Jump to content

EXT2 (ген)

EXT2
Идентификаторы
Псевдонимы EXT2 , SOTV, SSMS, экзостозингликозилтрансфераза 2
Внешние идентификаторы Опустить : 608210 ; МГИ : 108050 ; Гомологен : 345 ; Генные карты : EXT2 ; OMA : EXT2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000401
НМ_001178083
НМ_207122
НМ_001389628
НМ_001389630

НМ_010163
НМ_001355075
НМ_001355076

RefSeq (белок)

НП_000392
НП_001171554
НП_997005

НП_034293
НП_001342004
НП_001342005

Местоположение (UCSC) Чр 11: 44,1 – 44,25 Мб Chr 2: 93,49 – 93,65 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Экзостозингликозилтрансфераза-2 белок , который у человека кодируется EXT2 геном . [5] [6] [7]

Этот ген кодирует одну из двух гликозилтрансфераз, участвующих в стадии удлинения цепи биосинтеза гепарансульфата . Мутации в этом гене вызывают форму наследственного множественного экзостоза II типа (HME) . [7]

Расположение гена

[ редактировать ]

Ген EXT2 расположен на 11-й хромосоме генома человека, его расположение — на p-плече этой хромосомы. [8] P-плечо хромосомы — это более короткое плечо хромосомы. [9]

Взаимодействия

[ редактировать ]

В семейство EXT входят EXT2, EXT1 , EXTL1 , EXTL2 и EXTL3 . Белки, образованные этими генами, работают вместе, образуя и удлиняя цепи гепарансульфата. Цепи гепарансульфата представляют собой протеогликаны, присутствующие во внеклеточном матриксе большинства типов тканей. В их функциях многое еще не совсем понятно, однако известно, что они играют важную роль в формировании костей и хрящей . [10] Хрящ расположен в пластинках роста длинных костей и располагается по определенному образцу, прежде чем он позже окостенеет в кость, когда он отрастет дальше от пластинки роста. Новый хрящ в растущей кости размещается посредством сигнальных белков, которые связываются с цепями гепарансульфата. [11] Также было показано, что EXT2 (белок) взаимодействует с TRAP1 , белком теплового шока. [12] Белки теплового шока связываются со специфическими белками, помогая им сохранять свою форму, когда клетка подвергается стрессу. [13] Было обнаружено, что TRAP1 связывается с участком (на С-конце) белков EXT1 и EXT2, помогая ему сохранять желаемую форму и функцию. [14]

Распространение видов

[ редактировать ]

Было обнаружено, что этот ген присутствует у многих видов, помимо человека, таких как мыши, куры, собаки, коровы и многие другие. и другие ортологи Были обнаружены , в том числе Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans . [15]

Мутации, изменяющие аминокислотную последовательность белка экзостозингликозилтрансферазы-2, могут привести к его нефункциональности. Когда этот белок нефункционален, цепи гепарансульфата становятся короче. Цепи по-прежнему формируются и удлиняются другими белками, кодируемыми генами семейства EXT, хотя и не в такой степени. Это увеличивает вероятность того, что хрящевая клетка будет размещена неправильно, поскольку гепарансульфат является супрессором опухолей костей и хрящей. Поскольку кость имеет очень специфическую структуру, неправильная установка хрящевой клетки на ранних стадиях роста сравнима с неправильным размещением кирпича на ранних этапах строительства стены. Смещение хряща приведет к образованию опухоли хряща или опухолей в пластинках роста длинных костей. Это состояние известно как наследственные множественные экзостозы (HME) или наследственные множественные остеохондромы (HMO). [16] HME также может быть результатом мутации гена EXT1 или других генов семейства EXT. [17] Мутации EXT1 имеют тенденцию быть более тяжелыми с большим количеством экзостозов и являются причиной 56-78% случаев HME у людей, за исключением Китая, где мутации гена EXT2 более распространены. HME поражает 1 из 50 000 человек и чаще встречается у мужчин в соотношении 1,5:1. [18]

Наследственность гена EXT2

[ редактировать ]

