ДНКJA3
ДНКJA3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | DNAJA3 , HCA57, TID1, hTID-1, член A3 семейства белков теплового шока DnaJ (Hsp40) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 608382 ; МГИ : 1933786 ; Гомологен : 36170 ; Генные карты : DNAJA3 ; ОМА : DNAJA3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Член 3 подсемейства гомологов DnaJ, митохондриальный , также известный как опухолевый имагинальный диск 1 (TID1), представляет собой белок , который у людей кодируется DNAJA3 геном на хромосоме 16. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Этот белок принадлежит к семейству белков DNAJ/ Hsp40 , которое известно своим связыванием и активацией Hsp70 белков- шаперонов для выполнения сворачивания, деградации и сборки комплекса белков. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Как митохондриальный белок, он участвует в поддержании мембранного потенциала и целостности митохондриальной ДНК (мтДНК), а также в клеточных процессах, таких как движение, рост и смерть клеток . [ 6 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Кроме того, он связан с широким спектром заболеваний , включая нейродегенеративные заболевания , воспалительные заболевания и рак . [ 7 ] [ 9 ] [ 11 ] [ 12 ]
Структура
[ редактировать ]Являясь членом семейства белков DNAJ/ Hsp40 , DNAJA3 содержит консервативный домен DnaJ, который включает мотив HPD, который взаимодействует с Hsp70, выполняя свою кошапероновую функцию. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Домен DnaJ состоит из тетраспиральных областей, содержащих трипептид гистидина, пролина и аспарагиновой кислоты, расположенный между двумя спиралями. Кроме того, этот белок содержит богатую глицином/фенилаланином (G/F) линкерную область и центральную богатую цистеином область, аналогичную повтору цинкового пальца , которые характерны для молекулярных шаперонов DnaJ типа I. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Митохондриальная направляющая последовательность на его N-конце направляет локализацию белка в митохондриальном матриксе . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
DNAJA3 имеет две альтернативно сплайсированные формы: длинную изоформу 43 кДа и короткую изоформу 40 кДа. [ 6 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 12 ] Длинная изоформа содержит дополнительные 33 остатка на С-конце по сравнению с короткой изоформой, и предполагается, что эта область будет препятствовать регуляции мембранного потенциала длинной изоформы. [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]DNAJA3 является членом семейства белков DNAJ/Hsp40, который стимулирует АТФазную активность шаперонов Hsp70 и играет решающую роль в сворачивании , деградации и сборке мультибелковых комплексов белков . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] DNAJA3 локализуется в митохондриях, где взаимодействует с митохондриальным шапероном Hsp70 ( mtHsp70 ), образуя шаперонную систему. [ 6 ] [ 7 ] Этот белок имеет решающее значение для поддержания однородного распределения мембранного потенциала митохондрий и целостности мтДНК. DNAJA3 гомогенизирует мембранный потенциал посредством регуляции агрегации комплекса I, хотя механизм поддержания мтДНК остается неизвестным. [ 7 ] Эти функции затем позволяют DNAJA3 опосредовать деление митохондрий посредством DRP1 и, как следствие, клеточные процессы, такие как движение клеток , рост , пролиферация, дифференцировка , старение и апоптоз . [ 6 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Однако, хотя