Protein-coding gene in the species Homo sapiens
EIF4EBP1 Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB show 1EJ4 , 1WKW , 2JGB , 2JGC , 2V8W , 2V8X , 2V8Y , 3HXG , 3HXI , 3M93 , 3M94 , 3U7X , 4UED , 5BXV
Идентификаторы Псевдонимы EIF4EBP1 Внешние идентификаторы Опустить : 602223 ; МГИ : 103267 ; Гомологен : 3021 ; GeneCards : EIF4EBP1 ; OMA : EIF4EBP1 — ортологи Викиданные
Белок 1, связывающий фактор инициации трансляции эукариот 4E (также известный как 4E-BP1), представляет собой белок , который у человека кодируется EIF4EBP1 геном . [ 5 ] [ 6 ]
Считается, что фосфорилированный 4E-BP1 является маркером активации восходящей передачи сигналов (mTOR). 4E-BP1 имеет семь фосфосайтов, тремя наиболее важными из которых являются сайт инициации Thr 37/Thr 46, второй сайт Thr 70 и последний сайт Ser65. Более того, фосфорилирования только Ser 65 и Thr 70 было недостаточно, чтобы блокировать ингибирование трансляции мРНК с помощью 4E-BP1, что позволяет предположить, что множественные события фосфорилирования должны быть объединены для увеличения скорости синтеза белка. [ 7 ]
Этот ген кодирует одного члена семейства белков-репрессоров трансляции. Белок напрямую взаимодействует с эукариотическим фактором инициации трансляции 4E ( eIF4E ), который является лимитирующим компонентом мультисубъединичного комплекса, который рекрутирует 40S рибосомальные субъединицы на 5'-конце мРНК. Взаимодействие этого белка с eIF4E ингибирует сборку комплекса и подавляет трансляцию. Этот белок фосфорилируется в ответ на различные сигналы, включая УФ-облучение и передачу сигналов инсулина, что приводит к его диссоциации от eIF4E и активации кэп-зависимой трансляции мРНК. [ 8 ]
Высокий уровень фосфорилированного 4E-BP1 широко известен при раке человека и связан с худшим исходом при некоторых злокачественных новообразованиях. [ 9 ]
Было показано, что EIF4EBP1 взаимодействует с:
^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000187840 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031490 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Пауза А., Белшам Г.Дж., Гинграс А.С., Донзе О., Лин Т.А., Лоуренс Дж.К., Соненберг Н. (ноябрь 1994 г.). «Инсулинзависимая стимуляция синтеза белка путем фосфорилирования регулятора функции 5'-кэпа». Природа . 371 (6500): 762–767. Бибкод : 1994Natur.371..762P . дои : 10.1038/371762a0 . ПМИД 7935836 . S2CID 4360955 . ^ Пауза А, Белшам Г.Дж., Гинграс А.С., Донзе О, Лин Т.А., Лоуренс Дж.К., Соненберг Н. (27 октября 1994 г.). «Инсулинзависимая стимуляция синтеза белка путем фосфорилирования регулятора функции 5'-кэпа» . Природа . 371 (6500): 762–767. Бибкод : 1994Natur.371..762P . дои : 10.1038/371762a0 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 7935836 . S2CID 4360955 . ^ Гинграс АС, Раф Б, Гиги С.П., Недзвецка А, Мирон М, Берли С.К., Полакевич Р.Д., Выслух-Цешинска А, Эберсольд Р., Соненберг Н (01.11.2001). «Иерархическое фосфорилирование ингибитора трансляции 4E-BP1» . Гены и развитие . 15 (21): 2852–2864. дои : 10.1101/gad.912401 ISSN 0890-9369 . ПМК 312813 ПМИД 11691836 . ^ EnterGene 1978 ^ Цинь X, Цзян Б, Чжан Ю (18 марта 2016 г.). «4E-BP1, многофакторно регулируемый многофункциональный белок» . Клеточный цикл . 15 (6): 781–786. дои : 10.1080/15384101.2016.1151581 . ПМЦ 4845917 ПМИД 26901143 . ^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С, Лламосас Е, Чевик С, Бекс С, Ламеш П, Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж, Зогби Х.