✖


Jump to content

стр. 16

(Перенаправлено с P16INK4a )

Чтобы узнать о других значениях, см. P16 (значения) .
CDKN2A
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CDKN2A , CDK4I, CDKN2, CMM2, INK4, INK4A, MLM, MTS-1, MTS1, P14, P14ARF, P16, P16-INK4A, P16INK4, P16INK4A, P19, P19ARF, TP16, ингибитор циклинзависимой киназы 2A, циклинзависимая киназа ингибитор 2А, Гены, p16, ARF.
Внешние идентификаторы Опустить : 600160 ; МГИ : 104738 ; Гомологен : 55430 ; Генные карты : CDKN2A ; ОМА : CDKN2A — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1029

12578

Вместе

ENSG00000147889

ENSMUSG00000044303

ЮниПрот

P42771
Q8N726

P51480
Q64364

RefSeq (мРНК)

НМ_001040654
НМ_009877

RefSeq (белок)

НП_001035744
НП_034007
НП_034007.1

Местоположение (UCSC) Чр 9: 21.97 – 22 Мб Чр 4: 89,19 – 89,21 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
Ингибитор циклинзависимой киназы 2a N-конец p19Arf
Структура раствора n-концевых 37 аминокислот мышиного белка-супрессора опухоли arf
Идентификаторы
Символ P19Arf_N
Пфам PF07392
ИнтерПро ИПР010868
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 1хн3 / СКОПе / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

p16 (также известный как p16 INK4a , ингибитор циклин-зависимой киназы 2А , CDKN2A , множественный супрессор опухоли 1 и многочисленные другие синонимы), представляет собой белок , который замедляет деление клеток за счет замедления прогрессирования клеточного цикла от фазы G1 до фазы S , тем самым действуя как супрессор опухоли. . Он кодируется CDKN2A геном . Делеция (пропуск части последовательности ДНК во время репликации) в этом гене может привести к недостаточному или нефункциональному р16, ускоряя клеточный цикл и приводя к многим типам рака. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

p16 может быть использован в качестве биомаркера (CIN) 3-й степени для повышения точности гистологической диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии . p16 также участвует в профилактике меланомы , плоскоклеточного рака ротоглотки , рака шейки матки , рака вульвы и рака пищевода .

p16 был открыт в 1993 году. Это белок со 148 аминокислотами и молекулярной массой 16 кДа , содержащий четыре анкириновых повтора . [ 8 ] Название p16 происходит от его молекулярной массы , а альтернативное название p16 INK4a относится к его роли в ингибировании циклинзависимой киназы CDK4. [ 8 ]

Номенклатура

[ редактировать ]

p16 также известен как:

  • стр. 16 ИНК4А
  • стр. 16 Чернила4
  • Ингибитор циклинзависимой киназы 2А (CDKN2A)
  • CDKN2
  • Ингибитор CDK 4
  • Множественный супрессор опухолей 1 (MTS1)
  • ТП16
  • АРФ
  • МЛМ
  • Р14

Ген

[ редактировать ]

У человека р16 кодируется геном CDKN2A , расположенным на хромосоме 9 (9p21.3). Этот ген генерирует несколько вариантов транскрипта , которые различаются первыми экзонами . по крайней мере о трех альтернативно сплайсированных Сообщалось которых кодируют структурно родственные изоформы, которые, как известно, действуют как ингибиторы CDK4 вариантах, кодирующих отдельные белки, два из . Оставшийся транскрипт включает альтернативный экзон 1, расположенный на 20 т.п.н. выше оставшейся части гена; этот транскрипт содержит альтернативную открытую рамку считывания (ARF) , которая определяет белок, структурно не связанный с продуктами других вариантов. [ 9 ] Продукт ARF действует как стабилизатор белка-супрессора опухоли p53 , поскольку он может взаимодействовать и изолировать MDM2 , белок, ответственный за деградацию p53. [ 10 ] [ 11 ] Несмотря на структурные и функциональные различия, изоформы ингибитора CDK и продукт ARF, кодируемый этим геном, благодаря регуляторной роли CDK4 и p53 в развитии G1 клеточного цикла , имеют общую функциональность в контроле фазы G1 клеточного цикла. Этот ген часто мутирует или удаляется в самых разных опухолях и известен как важный ген-супрессор опухолей. [ 5 ]

Когда организмы стареют, экспрессия р16 увеличивается, что снижает пролиферацию стволовых клеток . [ 12 ] Такое снижение деления и производства стволовых клеток защищает от рака , одновременно увеличивая риски, связанные со старением клеток .