обе изоформы DNAJA3 участвуют в выживании клеток, также наблюдается влияние на два противоположных результата. Проапоптотическая длинная изоформа индуцирует апоптоз, стимулируя высвобождение цитохрома С и активацию каспаз в митохондриях, тогда как антиапоптотическая короткая изоформа предотвращает высвобождение цитохрома С и, следовательно, апоптоз. [ 7 ] [ 11 ] В нервно-мышечных соединениях только короткие изоформы объединяют рецепторы ацетилхолина для эффективной синаптической передачи . [ 7 ] Две изоформы также различаются по своей специфической митохондриальной локализации, что может частично объяснять их разные функции. [ 7 ] [ 11 ]
До локализации в митохондриях DNAJA3 временно сохраняется в цитозоле, где он также может взаимодействовать с цитозольными белками и, возможно, функционировать для транспорта этих белков. [ 8 ] [ 11 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Этот белок участвует в развитии нескольких видов рака, включая рак кожи , рак молочной железы и колоректальный рак . [ 12 ] Он играет ключевую роль в подавлении опухоли посредством взаимодействия с онкогенными белками, включая ErbB2 и белок-супрессор опухоли p53 . [ 6 ] [ 8 ] В условиях гипоксии DNAJA3 может напрямую влиять на сборку или модификацию комплекса p53 или косвенно убиквитинилировать p53 через убиквитинлигазы, такие как MDM2 . Более того, как p53, так и DNAJA3 должны присутствовать в митохондриях, чтобы вызвать апоптоз в клетке. [ 8 ] При плоскоклеточном раке головы и шеи ( HNSCC ) DNAJA3 подавляет пролиферацию клеток, независимый от прикрепления рост, подвижность клеток и инвазию клеток путем ослабления EGFR и, ниже по сигнальному пути, AKT . [ 12 ] Таким образом, лечение, способствующее экспрессии и функции DNAJA3, может значительно помочь в устранении опухолей. [ 8 ]
Кроме того, DNAJA3 участвует в нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона, благодаря своей ключевой роли в сопровождении митохондриальных белков и опосредовании морфологии митохондрий в сочетании с mtHsp70. [ 7 ] [ 9 ] Другое заболевание, псориаз , представляет собой хроническое воспалительное которое возникает в результате отсутствия активности DNAJA3, что затем приводит к активации MK5 , повышенному фосфорилированию HSP27 заболевание кожи , , усилению организации актинового цитоскелета и гиперутолщению кожи. [ 11 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что DNAJA3 взаимодействует с:
- рецептора ErbB-2 Тирозинкиназа [ 10 ]
- МК5 [ 11 ]
- HSPA9 [ 7 ]
- HSPA8 , [ 13 ]
- ЯК2 , [ 13 ] и
- РОСА1 [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с ENSG00000103423 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000276726, ENSG00000103423 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004069 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Шиллинг Б., Де-Медина Т., Сайкен Дж., Видал М., Мангер К. (август 1998 г.). «Новый человеческий белок DnaJ, hTid-1, гомолог белка-супрессора опухоли Tid56 дрозофилы, может взаимодействовать с онкобелком E7 вируса папилломы человека типа 16» . Вирусология . 247 (1): 74–85. дои : 10.1006/виро.1998.9220 . ПМИД 9683573 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Ген Энтрез: гомолог DNAJA3 DnaJ (Hsp40), подсемейство А, член 3» .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Нг, АЦ; Бэрд, SD; Скритон, РА (апрель 2014 г.). «Основная роль TID1 в поддержании однородности потенциала митохондриальной мембраны и целостности митохондриальной ДНК» . Молекулярная и клеточная биология . 