✖


Jump to content

Фэнтези

Фэнтези
Идентификаторы
Псевдонимы FANCA , FA, FA-H, FA1, FAA, FACA, FAH, FANCH, группа комплементации анемии Фанкони A, группа комплементации FA A
Внешние идентификаторы Опустить : 607139 ; МГИ : 1341823 ; Гомологен : 108 ; GeneCards : FANCA ; ОМА : ФАНКА - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2175

14087

Вместе

ENSG00000187741

ENSMUSG00000032815

ЮниПрот

О15360

Q9JL70

RefSeq (мРНК)

НМ_000135
НМ_001018112
НМ_001286167
НМ_001351830

НМ_016925

RefSeq (белок)

НП_000126
НП_001018122
НП_001273096
НП_001338759

НП_058621

Местоположение (UCSC) Чр 16: 89,73 – 89,82 Мб Чр 8: 124 – 124,05 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Анемия Фанкони, группа комплементации А , также известная как FAA , FACA и FANCA , представляет собой белок , который у человека кодируется FANCA геном . [ 5 ] Он принадлежит к семейству генов группы комплементации анемии Фанкони (FANC), из которых в настоящее время известно 12 групп комплементации, и предположительно действует как пострепликационная репарация или контрольная точка клеточного цикла . Белки FANCA участвуют в восстановлении межцепочечных поперечных связей ДНК и поддержании нормальной стабильности хромосом , которая регулирует дифференцировку гемопоэтических стволовых клеток в зрелые клетки крови . [ 6 ]

Мутации гена FANCA связаны со многими соматическими и врожденными дефектами, в первую очередь с фенотипическими вариациями анемии Фанкони , апластической анемии и форм рака, таких как плоскоклеточный рак и острый миелолейкоз . [ 7 ]

Функция

[ редактировать ]

Группа комплементации анемии Фанкони (FANC) в настоящее время включает FANCA, FANCB , FANCC , FANCD1 (также называемую BRCA2 ), FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCG и FANCL . Ранее определенная группа FANCH аналогична FANCA. Члены группы комплементации анемии Фанкони не имеют сходства последовательностей; они связаны сборкой в ​​общий ядерно-белковый комплекс. Ген FANCA кодирует белок группы комплементации А. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию множества вариантов транскрипта, кодирующих разные изоформы. [ 5 ]

Белок группы А при анемии Фанкони
Идентификаторы
Символ Фанкони_А
Пфам PF03511
ИнтерПро ИПР003516
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Ген и белок

[ редактировать ]

У человека ген FANCA имеет длину 79 килобаз (кб) и расположен на хромосоме 16 (16q24.3). Белок FANCA состоит из 1455 аминокислот . [ 8 ] Внутри клеток основная цель FANCA заключается в его предполагаемом участии в мультисубъединичном комплексе FA, состоящем из FANCA, FANCB , FANCC , FANCE , FANCF , FANCG , FANCL/PHF9 и FANCM. В комплексе с FANCF, FANCG и FANCL FANCA взаимодействует с HES1. Это взаимодействие было предложено как существенное для стабильности и ядерной локализации белков ядра комплекса FA. Комплекс с FANCC и FANCG может также включать EIF2AK2 и HSP70. [ 9 ] В клетках участие FANCA в этом «ядерном комплексе FA» необходимо для активации белка FANCD2 до моноубиквитинированной изоформы (FANCD2-Ub) в ответ на повреждение ДНК , катализируя активацию пути реакции на повреждение ДНК FA/BRCA. [ 10 ] ведущие к ремонту. [ 11 ]

