РПТОР

РПТОР
Идентификаторы
Псевдонимы	RPTOR , KOG1, Mip1, регуляторно-ассоциированный белок комплекса MTOR 1.
Внешние идентификаторы	Опустить : 607130 ; МГИ : 1921620 ; Гомологен : 80210 ; Генные карты : РПТОР ; ОМА : РПТОР - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	80,966,371 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	119,790,402 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	sural nerve; ; superficial temporal artery; ; gastrocnemius muscle; ; stromal cell of endometrium; ; popliteal artery; ; tibial arteries; ; muscle of thigh; ; muscle layer of sigmoid colon; ; bone marrow cells; ; apex of heart;
	Top expressed in
	tail of embryo; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; gastrula; ; genital tubercle; ; muscle of thigh; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; otic vesicle; ; spermatid; ; primary visual cortex; ; Rostral migratory stream;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	14-3-3 protein binding; protein-containing complex binding; TFIIIC-class transcription factor complex binding; protein binding; protein kinase binding; protein-macromolecule adaptor activity; protein kinase activator activity; protein serine/threonine kinase inhibitor activity;
Cellular component	lysosomal membrane; cytoplasm; TORC1 complex; neuronal cell body; dendrite; nucleoplasm; cytosol; cytoplasmic stress granule; lysosome;
Biological process	positive regulation of protein serine/threonine kinase activity; positive regulation of endothelial cell proliferation; regulation of phosphorylation; positive regulation of TOR signaling; cellular response to nutrient levels; TOR signaling; cellular response to amino acid stimulus; regulation of cell size; positive regulation of transcription by RNA polymerase III; regulation of cellular response to heat; activation of protein kinase activity; cellular response to starvation; regulation of autophagy; positive regulation of peptidyl-threonine phosphorylation; positive regulation of cell growth; positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; TORC1 signaling; negative regulation of protein serine/threonine kinase activity; positive regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle; regulation of macroautophagy; cellular response to leucine; regulation of cell growth; viral process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	57521
	74370
	ENSG00000141564
	ENSMUSG00000025583
	Q8N122
	Q8K4Q0
	НМ_020761 ; НМ_001163034
	НМ_028898 ; НМ_001306081
	НП_001156506 ; НП_065812
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Регуляторно-ассоциированный белок mTOR, также известный как raptor или KIAA1303 , представляет собой адаптерный белок , который у человека кодируется RPTOR геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Идентифицированы две мРНК гена, кодирующие белки длиной 1335 (изоформа 1) и 1177 (изоформа 2) аминокислот .

Ген и выражение

Человеческий ген расположен на 17-й хромосоме человека с расположением цитогенной полосы 17q25.3. ^{[ 7 ]}

Расположение

RPTOR высоко экспрессируется в скелетных мышцах и несколько меньше присутствует в тканях головного мозга, легких, тонкого кишечника, почек и плаценты. Изоформа 3 широко экспрессируется и наиболее высоко экспрессируется в слизистой оболочке носа и гипофизе. Самые низкие уровни наблюдаются в селезенке. ^{[ 8 ]} В клетке RPTOR присутствует в цитоплазме , лизосомах и цитоплазматических гранулах. Доступность аминокислот определяет нацеливание RPTOR на лизосомы. В стрессированных клетках RPTOR связывается со SPAG5 и накапливается в стрессовых гранулах , что значительно снижает его присутствие в лизосомах . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Функция

RPTOR кодирует часть сигнального пути, регулирующего рост клеток, который реагирует на уровни питательных веществ и инсулина. RPTOR — это эволюционно консервативный белок, выполняющий множество ролей в пути mTOR . Адаптерный белок и киназа mTOR образуют стехиометрический комплекс. Кодируемый белок также связывается с белком-1, связывающим эукариотический фактор инициации 4E, и рибосомальной протеинкиназой S6. Он активирует киназу S6, нижестоящий эффекторный рибосомальный белок, и подавляет киназу mTOR . RPTOR также играет положительную роль в поддержании размера клеток и экспрессии белка mTOR . Ассоциация mTOR и RPTOR стабилизируется за счет лишения питательных веществ и других условий, которые подавляют путь mTOR . ^{[ 8 ]} Для этого гена существует несколько вариантов транскрипта, которые кодируют разные изоформы. ^{[ 7 ]}

Структура

связывающий белок массой 150 кДа RPTOR представляет собой mTOR- , который является частью мишени комплекса рапамицина 1 ( mTORC1 ) у млекопитающих. Этот комплекс содержит mTOR , MLST8 , RPTOR, AKT1S1 /PRAS40 и DEPTOR . mTORC1 связывается с FKBP12-рапамицином и ингибируется им. Активность mTORC1 усиливается mTOR и MPAK8 за счет инсулин-стимулированного фосфорилирования Ser-863. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} MAPK8 также вызывает фосфорилирование Ser-696, Thr-706 и Ser-863 в результате осмотического стресса. ^{[ 13 ]} AMPK вызывает фосфорилирование в случае дефицита питательных веществ и способствует связыванию 14-3-3 с хищником, что подавляет комплекс mTORC1 . ^{[ 14 ]} RPS6KA1 стимулирует активность mTORC1 путем фосфорилирования Ser-719, Ser-721 и Ser-722 в ответ на факторы роста.

Взаимодействия

mTORC1 связывается и ингибируется FKBP12-рапамицином.
RPTOR напрямую связывается с 4EBP1 и RPS6KB1 независимо от того, связан он с mTOR или нет. ^{[ 15 ]}
RPTOR предпочтительно связывается со слабо фосфорилированным или нефосфорилированным EIF4EBP1 , что важно для того, чтобы mTOR мог катализировать фосфорилирование. ^{[ 6 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}
RPTOR взаимодействует с ULK1 . Это взаимодействие зависит от питательных веществ и снижается в случае голодания. ^{[ 22 ]}
Когда RPTOR фосфорилируется AMPK , он взаимодействует с белком 14-3-3 и ингибирует его активность. ^{[ 14 ]}
RPTOR взаимодействует с SPAG5 , который конкурирует с mTOR за связывание RPTOR и вызывает снижение образования mTORC1 .
RPTOR взаимодействует с G3BP1 . Окислительный стресс увеличивает образование комплекса с RPTOR, G3BP1 и SPAG5. ^{[ 10 ]}

