✖


Jump to content

Поли (АДФ-рибоза) полимераза

(Перенаправлено с поли-АДФ-рибозо-полимеразы )
NAD+ ADP-ribosyltransferase
Идентификаторы
Номер ЕС. 2.4.2.30
Номер CAS. 58319-92-9
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
АДФ рибоза
Никотинамидадениндинуклеотид

Поли(АДФ-рибоза)полимераза ( PARP ) представляет собой семейство белков, участвующих в ряде клеточных процессов, таких как восстановление ДНК , стабильность генома и запрограммированная гибель клеток . [1]

Члены семьи ПАРП

[ редактировать ]

Семейство PARP состоит из 17 членов (10 предполагаемых). [2] Они сильно различаются по структуре и функциям внутри клетки.

Структура

[ редактировать ]

PARP состоит из четырех представляющих интерес доменов: ДНК-связывающего домена , домена, расщепленного каспазой (см. ниже), домена автомодификации и каталитического домена .ДНК-связывающий домен состоит из двух цинковых пальцев мотивов . В присутствии поврежденной ДНК (вырезанной пары оснований) ДНК-связывающий домен будет связываться с ДНК и вызывать конформационный сдвиг . Было показано, что это связывание происходит независимо от других доменов. Это является неотъемлемой частью модели запрограммированной гибели клеток, основанной на ингибировании расщепления PARP каспазой. Домен автомодификации отвечает за высвобождение белка из ДНК после катализа. Кроме того, он играет важную роль в инактивации, индуцированной расщеплением.

Функции

[ редактировать ]

Основная роль PARP (обнаруженного в ядре клетки ) заключается в обнаружении и инициировании немедленного клеточного ответа на метаболические, химические или радиационно-индуцированные одноцепочечные разрывы ДНК (SSB), сигнализируя ферментативному механизму, участвующему в восстановлении SSB .

Как только PARP обнаруживает SSB, он связывается с ДНК , претерпевает структурные изменения и начинает синтез полимерной цепи аденозиндифосфатрибозы (поли(ADP-рибоза) или PAR), которая действует как сигнал для других репарирующих ДНК цепей. ферменты. Целевые ферменты включают ДНК-лигазу III (LigIII), ДНК-полимеразу бета (polβ) и каркасные белки, такие как ген 1 рентгеновского перекрестного комплемента (XRCC1). После восстановления цепи PAR разрушаются с помощью поли(АДФ-рибозы) гликогидролазы (PARG). [3]

НАД+ необходим в качестве субстрата для образования мономеров АДФ-рибозы. Считалось, что чрезмерная активация PARP может истощать запасы клеточного НАД+ и вызывать прогрессирующее истощение АТФ и некротическую гибель клеток, поскольку глюкозы . ингибируется окисление [4] Но совсем недавно было высказано предположение, что ингибирование активности гексокиназы приводит к дефектам гликолиза ( Andrabi, PNAS 2014 ). Базальная активность PARP также регулирует базальную биоэнергетику. [5] Обратите внимание, что PARP инактивируется расщеплением каспазы-3 во время запрограммированной гибели клеток .

Ферменты PARP необходимы для ряда клеточных функций. [6] включая экспрессию воспалительных генов: [7] PARP1 необходим для индукции экспрессии гена ICAM-1 кардиомиоцитами. [8] и гладкомышечные клетки в ответ на TNF. [9]

Активность

[ редактировать ]

Каталитический домен отвечает за полимеризацию поли (АДФ-рибозы) . Этот домен имеет высококонсервативный мотив , общий для всех членов семейства PARP. Полимер PAR может достигать длины до 200 нуклеотидов, прежде чем вызывать апоптотические процессы. Образование полимера PAR аналогично образованию полимера ДНК из нуклеозидтрифосфатов. Нормальный синтез ДНК требует, чтобы пирофосфат действовал как уходящая группа, оставляя одну фосфатную группу, связывающую сахара дезоксирибозы . PAR синтезируется с использованием никотинамида (NAM) в качестве уходящей группы. В результате пирофосфат становится связующей группой между сахарами рибозы, а не отдельными фосфатными группами. Это создает особый объем моста PAR, который может играть дополнительную роль в передаче сигналов соты.