Функция

[ редактировать ]

p16 является ингибитором циклинзависимых киназ (CDK). Он замедляет клеточный цикл, запрещая переход от фазы G1 к фазе S. В противном случае CDK4/6 связывает циклин D и образует активный белковый комплекс, который фосфорилирует белок ретинобластомы (pRB). После фосфорилирования pRB диссоциирует от транскрипционного фактора E2F1 . Это освобождает E2F1 из связанного состояния в цитоплазме и позволяет ему проникнуть в ядро. Попав в ядро, E2F1 способствует транскрипции генов-мишеней, которые необходимы для перехода из фазы G1 в фазу S. [ 13 ] [ 14 ]

Этот путь связывает процессы опухолевого онкогенеза и старения, фиксируя их на противоположных концах спектра. С одной стороны, гиперметилирование, мутация или делеция p16 приводит к снижению регуляции гена и может привести к раку из-за нарушения регуляции клеточного цикла. И наоборот, активация р16 посредством активных форм кислорода , повреждения ДНК или старения приводит к накоплению р16 в тканях и участвует в старении клеток. [ 13 ]

Регулирование

[ редактировать ]

Регуляция р16 сложна и включает взаимодействие нескольких факторов транскрипции, а также нескольких белков, участвующих в эпигенетической модификации посредством метилирования и репрессии промоторной области. [ 13 ]

PRC1 и PRC2 представляют собой два белковых комплекса, которые изменяют экспрессию p16 посредством взаимодействия различных факторов транскрипции, которые выполняют паттерны метилирования, которые могут подавлять транскрипцию p16. Эти пути активируются в клеточном ответе, чтобы уменьшить старение. [ 15 ] [ 16 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Роль в канцерогенезе

[ редактировать ]

Мутации, приводящие к удалению или снижению функции гена CDKN2A, связаны с повышенным риском развития широкого спектра раковых заболеваний, а изменения гена часто наблюдаются в линиях раковых клеток . [ 17 ] [ 18 ] Примеры включают в себя:

Аденокарцинома поджелудочной железы часто связана с мутациями гена CDKN2A. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Носители зародышевых мутаций CDKN2A, помимо высокого риска меланомы, также имеют повышенный риск рака поджелудочной железы, легких, гортани и ротоглотки. Курение табака увеличивает восприимчивость носителей к немеланомному раку. [ 22 ]

Гомозиготные делеции р16 часто обнаруживаются в рака пищевода и рака желудка . клеточных линиях [ 23 ]

Зародышевые мутации CDKN2A связаны с повышенной предрасположенностью к развитию рака кожи . [ 24 ]

Гиперметилирование генов-супрессоров опухолей связано с различными видами рака. В 2013 году метаанализ выявил повышенную частоту метилирования ДНК гена p16 при раке пищевода. По мере увеличения степени дифференцировки опухоли увеличивалась и частота метилирования ДНК р16.

Образцы тканей первичного плоскоклеточного рака полости рта (OSCC) часто обнаруживают гиперметилирование в промоторных областях р16. В раковых клетках наблюдается значительное увеличение накопления метилирования в CpG-островках в промоторной области р16. Это эпигенетическое изменение приводит к потере функции гена-супрессора опухоли посредством двух возможных механизмов: во-первых, метилирование может физически ингибировать транскрипцию гена, а во-вторых, метилирование может привести к привлечению транскрипционных факторов, которые подавляют транскрипцию. Оба механизма приводят к одному и тому же конечному результату: снижению экспрессии генов, что приводит к снижению уровня белка p16. Было высказано предположение, что этот процесс ответственен за развитие различных форм рака, являясь альтернативным процессом делеции или мутации гена. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

Было показано, что положительная реакция на р16 имеет благоприятный прогностический эффект при плоскоклеточном раке ротоглотки. [ 31 ] В ходе ретроспективного анализа пациентов с раком ротоглотки III и IV стадий оценивался ВПЧ-статус, и было обнаружено, что трехлетняя общая выживаемость составила 82,4% (95% ДИ от 77,2 до 87,6) в ВПЧ-положительной подгруппе. и 57,1% (95% ДИ от 48,1 до 66,1) в подгруппе ВПЧ-отрицательных, а Трехлетняя выживаемость без прогрессирования составила 73,7% (95% ДИ от 67,7 до 79,8) и 43,4% (95% ДИ от 34,4 до 52,4) соответственно. Статус p16 настолько прогностичен, что система стадирования AJCC была пересмотрена и теперь включает статус p16 в групповую стадию плоскоклеточного рака ротоглотки. [ 32 ] Однако у некоторых людей может быть повышен уровень р16, но тест на ВПЧ окажется отрицательным, и наоборот. Это известно как дискордантный рак. Пятилетняя выживаемость для людей с положительным результатом теста на ВПЧ и р16 составляет 81%, при дискордантном раке — 53–55% и 40% для тех, у кого тест на р16 и ВПЧ отрицательный. [ 33 ] [ 34 ]

