Jump to content

ДНКJC5

ДНКJC5
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы DNAJC5 , CLN4, CLN4B, CSP, DNAJC5A, NCL, mir-941-2, mir-941-3, mir-941-4, mir-941-5, член C5 семейства белков теплового шока DnaJ (Hsp40)
Внешние идентификаторы Опустить : 611203 ; МГИ : 892995 ; Гомологен : 9631 ; Генные карты : DNAJC5 ; OMA : DNAJC5 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_025219

НМ_001271584
НМ_001271585
НМ_016775

RefSeq (белок)

НП_079495

НП_001258513
НП_001258514
НП_058055

Местоположение (UCSC) Чр 20: 63,9 – 63,94 Мб Chr 2: 181,16 – 181,2 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Член 5 подсемейства гомологов DnaJ C , также известный как белок цистеиновой нити или CSP , представляет собой белок , который у людей кодируется DNAJC5 геном . [ 5 ] Впервые он был описан в 1990 году. [ 6 ]

У человека этот ген расположен на длинном плече хромосомы 20 (20q13.33) на Уотсоне (положительная цепь). Длина гена составляет 40 867 оснований, а кодируемый белок состоит из 198 аминокислот с прогнозируемой молекулярной массой 22,149 килодальтон ( кДа). Масса зрелого белка составляет 34 кДа.

Этот ген высококонсервативен и встречается как у беспозвоночных , так и у позвоночных . У человека псевдоген этого гена расположен на коротком плече 8-й хромосомы .

Структура

[ редактировать ]

Организация белка следующая: [ 7 ]

Распределение тканей

[ редактировать ]

Этот белок широко распространен в нервной ткани и имеет характерную локализацию в синаптических и клатриновых везикулах. Он также обнаружен на секреторных пузырьках эндокринных, нейроэндокринных и экзокринных клеток. Этот белок составляет ~1% белкового состава синаптических везикул . [ 8 ] DNAJC5, по-видимому, играет роль в стимулированном экзоцитозе . [ 9 ]

Кодируемый белок является членом семейства J-белков. Эти белки участвуют во многих клеточных процессах, регулируя АТФазную 70 кДа активность белков теплового шока массой ( Hsp70 ). DNAJC5 представляет собой фактор обмена гуаниновых нуклеотидов для белков . [ 10 ] CSPα играет роль в транспортировке мембран и сворачивании белков и, как было показано, обладает антинейродегенеративными свойствами . Известно, что он играет роль в развитии муковисцидоза и болезни Хантингтона . [ 5 ]

Этот белок был предложен в качестве ключевого элемента синаптического молекулярного механизма, предназначенного для спасения синаптических белков, которые были развернуты в результате стресса, зависящего от активности. [ 11 ] [ 12 ] Синтаксин 1А плазматической мембраны , SNARE (рецептор белка, прикрепляющего фактор, чувствительный к N-этилмалеимиду), критический для нейротрансмиссии, образует комплекс с CSPα, G-белком и кальциевым каналом N-типа . Хантингтин может вытеснять синтаксин 1A и CSPα из каналов N-типа. [ 13 ] CSP взаимодействует с белком-сенсором кальция синаптотагмином 9 через свой линкерный домен. [ 14 ]

Взаимодействующий с хантингтином белок 14 , пальмитоилтрансфераза , необходим для экзоцитоза и нацеливания CSP на синаптические пузырьки. Остатки пальмитоила переносятся на остатки цистеина. Если эти остатки мутированы, нацеливание на мембрану снижается или теряется. [ 15 ] CSP крысы образует комплекс с Sgt ( SGTA ) и Hsc70 ( HSPA8 ), локализованными на поверхности синаптических пузырьков . Этот комплекс действует как АТФ-зависимый шаперон , реактивирующий денатурированные субстраты. Более того, комплекс Csp/Sgt/Hsc70, по-видимому, важен для поддержания нормальных синапсов . [ 7 ]

Его экспрессия может быть увеличена при использовании лития . [ 16 ] Кверцетин способствует образованию стабильных димеров CSPα-CSPα. [ 17 ]