Роль в восстановлении разрывов ДНК

[ редактировать ]

Одной из важных функций PARP является помощь в восстановлении одноцепочечных разрывов ДНК . Он связывает сайты с одноцепочечными разрывами через свои N-концевые цинковые пальцы и привлекает к разрыву XRCC1 , ДНК-лигазу III, ДНК-полимеразу бета и киназу. Это называется базовой эксцизионной репарацией (BER). Было показано, что PARP-2 олигомеризуется с PARP-1 и, следовательно, также участвует в BER. Также было показано, что олигомеризация стимулирует каталитическую активность PARP. PARP-1 также известен своей ролью в транскрипции посредством ремоделирования хроматина путем PARилирования гистонов и расслабления структуры хроматина, что позволяет транскрипционному комплексу получить доступ к генам.

PARP-1 и PARP-2 активируются одноцепочечными разрывами ДНК, и мыши с нокаутом PARP-1 и PARP-2 имеют серьезные нарушения репарации ДНК и повышенную чувствительность к алкилирующим агентам или ионизирующему излучению. [10]

Активность и продолжительность жизни PARP

[ редактировать ]

Активность PARP (в основном обусловленная PARP1), измеренная в пермеабилизированных мононуклеарных лейкоцитах крови тринадцати видов млекопитающих (крыса, морская свинка, кролик, мартышка, овца, свинья, крупный рогатый скот, карликовый шимпанзе, лошадь, осел, горилла, слон и человек). ) коррелирует с максимальной продолжительностью жизни вида. [11] Разница в активности между самыми долгоживущими (человек) и самыми короткоживущими (крысы) видами составила 5 раз. Хотя кинетика ферментов (константа мономолекулярной скорости (kcat), Km и kcat/km) этих двух ферментов существенно не различалась, было обнаружено, что человеческий PARP-1 имеет вдвое более высокую специфическую способность к автомодификации, чем крысиный фермент, который По мнению авторов, это может частично объяснить более высокую активность PARP у людей, чем у крыс. [12] Лимфобластоидные клеточные линии, полученные из образцов крови людей-долгожителей (100 лет и старше), имеют значительно более высокую активность PARP, чем клеточные линии более молодых (от 20 до 70 лет) людей. [13] еще раз указывая на связь между долговечностью и ремонтопригодностью.

Эти данные свидетельствуют о том, что способность PARP-опосредованной репарации ДНК способствует долголетию млекопитающих. Таким образом, эти результаты подтверждают теорию старения , основанную на повреждении ДНК, которая предполагает, что невосстановленные повреждения ДНК являются основной причиной старения и что способность репарации ДНК способствует долголетию. [14] [15]

Роль танкираз

[ редактировать ]

Танкиразы каталитический (TNK) представляют собой PARP, которые содержат анкириновые повторы , домен олигомеризации (SAM) и домен PARP (PCD). Танкиразы также известны как PARP-5a и PARP-5b. Они были названы в честь их взаимодействия с теломер -ассоциированными белками TERF1 и анкириновыми повторами. Они могут позволить удалить комплексы, ингибирующие теломеразу, с концов хромосом, чтобы обеспечить сохранение теломер. Через свой домен SAM и ANK они могут олигомеризоваться и взаимодействовать со многими другими белками, такими как TRF1, TAB182 ( TNKS1BP1 ), GRB14 , IRAP, NuMa, EBNA-1 и Mcl-1 . Они выполняют множество функций в клетке, например, транспортировку везикул посредством взаимодействия в везикулах GLUT4 с инсулин-зависимой аминопептидазой (IRAP). Он также играет роль в сборке митотического веретена посредством взаимодействия с белком 1 ядерного митотического аппарата (NuMa), тем самым обеспечивая необходимую биполярную ориентацию . В отсутствие TNK арест митоза наблюдается в преанафазе через контрольную Mad2 точку веретена . TNK также могут PARsylate Mcl-1L и Mcl-1S и ингибировать как их про-, так и антиапоптотические функции; актуальность этого пока не известна.

