMB — это разрыв сигнального цикла WNT-Notch» . Межд. Дж. Мол. Мед . 18 (3): 517–21. дои : 10.3892/ijmm.18.3.517 . ПМИД 16865239 .
- ^ Макгилл, Массачусетс, МакГлейд, СиДжей (июнь 2003 г.). «Онемевшие белки млекопитающих способствуют убиквитинированию рецептора Notch1 и деградации внутриклеточного домена Notch1» . Ж. Биол. Хим . 278 (25): 23196–203. дои : 10.1074/jbc.M302827200 . ПМИД 12682059 .
- ^ Бердник Д., Тёрёк Т., Гонсалес-Гайтан М., Кноблих Х.А. (август 2002 г.). «Эндоцитарный белок альфа-адаптин необходим для асимметричного деления клеток, опосредованного онемением, у дрозофилы» . Дев. Клетка . 3 (2): 221–31. дои : 10.1016/S1534-5807(02)00215-0 . ПМИД 12194853 .
- ^ Перейти обратно: а б Рю М.С., Ян Л.И., Ян Ю.Н. (февраль 1994 г.). «Асимметричное распределение онемевшего белка во время деления клетки-предшественника сенсорного органа определяет различную судьбу дочерних клеток». Клетка . 76 (3): 477–91. дои : 10.1016/0092-8674(94)90112-0 . ПМИД 8313469 . S2CID 30434469 .
- ^ Перейти обратно: а б Spana EP, Doe CQ (июль 1996 г.). «Numb противодействует передаче сигналов Notch, чтобы определить судьбу родственных нейронных клеток» . Нейрон . 17 (1): 21–6. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80277-9 . ПМИД 8755475 .
- ^ Го М, Ян Л.Ю., Ян Ю.Н. (июль 1996 г.). «Контроль судеб дочерних клеток во время асимметричного деления: взаимодействие Numb и Notch» . Нейрон . 17 (1): 27–41. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80278-0 . ПМИД 8755476 .
- ^ Карцавич Р.Э. (март 2005 г.). «Создание разнообразия нейронов в центральной нервной системе дрозофилы: взгляд на материнские клетки ганглиев» . Дев. Дин . 232 (3): 609–16. дои : 10.1002/dvdy.20273 . ПМИД 15704126 .
- ^ Петерсен П.Х., Цзоу К., Хван Дж.К., Ян Ю.Н., Чжун В. (октябрь 2002 г.). «Поддержание клеток-предшественников требует онемения и онемения во время нейрогенеза мышей». Природа . 419 (6910): 929–34. Бибкод : 2002Natur.419..929P . дои : 10.1038/nature01124 . ПМИД 12410312 . S2CID 4412567 .
- ^ Чжун В., Цзян М.М., Шонеманн, доктор медицинских наук, Менесес Дж.Дж., Педерсен Р.А., Ян Л.И., Ян Ю.Н. (июнь 2000 г.). «Мышиное онемение — важный ген, участвующий в корковом нейрогенезе» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (12): 6844–9. Бибкод : 2000PNAS...97.6844Z . дои : 10.1073/pnas.97.12.6844 . ЧВК 18761 . ПМИД 10841580 .
- ^ Перейти обратно: а б с Верди Дж.М., Баширулла А., Голдхок Д.Э., Кубу С.Дж., Джамали М., Микин С.О., Липшиц Х.Д. (август 1999 г.). «Различные изоформы NUMB человека регулируют дифференцировку и пролиферацию в нейрональной линии» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (18): 10472–6. Бибкод : 1999PNAS...9610472V . дои : 10.1073/pnas.96.18.10472 . ЧВК 17913 . ПМИД 10468633 .
- ^ Чжун В., Федер Дж. Н., Цзян М. М., Ян Л. И., Ян Ю. Н. (июль 1996 г.). «Асимметричная локализация гомолога онемения млекопитающих во время кортикального нейрогенеза у мышей» . Нейрон . 17 (1): 43–53. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80279-2 . ПМИД 8755477 .
- ^ Верди Дж.М., Шмандт Р., Баширулла А., Джейкоб С., Сальвино Р., Крейг К.Г., Программа А.Е., Липшиц Х.Д., МакГлейд С.Дж. (сентябрь 1996 г.). «NUMB млекопитающих — это эволюционно консервативный сигнальный адаптерный белок, который определяет судьбу клеток» . Курс. Биол . 6 (9): 1134–45. Бибкод : 1996CBio....6.1134V . дои : 10.1016/S0960-9822(02)70680-5 . ПМИД 8805372 .