Белок цистеиновой нити увеличивает чувствительность к кальцию при экзоцитозе нейромедиаторов. [ 18 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что DNAJC5 взаимодействует с регулятором трансмембранной проводимости муковисцидоза . [ 19 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в этом гене могут вызывать нейрональный цероидный липофусциноз . [ 20 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000101152 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000826 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: гомолог DNAJC5 DnaJ (Hsp40), подсемейство C, член 5» .
  6. ^ Цинсмайер К.Э., Хофбауэр А., Хаймбек Г., Пфлюгфельдер Г.О., Бюхнер С., Бюхнер Э. (ноябрь 1990 г.). «Белок цистеиновой нити экспрессируется в сетчатке и мозге дрозофилы». Дж. Нейрогенет . 7 (1): 15–29. дои : 10.3109/01677069009084150 . ПМИД   2129171 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Тобабен С., Такур П., Фернандес-Чакон Р., Зюдхоф Т.С., Реттиг Дж., Шталь Б. (сентябрь 2001 г.). «Тримерный белковый комплекс действует как синаптическая машина-шаперон». Нейрон . 31 (6): 987–99. дои : 10.1016/S0896-6273(01)00427-5 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-F746-0 . ПМИД   11580898 . S2CID   12386691 .
  8. ^ Бенитес Б.А., Альварадо Д., Кай Ю., Мэйо К., Чакраверти С., Нортон Дж., Моррис Дж.К., Сэндс М.С., Гоут А., Кручага С. (2011). «Секвенирование экзома подтверждает мутации DNAJC5 как причину нейронального цероид-липофусциноза у взрослых» . ПЛОС ОДИН . 6 (11): e26741. Бибкод : 2011PLoSO...626741B . дои : 10.1371/journal.pone.0026741 . ПМК   3208569 . ПМИД   22073189 .
  9. ^ Ранджан Р., Бронк П., Цинсмайер К.Е. (февраль 1998 г.). «Белок цистеиновой струны необходим для сопряжения секреции кальция с вызванной нейротрансмиссией у дрозофилы, но не для рециркуляции пузырьков» . Дж. Нейроски . 18 (3): 956–64. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-03-00956.1998 . ПМК   6792780 . ПМИД   9437017 .
  10. ^ Бай Л., Суэйн Л.А., Браун Дж.Э. (январь 2007 г.). «Белковый комплекс CSPalpha/G в клетках PC12». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 352 (1): 123–9. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.10.178 . ПМИД   17113038 .
  11. ^ Фернандес-Чакон Р., Вёлфель М., Нишимунэ Х., Табарес Л., Шмитц Ф., Кастеллано-Муньос М., Розенмунд К., Монтесинос М.Л., Санес Дж.Р., Шнеггенбургер Р., Зюдхоф ТК (апрель 2004 г.). «Белок синаптических пузырьков CSP-альфа предотвращает пресинаптическую дегенерацию» . Нейрон . 42 (2): 237–51. дои : 10.1016/S0896-6273(04)00190-4 . ПМИД   15091340 . S2CID   15604376 .
  12. ^ Чандра С., Галлардо Г., Фернандес-Чакон Р., Шлютер О.М., Зюдхоф ТЦ (ноябрь 2005 г.). «Альфа-синуклеин сотрудничает с CSPalpha в предотвращении нейродегенерации» . Клетка . 123 (3): 383–96. дои : 10.1016/j.cell.2005.09.028 . ПМИД   16269331 . S2CID   18173864 .
  13. ^ Суэйн Л.А., Бек К.Е., Браун Дж.Э. (сентябрь 2006 г.). «Мультимерный комплекс белка цистеиновой струны». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 348 (1): 83–91. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.07.033 . ПМИД   16875662 .
  14. ^ Боал Ф., Лагерр М., Милошо А., Ланг Дж., Скотти П.А. (январь 2011 г.). «Заряженное выступание в линкерном домене белка Cspα с цистеиновой нитью опосредует его регулируемое взаимодействие с синаптотагмином 9 сенсора кальция во время экзоцитоза» . ФАСЕБ Дж . 25 (1): 132–43. дои : 10.1096/fj.09-152033 . ПМИД   20847230 . S2CID   7494452 .
  15. ^ Чемберлен Л.Х., Бургойн Р.Д. (октябрь 1998 г.). «Домен цистеиновой нити секреторного белка цистеиновой нити везикул необходим для нацеливания на мембрану» . Биохим. Дж . 335 (2): 205–9. дои : 10.1042/bj3350205 . ПМК   1219770 . ПМИД   9761715 .
  16. ^ Кордейро М.Л., Умбах Х.А., Гундерсен CB (июнь 2000 г.). «Ионы лития усиливают экспрессию гена белка цистеиновой нити in vivo и in vitro». Дж. Нейрохем . 74 (6): 2365–72. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.0742365.x . ПМИД   10820197 . S2CID   19687617 .
  17. ^ Сюй Ф., Профт Дж., Гиббс С., Винкфейн Б., Джонсон Дж.Н., Сайед Н., Браун Дж.Э. (2010). «Кверцетин воздействует на белок цистеиновой нити (CSPalpha) и ухудшает синаптическую передачу» . ПЛОС ОДИН . 5 (6): е11045. Бибкод : 2010PLoSO...511045X . дои : 10.1371/journal.pone.0011045 . ПМЦ   2883571 . ПМИД   20548785 .
  18. ^ Доусон-Скалли К., Бронк П., Этвуд Х.Л., Цинсмайер К.Э. (август 2000 г.). «Белок цистеиновой нити увеличивает чувствительность к кальцию при экзоцитозе нейромедиаторов у дрозофилы» . Дж. Нейроски . 20 (16): 6039–47. doi : 10.1523/jneurosci.20-16-06039.2000 . ПМЦ   6772598 . ПМИД   10934253 .
  19. ^ Чжан Х., Питерс К.В., Сунь Ф., Марино Ч.Р., Ланг Дж., Бургойн Р.Д., Фриззелл Р.А. (август 2002 г.). «Белок цистеиновой струны взаимодействует с регулятором трансмембранной проводимости муковисцидоза и модулирует его созревание» . Ж. Биол. Хим . 277 (32): 28948–58. дои : 10.1074/jbc.M111706200 . ПМИД   12039948 .
  20. ^ Носкова Л, Странецкий В, Хартманнова Х, Прсступлова А, Барешова В, Иванек Р, Гулкова Х, Яхнова Х, ван дер Зее Дж, Старополи Дж. Ф., Симс КБ, Тайнеля Дж, Ван Броекховен С, Нейссен ПК, Моле С.Э., Элледер М. , Кмох С (август 2011 г.). «Мутации в DNAJC5, кодирующем белок альфа-цистеиновой нити, вызывают аутосомно-доминантный нейрональный цероидный липофусциноз у взрослых» . Американский журнал генетики человека . 89 (2): 241–52. дои : 10.1016/j.ajhg.2011.07.003 . ПМК   3155175 . ПМИД   21820099 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 83b6ef4667894a29e4bf16d9c949db7a__1711615140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/83/7a/83b6ef4667894a29e4bf16d9c949db7a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
DNAJC5 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)