Роль в гибели клеток

[ редактировать ]

PARP может активироваться в клетках, испытывающих стресс и/или повреждение ДНК. Активированный PARP может истощить запас АТФ в клетке, пытаясь восстановить поврежденную ДНК. Истощение АТФ в клетке приводит к лизису и гибели клеток (некрозу). [16] [17] PARP также обладает способностью индуцировать запрограммированную гибель клеток посредством продукции PAR, который стимулирует митохондрии высвобождать AIF . [18] Этот механизм, по-видимому, не зависит от каспаз. Расщепление PARP ферментами, такими как каспазы или катепсины, обычно инактивирует PARP. Размер фрагментов расщепления может дать представление о том, какой фермент ответственен за расщепление, и может быть полезен при определении того, какой путь гибели клеток был активирован.

Роль в эпигенетической модификации ДНК

[ редактировать ]

CCCTC-связывающий фактор ( CTCF ) индуцирует накопление PAR. [19] Полимеры АДФ-рибозы, как свободные, так и связанные с PARP1, способны ингибировать активность ДНК-метилтрансферазы в сайтах CpG . [20] Таким образом, CTCF участвует в перекрестном взаимодействии между поли(ADP-рибозил)ированием и метилированием ДНК, что является важным эпигенетическим регуляторным фактором. [19]

Терапевтическое торможение

[ редактировать ]

Накоплен значительный объем доклинических и клинических данных об ингибиторах PARP при различных формах рака. В этом контексте роль PARP в репарации одноцепочечных разрывов ДНК актуальна, что приводит к повреждениям, связанным с репликацией, которые не могут быть восстановлены, если репарация гомологичной рекомбинации (HRR) дефектна, и приводит к синтетической летальности ингибиторов PARP при HRR. дефектный рак. Дефекты HRR классически связаны с мутациями BRCA1 и 2, связанными с семейным раком молочной железы и яичников, но может быть много других причин дефектов HRR. Таким образом, ингибиторы PARP различных типов (например, олапариб) для BRCA-мутантного рака молочной железы и яичников могут выйти за пределы этих опухолей, если будут разработаны соответствующие биомаркеры для выявления дефектов HRR. Существует несколько дополнительных классов новых ингибиторов PARP, которые находятся на разных стадиях клинической разработки. [21]

Другой существенный объем данных касается роли PARP при некоторых неонкологических показаниях. При ряде тяжелых острых заболеваний (таких как инсульт, нейротравма, циркуляторный шок и острый инфаркт миокарда) ингибиторы PARP оказывают терапевтический эффект (например, уменьшение размера инфаркта или улучшение функции органа). Имеются также наблюдательные данные, демонстрирующие активацию PARP в образцах тканей человека. При этих заболеваниях сверхактивация PARP из-за окислительного и нитративного стресса приводит к некрозу клеток и экспрессии провоспалительных генов, что способствует патологии заболевания. Поскольку клинические испытания ингибиторов PARP при различных формах рака продолжаются, есть надежда, что будет начата вторая линия клинических исследований, направленная на тестирование ингибиторов PARP для различных неонкологических показаний, в рамках процесса, называемого «терапевтическим перепрофилированием». . [22]

Инактивация

[ редактировать ]

PARP инактивируется расщеплением каспазы . Считается, что нормальная инактивация происходит в системах с обширными повреждениями ДНК. В этих случаях на восстановление повреждений будет затрачено больше энергии, чем это возможно, так что вместо этого энергия будет возвращена для других клеток в ткани посредством запрограммированной гибели клеток. Помимо деградации, недавно появились данные об обратимых механизмах подавления PARP, среди которых «петля ауторегуляции», которая управляется самим PARP1 и модулируется транскрипционным фактором YY1 . [23]