И., Смоляр А, Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. ( октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 . ^ Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С., МакБрум-Серажевски Л., Робинсон М.Д., О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дарси М., Хо Ю, Хейлбут А., Мур Л., Чжан С., Орнацкий О., Бухман Ю.В., Этьер М., Шэн Ю., Василеску Дж., Абу-Фарха М., Ламберт Дж.П., Дювел. Х.С., Стюарт II, Кюль Б., Хог К., Колвилл К., Гладвиш К., Маскат Б., Кинач Р., Адамс С.Л., Моран М.Ф., Морин ГБ, Топалоглу Т., Фигейс Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белково-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Мол. Сист. Биол . 3 : 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ 1847948 ПМИД 17353931 . ^ Мадер С., Ли Х., Пауза А., Соненберг Н. (сентябрь 1995 г.). «Фактор инициации трансляции eIF-4E связывается с общим мотивом, общим для фактора трансляции eIF-4 гамма и 4E-связывающих белков-репрессоров трансляции» . Мол. Клетка. Биол . 15 (9): 4990–7. дои : 10.1128/MCB.15.9.4990 . ПМК 230746 ПМИД 7651417 . ^ Рао Р.Д., Младек А.С., Ламонт Дж.Д., Гобл Дж.М., Эрлихман С., Джеймс К.Д., Саркария Дж.Н. (октябрь 2005 г.). «Нарушение параллельных и сближающихся сигнальных путей способствует синергетическому противоопухолевому эффекту одновременного ингибирования mTOR и EGFR в клетках GBM» . Неоплазия . 7 (10): 921–9. дои : 10.1593/neo.05361 . ПМК 1502028 ПМИД 16242075 . ^ Jump up to: а б Эгучи С., Токунага С., Хидаят С., Осиро Н., Ёсино К., Киккава У., Ёнезава К. (июль 2006 г.). «Различные роли мотивов TOS и RAIP белка-регулятора трансляции 4E-BP1 в ассоциации с хищником и фосфорилированием mTOR в регуляции размера клеток» . Генные клетки . 11 (7): 757–66. дои : 10.1111/j.1365-2443.2006.00977.x ПМИД 16824195 . S2CID 30113895 . ^ Ян Д., Брунн Г.Дж., Лоуренс Дж.К. (июнь 1999 г.). «Мутационный анализ сайтов регулятора трансляции PHAS-I, которые избирательно фосфорилируются mTOR» . ФЭБС Летт . 453 (3): 387–90. дои : 10.1016/s0014-5793(99)00762-0 ПМИД 10405182 . S2CID 5023204 . ^ Патель Дж., Маклеод Л.Е., Врис Р.Г., Флинн А., Ван Х., Прауд К.Г. (июнь 2002 г.). «Клеточный стресс глубоко подавляет синтез белка и модулирует состояние фосфорилирования нескольких факторов трансляции» . Евро. Дж. Биохим . 269 (12): 3076–85. дои : 10.1046/j.1432-1033.2002.02992.x ПМИД 12071973 . ^ Кумар В., Сабатини Д., Панди П., Гинграс А.С., Маджумдер П.К., Кумар М., Юань З.М., Кармайкл Г., Вейхсельбаум Р., Соненберг Н., Куфе Д., Харбанда С. (апрель 2000 г.). «Регуляция рапамицина и FKBP-мишени 1/мишени рапамицина для млекопитающих и кэп-зависимой инициации трансляции протеин-тирозинкиназой c-Abl» . Ж. Биол. Хим . 275 (15): 10779–87. дои : 10.1074/jbc.275.15.10779 ПМИД 10753870 . ^ Кумар В., Панди П., Сабатини Д., Кумар М., Маджумдер П.К., Бхарти А., Кармайкл Г., Куфе Д., Харбанда С. (март 2000 г.). «Функциональное взаимодействие между RAFT1/FRAP/mTOR и протеинкиназой cdelta в регуляции кэп-зависимой инициации трансляции» . Я ЕСМЬ Дж . 19 (5): 1087–97. дои : 10.1093/emboj/19.5.1087 . ПМК 305647 ПМИД 10698949 . ^ Гинграс А.С., Гиги С.П., Раф Б., Полакевич Р.Д., Абрахам Р.Т., Хоекстра М.Ф., Эберсолд Р., Соненберг Н. (июнь 1999 г.). «Регуляция фосфорилирования 4E-BP1: новый двухэтапный механизм» . Генс Дев . 