Также было показано, что RPTOR взаимодействует с:

ФКБП1А , ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}
P70-S6 Киназа 1 ^{[ 6 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 25 ]}
РЕБ , ^{[ 26 ]}
РИКТОР , ^{[ 27 ]} и
мишень рапамицина для млекопитающих (mTOR), ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}

Клиническое значение

Сигнализация при раке

Клиническое значение RPTOR обусловлено прежде всего его участием в пути mTOR , который играет роль в трансляции мРНК , аутофагии и росте клеток. Мутации в гене-супрессоре опухолей PTEN являются наиболее известными генетическими дефектами при раке, которые влияют на передачу сигналов mTOR . Эти мутации часто обнаруживаются при самых разных видах рака, включая рак предстательной железы, молочной железы, легких, мочевого пузыря, меланому, эндометрия, щитовидной железы, головного мозга и почек. PTEN ингибирует липид-киназную активность PtdIns3Ks класса I, которые фосфорилируют PtdIns(4,5)P2 _с образованием PtdIns(3,4,5)P3 ₍ PIP3 ) . PIP3 представляет собой сайт стыковки мембран для AKT и PDK1 . В свою очередь, активный PDK1 вместе с mTORC1 фосфорилирует S6K в той части пути mTOR , которая способствует синтезу белка и росту клеток. ^{[ 39 ]}

Также было обнаружено, что путь mTOR участвует в старении. Исследования на C. elegans , плодовых мушках и мышах показали, что продолжительность жизни организма значительно увеличивается за счет ингибирования mTORC1 . ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]} mTORC1 фосфорилирует Atg13 и не дает ему образовывать киназный комплекс ULK1. Это подавляет аутофагию, основной путь деградации эукариотических клеток. ^{[ 42 ]} Поскольку mTORC1 подавляет аутофагию и стимулирует рост клеток, он может вызывать накопление поврежденных белков и клеточных структур. По этой причине дисфункция процесса аутофагии может способствовать развитию ряда заболеваний, включая рак. ^{[ 43 ]}

Путь mTOR важен при многих видах рака. В раковых клетках астрин необходим для подавления апоптоза во время стресса. Астрин привлекает RPTOR к стрессу гранул , ингибируя ассоциацию mTORC1 и предотвращая апоптоз, вызванный гиперактивацией mTORC1 . Поскольку астрин часто активируется в опухолях, он является потенциальной мишенью для повышения чувствительности опухолей к апоптозу через путь mTORC1 . ^{[ 10 ]}

RPTOR сверхэкспрессируется в аденоме гипофиза , и его экспрессия увеличивается в зависимости от стадии опухоли. RPTOR может быть ценным для прогнозирования аденомы гипофиза из-за корреляции между экспрессией белка и ростом и инвазией опухоли. ^{[ 44 ]}