Хотя расщепление каспазой in vitro ответственны каспаза-3 и каспаза-7 происходит во всем семействе каспаз, предварительные данные позволяют предположить, что за расщепление in vivo . Расщепление происходит по аспарагиновой кислоте 214 и глицину 215, разделяя PARP на сегменты 24 кДа и 89 кДа. Меньшая часть включает мотив цинкового пальца, необходимый для связывания ДНК. Фрагмент массой 89 кДа включает домен автомодификации и каталитический домен. Предполагаемый механизм активации PCD посредством инактивации PARP основан на разделении ДНК-связывающей области и домена автомодификации. ДНК-связывающая область способна делать это независимо от остального белка, расщепленного или нет. Однако он не может диссоциироваться без домена автомодификации. Таким образом, ДНК-связывающий домен прикрепится к поврежденному участку и не сможет произвести восстановление, поскольку у него больше нет каталитического домена. ДНК-связывающий домен предотвращает доступ других нерасщепленных PARP к поврежденному участку и инициацию восстановления. Эта модель предполагает, что эта «сахарная пробка» также может давать сигнал к апоптозу.

Завод ПАРП

[ редактировать ]

Изучена роль поли(АДФ-рибозил)ирования в ответах растений на повреждение ДНК, инфекцию и другие стрессы. [24] [25] Растительный PARP1 очень похож на PARP1 животных, но что интересно, у Arabidopsis thaliana и, предположительно, у других растений PARP2 играет более значительную роль, чем PARP1, в защитных реакциях на повреждение ДНК и бактериальном патогенезе. [26] Растительный PARP2 несет регуляторные и каталитические домены PARP лишь с промежуточным сходством с PARP1 и несет N-концевые мотивы связывания ДНК SAP, а не мотивы связывания ДНК с цинковыми пальцами растительных и животных белков PARP1. [26]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Герцег З., Ван ЗК (июнь 2001 г.). «Функции поли(АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) в репарации ДНК, целостности генома и гибели клеток». Мутационные исследования . 477 (1–2): 97–110. дои : 10.1016/s0027-5107(01)00111-7 . ПМИД   11376691 .
  2. ^ Манасарян, Г; Суплатов Д; Пушкарев С; Дробот, В; Куимов А; Шведас, В; Нилов, Д (2021). «Биоинформатический анализ сайта связывания никотинамида в белках семейства поли(АДФ-рибозо)-полимераз» . Раки . 13 (6): 1201. doi : 10.3390/cancers13061201 . ПМК   8002165 . ПМИД   33801950 .
  3. ^ Изабель М., Морель Х., Ганье Ж.П., Руло М., Этье С., Ганье П. и др. (апрель 2010 г.). «Исследование интерактомов PARP-1, PARP-2 и PARG методом масс-спектрометрии с аффинной очисткой» . Протеомная наука . 8:22 . дои : 10.1186/1477-5956-8-22 . ПМЦ   2861645 . ПМИД   20388209 .
  4. ^ Сабо С., Зингарелли Б., О'Коннор М., Зальцман А.Л. (март 1996 г.). «Разрыв цепи ДНК, активация поли(АДФ-рибозо)синтетазы и истощение клеточной энергии участвуют в цитотоксичности макрофагов и гладкомышечных клеток, подвергшихся воздействию пероксинитрита» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (5): 1753–8. Бибкод : 1996PNAS...93.1753S . дои : 10.1073/pnas.93.5.1753 . ПМК   39853 . ПМИД   8700830 .
  5. ^ Модис К., Геро Д., Эрдели К., Шолечки П., ДеВитт Д., Сабо С. (март 2012 г.). «Клеточная биоэнергетика регулируется PARP1 в условиях покоя и во время окислительного стресса» . Биохимическая фармакология . 83 (5): 633–43. дои : 10.1016/j.bcp.2011.12.014 . ПМЦ   3272837 . ПМИД   22198485 .
