ДНКJC3

ДНКJC3
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	2Y4T, 2Y4U
Идентификаторы
Псевдонимы	DNAJC3 , ERdj6, HP58, P58, P58IPK, PRKRI, ACPHD, член C3 семейства белков теплового шока DnaJ (Hsp40), p58(IPK)
Внешние идентификаторы	Опустить : 601184 ; МГИ : 107373 ; Гомологен : 2486 ; Генные карты : DNAJC3 ; OMA : DNAJC3 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 13 (human)
End	95,794,988 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 14 (mouse)
End	119,219,109 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	corpus epididymis; ; caput epididymis; ; oocyte; ; epithelium of nasopharynx; ; pericardium; ; tail of epididymis; ; secondary oocyte; ; decidua; ; pylorus; ; palpebral conjunctiva;
	Top expressed in
	lacrimal gland; ; salivary gland; ; parotid gland; ; gastrula; ; submandibular gland; ; seminal vesicula; ; secondary oocyte; ; decidua; ; renal corpuscle; ; left lobe of liver;
	More reference expression data
	n/a
показывать Генная онтология
Molecular function	chaperone binding; misfolded protein binding; protein kinase binding; protein kinase inhibitor activity; unfolded protein binding;
Cellular component	cytoplasm; extracellular vesicle; endoplasmic reticulum lumen; membrane; smooth endoplasmic reticulum; endoplasmic reticulum Sec complex; extracellular exosome; endoplasmic reticulum; cytosol; extracellular region; azurophil granule lumen;
Biological process	negative regulation of apoptotic process; response to unfolded protein; IRE1-mediated unfolded protein response; defense response to virus; proteolysis involved in cellular protein catabolic process; regulation of translation; cellular response to cold; negative regulation of endoplasmic reticulum stress-induced eIF2 alpha phosphorylation; positive regulation of translation initiation in response to endoplasmic reticulum stress; negative regulation of protein kinase activity; neutrophil degranulation; post-translational protein modification; protein folding in endoplasmic reticulum; response to endoplasmic reticulum stress;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	5611
	100037258
	ENSG00000102580
	ENSMUSG00000022136
	Q13217
	Q91YW3
	НМ_006260
	НМ_008929
	НП_006251
	НП_032955
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Член 3 подсемейства гомологов DnaJ C представляет собой белок , который у человека кодируется DNAJC3 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Функция

Белок, кодируемый этим геном, содержит множественные мотивы тетратрикопептидных повторов (TPR), а также высококонсервативный домен J, обнаруженный у членов семейства шаперонов DNAJ. Он является членом семейства белков с тетратрикопептидными повторами и действует как ингибитор индуцируемой интерфероном, активируемой дцРНК протеинкиназы (PKR). ^{[ 7 ]}

Клиническое значение

Важную роль DNAJC3 приписывают сахарному диабету, а также мультисистемной нейродегенерации. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Сахарный диабет и нейродегенерация являются распространенными заболеваниями, общие генетические факторы которых до сих пор известны лишь частично. Было показано, что потеря BiP кошаперона DNAJC3 (белка, связывающего тяжелые цепи иммуноглобулина) приводит к сахарному диабету и распространенной нейродегенерации. Соответственно, трое братьев и сестер были обследованы с ювенильным диабетом, центральной и периферической нейродегенерацией, включая атаксию , повреждение верхних мотонейронов, периферическую невропатию , потерю слуха и церебральную атрофию . Впоследствии секвенирование экзома выявило гомозиготную стоп-мутацию в DNAJC3. Дальнейший скрининг базы данных диабета с участием 226 194 человек выявил восемь фенотипически сходных людей и одну семью, несущую гомозиготную делецию DNAJC3. DNAJC3 отсутствовал в фибробластах всех больных в обеих семьях. Чтобы определить фенотипический и мутационный спектр, а также генетическую изменчивость DNAJC3, было дополнительно проанализировано 8603 экзома, в том числе 506 из семей, страдающих диабетом, атаксией, повреждением верхних двигательных нейронов, периферической невропатией или потерей слуха. Этот анализ выявил только один дополнительный аллель потери функции в DNAJC3 и никаких дальнейших ассоциаций у субъектов только с подмножеством признаков основного фенотипа. ^{[ 8 ]} Примечательно, что белок DNAJC3 также считается важным маркером стресса в эндоплазматической сети . ^{[ 9 ]}