Клиническое использование

[ редактировать ]

Биомаркер типов рака

[ редактировать ]

Экспрессия р16 используется в качестве прогностического биомаркера определенных типов рака. Причина этого в том, что разные типы рака могут по-разному влиять на экспрессию p16: рак, при котором сверхэкспрессия p16 обычно вызывается вирусом папилломы человека (ВПЧ), тогда как рак, при котором уровень p16 снижен, обычно имеет другие причины. Было показано, что для пациентов с плоскоклеточным раком ротоглотки использование иммуногистохимии для выявления присутствия биомаркера p16 является самым убедительным индикатором течения заболевания. Наличие биомаркера связано с более благоприятным прогнозом, что измеряется канцер-специфической выживаемостью (CSS), безрецидивной выживаемостью (RFS), локорегиональным контролем (LRC), а также другими измерениями. Появление гиперметилирования р16 также оценивается как потенциальный прогностический биомаркер рака простаты. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

стр. 16 РЫБА

[ редактировать ]

p16 Делеция , обнаруженная с помощью FISH в поверхностных эпителиальных мезотелиальных пролиферациях, является предиктором лежащей в основе инвазивной мезотелиомы . [ 38 ]

p16 иммунохимия

[ редактировать ]
Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени злокачественности с сильным окрашиванием р16.
Чтобы считаться положительным, иммуногистохимия р16 должна показывать «блокирующее» окрашивание, которое представляет собой сильную ядерную и цитоплазматическую экспрессию в непрерывном сегменте клеток. [ 39 ]

По мере роста консенсуса относительно силы р16 как биомаркера для обнаружения и определения прогноза рака, важность иммуногистохимии р16 возрастает. [ 13 ] [ 35 ] [ 40 ]

Гинекологический рак

[ редактировать ]

р16 – широко используемый иммуногистохимический маркер при гинекологической патологии. Сильная и диффузная цитоплазматическая и ядерная экспрессия р16 при плоскоклеточном раке (SCC) женских половых путей тесно связана с инфицированием вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого риска и новообразованиями цервикального происхождения. Большинство ПКР шейки матки экспрессируют р16. Однако р16 может экспрессироваться в других новообразованиях и в некоторых нормальных тканях человека. [ 41 ]

ПКК мочевого пузыря

[ редактировать ]

Более трети ПКР мочевого пузыря экспрессируют р16. ПКК мочевого пузыря экспрессируют р16 независимо от пола. Иммуногистохимическая экспрессия p16 сама по себе не может использоваться для различения ПКР, возникающих из шейки матки, по сравнению с мочевым пузырем. [ 41 ]

Роль в клеточном старении

[ редактировать ]

Концентрация p16INK4a резко возрастает по мере старения тканей. p16INK4a, наряду со связанной со старением бета-галактозидазой , считается биомаркером клеточного старения . [ 42 ] Таким образом, p16INK4a потенциально может быть использован в качестве анализа крови, который измеряет, насколько быстро стареют ткани организма на молекулярном уровне. [ 43 ] Примечательно, что недавнее исследование клеточного старения, вызванного множественными обработками нескольких клеточных линий, не идентифицирует p16 как принадлежащий к «основному признаку» маркеров старения. [ 44 ]

Его использовали в качестве мишени для задержки некоторых возрастных изменений у мышей. [ 45 ]

Роль в нейрогенезе

[ редактировать ]

Увеличение экспрессии p16INK4a при старении связано со снижением функций предшественников из субвентрикулярной зоны, которая генерирует на протяжении всей жизни новые нейроны, мигрирующие в обонятельную луковицу, тем самым снижая обонятельный нейрогенез. [ 46 ] Делеция p16INK4a не влияет на нейрогенез в другой нейрогенной нише взрослых — зубчатой ​​извилине гиппокампа. [ 46 ] Однако недавно было продемонстрировано, что p16INK4a защищает от истощения после мощного пронейрогенного стимула, т.е. бега, также стволовые клетки и клетки-предшественники старой зубчатой ​​извилины. [ 47 ] Фактически, после делеции p16INK4a стволовые клетки зубчатой ​​извилины сильно активируются при беге, тогда как у дикого типа p16INK4a стволовые клетки зубчатой ​​извилины бег не влияет. [ 47 ] Таким образом, p16Ink4a играет роль в поддержании стволовых клеток зубчатой ​​извилины после стимуляции, сохраняя резерв их способности к самообновлению во время старения. Поскольку зубчатая извилина играет ключевую роль в формировании пространственной и контекстуальной памяти, p16INK4a участвует в поддержании когнитивных функций во время старения.

Открытие

[ редактировать ]

Исследователи Мануэль Серрано, Грегори Дж. Хэннон и Дэвид Бич обнаружили p16 в 1993 году и правильно охарактеризовали белок как ингибитор циклин-зависимой киназы.

Роль в канцерогенезе

[ редактировать ]

С момента своего открытия р16 приобрел важное значение в области исследований рака. Предполагалось, что этот белок участвует в канцерогенезе, поскольку было обнаружено, что мутация или делеция гена участвует в линиях раковых клеток человека. Обнаружение инактивации р16 при семейной меланоме предоставило дополнительные доказательства. Делеция, мутация, гиперметилирование или сверхэкспрессия p16 в настоящее время связаны с различными видами рака. Можно ли считать мутации р16 драйверными мутациями, требует дальнейшего изучения. [ 17 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что p16 взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000147889 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044303 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: ингибитор циклин-зависимой киназы CDKN2A 2A (меланома, p16, ингибирует CDK4)» .
  6. ^ Нобори Т., Миура К., Ву DJ, Лоис А., Такабаяши К., Карсон Д.А. (апрель 1994 г.). «Делеции гена ингибитора циклин-зависимой киназы-4 при множественном раке человека». Природа . 368 (6473): 753–756. Бибкод : 1994Natur.368..753N . дои : 10.1038/368753a0 . ПМИД   8152487 . S2CID   13199401 .
  7. ^ Стоун С., Цзян П., Даянант П., Тавтигян С.В., Катчер Х., Парри Д. и др. (июль 1995 г.). «Сложная структура и регуляция локуса P16 (MTS1)». Исследования рака . 55 (14): 2988–2994. ПМИД   7606716 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Серрано М., Хэннон Г.Дж., Бич Д. (декабрь 1993 г.). «Новый регуляторный мотив в контроле клеточного цикла, вызывающий специфическое ингибирование циклина D/CDK4». Природа . 366 (6456): 704–707. Бибкод : 1993Natur.366..704S . дои : 10.1038/366704a0 . ПМИД   8259215 . S2CID   4368128 .
  9. ^ Хамош А. «Ингибитор циклин-зависимой киназы 2А; CDKN2A» . ОМИМ . Проверено 10 декабря 2013 г.
  10. ^ «Молекулярная биология рака», Oxford University Press, 2005, ISBN   978-0-19-926472-8 , раздел 5.3.
  11. ^ Руссель М.Ф. (сентябрь 1999 г.). «Семейство ингибиторов клеточного цикла INK4 при раке» . Онкоген . 18 (38): 5311–5317. дои : 10.1038/sj.onc.1202998 . ПМИД   10498883 .
  12. ^ Кришнамурти Дж., Рэмси М.Р., Лигон К.Л., Торрис С., Ко А., Боннер-Вейр С. и др. (сентябрь 2006 г.). «p16INK4a вызывает возрастное снижение регенеративного потенциала островков». Природа . 443 (7110): 453–457. Бибкод : 2006Natur.443..453K . дои : 10.1038/nature05092 . ПМИД   16957737 . S2CID   4402013 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д Райесс Х., Ван М.Б., Шриватсан Э.С. (апрель 2012 г.). «Клеточное старение и ген-супрессор опухолей p16» . Международный журнал рака . 130 (8): 1715–1725. дои : 10.1002/ijc.27316 . ПМЦ   3288293 . ПМИД   22025288 .
  14. ^ Хара Э., Смит Р., Парри Д., Тахара Х., Стоун С., Питерс Г. (март 1996 г.). «Регуляция экспрессии p16CDKN2 и ее значение для иммортализации и старения клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (3): 859–867. дои : 10.1128/mcb.16.3.859 . ПМК   231066 . ПМИД   8622687 .
  15. ^ Цао Р., Ван Л., Ван Х., Ся Л., Эрджюмент-Бромаж Х., Темпст П. и др. (ноябрь 2002 г.). «Роль метилирования лизина 27 гистона H3 в молчании группы Polycomb». Наука . 298 (5595): 1039–1043. Бибкод : 2002Sci...298.1039C . дои : 10.1126/science.1076997 . ПМИД   12351676 . S2CID   6265267 .
  16. ^ Бракен А.П., Кляйне-Кольбрехер Д., Дитрих Н., Пасини Д., Гарджуло Г., Бикман С. и др. (март 2007 г.). «Белки группы Polycomb связываются по всему локусу INK4A-ARF и диссоциируются в стареющих клетках» . Гены и развитие . 21 (5): 525–530. дои : 10.1101/gad.415507 . ПМК   1820894 . ПМИД   17344414 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Лиггетт В.Х., Сидрански Д. (март 1998 г.). «Роль гена-супрессора опухоли p16 при раке». Журнал клинической онкологии . 16 (3): 1197–1206. дои : 10.1200/JCO.1998.16.3.1197 . ПМИД   9508208 .
  18. ^ Рокко Дж.В., Сидрански Д. (март 2001 г.). «p16 (MTS-1/CDKN2/INK4a) при прогрессировании рака». Экспериментальные исследования клеток . 264 (1): 42–55. дои : 10.1006/excr.2000.5149 . ПМИД   11237522 .
  19. ^ Калдас С., Хан С.А., да Коста Л.Т., Редстон М.С., Шутте М., Сеймур А.Б. и др. (сентябрь 1994 г.). «Частые соматические мутации и гомозиготные делеции гена p16 (MTS1) при аденокарциноме поджелудочной железы». Природная генетика . 8 (1): 27–32. дои : 10.1038/ng0994-27 . ПМИД   7726912 . S2CID   23195660 .
  20. ^ Барч Д., Шевлин Д.В., Тунг В.С., Кискер О., Уэллс С.А., Гудфеллоу П.Дж. (ноябрь 1995 г.). «Частые мутации CDKN2 при первичных аденокарциномах поджелудочной железы». Гены, хромосомы и рак . 14 (3): 189–195. дои : 10.1002/gcc.2870140306 . ПМИД   8589035 . S2CID   22823227 .
  21. ^ Лю Л., Лассам Н.Дж., Слингерленд Дж.М., Бэйли Д., Коул Д., Дженкинс Р. и др. (июль 1995 г.). «Мутация зародышевой линии p16INK4A и дисфункция белка в семье с наследственной меланомой». Онкоген . 11 (2): 405–412. ПМИД   7624155 .
  22. ^ Хельгадоттир Х., Хойом В., Йонссон Г., Туоминен Р., Ингвар С., Борг А. и др. (август 2014 г.). «Высокий риск развития рака, связанного с табакокурением, в семьях меланомы с положительной мутацией CDKN2A» . Журнал медицинской генетики . 51 (8): 545–552. doi : 10.1136/jmedgenet-2014-102320 . ПМЦ   4112445 . ПМИД   24935963 .
  23. ^ Игаки Х., Сасаки Х., Киши Т., Сакамото Х., Тачимори Ю., Като Х. и др. (сентябрь 1994 г.). «Очень частая гомозиготная делеция гена p16 в клеточных линиях рака пищевода». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 203 (2): 1090–1095. дои : 10.1006/bbrc.1994.2294 . ПМИД   8093026 .
  24. ^ Пуч-Бутиль Х.А., Эскамес М.Дж., Гарсия-Гарсия Ф., Телль-Марти Г., Фабра А., Мартинес-Сантамария Л. и др. (март 2014 г.). «Определение биологического воздействия генов CDKN2A и MC1R как раннего предрасполагающего события при меланоме и немеланомном раке кожи» . Онкотаргет . 5 (6): 1439–1451. дои : 10.18632/oncotarget.1444 . ПМК   4039222 . ПМИД   24742402 .
  25. ^ Хор Г.Х., Фромминг Г.Р., Зайн Р.Б., Авраам М.Т., Омар Э., Тан С.К. и др. (2013). «Профилирование метилирования ДНК выявило вызванное гиперметилированием промотора молчание p16, DDAH2 и DUSP1 при первичной плоскоклеточной карциноме полости рта» . Международный журнал медицинских наук . 10 (12): 1727–1739. дои : 10.7150/ijms.6884 . ПМЦ   3805925 . ПМИД   24155659 .
  26. ^ Демокан С., Чуанг А., Суоглу Ю., Улусан М., Ялныз З., Калифано Дж.А. и др. (октябрь 2012 г.). «Метилирование промотора и потеря экспрессии гена p16 (INK4a) при раке головы и шеи». Голова и шея . 34 (10): 1470–1475. дои : 10.1002/изд.21949 . ПМИД   22106032 . S2CID   11512476 .
  27. ^ Шоу Р.Дж., Лилоглу Т., Роджерс С.Н., Браун Дж.С., Воган Э.Д., Лоу Д. и др. (февраль 2006 г.). «Метилирование промотора P16, RARbeta, E-кадгерина, циклина А1 и цитоглобина при раке полости рта: количественная оценка с использованием пиросеквенирования» . Британский журнал рака . 94 (4): 561–568. дои : 10.1038/sj.bjc.6602972 . ПМК   2361183 . ПМИД   16449996 .
  28. ^ Шарма Г., Мирза С., Прасад С.П., Шривастава А., Гупта С.Д., Ралхан Р. (апрель 2007 г.). «Гиперметилирование промотора p16INK4A, p14ARF, CyclinD2 и Slit2 в сыворотке и опухолевой ДНК пациентов с раком молочной железы». Науки о жизни . 80 (20): 1873–1881. дои : 10.1016/j.lfs.2007.02.026 . ПМИД   17383681 .
  29. ^ Яблоновский З, Решка Е, Громадзиньска Ю, Вонсович В, Сосновски М (июнь 2011 г.). «Гиперметилирование областей генов промотора p16 и DAPK у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря» . Архив медицинской науки . 7 (3): 512–516. дои : 10.5114/aoms.2011.23421 . ПМЦ   3258754 . ПМИД   22295037 .
  30. ^ Сюй Р, Ван Ф, Ву Л, Ван Дж, Лу С (январь 2013 г.). «Систематический обзор гиперметилирования гена p16 при раке пищевода». Биомаркеры рака . 13 (4): 215–226. дои : 10.3233/CBM-130355 . ПМИД   24240582 .
  31. ^ Анг К.К., Харрис Дж., Уиллер Р., Вебер Р., Розенталь Д.И., Нгуен-Тан П.Ф. и др. (июль 2010 г.). «Вирус папилломы человека и выживаемость больных раком ротоглотки» . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (1): 24–35. doi : 10.1056/NEJMoa0912217 . ПМЦ   2943767 . ПМИД   20530316 .
  32. ^ Лидиатт В.М., Патель С.Г., О'Салливан Б., Брандвейн М.С., Ридж Дж.А., Мильяччи Дж.К. и др. (март 2017 г.). «Рак головы и шеи — основные изменения в восьмом издании руководства по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку» . КА . 67 (2): 122–137. дои : 10.3322/caac.21389 . ПМИД   28128848 .
  33. ^ Механна Х., Таберна М., фон Бухвальд С., Тус С., Брукс Дж., Мена М. и др. (март 2023 г.). «Прогностические последствия несоответствия p16 и ВПЧ при раке ротоглотки (HNCIG-EPIC-OPC): многоцентровый, многонациональный анализ индивидуальных данных пациентов». «Ланцет». Онкология . 24 (3): 239–251. дои : 10.1016/s1470-2045(23)00013-x . hdl : 2445/198366 . ПМИД   36796393 . S2CID   256860640 .
  34. ^ «Тестирование на ВПЧ и р16 может дать более точные прогнозы при раке ротоглотки (горла)» . Доказательства НИХР . 2023. doi : 10.3310/nihrevidence_59749 . S2CID   261791439 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Огехиофор К.К., Холл Дж.С., Мани Н., Дуглас С., Слевин Н.Дж., Гомер Дж. и др. (ноябрь 2013 г.). «Прогностическое значение биомаркера p16 при плоскоклеточном раке ротоглотки». Клиническая онкология . 25 (11): 630–638. дои : 10.1016/j.clon.2013.07.003 . ПМИД   23916365 .
  36. ^ Балгкоураниду И., Лилоглу Т., Лианиду Э.С. (февраль 2013 г.). «Эпигенетика рака легких: новые биомаркеры» . Биомаркеры в медицине . 7 (1): 49–58. дои : 10.2217/bmm.12.111 . ПМИД   23387484 .
  37. ^ Синха П., Торстад В.Т., Нуссенбаум Б., Хоги Б.Х., Адкинс Д.Р., Каллогджери Д. и др. (январь 2014 г.). «Отдаленные метастазы при p16-положительном плоскоклеточном раке ротоглотки: критический анализ закономерностей и результатов» . Оральная онкология . 50 (1): 45–51. doi : 10.1016/j.oraloncology.2013.10.007 . ПМЦ   3942323 . ПМИД   24211084 .
  38. ^ Хван Х, Цзе С, Родригес С, Гоун А, Чург А (май 2014 г.). «Делекция p16 FISH в поверхностных эпителиальных мезотелиальных пролиферациях является предиктором лежащей в основе инвазивной мезотелиомы». Американский журнал хирургической патологии . 38 (5): 681–688. дои : 10.1097/PAS.0000000000000176 . ПМИД   24503757 . S2CID   28068784 .
  39. ^ Изображение Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук. Ссылка на терминологию: Анжелика Ходжсон, доктор медицинских наук, Карлос Парра-Эрран, доктор медицинских наук «p16» . Очертания патологии . {{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) Последнее обновление персонала: 25 января 2024 г.
  40. ^ Дрейер Дж. Х., Хаук Ф., Оливейра-Сильва М., Баррос М. Х., Ниедобитек Г. (апрель 2013 г.). «Обнаружение ВПЧ-инфекции при плоскоклеточном раке головы и шеи: практическое предложение». Архив Вирхова . 462 (4): 381–389. дои : 10.1007/s00428-013-1393-5 . ПМИД   23503925 . S2CID   7469046 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Чоффи-Лавина М., Чепмен-Фредрикс Дж., Гомес-Фернандес С., Ганжей-Азар П., Манохаран М., Хорда М. (июль 2010 г.). «Экспрессия P16 при плоскоклеточном раке шейки матки и мочевого пузыря». Прикладная иммуногистохимия и молекулярная морфология . 18 (4): 344–347. дои : 10.1097/PAI.0b013e3181d2bbd7 . ПМИД   20571342 . S2CID   5065484 .
  42. ^ Холл Б.М., Балан В., Глейберман А.С., Стром Е., Краснов П., Виртуозо Л.П. и др. (июль 2016 г.). «Старение мышей связано с накоплением p16(Ink4a)- и β-галактозидазы-положительных макрофагов, которое может быть индуцировано у молодых мышей стареющими клетками» . Старение . 8 (7): 1294–1315. дои : 10.18632/aging.100991 . ПМЦ   4993332 . ПМИД   27391570 .
  43. ^ Лю Ю., Санофф Х.К., Чо Х., Берд С.Э., Торрис С., Ибрагим Дж.Г. и др. (август 2009 г.). «Экспрессия p16(INK4a) в Т-клетках периферической крови является биомаркером старения человека» . Стареющая клетка . 8 (4): 439–448. дои : 10.1111/j.1474-9726.2009.00489.x . ПМЦ   2752333 . ПМИД   19485966 .
  44. ^ Эрнандес-Сегура А., де Йонг Т.В., Мелов С., Гурьев В., Камписи Дж., Демария М. (сентябрь 2017 г.). «Разоблачение транскрипционной гетерогенности в стареющих клетках» . Современная биология . 27 (17): 2652–2660.e4. Бибкод : 2017CBio...27E2652H . дои : 10.1016/j.cub.2017.07.033 . ПМЦ   5788810 . ПМИД   28844647 .
  45. ^ Бейкер DJ, Wijshake T, Tchkonia T, LeBrasseur NK, Childs BG, van de Sluis B и др. (ноябрь 2011 г.). «Очистка p16Ink4a-положительных стареющих клеток замедляет нарушения, связанные со старением» . Природа . 479 (7372): 232–236. Бибкод : 2011Natur.479..232B . дои : 10.1038/nature10600 . ПМЦ   3468323 . ПМИД   22048312 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Молофский А.В., Слуцкий С.Г., Джозеф Н.М., Хе С., Пардал Р., Кришнамурти Дж. и др. (сентябрь 2006 г.). «Повышение экспрессии p16INK4a снижает количество предшественников переднего мозга и нейрогенез во время старения» . Природа . 443 (7110): 448–452. Бибкод : 2006Natur.443..448M . дои : 10.1038/nature05091 . ПМК   2586960 . ПМИД   16957738 .
  47. ^ Перейти обратно: а б Микели Л., Д'Андреа Г., Чекарелли М., Ферри А., Скардигли Р., Тироне Ф. (2019). «p16Ink4a предотвращает активацию старых неподвижных стволовых клеток зубчатой ​​извилины физическими упражнениями» . Границы клеточной нейронауки . 13:10 . дои : 10.3389/fncel.2019.00010 . ПМК   6374340 . ПМИД   30792628 .
  48. ^ Чжао Л., Сэмюэлс Т., Винклер С., Коргаонкар С., Томпкинс В., Хорн М.С. и др. (январь 2003 г.). «Циклин G1 обладает ингибирующей рост активностью, связанной с путями супрессора опухолей ARF-Mdm2-p53 и pRb». Молекулярные исследования рака . 1 (3): 195–206. ПМИД   12556559 .
  49. ^ Перейти обратно: а б Ли Дж., Мелвин В.С., Цай, доктор медицинских наук, Мускарелла П. (апрель 2004 г.). «Ядерный белок p34SEI-1 регулирует киназную активность циклинзависимой киназы 4 в зависимости от концентрации». Биохимия . 43 (14): 4394–4399. CiteSeerX   10.1.1.386.140 . дои : 10.1021/bi035601s . PMID   15065884 .
  50. ^ Перейти обратно: а б Сугимото М., Накамура Т., Отани Н., Хэмпсон Л., Хэмпсон И.Н., Симамото А. и др. (ноябрь 1999 г.). «Регуляция активности CDK4 с помощью нового CDK4-связывающего белка, p34 (SEI-1)» . Гены и развитие . 13 (22): 3027–3033. дои : 10.1101/gad.13.22.3027 . ПМК   317153 . ПМИД   10580009 .
  51. ^ Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование белково-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Молекулярная системная биология . 3 : 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ   1847948 . ПМИД   17353931 .
  52. ^ Перейти обратно: а б Фореус Р., Парамио Дж. М., Болл К. Л., Лэйн С., Лейн Д. П. (январь 1996 г.). «Ингибирование фосфорилирования pRb и прогрессирования клеточного цикла пептидом из 20 остатков, полученным из p16CDKN2/INK4A» . Современная биология . 6 (1): 84–91. дои : 10.1016/S0960-9822(02)00425-6 . hdl : 20.500.11820/9e95b5cc-be55-4c50-bfd9-04eb51b3e3f9 . ПМИД   8805225 . S2CID   23024663 .
  53. ^ Коулман К.Г., Уотлет Б.С., Моррисси Д., Малхерон Дж., Седман С.А., Бринкли П. и др. (июль 1997 г.). «Идентификация последовательностей CDK4, участвующих в связывании циклина D1 и p16» . Журнал биологической химии . 272 (30): 18869–18874. дои : 10.1074/jbc.272.30.18869 . ПМИД   9228064 .
  54. ^ Руссо А.А., Тонг Л., Ли Дж.О., Джеффри П.Д., Павлетич Н.П. (сентябрь 1998 г.). «Структурная основа ингибирования циклинзависимой киназы Cdk6 супрессором опухоли p16INK4a». Природа . 395 (6699): 237–243. Бибкод : 1998Natur.395..237R . дои : 10.1038/26155 . ПМИД   9751050 . S2CID   204997058 .
  55. ^ Калдис П., Оьяла П.М., Тонг Л., Мякеля Т.П., Соломон М.Дж. (декабрь 2001 г.). «CAK-независимая активация CDK6 вирусным циклином» . Молекулярная биология клетки . 12 (12): 3987–3999. дои : 10.1091/mbc.12.12.3987 . ПМК   60770 . ПМИД   11739795 .
  56. ^ Перейти обратно: а б Иванчук С.М., Мондал С., Рутка Дж.Т. (июнь 2008 г.). «p14ARF взаимодействует с DAXX: влияние на HDM2 и p53» . Клеточный цикл . 7 (12): 1836–1850. дои : 10.4161/cc.7.12.6025 . ПМИД   18583933 .
  57. ^ Перейти обратно: а б Ризос Х., Дифенбах Э., Бадвар П., Вудрафф С., Беккер Т.М., Руни Р.Дж. и др. (февраль 2003 г.). «Ассоциация p14ARF с репрессором транскрипции p120E4F усиливает ингибирование клеточного цикла» . Журнал биологической химии . 278 (7): 4981–4989. дои : 10.1074/jbc.M210978200 . ПМИД   12446718 .
  58. ^ Перейти обратно: а б с Чжан Ю., Вольф Г.В., Бхат К., Джин А., Аллио Т., Буркхарт В.А. и др. (декабрь 2003 г.). «Рибосомальный белок L11 отрицательно регулирует онкопротеин MDM2 и опосредует p53-зависимый путь рибосомально-стрессовой контрольной точки» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (23): 8902–8912. дои : 10.1128/MCB.23.23.8902-8912.2003 . ПМК   262682 . ПМИД   14612427 .
  59. ^ Перейти обратно: а б Чжан Ю, Сюн Ю, Ярбро В.Г. (март 1998 г.). «ARF способствует деградации MDM2 и стабилизирует p53: делеция локуса ARF-INK4a нарушает пути подавления опухоли как Rb, так и p53» . Клетка . 92 (6): 725–734. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81401-4 . ПМИД   9529249 . S2CID   334187 .
  60. ^ Кларк П.А., Льянос С., Питерс Г. (июль 2002 г.). «Множество взаимодействующих доменов способствуют опосредованному p14ARF ингибированию MDM2» . Онкоген . 21 (29): 4498–4507. дои : 10.1038/sj.onc.1205558 . ПМИД   12085228 .
  61. ^ Померанц Дж., Шрайбер-Агус Н., Льежуа Н.Дж., Сильверман А., Алланд Л., Чин Л. и др. (март 1998 г.). «Продукт гена-супрессора опухоли Ink4a, p19Arf, взаимодействует с MDM2 и нейтрализует ингибирование MDM2 р53» . Клетка . 92 (6): 713–723. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81400-2 . ПМИД   9529248 . S2CID   17190271 .
  62. ^ Виво М., Калоджеро Р.А., Сансоне Ф., Калабро В., Паризи Т., Боррелли Л. и др. (апрель 2001 г.). «Человеческий супрессор опухолей arf взаимодействует со спинофилином/нейрабином II, белком, связывающим белок-фосфатазу типа 1» . Журнал биологической химии . 276 (17): 14161–14169. дои : 10.1074/jbc.M006845200 . ПМИД   11278317 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=P16&oldid=1229048989"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cf050c4cc495e7d9aa51587dcf9fb181__1718368200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cf/81/cf050c4cc495e7d9aa51587dcf9fb181.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
p16 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)