Jump to content

РАД23Б

РАД23Б
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы RAD23B , HHR23B, HR23B, P58, гомолог B RAD23, белок эксцизионной репарации нуклеотидов
Внешние идентификаторы Опустить : 600062 ; МГИ : 105128 ; Гомологен : 37704 ; Генные карты : RAD23B ; ОМА : RAD23B — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_002874
НМ_001244713
НМ_001244724

НМ_009011

RefSeq (белок)

НП_001231642
НП_001231653
НП_002865

НП_033037

Местоположение (UCSC) Чр 9: 107,28 – 107,33 Мб Chr 4: 55,35 – 55,39 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок эксцизионной репарации УФ-излучения RAD23, гомолог B, представляет собой белок , который у человека кодируется RAD23B геном . [ 5 ] [ 6 ]

Белок, кодируемый этим геном, является одним из двух человеческих гомологов Saccharomyces cerevisiae Rad23, белка, участвующего в эксцизионной репарации нуклеотидов (NER). Было обнаружено, что этот белок является компонентом белкового комплекса, который специфически компенсирует дефект NER экстрактов клеток пигментной группы C ксеродермы (XP-c) in vitro. Также было показано, что этот белок взаимодействует с 3-метиладенин-ДНК-гликозилазой (MPG) и повышает активность вырезания нуклеотидов, что предполагает его роль в распознавании повреждений ДНК в репарации вырезаемых оснований. Этот белок содержит N-концевой убиквитиноподобный домен, который, как сообщается, взаимодействует с 26S протеасомой, и, таким образом, этот белок может участвовать в опосредованном убиквитином протеолитическом пути в клетках. [ 7 ]

Роль в восстановлении ДНК

[ редактировать ]

Комплекс XPC-RAD23B является начальным фактором распознавания повреждений при глобальной эксцизионной репарации геномных нуклеотидов (GG-NER). XPC-RAD23B распознает широкий спектр повреждений, которые термодинамически дестабилизируют дуплексы ДНК, включая фотопродукты, индуцированные УФ-излучением (димеры циклопиримидина и фотопродукты 6-4), аддукты, образованные мутагенами окружающей среды, такими как бензо[а]пирен или различные ароматические амины, некоторые окислительные эндогенные поражения, такие как циклопурины и аддукты, образованные противораковыми химиотерапевтическими препаратами, такими как цисплатин. Присутствие XPC-RAD23B необходимо для сборки других основных факторов NER и продвижения по пути NER как in vitro, так и in vivo. [ 8 ] Хотя большинство исследований было проведено с XPC-RAD23B, он является частью тримерного комплекса с центрином-2, кальцийсвязывающим белком семейства кальмодулина. [ 8 ]

Эпигенетическая репрессия

[ редактировать ]

Уровень экспрессии белка RAD23B может быть эпигенетически репрессирован либо путем метилирования промотора гена RAD23B, либо путем метилирования промотора гена RAD23B. [ 9 ] [ 10 ] или любой из двух микроРНК (миР-744-3p [ 11 ] или миР-373 [ 12 ] ).

Дефицит RAD23B при раке

[ редактировать ]

Дефицит экспрессии гена репарации ДНК увеличивает риск развития рака (см. Дефицит репарации ДНК при канцерогенезе ). Экспрессия RAD23B снижается в опухолевой ткани женщин с раком молочной железы. [ 13 ] Также наблюдался низкий процент RAD23B-положительных ядер при раке молочной железы высокой степени злокачественности. [ 14 ]

Уровень RAD23B был существенно снижен за счет метилирования промотора в линии клеток, полученной из множественной миеломы. [ 9 ] и снижается за счет метилирования промотора в небольшой части опухолей немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). [ 10 ]

RAD23B, по-видимому, является одним из 26 генов репарации ДНК, которые эпигенетически репрессируются при различных видах рака (см. Эпигенетика рака ).