Как мишень для наркотиков

mTOR содержится в двух разных комплексах. Когда он связывается с нечувствительным к рапамицину компаньоном mTOR (риктором), комплекс известен как mTORC2 и нечувствителен к рапамицину . Однако комплекс mTORC1, образующийся при ассоциации с дополнительным белком RPTOR, чувствителен к рапамицину . Рапамицин представляет собой макролид , который является иммунодепрессантом у людей и ингибирует mTOR путем связывания с его внутриклеточным рецептором FKBP12 . При многих видах рака гиперактивная передача сигналов AKT приводит к усилению передачи сигналов mTOR , поэтому рапамицин рассматривается как противораковое терапевтическое средство при раке с инактивацией PTEN . Многочисленные клинические испытания аналогов рапамицина, таких как CCI-779, RAD001 и AP23573, продолжаются. Ранние сообщения были многообещающими в отношении почечно-клеточного рака, рака молочной железы и немелкоклеточного рака легких. ^{[ 39 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000141564 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025583 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Нагасе Т., Кикуно Р., Исикава К.И., Хиросава М., Охара О. (апрель 2000 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XVI. Полные последовательности 150 новых клонов кДНК головного мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . ДНК Рез . 7 (1): 65–73. дои : 10.1093/dnares/7.1.65 . ПМИД 10718198 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хара К., Маруки Ю., Лонг Икс, Ёсино К., Осиро Н., Хидаят С., Токунага С., Авруч Дж., Ёнезава К. (август 2002 г.). «Раптор, связывающий партнер мишени рапамицина (TOR), опосредует действие TOR» . Клетка . 110 (2): 177–89. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00833-4 . ПМИД 12150926 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Энтрез Джин: Раптор KIAA1303» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ким Д.Х., Сарбасов Д.Д., Али СМ, Кинг Дж.Э., Латек Р.Р., Эрджюмент-Бромаж Х., Темпст П., Сабатини Д.М. (2002). «mTOR взаимодействует с хищником, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который передает сигналы механизму роста клеток» . Клетка . 110 (2): 163–75. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00808-5 . ПМИД 12150925 .
^ Санджак Ю., Бар-Пелед Л., Зонку Р., Маркхард А.Л., Нада С., Сабатини Д.М. (2010). «Комплекс Ragulator-Rag нацеливает mTORC1 на поверхность лизосом и необходим для его активации аминокислотами» . Клетка . 141 (2): 290–303. дои : 10.1016/j.cell.2010.02.024 . ПМК 3024592 . ПМИД 20381137 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Тедик К., Хольцварт Б., Прентцелл М.Т., Бёлке С., Клазенер К., Руф С., Зоннтаг А.Г., Мерц Л., Грелльшайд С.Н., Креммер Э., Нитшке Р., Куэн Э.В., Йонкер Дж.В., Гроен А.К., Рет М., Холл М.Н., Баумайстер Р. (2013). «Ингибирование mTORC1 астрином и стрессовыми гранулами предотвращает апоптоз раковых клеток» . Клетка . 154 (4): 859–74. дои : 10.1016/j.cell.2013.07.031 . ПМИД 23953116 .
^ Фостер К.Г., Акоста-Жакес Х.А., Ромео Ю., Эким Б., Солиман Г.А., Карьер А., Ру П.П., Баллиф Б.А., Фингар Д.С. (2010). «Регуляция комплекса mTOR 1 (mTORC1) с помощью раптора Ser863 и многосайтового фосфорилирования» . Ж. Биол. Хим . 285 (1): 80–94. дои : 10.1074/jbc.M109.029637 . ПМЦ 2804229 . ПМИД 19864431 .
^ Каррьер А., Карньелло М., Жюльен Л.А., Гао Х., Боннейл Э., Тибо П., Ру П.П. (2008). «Онкогенная передача сигналов MAPK стимулирует активность mTORC1, способствуя RSK-опосредованному фосфорилированию хищников» . Курс. Биол . 18 (17): 1269–77. Бибкод : 2008CBio...18.1269C . дои : 10.1016/j.cub.2008.07.078 . ПМИД 18722121 .
^ Квак Д., Чхве С., Чон Х., Чан Дж.Х., Ли Й., Чон Х., Ли М.Н., Но Дж., Чо К., Ю Дж.С., Хван Д., Су П.Г., Рю Ш. (2012). «Осмотический стресс регулирует мишень комплекса рапамицина (mTOR) 1 у млекопитающих посредством фосфорилирования белка Raptor, опосредованного c-Jun N-концевой киназой (JNK)» . Ж. Биол. Хим . 287 (22): 18398–407. дои : 10.1074/jbc.M111.326538 . ПМЦ 3365776 . ПМИД 22493283 .
^ Jump up to: ^а ^б Гвинн Д.М., Шакелфорд Д.Б., Иган Д.Ф., Михайлова М.М., Мери А., Васкес Д.С., Терк Б.Е., Шоу Р.Дж. (2008). «Фосфорилирование AMPK хищника опосредует метаболическую контрольную точку» . Мол. Клетка . 30 (2): 214–26. doi : 10.1016/j.molcel.2008.03.003 . ПМК 2674027 . ПМИД 18439900 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ван Л., Роудс С.Дж., Лоуренс Дж.К. (2006). «Активация инсулином мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих связана со стимуляцией связывания 4EBP1 с димерным комплексом mTOR 1» . Ж. Биол. Хим . 281 (34): 24293–303. дои : 10.1074/jbc.M603566200 . ПМИД 16798736 .
^ Jump up to: ^а ^б Шальм С.С., Фингар Д.К., Сабатини Д.М., Бленис Дж. (2003). «Связывание хищника, опосредованное мотивом TOS, регулирует многосайтовое фосфорилирование и функцию 4E-BP1» . Курс. Биол . 13 (10): 797–806. Бибкод : 2003CBio...13..797S . дои : 10.1016/S0960-9822(03)00329-4 . ПМИД 12747827 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ха Ш., Ким Д.Х., Ким И.С., Ким Дж.Х., Ли М.Н., Ли Х.Дж., Ким Дж.Х., Чан СК, Су П.Г., Рю Ш. (2006). «PLD2 образует функциональный комплекс с mTOR/raptor для передачи митогенных сигналов». Клетка. Сигнал . 18 (12): 2283–91. doi : 10.1016/j.cellsig.2006.05.021 . ПМИД 16837165 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Нодзима Х., Токунага С., Эгучи С., Осиро Н., Хидаят С., Ёсино К., Хара К., Танака Н., Авруч Дж., Ёнезава К. (2003). «Мишень партнера рапамицина (mTOR) у млекопитающих, раптор, связывает субстраты mTOR киназу p70 S6 и 4E-BP1 посредством их сигнального мотива TOR (TOS)» . Ж. Биол. Хим . 278 (18): 15461–4. дои : 10.1074/jbc.C200665200 . ПМИД 12604610 .
^ Эгучи С., Токунага С., Хидаят С., Осиро Н., Ёсино К., Киккава У., Ёнезава К. (2006). «Различные роли мотивов TOS и RAIP белка-регулятора трансляции 4E-BP1 в ассоциации с хищником и фосфорилированием mTOR в регуляции размера клеток». Генные клетки . 11 (7): 757–66. дои : 10.1111/j.1365-2443.2006.00977.x . ПМИД 16824195 . S2CID 30113895 .
^ Бенье А., Ван Х, Гордый CG (2003). «Мишень передачи сигнала рапамицина (TOR) и мотивы RAIP играют разные роли в TOR-зависимом фосфорилировании белка 1, связывающего фактор инициации 4E» . Ж. Биол. Хим . 278 (42): 40717–22. дои : 10.1074/jbc.M308573200 . ПМИД 12912989 .
^ Ван X, Бене А., Мураками М., Яманака С., Proud CG (2005). «Различные сигнальные события, расположенные ниже mTOR, взаимодействуют, опосредуя эффекты аминокислот и инсулина на белки, связывающие фактор инициации 4E» . Мол. Клетка. Биол . 25 (7): 2558–72. дои : 10.1128/MCB.25.7.2558-2572.2005 . ПМК 1061630 . ПМИД 15767663 .