13 (11): 1422–37. дои : 10.1101/gad.13.11.1422 . ПМК 316780 ПМИД 10364159 . ^ Коннолли Э., Браунштейн С., Форменти С., Шнайдер Р.Дж. (май 2006 г.). «Гипоксия ингибирует синтез белка посредством киназы 4E-BP1 и фактора элонгации 2, контролируемой mTOR и не связанной в клетках рака молочной железы» . Мол. Клетка. Биол . 26 (10): 3955–65. дои : 10.1128/MCB.26.10.3955-3965.2006 . ПМК 1489005 ПМИД 16648488 . ^ Шен X, Томоо К., Утияма С., Кобаяши Ю., Исида Т. (октябрь 2001 г.). «Структурное и термодинамическое поведение эукариотического фактора инициации 4E в супрамолекулярном образовании с 4E-связывающим белком 1 и аналогом кэпа мРНК, изученное спектроскопическими методами» . хим. Фарм. Бык . 49 (10): 1299–303. дои : 10.1248/cpb.49.1299 ПМИД 11605658 . ^ Адегоке О.А., Шевалье С., Мораис Дж.А., Гужон Р., Кимбалл С.Р., Джефферсон Л.С., Винг СС, Марлисс Э.Б. (январь 2009 г.). «Зажим в состоянии сытости стимулирует клеточные механизмы анаболизма мышечных белков и модулирует утилизацию глюкозы у нормальных мужчин» . Являюсь. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб . 296 (1): E105–13. дои : 10.1152/ajpendo.90752.2008 . ПМК 2636991 ПМИД 18957614 . ^ Jump up to: а б Шальм С.С., Фингар Д.К., Сабатини Д.М., Бленис Дж. (май 2003 г.). «Связывание хищника, опосредованное мотивом TOS, регулирует многосайтовое фосфорилирование и функцию 4E-BP1» . Курс. Биол . 13 (10): 797–806. Бибкод : 2003CBio...13..797S . дои : 10.1016/s0960-9822(03)00329-4 ПМИД 12747827 . S2CID 10326807 . ^ Jump up to: а б Хара К., Маруки Ю., Лонг Икс, Ёсино К., Осиро Н., Хидаят С., Токунага С., Авруч Дж., Ёнезава К. (июль 2002 г.). «Раптор, связывающий партнер мишени рапамицина (TOR), опосредует действие TOR» . Клетка . 110 (2): 177–89. дои : 10.1016/s0092-8674(02)00833-4 ПМИД 12150926 . S2CID 6438316 . ^ Jump up to: а б Ван Л., Роудс С.Дж., Лоуренс Дж.С. (август 2006 г.). «Активация инсулином мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих связана со стимуляцией связывания 4EBP1 с димерным комплексом mTOR 1» . Ж. Биол. Хим . 281 (34): 24293–303. дои : 10.1074/jbc.M603566200 ПМИД 16798736 . ^ Jump up to: а б Ван X, Бене А., Мураками М., Яманака С., Proud CG (апрель 2005 г.). «Различные сигнальные события, расположенные ниже mTOR, взаимодействуют, опосредуя эффекты аминокислот и инсулина на белки, связывающие фактор инициации 4E» . Мол. Клетка. Биол . 25 (7): 2558–72. дои : 10.1128/MCB.25.7.2558-2572.2005 . ПМК 1061630 ПМИД 15767663 . ^ Ха Ш., Ким Д.Х., Ким И.С., Ким Дж.Х., Ли М.Н., Ли Х.Дж., Ким Дж.Х., Чан СК, Су П.Г., Рю Ш. (декабрь 2006 г.). «PLD2 образует функциональный комплекс с mTOR/raptor для передачи митогенных сигналов». Клетка. Сигнал . 18 (12): 2283–91. doi : 10.1016/j.cellsig.2006.05.021 . ПМИД 16837165 . ^ Бенье А., Ван X, Proud CG (октябрь 2003 г.). «Мишень передачи сигнала рапамицина (TOR) и мотивы RAIP играют разные роли в TOR-зависимом фосфорилировании белка 1, связывающего фактор инициации 4E, у млекопитающих» . Ж. Биол. Хим . 278 (42): 40717–22. дои : 10.1074/jbc.M308573200 ПМИД 12912989 . ^ Нодзима Х., Токунага С., Эгучи С., Осиро Н., Хидаят С., Ёсино К., Хара К., Танака Н., Авруч Дж., Ёнезава К. (май 2003 г.). «Мишень партнера рапамицина (mTOR) у млекопитающих, раптор, связывает субстраты mTOR киназу p70 S6 и 4E-BP1 посредством их сигнального мотива TOR (TOS)» . Ж. Биол. Хим . 