Мутации гена EXT2 являются доминантными аутосомными (не сцепленными с полом) и летальны в гомозиготной форме. Это означает, что если мутантный ген унаследован от обоих родителей, дающих потомству две копии мутантного гена (гомозиготная форма мутантного гена), это приведет к ранней эмбриональной гибели на гаструлы стадии развития . Причина, по которой это происходит, заключается в том, что гепарансульфат играет не только роль в формировании костей, но и в эмбриональном развитии. Гепарансульфат может связывать сигнальные молекулы, используемые в разработке, такие как трансформирующий фактор роста β , белки Fgf и белки Wnt . Единственные люди с этой мутацией существуют в гетерозиготной форме, это означает, что у них есть один нормальный ген EXT2 и один мутировавший. При наследовании этой генной мутации для мутировавшего родителя и немутировавшего родителя существует 50% вероятность того, что потомство также будет иметь мутацию EXT2. У двух родителей с мутацией EXT2 из их живых потомков двое из трех будут иметь эту мутацию. [19]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000151348 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027198 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Wu YQ, Heutink P, de Vries BB, Sandkuijl LA, van den Ouweland AM, Niermeijer MF и др. (январь 1994 г.). «Отнесение второго локуса для множественных экзостозов к прицентромерной области хромосомы 11». Молекулярная генетика человека . 3 (1): 167–71. дои : 10.1093/hmg/3.1.167 . ПМИД   8162019 .
  6. ^ Бридж Дж.А., Нельсон М., Орндал С., Бхатия П., Нефф Дж.Р. (май 1998 г.). «Клональные кариотипические аномалии наследственных множественных экзостозов хромосомных локусов 8q24.1 (EXT1) и 11p11-12 (EXT2) у пациентов со спорадическими и наследственными остеохондромами» . Рак . 82 (9): 1657–63. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19980501)82:9<1657::AID-CNCR10>3.0.CO;2-3 . ПМИД   9576285 . S2CID   20882831 .
  7. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: экзостозы EXT2 (множественные) 2» .
  8. ^ «Экзостозингликозилтрансфераза 2 EXT2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . НКБИ . Проверено 14 ноября 2019 г.
  9. ^ «Как генетики указывают местоположение гена?» . Домашний справочник по генетике . Медицинская библиотека НИЗ США . Проверено 14 ноября 2019 г.
  10. ^ Буссе М., Фета А., Престо Дж., Вилен М., Грёнинг М., Челлен Л., Куше-Гульберг М. (ноябрь 2007 г.). «Вклад EXT1, EXT2 и EXTL3 в удлинение цепи гепарансульфата» . Журнал биологической химии . 282 (45): 32802–10. дои : 10.1074/jbc.M703560200 . ПМИД   17761672 .
  11. ^ Хюгель Дж., Сгарилья Ф., Эномото-Ивамото М., Кояма Э., Дорманс Дж. П., Пасифичи М. (сентябрь 2013 г.). «Гепарансульфат в развитии, росте и патологии скелета: случай наследственных множественных экзостозов» . Динамика развития . 242 (9): 1021–32. дои : 10.1002/dvdy.24010 . ПМК   4007065 . ПМИД   23821404 .
  12. ^ Симмонс А.Д., Муси М.М., Лопес К.С., Хван Л.И., Ян Ю.П., Ловетт М. (ноябрь 1999 г.). «Прямое взаимодействие между белками EXT и гликозилтрансферазами нарушено при наследственных множественных экзостозах» . Молекулярная генетика человека . 8 (12): 2155–64. дои : 10.1093/hmg/8.12.2155 . ПМИД   10545594 .
  13. ^ Бактисаран, Раман; Тангирала, Рамакришна; Рао, Ч. Мохан (1 апреля 2015 г.). «Маленькие белки теплового шока: роль в клеточных функциях и патологии» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1854 (4): 291–319. дои : 10.1016/j.bbapap.2014.12.019 . ISSN   1570-9639 . ПМИД   25556000 .
  14. ^ Симмонс, Эндрю Д.; Мюзи, Морис М.; Лопес, Карла С.; Хван, Ларн-Юань; Ян, Я-Пин; Ловетт, Майкл (1 ноября 1999 г.). «Прямое взаимодействие между белками EXT и гликозилтрансферазами является дефектным при наследственных множественных экзостозах» . Молекулярная генетика человека . 8 (12): 2155–2164. дои : 10.1093/hmg/8.12.2155 . ISSN   0964-6906 . ПМИД   10545594 .
  15. ^ «Ортологи EXT2» . НКБИ . Проверено 15 ноября 2019 г. .
  16. ^ Буссе М., Фета А., Престо Дж., Вилен М., Грёнинг М., Челлен Л., Куше-Гульберг М. (ноябрь 2007 г.). «Вклад EXT1, EXT2 и EXTL3 в удлинение цепи гепарансульфата» . Журнал биологической химии . 282 (45): 32802–10. дои : 10.1074/jbc.M703560200 . ПМИД   17761672 .
  17. ^ «Остеохондрома: рак костей: опухоли костей» . www.tumorsurgery.org . (3) Хирург саркомы и онколог-ортопед . Проверено 15 ноября 2019 г. .
  18. ^ Чен XJ, Чжан Х, Тан ЗП, Ху В, Ян ЮФ (ноябрь 2016 г.). «Новая мутация EXT2 выявлена ​​в большой семье с множественными остеохондромами» . Отчеты о молекулярной медицине . 14 (5): 4687–4691. дои : 10.3892/ммр.2016.5814 . ПМК   5102042 . ПМИД   27748933 .
  19. ^ Стикенс Д., Зак Б.М., Ружье Н., Эско Дж.Д., Верб З. (ноябрь 2005 г.). «У мышей с дефицитом Ext2 отсутствует гепарансульфат, и у них развиваются экзостозы» . Разработка . 132 (22): 5055–68. дои : 10.1242/dev.02088 . ПМЦ   2767329 . ПМИД   16236767 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 223fcba8d27247e64e3d6156f33d3b15__1691895720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/22/15/223fcba8d27247e64e3d6156f33d3b15.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
EXT2 (gene) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)