  6. ^ Пискунова Т.С., Юрова М.Н., Овсянников А.И., Семенченко А.В., Забежинский М.А., Попович И.Г. и др. (2008). «Дефицит поли(АДФ-рибозы)-полимеразы-1 (PARP-1) ускоряет старение и спонтанный канцерогенез у мышей» . Современные исследования в области геронтологии и гериатрии . 2008 : 754190. doi : 10.1155/2008/754190 . ПМК   2672038 . ПМИД   19415146 .
  7. ^ Эспиноза Л.А., Смулсон М.Е., Чен З. (май 2007 г.). «Пролонгированная активность поли(АДФ-рибозы) полимеразы-1 регулирует JP-8-индуцированную устойчивую экспрессию цитокинов в альвеолярных макрофагах». Свободно-радикальная биология и медицина . 42 (9): 1430–40. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2007.01.043 . ПМИД   17395016 .
  8. ^ Зингарелли Б., Зальцман А.Л., Сабо С. (июль 1998 г.). «Генетическое нарушение поли(АДФ-рибозо)синтетазы ингибирует экспрессию P-селектина и молекулы межклеточной адгезии-1 при ишемии/реперфузионном повреждении миокарда» . Исследование кровообращения . 83 (1): 85–94. дои : 10.1161/01.res.83.1.85 . ПМИД   9670921 .
  9. ^ Зерфауи М., Сузуки Ю., Наура А.С., Ханс К.П., Николс С., Буларес А.Х. (январь 2008 г.). «Ядерная транслокация p65 NF-kappaB достаточна для экспрессии VCAM-1, но не ICAM-1, в стимулированных TNF гладкомышечных клетках: дифференциальная потребность в экспрессии и взаимодействии PARP-1» . Сотовая сигнализация . 20 (1): 186–94. дои : 10.1016/j.cellsig.2007.10.007 . ПМК   2278030 . ПМИД   17993261 .
  10. ^ Бюркле А., Брабек С., Дифенбах Дж., Бенеке С. (май 2005 г.). «Новая роль поли(АДФ-рибозы) полимеразы-1 в долголетии». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 37 (5): 1043–53. дои : 10.1016/j.biocel.2004.10.006 . ПМИД   15743677 .
  11. ^ Грубе К., Бюркле А. (декабрь 1992 г.). «Активность поли(АДФ-рибозы)-полимеразы в мононуклеарных лейкоцитах 13 видов млекопитающих коррелирует с видоспецифичной продолжительностью жизни» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (24): 11759–63. Бибкод : 1992PNAS...8911759G . дои : 10.1073/pnas.89.24.11759 . ПМК   50636 . ПМИД   1465394 .
  12. ^ Бенеке С., Альварес-Гонсалес Р., Бюркле А. (октябрь 2000 г.). «Сравнительная характеристика поли(АДФ-рибозо)-полимеразы-1 двух видов млекопитающих с разной продолжительностью жизни». Экспериментальная геронтология . 35 (8): 989–1002. дои : 10.1016/s0531-5565(00)00134-0 . ПМИД   11121685 . S2CID   37233083 .
  13. ^ Муирас М.Л., Мюллер М., Шехтер Ф., Бюркле А. (апрель 1998 г.). «Повышенная активность поли(АДФ-рибозы)-полимеразы в линиях лимфобластоидных клеток долгожителей». Журнал молекулярной медицины . 76 (5): 346–54. дои : 10.1007/s001090050226 . ПМИД   9587069 . S2CID   24616650 .
  14. ^ Бернштейн С., Бернштейн Х. (2004). «Старение и пол, восстановление ДНК». В Мейерс Р.А. (ред.). Энциклопедия молекулярно-клеточной биологии и молекулярной медицины . Вайнхайм: Wiley-VCH Verlag. стр. 53–98. дои : 10.1002/3527600906.mcb.200200009 . ISBN  3-527-30542-4 .
  15. ^ Бернштейн Х., Пейн С.М., Бернштейн С., Гаревал Х., Дворжак К. (2008). Кимура Х., Сузуки А. (ред.). Рак и старение как последствия невосстановленного повреждения ДНК . Нью-Йорк: Nova Science Publishers, Inc., стр. 1–47. ISBN  978-1604565812 . Архивировано из оригинала 25 октября 2014 г. Проверено 10 мая 2013 г.
  16. ^ Вираг Л., Зальцман А.Л., Сабо К. (октябрь 1998 г.). «Активация поли(АДФ-рибозы)синтетазы опосредует повреждение митохондрий во время гибели клеток, вызванной окислителем». Журнал иммунологии . 161 (7): 3753–9. дои : 10.4049/jimmunol.161.7.3753 . ПМИД   9759901 . S2CID   5734113 .