Взаимодействия

Было показано, что DNAJC3 взаимодействует с:

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000102580 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022136 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ли Т.Г., Тан Н., Томпсон С., Миллер Дж., Катце М.Г. (апрель 1994 г.). «Клеточный ингибитор индуцируемой интерфероном двухцепочечной РНК-активируемой протеинкиназы (PKR) массой 58 000 дальтон является членом семейства белков с тетратрикопептидными повторами» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (4): 2331–42. дои : 10.1128/mcb.14.4.2331 . ПМК 358600 . ПМИД 7511204 .
^ Шерер С.В., Дювуазен Р.М., Кун Р., Хенг Х.Х., Беллони Э., Цуй Л.К. (январь 1996 г.). «Локализация двух генов метаботропных глутаматных рецепторов, GRM3 и GRM8, в хромосоме 7q человека» . Геномика . 31 (2): 230–3. дои : 10.1006/geno.1996.0036 . ПМИД 8824806 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: гомолог DNAJC3 DnaJ (Hsp40), подсемейство C, член 3» .
^ Перейти обратно: ^а ^б Синофзик М, Хаак ТБ, Копайтич Р, Горза М, Рапапорт Д, Грейнер М, Шенфельд С, Фрайберг С, Шорр С, Холл РВ, Гонсалес М.А., Фриче А, Фаллиер-Беккер П, Циммерманн Р, Стром ТМ, Мейтингер Т, Цюхнер С., Шюле Р., Шёльс Л., Прокиш Х. (декабрь 2014 г.). «Отсутствие ко-шаперона BiP DNAJC3 вызывает сахарный диабет и мультисистемную нейродегенерацию» . Американский журнал генетики человека . 95 (6): 689–97. дои : 10.1016/j.ajhg.2014.10.013 . ПМК 4259973 . ПМИД 25466870 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Линь Ю, Сунь З (апрель 2015 г.). «In vivo специфичная для β-клеток поджелудочной железы экспрессия антивозрастного гена Klotho: новый подход к сохранению β-клеток при диабете 2 типа» . Диабет . 64 (4): 1444–58. дои : 10.2337/db14-0632 . ПМК 4375073 . ПМИД 25377875 .
^ Поляк С.Дж., Тан Н., Вамбах М., Барбер Г.Н., Катце М.Г. (январь 1996 г.). «Клеточный ингибитор P58 образует комплексы с интерферон-индуцированной двухцепочечной РНК-зависимой протеинкиназой PKR, чтобы регулировать ее аутофосфорилирование и активность» . Журнал биологической химии . 271 (3): 1702–7. дои : 10.1074/jbc.271.3.1702 . ПМИД 8576172 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гейл М., Блейкли К.М., Хопкинс Д.А., Мелвилл М.В., Вамбах М., Романо П.Р., Катце М.Г. (февраль 1998 г.). «Регуляция интерферон-индуцированной протеинкиназы PKR: модуляция ингибирующей функции P58IPK с помощью нового белка P52rIPK» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (2): 859–71. дои : 10.1128/mcb.18.2.859 . ПМЦ 108797 . ПМИД 9447982 .
^ Ян В., Фрэнк К.Л., Корт М.Дж., Софер Б.Л., Новоа И., Рон Д., Катце М.Г. (декабрь 2002 г.). «Контроль активности киназы PERK eIF2-альфа с помощью молекулярного шаперона P58IPK, индуцированного стрессом эндоплазматического ретикулума» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 15920–5. Бибкод : 2002PNAS...9915920Y . дои : 10.1073/pnas.252341799 . ПМЦ 138540 . ПМИД 12446838 .