- ^ Перейти обратно: а б Пече С., Серрези М., Сантолини Э., Капра М., Халлеман Э., Галимберти В., Зуррида С., Мезоннёв П., Виале Дж., Ди Фьоре П.П. (октябрь 2004 г.). «Утрата негативной регуляции Numb по сравнению с Notch имеет отношение к канцерогенезу молочной железы человека» . Дж. Клеточная Биол . 167 (2): 215–21. дои : 10.1083/jcb.200406140 . ПМК 2172557 . ПМИД 15492044 .
- ^ Перейти обратно: а б Чжоу П., Альфаро Дж., Чанг Э.Х., Чжао X, Порционатто М., Сигал Р.А. (май 2011 г.). «Онемение связывает внеклеточные сигналы с механизмом внутриклеточной полярности, способствующим хемотаксису» . Дев. Клетка . 20 (5): 610–22. дои : 10.1016/j.devcel.2011.04.006 . ПМК 3103748 . ПМИД 21571219 .
- ^ Перейти обратно: а б с Нисимура Т., Фуката Ю., Като К., Ямагути Т., Мацуура Ю., Камигути Х., Кайбути К. (сентябрь 2003 г.). «CRMP-2 регулирует поляризованный опосредованный Numb эндоцитоз для роста аксонов». Нат. Клеточная Биол . 5 (9): 819–26. дои : 10.1038/ncb1039 . ПМИД 12942088 . S2CID 12118386 .
- ^ Йогосава С., Мияучи Ю., Хонда Р., Танака Х., Ясуда Х. (март 2003 г.). «Mammalian Numb — это целевой белок Mdm2, убиквитинлигазы». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 302 (4): 869–72. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00282-1 . ПМИД 12646252 .
- ^ Перейти обратно: а б Колалука И.Н., Тосони Д., Нусифоро П., Сеник-Матуглиа Ф., Галимберти В., Виале Дж., Пече С., Ди Фиоре П.П. (январь 2008 г.). «NUMB контролирует активность опухолевого супрессора p53». Природа . 451 (7174): 76–80. Бибкод : 2008Natur.451...76C . дои : 10.1038/nature06412 . ПМИД 18172499 . S2CID 4431258 .
- ^ Сусини Л. , Пассер Б.Дж., Амзаллаг-Эльбаз Н., Ювен-Гершон Т., Приер С., рядовой Н., Тюндер М., Гендрон М.К., Исраэль А., Амсон Р., Орен М., Телерман А. (декабрь 2001 г.). «Сиа-1 связывает и регулирует функцию Онемения » Учеб. Натл. акад. наук. США 98 (26): 15067–72. Бибкод : 2001PNAS...9815067S . дои : 10.1073/pnas.261571998 . ПМК 64984 . ПМИД 11752454 .
- ^ Ни Дж., МакГилл М.А., Дермер М., Дхо С.Э., Уолтинг К.Д., МакГлейд С.Дж. (январь 2002 г.). «LNX функционирует как убиквитинлигаза E3 типа RING, которая нацелена на детерминанту клеточной судьбы Numb для убиквитин-зависимой деградации» . ЭМБО Дж. 21 (1–2): 93–102. дои : 10.1093/emboj/21.1.93 . ПМЦ 125803 . ПМИД 11782429 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Вонг В.Т., Шумахер С., Сальчини А.Е. и др. (1995). «Белок-связывающий домен, EH, идентифицированный в субстрате тирозинкиназы рецептора Eps15 и законсервированный в эволюции» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (21): 9530–4. Бибкод : 1995PNAS...92.9530W . дои : 10.1073/pnas.92.21.9530 . ПМК 40835 . ПМИД 7568168 .
- Шеррингтон Р., Рогаев Е.И., Лян Ю. и др. (1995). «Клонирование гена, несущего миссенс-мутации при ранней семейной болезни Альцгеймера». Природа . 375 (6534): 754–60. Бибкод : 1995Natur.375..754S . дои : 10.1038/375754a0 . ПМИД 7596406 . S2CID 4308372 .
- Чжун В., Федер Дж.Н., Цзян М.М. и др. (1996). «Асимметричная локализация гомолога онемения млекопитающих во время кортикального нейрогенеза у мышей» . Нейрон . 17 (1): 43–53. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80279-2 . ПМИД 8755477 .
- Сальчини А.Е., Конфалоньери С., Дориа М. и др. (1997). «Специфичность связывания и мишени in vivo домена EH, нового модуля межбелкового взаимодействия» . Генс Дев . 11 (17): 2239–49. дои : 10.1101/gad.11.17.2239 . ПМК 275390 . ПМИД 9303539 .