^ Хосокава Н., Хара Т., Кайдзука Т., Киши С., Такамура А., Миура Ю., Иемура С., Нацумэ Т., Такехана К., Ямада Н., Гуан Дж.Л., Осиро Н., Мизушима Н. (2009). «Питательно-зависимая ассоциация mTORC1 с комплексом ULK1-Atg13-FIP200, необходимая для аутофагии» . Мол. Биол. Клетка . 20 (7): 1981–91. дои : 10.1091/mbc.E08-12-1248 . ПМК 2663915 . ПМИД 19211835 .
^ Jump up to: ^а ^б Хасинто Э., Ловит Р., Шмидт А., Лин С., Рюэгг М.А., Зал А, Зал Миннесота (2004). «Комплекс 2 TOR млекопитающих контролирует актиновый цитоскелет и нечувствителен к рапамицину». Нат. Клеточная Биол . 6 (11): 1122–8. дои : 10.1038/ncb1183 . ПМИД 15467718 . S2CID 13831153 .
^ Jump up to: ^а ^б Сарбасов Д.Д., Али С.М., Ким Д.Х., Гертин Д.А., Латек Р.Р., Эрджюмент-Бромаж Х., Темпст П., Сабатини Д.М. (2004). «Rictor, новый партнер по связыванию mTOR, определяет нечувствительный к рапамицину и независимый от хищников путь, который регулирует цитоскелет» . Курс. Биол . 14 (14): 1296–302. Бибкод : 2004CBio...14.1296D . дои : 10.1016/j.cub.2004.06.054 . ПМИД 15268862 .
^ Али С.М., Сабатини Д.М. (2005). «Структура киназы 1 S6 определяет, фосфорилирует ли раптор-mTOR или rictor-mTOR свой сайт гидрофобного мотива» . Ж. Биол. Хим . 280 (20): 19445–8. дои : 10.1074/jbc.C500125200 . ПМИД 15809305 .
^ Лонг X, Лин Ю, Ортис-Вега С, Йонезава К, Авруч Дж (2005). «Rheb связывает и регулирует киназу mTOR» . Курс. Биол . 15 (8): 702–13. Бибкод : 2005CBio...15..702L . дои : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . ПМИД 15854902 .
^ Jump up to: ^а ^б Хасинто Э., Факкинетти В., Лю Д., Сото Н., Вэй С., Юнг С.Ю., Хуан Ц., Цинь Дж., Су Б. (2006). «SIN1/MIP1 поддерживает целостность комплекса rictor-mTOR и регулирует фосфорилирование Akt и субстратную специфичность» . Клетка . 127 (1): 125–37. дои : 10.1016/j.cell.2006.08.033 . ПМИД 16962653 .
^ Фриас М.А., Торин К.С., Яффе Дж.Д., Шредер В., Скалли Т., Карр С.А., Сабатини Д.М. (2006). «mSin1 необходим для фосфорилирования Akt/PKB, и его изоформы определяют три различных mTORC2» . Курс. Биол . 16 (18): 1865–70. Бибкод : 2006CBio...16.1865F . дои : 10.1016/j.cub.2006.08.001 . ПМИД 16919458 .
^ Бюргер С., ДеВрис Б., Стамболик В. (2006). «Локализация Rheb в эндомембране имеет решающее значение для его сигнальной функции». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 344 (3): 869–80. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.03.220 . ПМИД 16631613 .
^ МакМахон Л.П., Юэ В., Сантэн Р.Дж., Лоуренс Дж.К. (2005). «Фарнезилтиосалициловая кислота ингибирует активность рапамицина (mTOR) у млекопитающих как в клетках, так и in vitro, способствуя диссоциации комплекса mTOR-раптор» . Мол. Эндокринол . 19 (1): 175–83. дои : 10.1210/me.2004-0305 . ПМИД 15459249 .
^ Осиро Н., Ёсино К., Хидаят С., Токунага С., Хара К., Эгучи С., Авруч Дж., Ёнезава К. (2004). «Диссоциация раптора от mTOR представляет собой механизм индуцированного рапамицином ингибирования функции mTOR». Генные клетки . 9 (4): 359–66. дои : 10.1111/j.1356-9597.2004.00727.x . hdl : 20.500.14094/D1002969 . ПМИД 15066126 . S2CID 24814691 .
^ Каваи С., Энзан Х., Хаяси Ю., Джин Ю.Л., Го Л.М., Миядзаки Э., Той М., Курода Н., Хирои М., Сайбара Т., Накаяма Х (2003). «Винкулин: новый маркер покоящихся и активированных звездчатых клеток печени в печени человека и крысы». Арка Вирхова . 443 (1): 78–86. дои : 10.1007/s00428-003-0804-4 . ПМИД 12719976 . S2CID 21552704 .
^ Чой К.М., МакМахон Л.П., Лоуренс Дж.К. (2003). «Два мотива в репрессоре трансляции PHAS-I необходимы для эффективного фосфорилирования рапамицина мишенью млекопитающих и для распознавания хищником» . Ж. Биол. Хим . 278 (22): 19667–73. дои : 10.1074/jbc.M301142200 . ПМИД 12665511 .
^ Шике С.М., Филлипс Д., Маккой Дж.П., Апонте А.М., Шен Р.Ф., Балабан Р.С., Финкель Т. (2006). «Мишень пути рапамицина (mTOR) у млекопитающих регулирует потребление кислорода и окислительную способность митохондрий» . Ж. Биол. Хим . 281 (37): 27643–52. дои : 10.1074/jbc.M603536200 . ПМИД 16847060 .
^ Сарбасов Д.Д., Али С.М., Сенгупта С., Шин Дж.Х., Сюй П.П., Бэгли А.Ф., Маркхард А.Л., Сабатини Д.М. (2006). «Длительное лечение рапамицином ингибирует сборку mTORC2 и Akt/PKB» . Мол. Клетка . 22 (2): 159–68. doi : 10.1016/j.molcel.2006.03.029 . ПМИД 16603397 .
^ Цацос А, Кандрор К.В. (2006). «Питательные вещества подавляют передачу сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt посредством зависимого от хищника mTOR-опосредованного фосфорилирования субстрата 1 инсулинового рецептора» . Мол. Клетка. Биол . 26 (1): 63–76. дои : 10.1128/MCB.26.1.63-76.2006 . ПМЦ 1317643 . ПМИД 16354680 .
^ Сарбасов Д.Д., Сабатини Д.М. (2005). «Окислительно-восстановительная регуляция чувствительного к питательным веществам пути и комплекса раптор-mTOR» . Ж. Биол. Хим . 280 (47): 39505–9. дои : 10.1074/jbc.M506096200 . ПМИД 16183647 .
^ Ян К., Иноки К., Икеноуэ Т., Гуань К.Л. (2006). «Идентификация Sin1 как важного компонента TORC2, необходимого для образования комплекса и активности киназы» . Генс Дев . 20 (20): 2820–32. дои : 10.1101/gad.1461206 . ПМК 1619946 . ПМИД 17043309 .
^ Jump up to: ^а ^б Гертин Д.А., Сабатини Д.М. (июль 2007 г.). «Определение роли mTOR при раке» . Раковая клетка . 12 (1): 9–22. дои : 10.1016/j.ccr.2007.05.008 . ПМИД 17613433 .
^ Робида-Стаббс С., Гловер-Каттер К., Ламминг Д.В., Мизунума М., Нарасимхан С.Д., Нойманн-Хефелин Е., Сабатини Д.М., Блэквелл Т.К. (май 2012 г.). «Передача сигналов TOR и рапамицин влияют на продолжительность жизни, регулируя SKN-1/Nrf и DAF-16/FoxO» . Клеточные метаб . 15 (5): 713–24. дои : 10.1016/j.cmet.2012.04.007 . ПМЦ 3348514 . ПМИД 22560223 .
^ Харрисон Д.Е., Стронг Р., Шарп З.Д., Нельсон Дж.Ф., Астл СМ, Флерки К., Надон Н.Л., Уилкинсон Дж.Е., Френкель К.С., Картер К.С., Пахор М., Джаворс М.А., Фернандес Э., Миллер Р.А. (июль 2009 г.). «Рапамицин, принимаемый в поздние сроки жизни, продлевает продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей» . Природа . 460 (7253): 392–5. Бибкод : 2009Natur.460..392H . дои : 10.1038/nature08221 . ПМК 2786175 . ПМИД 19587680 .
^ Пё Джо, На Дж, Юнг Й.К. (февраль 2012 г.). «Молекулы и их функции при аутофагии» . Эксп. Мол. Мед . 44 (2): 73–80. дои : 10.3858/эмм.2012.44.2.029 . ПМК 3296815 . ПМИД 22257882 .
^ Кодоньо П., Мейер А.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Аутофагия и передача сигналов: их роль в выживании клеток и гибели клеток» . Гибель клеток отличается . 12 (Приложение 2): 1509–18. дои : 10.1038/sj.cdd.4401751 . ПМИД 16247498 .
^ Цзя В., Сандерс А.Дж., Цзя Дж., Лю Икс, Лу Р., Цзян В.Г. (август 2013 г.). «Экспрессия регуляторов пути mTOR в аденомах гипофиза человека указывает на клиническое течение». Противораковые рез . 33 (8): 3123–31. ПМИД 23898069 .