Дальнейшее чтение

Поляк С.Дж., Тан Н., Вамбах М., Барбер Г.Н., Катце М.Г. (январь 1996 г.). «Клеточный ингибитор P58 образует комплексы с интерферон-индуцированной двухцепочечной РНК-зависимой протеинкиназой PKR, чтобы регулировать ее аутофосфорилирование и активность» . Журнал биологической химии . 271 (3): 1702–7. дои : 10.1074/jbc.271.3.1702 . ПМИД 8576172 .
Корт М.Дж., Лайонс К.Н., Вамбах М., Катце М.Г. (май 1996 г.). «Клонирование, экспрессия и клеточная локализация онкогенного ингибитора 58-кДа РНК-активируемой протеинкиназы человека и мыши». Джин . 170 (2): 181–8. дои : 10.1016/0378-1119(95)00883-7 . ПМИД 8666242 .
Корт М.Дж., Эдельхофф С., Дистече К.М., Катце М.Г. (январь 1996 г.). «Хромосомное присвоение гена, кодирующего человеческий ингибитор 58-кДа (PRKRI) интерферон-индуцированной дцРНК-активируемой протеинкиназы, на хромосоме 13q32». Геномика . 31 (2): 238–9. дои : 10.1006/geno.1996.0038 . ПМИД 8824808 .
Гейл М., Блейкли К.М., Хопкинс Д.А., Мелвилл М.В., Вамбах М., Романо П.Р., Катце М.Г. (февраль 1998 г.). «Регуляция интерферон-индуцированной протеинкиназы PKR: модуляция ингибирующей функции P58IPK с помощью нового белка P52rIPK» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (2): 859–71. дои : 10.1128/mcb.18.2.859 . ПМЦ 108797 . ПМИД 9447982 .
Мелвилл М.В., Тан С.Л., Вамбах М., Сонг Дж., Моримото Р.И., Катце М.Г. (февраль 1999 г.). «Клеточный ингибитор протеинкиназы PKR, P58 (IPK), представляет собой ко-шаперон, активируемый вирусом гриппа, который модулирует активность белка теплового шока 70» . Журнал биологической химии . 274 (6): 3797–803. дои : 10.1074/jbc.274.6.3797 . ПМИД 9920933 .
Оцука К., Хата М. (апрель 2000 г.). «Гомологи HSP40/DNAJ млекопитающих: клонирование новых кДНК и предложение по их классификации и номенклатуре» . Клеточные стрессы и шапероны . 5 (2): 98–112. doi : 10.1379/1466-1268(2000)005<0098:mhdhco>2.0.co;2 (неактивен 28 марта 2024 г.). ПМК 312896 . ПМИД 11147971 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка )
Хорнг Т., Бартон Г.М., Меджитов Р. (сентябрь 2001 г.). «TIRAP: молекула-адаптер в сигнальном пути Toll». Природная иммунология . 2 (9): 835–41. дои : 10.1038/ni0901-835 . ПМИД 11526399 . S2CID 7296195 .
Ян В., Гейл М.Дж., Тан С.Л., Катце М.Г. (апрель 2002 г.). «Инактивация протеинкиназы PKR и стимуляция трансляции мРНК клеточным кошапероном P58 (IPK) не требует функции J-домена». Биохимия . 41 (15): 4938–45. дои : 10.1021/bi0121499 . ПМИД 11939789 .
Ладиджес В., Мортон Дж., Хопкинс Х., Уилсон Р., Филли Дж., Уэр С., Гейл М. (март 2002 г.). «Экспрессия протеинкиназы PKR человека у трансгенных мышей». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 22 (3): 329–34. дои : 10.1089/107999002753675758 . ПМИД 12034040 .
Ян В., Фрэнк К.Л., Корт М.Дж., Софер Б.Л., Новоа И., Рон Д., Катце М.Г. (декабрь 2002 г.). «Контроль активности киназы PERK eIF2-альфа с помощью молекулярного шаперона P58IPK, индуцированного стрессом эндоплазматического ретикулума» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 15920–5. Бибкод : 2002PNAS...9915920Y . дои : 10.1073/pnas.252341799 . ПМЦ 138540 . ПМИД 12446838 .
ван Хьюзен Р., Мартиндейл Дж. Л., Гороспе М., Холбрук, штат Нью-Джерси (май 2003 г.). «P58IPK, новый белок эндоплазматической сети, индуцируемый стрессом, и потенциальный негативный регулятор передачи сигналов eIF2альфа» . Журнал биологической химии . 278 (18): 15558–64. дои : 10.1074/jbc.M212074200 . ПМИД 12601012 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000102580 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022136 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7511204-5] Ли Т.Г., Тан Н., Томпсон С., Миллер Дж., Катце М.Г. (апрель 1994 г.). «Клеточный ингибитор индуцируемой интерфероном двухцепочечной РНК-активируемой протеинкиназы (PKR) массой 58 000 дальтон является членом семейства белков с тетратрикопептидными повторами» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (4): 2331–42. дои : 10.1128/mcb.14.4.2331 . ПМК 358600 . ПМИД 7511204 .