34 (8): 1427–37. дои : 10.1128/mcb.01021-13 . ПМЦ 3993590 . ПМИД 24492964 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Ан, BY; Трин, Д.Л.; Зайчовский, Л.Д.; Ли, Б; Элви, АН; Ким, Юго-Запад (25 февраля 2010 г.). «Tid1 — новый регулятор митохондриальной транслокации р53 и апоптоза при раке» . Онкоген . 29 (8): 1155–66. дои : 10.1038/onc.2009.413 . ПМИД 19935715 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Элви, АН; Ли, Б; Мейндерт, ХК; Браун, Дж. Э.; Ким, Юго-Запад (август 2012 г.). «Митохондриальный шаперон DnaJA3 индуцирует Drp1-зависимую фрагментацию митохондрий». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 44 (8): 1366–76. doi : 10.1016/j.biocel.2012.05.004 . ПМИД 22595283 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Трин, Д.Л.; Элви, АН; Ким, SW (октябрь 2010 г.). «Прямое взаимодействие между белками p53 и Tid1 влияет на митохондриальную локализацию p53 и апоптоз» . Онкотаргет . 1 (6): 396–404. doi : 10.18632/oncotarget.100902 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМК 3248115 . ПМИД 21311096 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Чой, Дж. Х.; Чой, ДК; Зон, КЦ; Квак, СС; Сук, Дж; Лим, Дж. С.; Шин, я; Ким, Юго-Запад; Ли, Дж. Х.; Джо, Колорадо (27 июля 2012 г.). «Отсутствие человеческого белка DnaJ hTid-1S коррелирует с аберрантной организацией актинового цитоскелета в пораженной псориатической коже» . Журнал биологической химии . 287 (31): 25954–63. дои : 10.1074/jbc.m111.313809 . ПМЦ 3406679 . ПМИД 22692211 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Чен, CY; Чиу, SH; Хуанг, Китай; Ян, CI; Лин, Южная Каролина; Ху, Вайоминг; Чжоу, С.Х.; Лю, CJ; Ло, Дж. Ф. (ноябрь 2009 г.). «Tid1 действует как супрессор опухоли при плоскоклеточном раке головы и шеи». Журнал патологии . 219 (3): 347–55. дои : 10.1002/путь.2604 . ПМИД 19681071 . S2CID 23405415 .
- ^ Перейти обратно: а б Саркар С., Поллак Б.П., Лин К.Т., Котенко С.В., Кук Дж.Р., Льюис А., Пестка С. (декабрь 2001 г.). «hTid-1, человеческий белок DnaJ, модулирует сигнальный путь интерферона» . Ж. Биол. Хим . 276 (52): 49034–42. дои : 10.1074/jbc.M103683200 . ПМИД 11679576 .
- ^ Трентин Г.А., Инь Х, Тахир С., Лотак С., Фарханг-Фаллах Дж., Ли Ю., Розакис-Адкок М. (апрель 2001 г.). «Мышиный гомолог гена-супрессора опухоли l(2)tid дрозофилы определяет новый белок, связывающий активирующий Ras-ГТФазу белок (RasGAP)» . Ж. Биол. Хим . 276 (16): 13087–95. дои : 10.1074/jbc.M009267200 . ПМИД 11116152 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
- Сузуки И., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
- Сайкен Дж., Де-Медина Т., Мюнгер К. (1999). «TID1, человеческий гомолог супрессора опухоли дрозофилы l(2)tid, кодирует два митохондриальных модулятора апоптоза с противоположными функциями» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (15): 8499–504. Бибкод : 1999PNAS...96.8499S . дои : 10.1073/pnas.96.15.8499 . ПМК 17545 . ПМИД 10411904 .
- Шинохара М., Гасиор С.Л., Бишоп Д.К., Шинохара А. (2000). «Tid1/Rdh54 способствует совместной локализации rad51 и dmc1 во время мейотической рекомбинации» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (20): 10814–9. Бибкод : 2000PNAS...9710814S . дои : 10.1073/pnas.97.20.10814 . ПМК 27106 . ПМИД 11005857 .
- Трентин Г.А., Инь X, Тахир С. и др. (2001). «Мышиный гомолог гена-супрессора опухолей l(2)tid дрозофилы определяет новый белок, связывающий активирующий Ras GTPase белок (RasGAP)» . Ж. Биол. Хим . 276 (16): 13087–95. дои : 10.1074/jbc.M009267200 . ПМИД 11116152 .