278 (18): 15461–4. дои : 10.1074/jbc.C200665200 ПМИД 12604610 . ^ Ким Д.Х., Сарбасов Д.Д., Али С.М., Кинг Дж.Э., Латек Р.Р., Эрджумент-Бромаж Х., Темпст П., Сабатини Д.М. (июль 2002 г.). «mTOR взаимодействует с хищником, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который передает сигналы механизму роста клеток» . Клетка . 110 (2): 163–75. дои : 10.1016/s0092-8674(02)00808-5 ПМИД 12150925 . S2CID 4656930 . ^ Лонг Икс, Лин Ю, Ортис-Вега С, Ёнезава К, Авруч Дж (апрель 2005 г.). «Rheb связывает и регулирует киназу mTOR» . Курс. Биол . 15 (8): 702–13. Бибкод : 2005CBio...15..702L . дои : 10.1016/j.cub.2005.02.053 ПМИД 15854902 . S2CID 3078706 . ^ Такахаши Т., Хара К., Иноуэ Х., Кава Ю., Токунага С., Хидаят С., Ёсино К., Курода Ю., Ёнезава К. (сентябрь 2000 г.). «Карбоксильная область, консервативная среди киназ, родственных фосфоинозитидкиназам, необходима для функции mTOR in vivo и in vitro» . Генные клетки . 5 (9): 765–75. дои : 10.1046/j.1365-2443.2000.00365.x ПМИД 10971657 . S2CID 39048740 . ^ Бернетт П.Е., Барроу Р.К., Коэн Н.А., Снайдер Ш., Сабатини Д.М. (февраль 1998 г.). «RAFT1 фосфорилирование регуляторов трансляции p70 S6 киназы и 4E-BP1» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (4): 1432–7. Бибкод : 1998PNAS...95.1432B . дои : 10.1073/pnas.95.4.1432 ЧВК 19032 ПМИД 9465032 .
Арменгол Г, Рохо Ф, Кастельви Х, Иглесиас К, Куатрекасас М, Понс Б, Базельга Х, Рамон и Кахаль С (2007). «4E-связывающий белок 1: ключевой молекулярный «фактор воронки» при раке человека с клиническими последствиями» . Рак Рез . 67 (16): 7551–7555. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0881 ПМИД 17699757 . Мадер С., Ли Х., Пауза А., Соненберг Н. (1995). «Фактор инициации трансляции eIF-4E связывается с общим мотивом, общим для фактора трансляции eIF-4 gamma и 4E-связывающих белков-репрессоров трансляции» . Мол. Клетка. Биол . 15 (9): 4990–7. дои : 10.1128/MCB.15.9.4990 . ПМК 230746 ПМИД 7651417 . Хейстед Т.А., Хейстед С.М., Ху С., Лин Т.А., Лоуренс Дж.К. (1994). «Фосфорилирование PHAS-I митоген-активируемой протеинкиназой (MAP). Идентификация сайта, фосфорилируемого MAP-киназой in vitro и в ответ на инсулин в адипоцитах крысы» . Ж. Биол. Хим . 269 (37): 23185–91. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31637-X ПМИД 8083223 . Хагигат А., Мадер С., Пауза А., Соненберг Н. (1996). «Репрессия кэп-зависимой трансляции 4E-связывающим белком 1: конкуренция с p220 за связывание с эукариотическим фактором инициации-4E» . ЭМБО Дж . 14 (22): 5701–9. дои : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00257.x . ПМЦ 394685 ПМИД 8521827 . Файгенблюм Д., Шнайдер Р.Дж. (1996). «Кэп-связывающий белок (эукариотический фактор инициации 4E) и 4E-инактивирующий белок BP-1 независимо регулируют кэп-зависимую трансляцию» . Мол. Клетка. Биол . 16 (10): 5450–7. дои : 10.1128/MCB.16.10.5450 . ПМК 231545 ПМИД 8816458 . Руссо Д., Гинграс А.С., Пауза А., Зоненберг Н. (1997). «eIF4E-связывающие белки 1 и 2 являются отрицательными регуляторами роста клеток». Онкоген . 13 (11): 2415–20. ПМИД 8957083 . Цукияма-Кохара К., Видал С.М., Гинграс А.С., Гловер Т.В., Ханаш С.М., Хенг Х., Соненберг Н. (1997). «Распределение в тканях, геномная структура и картирование хромосом белков 1 и 2, связывающих фактор инициации эукариот 4E мыши и человека». Геномика . 