Jump to content

ДНКJA3

ДНКJA3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы DNAJA3 , HCA57, TID1, hTID-1, член A3 семейства белков теплового шока DnaJ (Hsp40)
Внешние идентификаторы Опустить : 608382 ; МГИ : 1933786 ; Гомологен : 36170 ; Генные карты : DNAJA3 ; ОМА : DNAJA3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_005147
НМ_001135110
НМ_001286516

НМ_001135112
НМ_023646

RefSeq (белок)

НП_001128582
НП_001273445
НП_005138
НП_005138.3

НП_001128584
НП_076135

Местоположение (UCSC) Чр 16: 4,43 – 4,46 Мб Чр 16: 4,46 – 4,53 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Член 3 подсемейства гомологов DnaJ, митохондриальный , также известный как опухолевый имагинальный диск 1 (TID1), представляет собой белок , который у людей кодируется DNAJA3 геном на хромосоме 16. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Этот белок принадлежит к семейству белков DNAJ/ Hsp40 , которое известно своим связыванием и активацией Hsp70 белков- шаперонов для выполнения сворачивания, деградации и сборки комплекса белков. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Как митохондриальный белок, он участвует в поддержании мембранного потенциала и целостности митохондриальной ДНК (мтДНК), а также в клеточных процессах, таких как движение, рост и смерть клеток . [ 6 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Кроме того, он связан с широким спектром заболеваний , включая нейродегенеративные заболевания , воспалительные заболевания и рак . [ 7 ] [ 9 ] [ 11 ] [ 12 ]

Структура

[ редактировать ]

Являясь членом семейства белков DNAJ/ Hsp40 , DNAJA3 содержит консервативный домен DnaJ, который включает мотив HPD, который взаимодействует с Hsp70, выполняя свою кошапероновую функцию. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Домен DnaJ состоит из тетраспиральных областей, содержащих трипептид гистидина, пролина и аспарагиновой кислоты, расположенный между двумя спиралями. Кроме того, этот белок содержит богатую глицином/фенилаланином (G/F) линкерную область и центральную богатую цистеином область, аналогичную повтору цинкового пальца , которые характерны для молекулярных шаперонов DnaJ типа I. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Митохондриальная направляющая последовательность на его N-конце направляет локализацию белка в митохондриальном матриксе . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

DNAJA3 имеет две альтернативно сплайсированные формы: длинную изоформу 43 кДа и короткую изоформу 40 кДа. [ 6 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 12 ] Длинная изоформа содержит дополнительные 33 остатка на С-конце по сравнению с короткой изоформой, и предполагается, что эта область будет препятствовать регуляции мембранного потенциала длинной изоформы. [ 7 ]

DNAJA3 является членом семейства белков DNAJ/Hsp40, который стимулирует АТФазную активность шаперонов Hsp70 и играет решающую роль в сворачивании , деградации и сборке мультибелковых комплексов белков . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] DNAJA3 локализуется в митохондриях, где взаимодействует с митохондриальным шапероном Hsp70 ( mtHsp70 ), образуя шаперонную систему. [ 6 ] [ 7 ] Этот белок имеет решающее значение для поддержания однородного распределения мембранного потенциала митохондрий и целостности мтДНК. DNAJA3 гомогенизирует мембранный потенциал посредством регуляции агрегации комплекса I, хотя механизм поддержания мтДНК остается неизвестным. [ 7 ] Эти функции затем позволяют DNAJA3 опосредовать деление митохондрий посредством DRP1 и, как следствие, клеточные процессы, такие как движение клеток , рост , пролиферация, дифференцировка , старение и апоптоз . [ 6 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Однако, хотя обе изоформы DNAJA3 участвуют в выживании клеток, также наблюдается влияние на два противоположных результата. Проапоптотическая длинная изоформа индуцирует апоптоз, стимулируя высвобождение цитохрома С и активацию каспаз в митохондриях, тогда как антиапоптотическая короткая изоформа предотвращает высвобождение цитохрома С и, следовательно, апоптоз. [ 7 ] [ 11 ] В нервно-мышечных соединениях только короткие изоформы объединяют рецепторы ацетилхолина для эффективной синаптической передачи . [ 7 ] Две изоформы также различаются по своей специфической митохондриальной локализации, что может частично объяснять их разные функции. [ 7 ] [ 11 ]

До локализации в митохондриях DNAJA3 временно сохраняется в цитозоле, где он также может взаимодействовать с цитозольными белками и, возможно, функционировать для транспорта этих белков. [ 8 ] [ 11 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Этот белок участвует в развитии нескольких видов рака, включая рак кожи , рак молочной железы и колоректальный рак . [ 12 ] Он играет ключевую роль в подавлении опухоли посредством взаимодействия с онкогенными белками, включая ErbB2 и белок-супрессор опухоли p53 . [ 6 ] [ 8 ] В условиях гипоксии DNAJA3 может напрямую влиять на сборку или модификацию комплекса p53 или косвенно убиквитинилировать p53 через убиквитинлигазы, такие как MDM2 . Более того, как p53, так и DNAJA3 должны присутствовать в митохондриях, чтобы вызвать апоптоз в клетке. [ 8 ] При плоскоклеточном раке головы и шеи ( HNSCC ) DNAJA3 подавляет пролиферацию клеток, независимый от прикрепления рост, подвижность клеток и инвазию клеток путем ослабления EGFR и, ниже по сигнальному пути, AKT . [ 12 ] Таким образом, лечение, способствующее экспрессии и функции DNAJA3, может значительно помочь в устранении опухолей. [ 8 ]