Дальнейшее чтение

Ким Д.Х., Сарбасов Д.Д., Али СМ, Кинг Дж.Э., Латек Р.Р., Эрджюмент-Бромаж Х., Темпст П., Сабатини Д.М. (2002). «mTOR взаимодействует с хищником, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который передает сигналы механизму роста клеток» . Клетка . 110 (2): 163–75. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00808-5 . ПМИД 12150925 .
Нодзима Х., Токунага С., Эгучи С., Осиро Н., Хидаят С., Ёсино К., Хара К., Танака Н., Авруч Дж., Ёнезава К. (2003). «Мишень партнера рапамицина (mTOR) у млекопитающих, раптор, связывает субстраты mTOR киназу p70 S6 и 4E-BP1 посредством их сигнального мотива TOR (TOS)» . Ж. Биол. Хим . 278 (18): 15461–4. дои : 10.1074/jbc.C200665200 . ПМИД 12604610 .
Ким Д.Х., Сарбасов Д.Д., Али С.М., Латек Р.Р., Гунтур К.В., Эрджюмент-Бромаж Х., Темпст П., Сабатини Д.М. (2003). «GbetaL, положительный регулятор рапамицин-чувствительного пути, необходимый для чувствительного к питательным веществам взаимодействия между хищником и mTOR» . Мол. Клетка . 11 (4): 895–904. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00114-X . ПМИД 12718876 .
Осиро Н., Ёсино К., Хидаят С., Токунага С., Хара К., Эгучи С., Авруч Дж., Ёнезава К. (2004). «Диссоциация раптора от mTOR представляет собой механизм индуцированного рапамицином ингибирования функции mTOR». Генные клетки . 9 (4): 359–66. дои : 10.1111/j.1356-9597.2004.00727.x . hdl : 20.500.14094/D1002969 . ПМИД 15066126 . S2CID 24814691 .
Сарбасов Д.Д., Али С.М., Ким Д.Х., Гертин Д.А., Латек Р.Р., Эрджюмент-Бромаж Х., Темпст П., Сабатини Д.М. (2004). «Rictor, новый партнер по связыванию mTOR, определяет нечувствительный к рапамицину и независимый от хищников путь, который регулирует цитоскелет» . Курс. Биол . 14 (14): 1296–302. Бибкод : 2004CBio...14.1296D . дои : 10.1016/j.cub.2004.06.054 . ПМИД 15268862 .
Босолей С.А., Едриховски М., Шварц Д., Элиас Дж.Э., Виллен Дж., Ли Дж., Кон М.А., Кэнтли Л.К., Гиги С.П. (2004). «Крупномасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (33): 12130–5. Бибкод : 2004PNAS..10112130B . дои : 10.1073/pnas.0404720101 . ПМК 514446 . ПМИД 15302935 .
Хасинто Э., Ловит Р., Шмидт А., Лин С., Рюэгг М.А., Зал А, Зал Миннесота (2004). «Комплекс 2 TOR млекопитающих контролирует актиновый цитоскелет и нечувствителен к рапамицину». Нат. Клеточная Биол . 6 (11): 1122–8. дои : 10.1038/ncb1183 . ПМИД 15467718 . S2CID 13831153 .
Сарбасов Д.Д., Гертин Д.А., Али С.М., Сабатини Д.М. (2005). «Фосфорилирование и регуляция Akt/PKB комплексом rictor-mTOR». Наука . 307 (5712): 1098–101. Бибкод : 2005Sci...307.1098S . дои : 10.1126/science.1106148 . ПМИД 15718470 . S2CID 45837814 .
Лонг X, Лин Ю, Ортис-Вега С, Йонезава К, Авруч Дж (2005). «Rheb связывает и регулирует киназу mTOR» . Курс. Биол . 15 (8): 702–13. Бибкод : 2005CBio...15..702L . дои : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . ПМИД 15854902 .
Сарбасов Д.Д., Сабатини Д.М. (2005). «Окислительно-восстановительная регуляция чувствительного к питательным веществам пути и комплекса раптор-mTOR» . Ж. Биол. Хим . 280 (47): 39505–9. дои : 10.1074/jbc.M506096200 . ПМИД 16183647 .
Цацос А, Кандрор К.В. (2006). «Питательные вещества подавляют передачу сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt посредством зависимого от хищника mTOR-опосредованного фосфорилирования субстрата 1 инсулинового рецептора» . Мол. Клетка. Биол . 26 (1): 63–76. дои : 10.1128/MCB.26.1.63-76.2006 . ПМЦ 1317643 . ПМИД 16354680 .
Шах О.Дж., Хантер Т. (2006). «Обмен активной фракции IRS1 включает раптор-mTOR- и S6K1-зависимое фосфорилирование серина в моделях клеточных культур туберозного склероза» . Мол. Клетка. Биол . 26 (17): 6425–34. дои : 10.1128/MCB.01254-05 . ПМК 1592824 . ПМИД 16914728 .
Кудчодкар С.Б., Ю Ю, Магуайр Т.Г., Алвин Дж.К. (2006). «Цитомегаловирусная инфекция человека изменяет субстратную специфичность и чувствительность к рапамицину комплексов, содержащих раптор и риктор» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (38): 14182–7. Бибкод : 2006PNAS..10314182K . дои : 10.1073/pnas.0605825103 . ПМЦ 1599931 . ПМИД 16959881 .
Босолей С.А., Виллен Дж., Гербер С.А., Раш Дж., Гиги С.П. (2006). «Вероятностный подход к высокопроизводительному анализу фосфорилирования белков и локализации сайтов». Нат. Биотехнология . 24 (10): 1285–92. дои : 10.1038/nbt1240 . ПМИД 16964243 . S2CID 14294292 .
Олсен Дж.В., Благоев Б., Гнад Ф., Мачек Б., Кумар С., Мортенсен П., Манн М. (2006). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях» . Клетка . 127 (3): 635–48. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . ПМИД 17081983 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000141564 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025583 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10718198-5] Нагасе Т., Кикуно Р., Исикава К.И., Хиросава М., Охара О. (апрель 2000 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XVI. Полные последовательности 150 новых клонов кДНК головного мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . ДНК Рез . 7 (1): 65–73. дои : 10.1093/dnares/7.1.65 . ПМИД 10718198 .

[pmid12150926-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хара К., Маруки Ю., Лонг Икс, Ёсино К., Осиро Н., Хидаят С., Токунага С., Авруч Дж., Ёнезава К. (август 2002 г.). «Раптор, связывающий партнер мишени рапамицина (TOR), опосредует действие TOR» . Клетка . 110 (2): 177–89. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00833-4 . ПМИД 12150926 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^б ^с «Энтрез Джин: Раптор KIAA1303» .

[pmid12150925-8] Jump up to: ^а ^б ^с Ким Д.Х., Сарбасов Д.Д., Али СМ, Кинг Дж.Э., Латек Р.Р., Эрджюмент-Бромаж Х., Темпст П., Сабатини Д.М. (2002). «mTOR взаимодействует с хищником, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который передает сигналы механизму роста клеток» . Клетка . 110 (2): 163–75. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00808-5 . ПМИД 12150925 .

[pmid20381137-9] Санджак Ю., Бар-Пелед Л., Зонку Р., Маркхард А.Л., Нада С., Сабатини Д.М. (2010). «Комплекс Ragulator-Rag нацеливает mTORC1 на поверхность лизосом и необходим для его активации аминокислотами» . Клетка . 141 (2): 290–303. дои : 10.1016/j.cell.2010.02.024 . ПМК 3024592 . ПМИД 20381137 .

[pmid23953116-10] Jump up to: ^а ^б ^с Тедик К., Хольцварт Б., Прентцелл М.Т., Бёлке С., Клазенер К., Руф С., Зоннтаг А.Г., Мерц Л., Грелльшайд С.Н., Креммер Э., Нитшке Р., Куэн Э.В., Йонкер Дж.В., Гроен А.К., Рет М., Холл М.Н., Баумайстер Р. (2013). «Ингибирование mTORC1 астрином и стрессовыми гранулами предотвращает апоптоз раковых клеток» . Клетка . 154 (4): 859–74. дои : 10.1016/j.cell.2013.07.031 . ПМИД 23953116 .

[pmid19864431-11] Фостер К.Г., Акоста-Жакес Х.А., Ромео Ю., Эким Б., Солиман Г.А., Карьер А., Ру П.П., Баллиф Б.А., Фингар Д.С. (2010). «Регуляция комплекса mTOR 1 (mTORC1) с помощью раптора Ser863 и многосайтового фосфорилирования» . Ж. Биол. Хим . 285 (1): 80–94. дои : 10.1074/jbc.M109.029637 . ПМЦ 2804229 . ПМИД 19864431 .

[pmid18722121-12] Каррьер А., Карньелло М., Жюльен Л.А., Гао Х., Боннейл Э., Тибо П., Ру П.П. (2008). «Онкогенная передача сигналов MAPK стимулирует активность mTORC1, способствуя RSK-опосредованному фосфорилированию хищников» . Курс. Биол . 18 (17): 1269–77. Бибкод : 2008CBio...18.1269C . дои : 10.1016/j.cub.2008.07.078 . ПМИД 18722121 .

[pmid22493283-13] Квак Д., Чхве С., Чон Х., Чан Дж.Х., Ли Й., Чон Х., Ли М.Н., Но Дж., Чо К., Ю Дж.С., Хван Д., Су П.Г., Рю Ш. (2012). «Осмотический стресс регулирует мишень комплекса рапамицина (mTOR) 1 у млекопитающих посредством фосфорилирования белка Raptor, опосредованного c-Jun N-концевой киназой (JNK)» . Ж. Биол. Хим . 287 (22): 18398–407. дои : 10.1074/jbc.M111.326538 . ПМЦ 3365776 . ПМИД 22493283 .

[pmid18439900-14] Jump up to: ^а ^б Гвинн Д.М., Шакелфорд Д.Б., Иган Д.Ф., Михайлова М.М., Мери А., Васкес Д.С., Терк Б.Е., Шоу Р.Дж. (2008). «Фосфорилирование AMPK хищника опосредует метаболическую контрольную точку» . Мол. Клетка . 30 (2): 214–26. doi : 10.1016/j.molcel.2008.03.003 . ПМК 2674027 . ПМИД 18439900 .

[pmid16798736-15] Jump up to: ^а ^б ^с Ван Л., Роудс С.Дж., Лоуренс Дж.К. (2006). «Активация инсулином мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих связана со стимуляцией связывания 4EBP1 с димерным комплексом mTOR 1» . Ж. Биол. Хим . 281 (34): 24293–303. дои : 10.1074/jbc.M603566200 . ПМИД 16798736 .