  17. ^ Ха Х.К., Снайдер С.Х. (ноябрь 1999 г.). «Поли(АДФ-рибоза)-полимераза является медиатором некротической гибели клеток в результате истощения АТФ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (24): 13978–82. Бибкод : 1999PNAS...9613978H . дои : 10.1073/pnas.96.24.13978 . ПМК   24176 . ПМИД   10570184 .
  18. ^ Ю С.В., Андраби С.А., Ван Х, Ким Н.С., Пуарье Г.Г., Доусон Т.М., Доусон В.Л. (ноябрь 2006 г.). «Фактор, индуцирующий апоптоз, опосредует гибель клеток, индуцированную полимером поли(АДФ-рибозы) (PAR)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (48): 18314–9. Бибкод : 2006PNAS..10318314Y . дои : 10.1073/pnas.0606528103 . ПМЦ   1838748 . ПМИД   17116881 .
  19. ^ Jump up to: а б Гуастафьерро Т., Чеккинелли Б., Зампиери М., Реале А., Риджио Г., Стандье О., Зупи Г., Калабрезе Л., Кайафа П. (август 2008 г.). «Фактор, связывающий CCCTC, активирует PARP-1, влияя на механизм метилирования ДНК» . J Биол Хим . 283 (32): 21873–80. дои : 10.1074/jbc.M801170200 . ПМК   2494936 . ПМИД   18539602 .
  20. ^ Зардо Дж., Реале А., Де Маттеис Г., Буонтемпо С., Кайафа П. (июнь 2003 г.). «Роль поли(АДФ-рибозил)ирования в метилировании ДНК». Биохимия Клеточная Биол . 81 (3): 197–208. дои : 10.1139/o03-050 . ПМИД   12897854 .
  21. ^ Кертин, Нью-Джерси, Сабо С. (декабрь 2013 г.). «Терапевтическое применение ингибиторов PARP: противораковая терапия и не только» . Молекулярные аспекты медицины . 34 (6): 1217–56. дои : 10.1016/j.mam.2013.01.006 . ПМЦ   3657315 . ПМИД   23370117 .
  22. ^ Бергер Н.А., Бессон В.К., Буларес А.Х., Бюркле А., Кьяруги А., Кларк Р.С. и др. (январь 2018 г.). «Возможности перепрофилирования ингибиторов PARP для терапии неонкологических заболеваний» . Британский журнал фармакологии . 175 (2): 192–222. дои : 10.1111/bph.13748 . ПМЦ   5758399 . ПМИД   28213892 .
  23. ^ Дётч М., Глуч А., Познанович Г., Боде Дж., Видакович М. (2012). «Сайты связывания YY1 обеспечивают центральные функции переключения в сети экспрессии гена PARP-1» . ПЛОС ОДИН . 7 (8): е44125. Бибкод : 2012PLoSO...744125D . дои : 10.1371/journal.pone.0044125 . ПМЦ   3429435 . ПМИД   22937159 .
  24. ^ Бриггс АГ, Бент AF (июль 2011 г.). «Поли(АДФ-рибозил)ирование в растениях». Тенденции в науке о растениях . 16 (7): 372–80. doi : 10.1016/j.tplants.2011.03.008 . ПМИД   21482174 .
  25. ^ Фэн Б., Лю С., Шань Л., Хэ П. (декабрь 2016 г.). «АДФ-рибозилирование белка берет на себя контроль над взаимодействием растений и бактерий» . ПЛОС Патогены . 12 (12): e1005941. дои : 10.1371/journal.ppat.1005941 . ПМК   5131896 . ПМИД   27907213 .
  26. ^ Jump up to: а б Сонг Дж, Кепплер Б.Д., Уайз Р.Р., Бент А.Ф. (май 2015 г.). «PARP2 является преобладающей поли(АДФ-рибозо)-полимеразой при повреждении ДНК арабидопсиса и иммунных реакциях» . ПЛОС Генетика . 11 (5): е1005200. дои : 10.1371/journal.pgen.1005200 . ПМЦ   4423837 . ПМИД   25950582 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Poly_(ADP-ribose)_polymerase&oldid=1234503764"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c71c3e37ea477857933e702d5bc23baa__1720969440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c7/aa/c71c3e37ea477857933e702d5bc23baa.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Poly (ADP-ribose) polymerase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)