- Оцука К., Хата М. (2001). «Гомологи HSP40/DNAJ млекопитающих: клонирование новых кДНК и предложение по их классификации и номенклатуре» . Шапероны клеточного стресса . 5 (2): 98–112. doi : 10.1379/1466-1268(2000)005<0098:mhdhco>2.0.co;2 (неактивен 01 февраля 2024 г.). ISSN 1466-1268 . ПМК 312896 . ПМИД 11147971 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка ) - Саркар С., Поллак Б.П., Лин К.Т. и др. (2002). «hTid-1, белок DnaJ человека, модулирует сигнальный путь интерферона» . Ж. Биол. Хим . 276 (52): 49034–42. дои : 10.1074/jbc.M103683200 . ПМИД 11679576 .
- Инь X, Розакис-Адкок М (2002). «Геномная организация и экспрессия гена опухолевого имагинального диска человека (TID1)». Джин . 278 (1–2): 201–10. дои : 10.1016/S0378-1119(01)00720-X . ПМИД 11707338 .
- Ченг Х., Сенчарелли С., Шао З. и др. (2002). «Вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1 Tax связывается с молекулярным комплексом шаперонов, содержащим hTid-1 и Hsp70» . Курс. Биол . 11 (22): 1771–5. дои : 10.1016/S0960-9822(01)00540-1 . ПМИД 11719219 . S2CID 17461974 .
- Ченг Х., Сенчарелли С., Тао М. и др. (2002). «HTLV-1 Tax-associated hTid-1, человеческий белок DnaJ, является репрессором бета-субъединицы Ikappa B-киназы» . Ж. Биол. Химия 277 (23): 20605–10. дои : 10.1074/jbc.M201204200 . ПМИД 11927590 .
- Ван Ю, Хан К.Дж., Панг XW и др. (2002). «Крупномасштабная идентификация антигенов, связанных с гепатоцеллюлярной карциномой человека, с помощью аутоантител» . Дж. Иммунол . 169 (2): 1102–9. дои : 10.4049/jimmunol.169.2.1102 . ПМИД 12097419 .
- Сасаки С., Накамура Т., Аракава Х. и др. (2002). «Выделение и характеристика нового гена hRFI, преимущественно экспрессируемого при раке пищевода» . Онкоген . 21 (32): 5024–30. дои : 10.1038/sj.onc.1205627 . ПМИД 12118383 .
- Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
- Сайкен Дж., Макиан Ф., Агарвал С. и др. (2003). «TID1, гомолог млекопитающих супрессора опухоли летальных (2) опухолевых имагинальных дисков дрозофилы, регулирует индуцированную активацией гибель клеток в клетках Th2» . Онкоген . 22 (30): 4636–41. дои : 10.1038/sj.onc.1206569 . ПМИД 12879007 .
- Родригес М., Юй Х, Чен Дж., Сунъян З. (2004). «Специфичность связывания фосфопептидов COOH-концевых доменов BRCA1 (BRCT)» . Ж. Биол. Хим . 278 (52): 52914–8. дои : 10.1074/jbc.C300407200 . ПМИД 14578343 .
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .
- Ло Дж.Ф., Хаяши М., Ву-Ким С. и др. (2004). «Tid1, кошаперон белка теплового шока 70 и аналог супрессора опухоли дрозофилы l(2)tid у млекопитающих, имеет решающее значение для раннего эмбрионального развития и выживания клеток» . Мол. Клетка. Биол . 24 (6): 2226–36. дои : 10.1128/MCB.24.6.2226-2236.2004 . ПМЦ 355836 . ПМИД 14993262 .
- Эдвардс К.М., Мюнгер К. (2004). «Истощение физиологических уровней человеческого белка TID1 делает линии раковых клеток устойчивыми к апоптозу, опосредованному множественными экзогенными стимулами» . Онкоген . 23 (52): 8419–31. дои : 10.1038/sj.onc.1207732 . ПМИД 15156195 .
- Колланд Ф., Жак Икс, Труплин В. и др. (2004). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека» . Геном Рез . 14 (7): 1324–32. дои : 10.1101/гр.2334104 . ПМК 442148 . ПМИД 15231748 .