[pmid12747827-16] Jump up to: ^а ^б Шальм С.С., Фингар Д.К., Сабатини Д.М., Бленис Дж. (2003). «Связывание хищника, опосредованное мотивом TOS, регулирует многосайтовое фосфорилирование и функцию 4E-BP1» . Курс. Биол . 13 (10): 797–806. Бибкод : 2003CBio...13..797S . дои : 10.1016/S0960-9822(03)00329-4 . ПМИД 12747827 .

[pmid16837165-17] Jump up to: ^а ^б ^с Ха Ш., Ким Д.Х., Ким И.С., Ким Дж.Х., Ли М.Н., Ли Х.Дж., Ким Дж.Х., Чан СК, Су П.Г., Рю Ш. (2006). «PLD2 образует функциональный комплекс с mTOR/raptor для передачи митогенных сигналов». Клетка. Сигнал . 18 (12): 2283–91. doi : 10.1016/j.cellsig.2006.05.021 . ПМИД 16837165 .

[pmid12604610-18] Jump up to: ^а ^б ^с Нодзима Х., Токунага С., Эгучи С., Осиро Н., Хидаят С., Ёсино К., Хара К., Танака Н., Авруч Дж., Ёнезава К. (2003). «Мишень партнера рапамицина (mTOR) у млекопитающих, раптор, связывает субстраты mTOR киназу p70 S6 и 4E-BP1 посредством их сигнального мотива TOR (TOS)» . Ж. Биол. Хим . 278 (18): 15461–4. дои : 10.1074/jbc.C200665200 . ПМИД 12604610 .

[pmid16824195-19] Эгучи С., Токунага С., Хидаят С., Осиро Н., Ёсино К., Киккава У., Ёнезава К. (2006). «Различные роли мотивов TOS и RAIP белка-регулятора трансляции 4E-BP1 в ассоциации с хищником и фосфорилированием mTOR в регуляции размера клеток». Генные клетки . 11 (7): 757–66. дои : 10.1111/j.1365-2443.2006.00977.x . ПМИД 16824195 . S2CID 30113895 .

[pmid12912989-20] Бенье А., Ван Х, Гордый CG (2003). «Мишень передачи сигнала рапамицина (TOR) и мотивы RAIP играют разные роли в TOR-зависимом фосфорилировании белка 1, связывающего фактор инициации 4E» . Ж. Биол. Хим . 278 (42): 40717–22. дои : 10.1074/jbc.M308573200 . ПМИД 12912989 .

[pmid15767663-21] Ван X, Бене А., Мураками М., Яманака С., Proud CG (2005). «Различные сигнальные события, расположенные ниже mTOR, взаимодействуют, опосредуя эффекты аминокислот и инсулина на белки, связывающие фактор инициации 4E» . Мол. Клетка. Биол . 25 (7): 2558–72. дои : 10.1128/MCB.25.7.2558-2572.2005 . ПМК 1061630 . ПМИД 15767663 .

[pmid19211835-22] Хосокава Н., Хара Т., Кайдзука Т., Киши С., Такамура А., Миура Ю., Иемура С., Нацумэ Т., Такехана К., Ямада Н., Гуан Дж.Л., Осиро Н., Мизушима Н. (2009). «Питательно-зависимая ассоциация mTORC1 с комплексом ULK1-Atg13-FIP200, необходимая для аутофагии» . Мол. Биол. Клетка . 20 (7): 1981–91. дои : 10.1091/mbc.E08-12-1248 . ПМК 2663915 . ПМИД 19211835 .

[pmid15467718-23] Jump up to: ^а ^б Хасинто Э., Ловит Р., Шмидт А., Лин С., Рюэгг М.А., Зал А, Зал Миннесота (2004). «Комплекс 2 TOR млекопитающих контролирует актиновый цитоскелет и нечувствителен к рапамицину». Нат. Клеточная Биол . 6 (11): 1122–8. дои : 10.1038/ncb1183 . ПМИД 15467718 . S2CID 13831153 .

[pmid15268862-24] Jump up to: ^а ^б Сарбасов Д.Д., Али С.М., Ким Д.Х., Гертин Д.А., Латек Р.Р., Эрджюмент-Бромаж Х., Темпст П., Сабатини Д.М. (2004). «Rictor, новый партнер по связыванию mTOR, определяет нечувствительный к рапамицину и независимый от хищников путь, который регулирует цитоскелет» . Курс. Биол . 14 (14): 1296–302. Бибкод : 2004CBio...14.1296D . дои : 10.1016/j.cub.2004.06.054 . ПМИД 15268862 .

[pmid15809305-25] Али С.М., Сабатини Д.М. (2005). «Структура киназы 1 S6 определяет, фосфорилирует ли раптор-mTOR или rictor-mTOR свой сайт гидрофобного мотива» . Ж. Биол. Хим . 280 (20): 19445–8. дои : 10.1074/jbc.C500125200 . ПМИД 15809305 .

[pmid15854902-26] Лонг X, Лин Ю, Ортис-Вега С, Йонезава К, Авруч Дж (2005). «Rheb связывает и регулирует киназу mTOR» . Курс. Биол . 15 (8): 702–13. Бибкод : 2005CBio...15..702L . дои : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . ПМИД 15854902 .

[pmid16962653-27] Jump up to: ^а ^б Хасинто Э., Факкинетти В., Лю Д., Сото Н., Вэй С., Юнг С.Ю., Хуан Ц., Цинь Дж., Су Б. (2006). «SIN1/MIP1 поддерживает целостность комплекса rictor-mTOR и регулирует фосфорилирование Akt и субстратную специфичность» . Клетка . 127 (1): 125–37. дои : 10.1016/j.cell.2006.08.033 . ПМИД 16962653 .

[pmid16919458-28] Фриас М.А., Торин К.С., Яффе Дж.Д., Шредер В., Скалли Т., Карр С.А., Сабатини Д.М. (2006). «mSin1 необходим для фосфорилирования Akt/PKB, и его изоформы определяют три различных mTORC2» . Курс. Биол . 16 (18): 1865–70. Бибкод : 2006CBio...16.1865F . дои : 10.1016/j.cub.2006.08.001 . ПМИД 16919458 .

[pmid16631613-29] Бюргер С., ДеВрис Б., Стамболик В. (2006). «Локализация Rheb в эндомембране имеет решающее значение для его сигнальной функции». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 344 (3): 869–80. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.03.220 . ПМИД 16631613 .