- Дхо С.Е., Джейкоб С., Уолтинг К.Д. и др. (1998). «Онемевший фосфотирозин-связывающий домен млекопитающих. Характеристика специфичности связывания и идентификация нового онемевшего связывающего белка, содержащего домен PDZ, LNX» . Ж. Биол. Хим . 273 (15): 9179–87. дои : 10.1074/jbc.273.15.9179 . ПМИД 9535908 .
- Ювен-Гершон Т., Шифман О., Унгер Т. и др. (1998). «Онкопротеин Mdm2 взаимодействует с онемевшим регулятором клеточной судьбы» . Мол. Клетка. Биол . 18 (7): 3974–82. дои : 10.1128/MCB.18.7.3974 . ПМК 108982 . ПМИД 9632782 .
- Сантолини Е., Пури С., Сальчини А.Е. и др. (2001). «Онемение — это эндоцитарный белок» . Дж. Клеточная Биол . 151 (6): 1345–52. дои : 10.1083/jcb.151.6.1345 . ПМК 2190585 . ПМИД 11121447 .
- Сусини Л. , Пассер Б.Дж., Амзаллаг-Эльбаз Н. и др. (2002). «Сиа-1 связывает и регулирует функцию Онемения» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (26): 15067–72. Бибкод : 2001PNAS...9815067S . дои : 10.1073/pnas.261571998 . ПМК 64984 . ПМИД 11752454 .
- Ни Дж., МакГилл М.А., Дермер М. и др. (2002). «LNX функционирует как убиквитинлигаза E3 типа RING, которая нацелена на детерминанту клеточной судьбы Numb для убиквитин-зависимой деградации» . ЭМБО Дж. 21 (1–2): 93–102. дои : 10.1093/emboj/21.1.93 . ПМК 125803 . ПМИД 11782429 .
- Райс Д.С., Норткатт ГМ, Куршнер С. (2002). «Белки семейства Lnx функционируют как молекулярные каркасы для белков семейства Numb». Мол. Клетка. Нейроски . 18 (5): 525–40. дои : 10.1006/mcne.2001.1024 . ПМИД 11922143 . S2CID 6021682 .
- Ронкарати Р., Сестан Н., Шейнфельд М.Х. и др. (2002). «Генерируемый γ-секретазой внутриклеточный домен белка-предшественника β-амилоида связывает Numb и ингибирует передачу сигналов Notch» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (10): 7102–7. Бибкод : 2002PNAS...99.7102R . дои : 10.1073/pnas.102192599 . ПМЦ 124535 . ПМИД 12011466 .
- Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
- Колдервуд Д.А., Фудзиока Ю., де Переда Дж.М. и др. (2003). «Взаимодействие цитоплазматического домена интегрина β с фосфотирозин-связывающими доменами: структурный прототип разнообразия в передаче сигналов интегрина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (5): 2272–7. Бибкод : 2003PNAS..100.2272C . дои : 10.1073/pnas.262791999 . ПМК 151330 . ПМИД 12606711 .
- Йогосава С., Мияучи Ю., Хонда Р. и др. (2003). «Mammalian Numb — это целевой белок Mdm2, убиквитинлигазы». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 302 (4): 869–72. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00282-1 . ПМИД 12646252 .
- МакГилл, Массачусетс, МакГлейд, СиДжей (2003). «Онемевшие белки млекопитающих способствуют убиквитинированию рецептора Notch1 и деградации внутриклеточного домена Notch1» . Ж. Биол. Хим . 278 (25): 23196–203. дои : 10.1074/jbc.M302827200 . ПМИД 12682059 .
- Россе С., Л'Хост С., Оффнер Н. и др. (2003). «RLIP, эффектор Ral GTPases, представляет собой платформу для Cdk1 для фосфорилирования эпсина во время выключения эндоцитоза в митозе» . Ж. Биол. Хим . 278 (33): 30597–604. дои : 10.1074/jbc.M302191200 . ПМИД 12775724 .
- Нишимура Т., Фуката Ю., Като К. и др. (2003). «CRMP-2 регулирует поляризованный опосредованный Numb эндоцитоз для роста аксонов». Нат. Клеточная Биол . 5 (9): 819–26. дои : 10.1038/ncb1039 . ПМИД 12942088 . S2CID 12118386 .
- Цинь Х., Персиваль-Смит А., Ли С. и др. (2004). «Новый трансмембранный белок рекрутирует плазматическую мембрану во время асимметричного деления клеток» . Ж. Биол. Хим . 279 (12): 11304–12. дои : 10.1074/jbc.M311733200 . ПМИД 14670962 .
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .