CDKN2B

CDKN2B
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1D9S
Идентификаторы
Псевдонимы	CDKN2B , CDK4I, INK4B, MTS2, P15, TP15, p15INK4b, ингибитор циклинзависимой киназы 2B, ингибитор циклинзависимой киназы 2B
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 600431 ; МГИ : 104737 ; Гомологен : 55859 ; Генные карты : CDKN2B ; ОМА : CDKN2B — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 9 (human)
End	22,009,305 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	89,229,276 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	jejunal mucosa; ; mucosa of colon; ; mucosa of sigmoid colon; ; oral cavity; ; mucosa of transverse colon; ; rectum; ; buccal mucosa cell; ; duodenum; ; skin of hip; ; gums;
	Top expressed in
	epithelium of stomach; ; jejunum; ; left colon; ; calvaria; ; ileum; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; mucous cell of stomach; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; right lung lobe; ; conjunctival fornix;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; cyclin-dependent protein serine/threonine kinase inhibitor activity; protein kinase binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; nucleus;
Biological process	cellular response to extracellular stimulus; megakaryocyte differentiation; positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway; regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; mitotic cell cycle checkpoint signaling; spleen development; cellular response to nutrient; negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle; G2/M transition of mitotic cell cycle; negative regulation of epithelial cell proliferation; cell cycle; negative regulation of phosphorylation; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; negative regulation of cell population proliferation; negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; cellular senescence;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1030
	12579
	ENSG00000147883
	ENSMUSG00000073802
	P42772
	P55271
	НМ_078487 ; НМ_004936
	НМ_007670
	НП_004927 ; НП_511042
	НП_031696
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ингибитор циклинзависимой киназы 4 B, также известный как множественный супрессор опухоли 2 (MTS-2) или p15. ^INK4b представляет собой белок , который кодируется CDKN2B геном у человека. ^[5]^[6]

Функция

Этот ген расположен рядом с супрессором опухоли геном- CDKN2A в области, которая часто мутирует, удаляется или нарушается регуляция при различных видах рака. ^[7]^[8]^[9] Этот ген кодирует ингибитор циклин-зависимой киназы , также известный как белок p15Ink4b, который образует комплекс с CDK4 или CDK6 и предотвращает активацию киназ CDK циклином D , таким образом, кодируемый белок действует как регулятор роста клеток, который ингибирует клеточный рост. прогрессирование цикла G1. Было обнаружено, что экспрессия этого гена резко индуцируется TGF-бета , что указывает на его роль в индуцированном TGF-бета ингибировании роста. Два альтернативно сплайсированных транскрипта этого гена кодируют белки, имеющие общую N-концевую последовательность, но полностью различающиеся по С-концу. ^[6]

Взаимодействия

Было показано, что продукт гена-супрессора опухолей CDKN2B p15 взаимодействует с циклин-зависимой киназой 4 . ^[10]^[11]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000147883 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000073802 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Хэннон Дж.Дж., Бич Д. (сентябрь 1994 г.). «p15INK4B является потенциальным эффектором остановки клеточного цикла, вызванной TGF-бета». Природа . 371 (6494): 257–61. Бибкод : 1994Natur.371..257H . дои : 10.1038/371257a0 . ПМИД 8078588 . S2CID 4268054 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: ингибитор циклин-зависимой киназы CDKN2B 2B (p15, ингибирует CDK4)» .
^ Ту Q, Хао Дж, Чжоу X, Ян Л, Дай Х, Сунь Б и др. (январь 2018 г.). «Делегация CDKN2B важна для развития рака поджелудочной железы, а не бессмысленной совместной делеции из-за сопоставления с CDKN2A» . Онкоген . 37 (1): 128–138. дои : 10.1038/onc.2017.316 . ПМК 5759028 . ПМИД 28892048 .
^ Джафри М., Уэйк NC, Ашер Д.Б., Пирес Д.Э., Джентл Д., Моррис М.Р. и др. (июль 2015 г.). «Зародышевые мутации в гене-супрессоре опухолей CDKN2B предрасполагают к почечно-клеточному раку» . Открытие рака . 5 (7): 723–9. дои : 10.1158/2159-8290.CD-14-1096 . ПМИД 25873077 .
^ Ю В., Гиус Д., Оньянго П., Малдун-Джейкобс К., Карп Дж., Фейнберг А.П., Куи Х. (январь 2008 г.). «Эпигенетическое подавление гена-супрессора опухоли p15 с помощью его антисмысловой РНК» . Природа . 451 (7175): 202–6. Бибкод : 2008Natur.451..202Y . дои : 10.1038/nature06468 . ПМЦ 2743558 . ПМИД 18185590 .
^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н. и др. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
^ Стельцль У., Ворм У., Лаловски М., Хениг С., Брембек Ф.Х., Гёлер Х. и др. (сентябрь 2005 г.). «Сеть белок-белкового взаимодействия человека: ресурс для аннотирования протеома». Клетка . 122 (6): 957–68. дои : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . ПМИД 16169070 . S2CID 8235923 .

Дальнейшее чтение

Холл М., Бейтс С., Питерс Г. (октябрь 1995 г.). «Доказательства различных способов действия ингибиторов циклин-зависимых киназ: p15 и p16 связываются с киназами, p21 и p27 связываются с циклинами». Онкоген . 11 (8): 1581–8. ПМИД 7478582 .
Стоун С., Даянант П., Цзян П., Уивер-Фельдхаус Дж. М., Тавтигян С. В., Кэннон-Олбрайт Л., Камб А. (сентябрь 1995 г.). «Геномная структура, экспрессия и мутационный анализ гена P15 (MTS2)». Онкоген . 11 (5): 987–91. ПМИД 7675459 .
Окамото А., Хуссейн С.П., Хагивара К., Спилларе Э.А., Русин М.Р., Деметрик Дж.Д. и др. (апрель 1995 г.). «Мутации в генах p16INK4/MTS1/CDKN2, p15INK4B/MTS2 и p18 при первичном и метастатическом раке легких». Исследования рака . 55 (7): 1448–51. ПМИД 7882351 .
Джен Дж., Харпер Дж.В., Бигнер С.Х., Бигнер Д.Д., Пападопулос Н., Марковиц С. и др. (декабрь 1994 г.). «Удаление генов p16 и p15 в опухолях головного мозга». Исследования рака . 54 (24): 6353–8. ПМИД 7987828 .
Гуань К.Л., Дженкинс К.В., Ли Ю, Николс М.А., Ву Х, О'Киф К.Л. и др. (декабрь 1994 г.). «Подавление роста p18, ингибитором CDK6, связанным с p16INK4/MTS1 и p14INK4B/MTS2, коррелирует с функцией pRb дикого типа» . Гены и развитие . 8 (24): 2939–52. дои : 10.1101/gad.8.24.2939 . ПМИД 8001816 .
Камб А., Груис Н.А., Уивер-Фельдхаус Дж., Лю К., Харшман К., Тавтигян С.В. и др. (апрель 1994 г.). «Регулятор клеточного цикла, потенциально участвующий в генезе многих типов опухолей» . Наука . 264 (5157): 436–40. Бибкод : 1994Sci...264..436K . дои : 10.1126/science.8153634 . ПМИД 8153634 .
Рейнисдоттир I, Массаге Ж (февраль 1997 г.). «Субклеточные местоположения p15(Ink4b) и p27(Kip1) координируют свои ингибирующие взаимодействия с cdk4 и cdk2» . Гены и развитие . 11 (4): 492–503. дои : 10.1101/gad.11.4.492 . ПМИД 9042862 .
Сандху С., Гарбе Дж., Бхаттачарья Н., Даксис Дж., Пан Ч., Ясвен П. и др. (май 1997 г.). «Трансформирующий фактор роста бета стабилизирует белок p15INK4B, увеличивает количество комплексов p15INK4B-cdk4 и ингибирует ассоциацию циклин D1-cdk4 в эпителиальных клетках молочной железы человека» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (5): 2458–67. дои : 10.1128/MCB.17.5.2458 . ПМК 232094 . ПМИД 9111314 .
Явароне А., Массаге Дж. (май 1997 г.). «Репрессия активатора CDK Cdc25A и остановка клеточного цикла цитокином TGF-бета в клетках, лишенных ингибитора CDK p15». Природа . 387 (6631): 417–22. Бибкод : 1997Natur.387..417L . дои : 10.1038/387417a0 . ПМИД 9163429 . S2CID 1040022 .
Цубари М., Тиихонен Э., Лайхо М. (июль 1997 г.). «Клонирование и характеристика p10, альтернативно сплайсированной формы ингибитора циклин-зависимой киназы p15». Исследования рака . 57 (14): 2966–73. ПМИД 9230210 .
Рич Дж.Н., Чжан М., Датто М.Б., Бигнер Д.Д., Ван XF (декабрь 1999 г.). «Индукция и ингибирование роста p15 (INK4B), опосредованная трансформирующим фактором роста бета, в астроцитах является SMAD3-зависимой, и этот путь заметно изменен в клеточных линиях глиомы человека» . Журнал биологической химии . 274 (49): 35053–8. дои : 10.1074/jbc.274.49.35053 . ПМИД 10574984 .
Юань С., Селби Т.Л., Ли Дж., Бён И.Дж., Цай, доктор медицинских наук (июнь 2000 г.). «Опухолевый супрессор INK4: уточнение структуры p16INK4A и определение структуры p15INK4B путем сравнительного моделирования и данных ЯМР» . Белковая наука . 9 (6): 1120–8. дои : 10.1110/ps.9.6.1120 . ПМК 2144649 . ПМИД 10892805 .
Хартли Дж.Л., Темпл Г.Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геномные исследования . 10 (11): 1788–95. дои : 10.1101/гр.143000 . ПМК 310948 . ПМИД 11076863 .
Сталлер П., Пойкерт К., Кирмайер А., Сеоан Дж., Лукас Дж., Карсунки Х. и др. (апрель 2001 г.). «Репрессия экспрессии p15INK4b с помощью Myc посредством ассоциации с Miz-1». Природная клеточная биология . 3 (4): 392–9. дои : 10.1038/35070076 . ПМИД 11283613 . S2CID 12696178 .
Орлоу I, Кордон-Кардо С (2002). «Оценка изменений в генах-супрессорах опухолей INK4A и INK4B при опухолях мочевого пузыря человека». Генные зонды . Методы Мол. Биол. Том. 179. стр. 43–59. дои : 10.1385/1-59259-238-4:043 . ISBN 1-59259-238-4 . ПМИД 11692873 .
Агиостратиду Г., Дервенци А., Гонос Э.С. (2002). «Сверхэкспрессия генов CDKI p15INK4b, p16INK4a и p21CIP1/WAF1 опосредует остановку роста в клеточных линиях остеосаркомы человека». В Виво . 15 (5): 443–6. ПМИД 11695244 .
Саймон М., Парк Т.В., Кестер Г., Мальберг Р., Хакенброх М., Бострем Дж. и др. (декабрь 2001 г.). «Изменения экспрессии INK4a(p16-p14ARF)/INK4b(p15) и активация теломеразы при прогрессировании менингиомы». Журнал нейроонкологии . 55 (3): 149–58. дои : 10.1023/А:1013863630293 . ПМИД 11859969 . S2CID 19711721 .
Скарисбрик Дж.Дж., Вулфорд А.Дж., Калонже Э., Фотиу А., Феррейра С., Орчард Г. и др. (март 2002 г.). «Частые нарушения генов р15 и р16 при грибовидном микозе и синдроме Сезари» . Журнал исследовательской дерматологии . 118 (3): 493–9. дои : 10.1046/j.0022-202x.2001.01682.x . ПМИД 11874489 .
Кудо К., Итикава Ю., Ёсида С., Хираи М., Кикучи Ю., Нагата И. и др. (июнь 2002 г.). «Инактивация p16/CDKN2 и p15/MTS2 связана с прогнозом и ответом на химиотерапию при раке яичников». Международный журнал рака . 99 (4): 579–82. дои : 10.1002/ijc.10331 . ПМИД 11992549 . S2CID 81974 .
Ян В, Чжан А, Хань Ю, Су Х, Чэнь Ю, Чжао В (2021). «Циклин-зависимый ингибитор киназы 2b контролирует фиброз и функциональные изменения при сердечной недостаточности, вызванной ишемией, через сигнальный путь BMI1-p15-Rb». Канадский журнал кардиологии . 37 (4): 655–664. doi : 10.1016/j.cjca.2020.05.016 . ПМИД 32428618 . S2CID 218756624 .

Внешние ссылки

CDKN2B Расположение гена человека в браузере генома UCSC .
Подробности гена человека CDKN2B в браузере генома UCSC .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 9 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000147883 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000073802 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8078588-5] Хэннон Дж.Дж., Бич Д. (сентябрь 1994 г.). «p15INK4B является потенциальным эффектором остановки клеточного цикла, вызванной TGF-бета». Природа . 371 (6494): 257–61. Бибкод : 1994Natur.371..257H . дои : 10.1038/371257a0 . ПМИД 8078588 . S2CID 4268054 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: ингибитор циклин-зависимой киназы CDKN2B 2B (p15, ингибирует CDK4)» .

[7] Ту Q, Хао Дж, Чжоу X, Ян Л, Дай Х, Сунь Б и др. (январь 2018 г.). «Делегация CDKN2B важна для развития рака поджелудочной железы, а не бессмысленной совместной делеции из-за сопоставления с CDKN2A» . Онкоген . 37 (1): 128–138. дои : 10.1038/onc.2017.316 . ПМК 5759028 . ПМИД 28892048 .

[8] Джафри М., Уэйк NC, Ашер Д.Б., Пирес Д.Э., Джентл Д., Моррис М.Р. и др. (июль 2015 г.). «Зародышевые мутации в гене-супрессоре опухолей CDKN2B предрасполагают к почечно-клеточному раку» . Открытие рака . 5 (7): 723–9. дои : 10.1158/2159-8290.CD-14-1096 . ПМИД 25873077 .

[9] Ю В., Гиус Д., Оньянго П., Малдун-Джейкобс К., Карп Дж., Фейнберг А.П., Куи Х. (январь 2008 г.). «Эпигенетическое подавление гена-супрессора опухоли p15 с помощью его антисмысловой РНК» . Природа . 451 (7175): 202–6. Бибкод : 2008Natur.451..202Y . дои : 10.1038/nature06468 . ПМЦ 2743558 . ПМИД 18185590 .

[pmid16189514-10] Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н. и др. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .

[pmid16169070-11] Стельцль У., Ворм У., Лаловски М., Хениг С., Брембек Ф.Х., Гёлер Х. и др. (сентябрь 2005 г.). «Сеть белок-белкового взаимодействия человека: ресурс для аннотирования протеома». Клетка . 122 (6): 957–68. дои : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . ПМИД 16169070 . S2CID 8235923 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]