[pmid15459249-30] МакМахон Л.П., Юэ В., Сантэн Р.Дж., Лоуренс Дж.К. (2005). «Фарнезилтиосалициловая кислота ингибирует активность рапамицина (mTOR) у млекопитающих как в клетках, так и in vitro, способствуя диссоциации комплекса mTOR-раптор» . Мол. Эндокринол . 19 (1): 175–83. дои : 10.1210/me.2004-0305 . ПМИД 15459249 .

[pmid15066126-31] Осиро Н., Ёсино К., Хидаят С., Токунага С., Хара К., Эгучи С., Авруч Дж., Ёнезава К. (2004). «Диссоциация раптора от mTOR представляет собой механизм индуцированного рапамицином ингибирования функции mTOR». Генные клетки . 9 (4): 359–66. дои : 10.1111/j.1356-9597.2004.00727.x . hdl : 20.500.14094/D1002969 . ПМИД 15066126 . S2CID 24814691 .

[pmid12719976-32] Каваи С., Энзан Х., Хаяси Ю., Джин Ю.Л., Го Л.М., Миядзаки Э., Той М., Курода Н., Хирои М., Сайбара Т., Накаяма Х (2003). «Винкулин: новый маркер покоящихся и активированных звездчатых клеток печени в печени человека и крысы». Арка Вирхова . 443 (1): 78–86. дои : 10.1007/s00428-003-0804-4 . ПМИД 12719976 . S2CID 21552704 .

[pmid12665511-33] Чой К.М., МакМахон Л.П., Лоуренс Дж.К. (2003). «Два мотива в репрессоре трансляции PHAS-I необходимы для эффективного фосфорилирования рапамицина мишенью млекопитающих и для распознавания хищником» . Ж. Биол. Хим . 278 (22): 19667–73. дои : 10.1074/jbc.M301142200 . ПМИД 12665511 .

[pmid16847060-34] Шике С.М., Филлипс Д., Маккой Дж.П., Апонте А.М., Шен Р.Ф., Балабан Р.С., Финкель Т. (2006). «Мишень пути рапамицина (mTOR) у млекопитающих регулирует потребление кислорода и окислительную способность митохондрий» . Ж. Биол. Хим . 281 (37): 27643–52. дои : 10.1074/jbc.M603536200 . ПМИД 16847060 .

[pmid16603397-35] Сарбасов Д.Д., Али С.М., Сенгупта С., Шин Дж.Х., Сюй П.П., Бэгли А.Ф., Маркхард А.Л., Сабатини Д.М. (2006). «Длительное лечение рапамицином ингибирует сборку mTORC2 и Akt/PKB» . Мол. Клетка . 22 (2): 159–68. doi : 10.1016/j.molcel.2006.03.029 . ПМИД 16603397 .

[pmid16354680-36] Цацос А, Кандрор К.В. (2006). «Питательные вещества подавляют передачу сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt посредством зависимого от хищника mTOR-опосредованного фосфорилирования субстрата 1 инсулинового рецептора» . Мол. Клетка. Биол . 26 (1): 63–76. дои : 10.1128/MCB.26.1.63-76.2006 . ПМЦ 1317643 . ПМИД 16354680 .

[pmid16183647-37] Сарбасов Д.Д., Сабатини Д.М. (2005). «Окислительно-восстановительная регуляция чувствительного к питательным веществам пути и комплекса раптор-mTOR» . Ж. Биол. Хим . 280 (47): 39505–9. дои : 10.1074/jbc.M506096200 . ПМИД 16183647 .

[pmid17043309-38] Ян К., Иноки К., Икеноуэ Т., Гуань К.Л. (2006). «Идентификация Sin1 как важного компонента TORC2, необходимого для образования комплекса и активности киназы» . Генс Дев . 20 (20): 2820–32. дои : 10.1101/gad.1461206 . ПМК 1619946 . ПМИД 17043309 .

[role_mTOR_cancer-39] Jump up to: ^а ^б Гертин Д.А., Сабатини Д.М. (июль 2007 г.). «Определение роли mTOR при раке» . Раковая клетка . 12 (1): 9–22. дои : 10.1016/j.ccr.2007.05.008 . ПМИД 17613433 .

[pmid22560223-40] Робида-Стаббс С., Гловер-Каттер К., Ламминг Д.В., Мизунума М., Нарасимхан С.Д., Нойманн-Хефелин Е., Сабатини Д.М., Блэквелл Т.К. (май 2012 г.). «Передача сигналов TOR и рапамицин влияют на продолжительность жизни, регулируя SKN-1/Nrf и DAF-16/FoxO» . Клеточные метаб . 15 (5): 713–24. дои : 10.1016/j.cmet.2012.04.007 . ПМЦ 3348514 . ПМИД 22560223 .

[pmid19587680-41] Харрисон Д.Е., Стронг Р., Шарп З.Д., Нельсон Дж.Ф., Астл СМ, Флерки К., Надон Н.Л., Уилкинсон Дж.Е., Френкель К.С., Картер К.С., Пахор М., Джаворс М.А., Фернандес Э., Миллер Р.А. (июль 2009 г.). «Рапамицин, принимаемый в поздние сроки жизни, продлевает продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей» . Природа . 460 (7253): 392–5. Бибкод : 2009Natur.460..392H . дои : 10.1038/nature08221 . ПМК 2786175 . ПМИД 19587680 .

[pmid22257882-42] Пё Джо, На Дж, Юнг Й.К. (февраль 2012 г.). «Молекулы и их функции при аутофагии» . Эксп. Мол. Мед . 44 (2): 73–80. дои : 10.3858/эмм.2012.44.2.029 . ПМК 3296815 . ПМИД 22257882 .

[pmid16247498-43] Кодоньо П., Мейер А.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Аутофагия и передача сигналов: их роль в выживании клеток и гибели клеток» . Гибель клеток отличается . 12 (Приложение 2): 1509–18. дои : 10.1038/sj.cdd.4401751 . ПМИД 16247498 .

[pmid23898069-44] Цзя В., Сандерс А.Дж., Цзя Дж., Лю Икс, Лу Р., Цзян В.Г. (август 2013 г.). «Экспрессия регуляторов пути mTOR в аденомах гипофиза человека указывает на клиническое течение». Противораковые рез . 33 (8): 3123–31. ПМИД 23898069 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]