38 (3): 353–363. дои : 10.1006/geno.1996.0638 . ПМИД 8975712 . Фадден П., Хейстед Т.А., Лоуренс Дж.К. (1997). «Идентификация сайтов фосфорилирования в регуляторе трансляции PHAS-I, которые контролируются инсулином и рапамицином в адипоцитах крысы» . Ж. Биол. Хим . 272 (15): 10240–10247. дои : 10.1074/jbc.272.15.10240 ПМИД 9092573 . Брунн Г.Дж., Фадден П., Хейстед Т.А., Лоуренс Дж.К. (1998). «Мишень рапамицина у млекопитающих фосфорилирует сайты, имеющие мотив (Ser/Thr)-Pro, и активируется антителами к области вблизи его СООН-конца» . Ж. Биол. Хим . 272 (51): 32547–32550. дои : 10.1074/jbc.272.51.32547 ПМИД 9405468 . Бернетт П.Е., Барроу Р.К., Коэн Н.А., Снайдер Ш., Сабатини Д.М. (1998). «RAFT1 фосфорилирование регуляторов трансляции киназы p70 S6 и 4E-BP1» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (4): 1432–1437. Бибкод : 1998PNAS...95.1432B . дои : 10.1073/pnas.95.4.1432 ЧВК 19032 ПМИД 9465032 . Нью Л., Цзян Ю., Чжао М., Лю К., Чжу В., Флад Л.Дж., Като Ю., Парри Г.К., Хань Дж. (1998). «PRAK, новая протеинкиназа, регулируемая киназой p38 MAP» . ЭМБО Дж . 17 (12): 3372–3384. дои : 10.1093/emboj/17.12.3372 . ПМЦ 1170675 ПМИД 9628874 . Хисом К.Дж., Ависон М.Б., Диггл Т.А., Дентон Р.М. (1999). «Инсулин-стимулируемая киназа из жировых клеток крысы, которая фосфорилирует белок 1, связывающий фактор инициации 4E, в нечувствительном к рапамицину участке (серин-111)» . Биохим. Дж . 336 (1): 39–48. дои : 10.1042/bj3360039 . ПМЦ 1219839 ПМИД 9806882 . Васкевич А.Дж., Джонсон Дж.К., Пенн Б., Махалингам М., Кимбалл С.Р., Купер Дж.А. (1999). «Фосфорилирование кэп-связывающего белка эукариотического фактора инициации трансляции 4E протеинкиназой Mnk1 in vivo» . Мол. Клетка. Биол . 19 (3): 1871–80. дои : 10.1128/MCB.19.3.1871 . ПМК 83980 ПМИД 10022874 . Сили Т.В., Ван Л., Чжэнь Цзюй (1999). «Фосфорилирование человеческого MAD1 киназой BUB1 in vitro». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 257 (2): 589–595. дои : 10.1006/bbrc.1999.0514 . ПМИД 10198256 . Гинграс А.С., Гиги С.П., Раф Б., Полакевич Р.Д., Абрахам Р.Т., Хукстра М.Ф., Эберсолд Р., Зоненберг Н. (1999). «Регуляция фосфорилирования 4E-BP1: новый двухэтапный механизм» . Генс Дев . 13 (11): 1422–1437. дои : 10.1101/gad.13.11.1422 . ПМК 316780 ПМИД 10364159 . Ян Д., Брунн Г.Дж., Лоуренс Дж.К. (1999). «Мутационный анализ сайтов регулятора трансляции PHAS-I, которые избирательно фосфорилируются mTOR» . ФЭБС Летт . 453 (3): 387–390. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00762-0 ПМИД 10405182 . S2CID 5023204 . Ким С.Т., Лим Д.С., Канман С.Э., Кастан М.Б. (2000). «Специфика субстратов и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства ATM-киназ» . Ж. Биол. Хим . 274 (53): 37538–37543. дои : 10.1074/jbc.274.53.37538 ПМИД 10608806 . Мот-Сатни I, Ян Д., Фадден П., Хейстед Т.А., Лоуренс Дж.К. (2000). «Множественные механизмы контролируют фосфорилирование PHAS-I в пяти сайтах (S/T)P, которые управляют репрессией трансляции» . Мол. Клетка. Биол . 20 (10): 3558–3567. дои : 10.1128/MCB.20.10.3558-3567.2000 . ПМК 85648 ПМИД 10779345 . Мот-Сатни I, Брунн Дж.Дж., МакМахон Л.П., Капальдо К.Т., Авраам Р.Т., Лоуренс Дж.К. (2000). «Мишень рапамицин-зависимого фосфорилирования PHAS-I на млекопитающих в четырех сайтах (S/T)P, обнаруженных с помощью фосфоспецифичных антител» . Ж. Биол. Хим . 275 (43): 33836–33843. дои : 10.1074/jbc.M006005200 ПМИД 10942774 .