Кроме того, DNAJA3 участвует в нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона, благодаря своей ключевой роли в сопровождении митохондриальных белков и опосредовании морфологии митохондрий в сочетании с mtHsp70. [ 7 ] [ 9 ] Другое заболевание, псориаз , представляет собой хроническое воспалительное которое возникает в результате отсутствия активности DNAJA3, что затем приводит к активации MK5 , повышенному фосфорилированию HSP27 заболевание кожи , , усилению организации актинового цитоскелета и гиперутолщению кожи. [ 11 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что DNAJA3 взаимодействует с:

  1. ^ Перейти обратно: а б с ENSG00000103423 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000276726, ENSG00000103423 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004069 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Шиллинг Б., Де-Медина Т., Сайкен Дж., Видал М., Мангер К. (август 1998 г.). «Новый человеческий белок DnaJ, hTid-1, гомолог белка-супрессора опухоли Tid56 дрозофилы, может взаимодействовать с онкобелком E7 вируса папилломы человека типа 16» . Вирусология . 247 (1): 74–85. дои : 10.1006/виро.1998.9220 . ПМИД   9683573 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Ген Энтрез: гомолог DNAJA3 DnaJ (Hsp40), подсемейство А, член 3» .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Нг, АЦ; Бэрд, SD; Скритон, РА (апрель 2014 г.). «Основная роль TID1 в поддержании однородности потенциала митохондриальной мембраны и целостности митохондриальной ДНК» . Молекулярная и клеточная биология . 34 (8): 1427–37. дои : 10.1128/mcb.01021-13 . ПМЦ   3993590 . ПМИД   24492964 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Ан, BY; Трин, Д.Л.; Зайчовский, Л.Д.; Ли, Б; Элви, АН; Ким, Юго-Запад (25 февраля 2010 г.). «Tid1 — новый регулятор митохондриальной транслокации р53 и апоптоза при раке» . Онкоген . 29 (8): 1155–66. дои : 10.1038/onc.2009.413 . ПМИД   19935715 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Элви, АН; Ли, Б; Мейндерт, ХК; Браун, Дж. Э.; Ким, Юго-Запад (август 2012 г.). «Митохондриальный шаперон DnaJA3 индуцирует Drp1-зависимую фрагментацию митохондрий». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 44 (8): 1366–76. doi : 10.1016/j.biocel.2012.05.004 . ПМИД   22595283 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Трин, Д.Л.; Элви, АН; Ким, SW (октябрь 2010 г.). «Прямое взаимодействие между белками p53 и Tid1 влияет на митохондриальную локализацию p53 и апоптоз» . Онкотаргет . 1 (6): 396–404. doi : 10.18632/oncotarget.100902 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМК   3248115 . ПМИД   21311096 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Чой, Дж. Х.; Чой, ДК; Зон, КЦ; Квак, СС; Сук, Дж; Лим, Дж. С.; Шин, я; Ким, Юго-Запад; Ли, Дж. Х.; Джо, Колорадо (27 июля 2012 г.). «Отсутствие человеческого белка DnaJ hTid-1S коррелирует с аберрантной организацией актинового цитоскелета в пораженной псориатической коже» . Журнал биологической химии . 287 (31): 25954–63. дои : 10.1074/jbc.m111.313809 . ПМЦ   3406679 . ПМИД   22692211 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с д Чен, CY; Чиу, SH; Хуанг, Китай; Ян, CI; Лин, Южная Каролина; Ху, Вайоминг; Чжоу, С.Х.; Лю, CJ; Ло, Дж. Ф. (ноябрь 2009 г.). «Tid1 действует как супрессор опухоли при плоскоклеточном раке головы и шеи». Журнал патологии . 219 (3): 347–55. дои : 10.1002/путь.2604 . ПМИД   19681071 . S2CID   23405415 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Саркар С., Поллак Б.П., Лин К.Т., Котенко С.В., Кук Дж.Р., Льюис А., Пестка С. (декабрь 2001 г.). «hTid-1, человеческий белок DnaJ, модулирует сигнальный путь интерферона» . Ж. Биол. Хим . 276 (52): 49034–42. дои : 10.1074/jbc.M103683200 . ПМИД   11679576 .
  14. ^ Трентин Г.А., Инь Х, Тахир С., Лотак С., Фарханг-Фаллах Дж., Ли Ю., Розакис-Адкок М. (апрель 2001 г.). «Мышиный гомолог гена-супрессора опухоли l(2)tid дрозофилы определяет новый белок, связывающий активирующий Ras-ГТФазу белок (RasGAP)» . Ж. Биол. Хим . 276 (16): 13087–95. дои : 10.1074/jbc.M009267200 . ПМИД   11116152 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: af882cbf5c472dd1517821e26c4e70f8__1706788560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/af/f8/af882cbf5c472dd1517821e26c4e70f8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
DNAJA3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)