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что RAD23B взаимодействует с PSMD4. [ 15 ] и Атаксин 3 . [ 16 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000119318 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028426 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ван дер Спек П.Дж., Смит Э.М., Беверлоо Х.Б., Сугасава К., Масутани С., Ханаока Ф., Хоймейкерс Дж.Х., Хагемейер А. (октябрь 1994 г.). «Хромосомная локализация трех генов репарации: гена пигментной ксеродерма группы C и двух человеческих гомологов дрожжевого RAD23» . Геномика . 23 (3): 651–8. дои : 10.1006/geno.1994.1554 . hdl : 1765/3069 . ПМИД   7851894 .
  6. ^ Масутани С., Сугасава К., Янагисава Дж., Сонояма Т., Уи М., Эномото Т., Такио К., Танака К., ван дер Спек П.Дж., Бутсма Д. (апрель 1994 г.). «Очистка и клонирование эксцизионно-восстановительного комплекса нуклеотидов, включающего белок группы C пигментной ксеродерма и человеческий гомолог дрожжей RAD23» . Журнал ЭМБО . 13 (8): 1831–43. дои : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06452.x . ПМК   395023 . ПМИД   8168482 .
  7. ^ «Ген Энтреза: RAD23B, гомолог B RAD23 (S. cerevisiae)» .
  8. ^ Jump up to: а б Шерер О.Д. (октябрь 2013 г.). «Репарация нуклеотидов у эукариот» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (10): а012609. doi : 10.1101/cshperspect.a012609 . ПМЦ   3783044 . ПМИД   24086042 .
  9. ^ Jump up to: а б Пэн Б., Ходж Д.Р., Томас С.Б., Черри Дж.М., Манро DJ, Помпея С., Сяо В., Фаррар В.Л. (февраль 2005 г.). «Эпигенетическое молчание гена эксцизионной репарации нуклеотидов человека, hHR23B, в клетках множественной миеломы KAS-6/1, чувствительных к интерлейкину-6» . Журнал биологической химии . 280 (6): 4182–7. дои : 10.1074/jbc.M412566200 . ПМИД   15550378 .
  10. ^ Jump up to: а б До Х., Вонг Н.К., Муроне С., Джон Т., Соломон Б., Митчелл П.Л., Добрович А. (2014). «Критическая переоценка метилирования промотора гена репарации ДНК при немелкоклеточной карциноме легкого» . Научные отчеты . 4 : 4186. Бибкод : 2014NatSR...4E4186D . дои : 10.1038/srep04186 . ПМЦ   3935198 . ПМИД   24569633 .
  11. ^ Хатано К., Кумар Б., Чжан Й., Коултер Дж.Б., Хедаяти М., Мирс Б., Ни Х, Кудролли Т.А., Чоудхури В.Х., Родригес Р., ДеВиз Т.Л., Лупольд С.Е. (апрель 2015 г.). «Функциональный скрининг выявляет микроРНК, которые ингибируют репарацию ДНК и повышают чувствительность клеток рака простаты к ионизирующему излучению» . Исследования нуклеиновых кислот . 43 (8): 4075–86. дои : 10.1093/nar/gkv273 . ПМК   4417178 . ПМИД   25845598 .
  12. ^ Кросби М.Э., Кулшрешта Р., Иван М., Глейзер П.М. (февраль 2009 г.). «Регуляция микроРНК экспрессии генов репарации ДНК при гипоксическом стрессе» . Исследования рака . 69 (3): 1221–9. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2516 . ПМК   2997438 . ПМИД   19141645 .
  13. ^ Матта Дж., Моралес Л., Дутил Дж., Байона М., Альварес К., Суарес Э. (февраль 2013 г.). «Дифференциальная экспрессия генов репарации ДНК у латиноамериканских женщин с раком молочной железы» . Молекулярная биология рака . 1 (1): 54. doi : 10.9777/mcb.2013.10006 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМК   4189824 . ПМИД   25309843 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  14. ^ Линге А., Маурья П., Фридрих К., Бареттон ГБ, Келли С., Генри М., Клайнс М., Ларкин А., Мелиди П. (июль 2014 г.). «Идентификация и функциональная проверка RAD23B как потенциального белка в прогрессировании рака молочной железы человека». Журнал исследований протеома . 13 (7): 3212–22. дои : 10.1021/pr4012156 . ПМИД   24897598 .
  15. ^ Хияма Х., Ёкои М., Масутани К., Сугасава К., Маэкава Т., Танака К., Хойджмейкерс Дж.Х., Ханаока Ф. (сентябрь 1999 г.). «Взаимодействие hHR23 с S5a. Убиквитиноподобный домен hHR23 опосредует взаимодействие с субъединицей S5a 26 S-протеасомы» (PDF) . Журнал биологической химии . 274 (39): 28019–25. дои : 10.1074/jbc.274.39.28019 . ПМИД   10488153 . S2CID   1757366 .
  16. ^ Ван Г., Савай Н., Котлярова С., Канадзава И., Нукина Н. (июль 2000 г.). «Атаксин-3, продукт гена MJD1, взаимодействует с двумя человеческими гомологами белка репарации дрожжевой ДНК RAD23, HHR23A и ​​HHR23B». Молекулярная генетика человека . 9 (12): 1795–803. дои : 10.1093/hmg/9.12.1795 . ПМИД   10915768 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 841c21772ef1960928d16b1c00a53141__1706809080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/84/41/841c21772ef1960928d16b1c00a53141.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
RAD23B - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)