[pmid8824806-6] Шерер С.В., Дювуазен Р.М., Кун Р., Хенг Х.Х., Беллони Э., Цуй Л.К. (январь 1996 г.). «Локализация двух генов метаботропных глутаматных рецепторов, GRM3 и GRM8, в хромосоме 7q человека» . Геномика . 31 (2): 230–3. дои : 10.1006/geno.1996.0036 . ПМИД 8824806 .

[entrez-7] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: гомолог DNAJC3 DnaJ (Hsp40), подсемейство C, член 3» .

[Synofzik_M_2014-8] Перейти обратно: ^а ^б Синофзик М, Хаак ТБ, Копайтич Р, Горза М, Рапапорт Д, Грейнер М, Шенфельд С, Фрайберг С, Шорр С, Холл РВ, Гонсалес М.А., Фриче А, Фаллиер-Беккер П, Циммерманн Р, Стром ТМ, Мейтингер Т, Цюхнер С., Шюле Р., Шёльс Л., Прокиш Х. (декабрь 2014 г.). «Отсутствие ко-шаперона BiP DNAJC3 вызывает сахарный диабет и мультисистемную нейродегенерацию» . Американский журнал генетики человека . 95 (6): 689–97. дои : 10.1016/j.ajhg.2014.10.013 . ПМК 4259973 . ПМИД 25466870 .

[ReferenceA-9] Перейти обратно: ^а ^б Линь Ю, Сунь З (апрель 2015 г.). «In vivo специфичная для β-клеток поджелудочной железы экспрессия антивозрастного гена Klotho: новый подход к сохранению β-клеток при диабете 2 типа» . Диабет . 64 (4): 1444–58. дои : 10.2337/db14-0632 . ПМК 4375073 . ПМИД 25377875 .

[pmid8576172-10] Поляк С.Дж., Тан Н., Вамбах М., Барбер Г.Н., Катце М.Г. (январь 1996 г.). «Клеточный ингибитор P58 образует комплексы с интерферон-индуцированной двухцепочечной РНК-зависимой протеинкиназой PKR, чтобы регулировать ее аутофосфорилирование и активность» . Журнал биологической химии . 271 (3): 1702–7. дои : 10.1074/jbc.271.3.1702 . ПМИД 8576172 .

[pmid9447982-11] Перейти обратно: ^а ^б Гейл М., Блейкли К.М., Хопкинс Д.А., Мелвилл М.В., Вамбах М., Романо П.Р., Катце М.Г. (февраль 1998 г.). «Регуляция интерферон-индуцированной протеинкиназы PKR: модуляция ингибирующей функции P58IPK с помощью нового белка P52rIPK» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (2): 859–71. дои : 10.1128/mcb.18.2.859 . ПМЦ 108797 . ПМИД 9447982 .

[pmid12446838-12] Ян В., Фрэнк К.Л., Корт М.Дж., Софер Б.Л., Новоа И., Рон Д., Катце М.Г. (декабрь 2002 г.). «Контроль активности киназы PERK eIF2-альфа с помощью молекулярного шаперона P58IPK, индуцированного стрессом эндоплазматического ретикулума» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 15920–5. Бибкод : 2002PNAS...9915920Y . дои : 10.1073/pnas.252341799 . ПМЦ 138540 . ПМИД 12446838 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]