FANCA связывается как с одноцепочечной (оцДНК), так и с двухцепочечной (дцДНК) ДНК; однако при тестировании в анализе электрофоретического сдвига подвижности его сродство к оцДНК значительно выше, чем к дцДНК . FANCA также связывается с РНК с более высоким сродством, чем его аналог ДНК. [ 12 ] Для оптимального связывания FANCA требуется определенное количество нуклеотидов, при этом минимум для распознавания FANCA составляет примерно 30 как для ДНК, так и для РНК. Юань и др. (2012) посредством тестирования аффинности FANCA с различными структурами ДНК обнаружили, что 5'-клапан или 5'-хвост ДНК облегчают ее взаимодействие с FANCA, в то время как комплементарный C-концевой фрагмент Q772X, C772-1455, сохраняет дифференцированный активность связывания нуклеиновых кислот (т.е. предпочтение РНК перед оцДНК и дцДНК), что указывает на то, что связывающий нуклеиновую кислоту, домен , FANCA расположена преимущественно на С-конце, где обнаруживается множество мутаций, вызывающих заболевания. [ 12 ]

FANCA повсеместно экспрессируется на низких уровнях во всех клетках. [ 13 ] с субклеточной локализацией преимущественно в ядре , но также и в цитоплазме [ 14 ] что соответствует его предполагаемой роли хранителя в путях реакции на повреждение ДНК и образовании комплекса ЖК. Распределение белков в различных тканях в настоящее время недостаточно изучено. Иммунохимическое исследование тканей мышей показывает, что FANCA присутствует на более высоком уровне в лимфоидных тканях, семенниках и яичниках . [ 13 ] и хотя значение этого неясно, это предполагает, что присутствие белков FA может быть связано с клеточной пролиферацией . Например, в иммортализованных лимфобластах и ​​лейкозных клетках человека белки FA легко обнаруживаются методом иммунопреципитации . [ 15 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в этом гене являются наиболее распространенной причиной анемии Фанкони . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Анемия Фанкони — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание , основными признаками которого являются апластическая анемия в детском возрасте, множественные врожденные аномалии, предрасположенность к лейкемии и другим видам рака, а также клеточная гиперчувствительность к агентам, сшивающим межцепочечные ДНК. [ 7 ] Обычно клетки пациентов с анемией Фанкони демонстрируют заметно более высокую частоту спонтанных хромосомных разрывов и гиперчувствительность к кластогенному эффекту агентов, сшивающих ДНК, таких как диэпоксибутан (DEB) и митомицин-C (MMC), по сравнению с нормальными клетками. Первичный диагностический тест на анемию Фанкони основан на увеличении хромосомных поломок, наблюдаемых в пораженных клетках после воздействия этих агентов – стресс-тест DEB/MMC. Другие особенности фенотипа клеток анемии Фанкони также включают аномальную кинетику клеточного цикла (удлиненная фаза G2), гиперчувствительность к кислороду , повышенный апоптоз и ускоренное укорочение теломер . [ 6 ] [ 16 ]

Мутации FANCA на сегодняшний день являются наиболее распространенной причиной анемии Фанкони, на их долю приходится 60–70% всех случаев. FANCA была клонирована в 1996 году. [ 17 ] и это один из крупнейших генов FA. сотни различных мутаций . Зарегистрированы [ 18 ] [ 19 ] с 30% точковых мутаций, 30% микроделеций или микроинсерций 1-5 пар оснований и 40% крупных делеций, удаляющих до 31 экзона из гена. [ 20 ] Эти большие делеции имеют высокую корреляцию со специфическими точками останова и возникают в результате рекомбинации, опосредованной Alu . Очень важным наблюдением является то, что различные мутации вызывают фенотипы анемии Фанкони различной степени тяжести.

Пациенты, гомозиготные по нулевым мутациям в этом гене, имеют более раннее начало анемии, чем пациенты с мутациями, которые производят измененный или неправильный белок. [ 21 ] Однако, поскольку большинство пациентов являются сложными гетерозиготами , диагностический скрининг мутаций затруднен. Определенные мутации-основатели также могут встречаться в некоторых популяциях, например, делеционная мутация экзона 12–31, на которую приходится 60% мутаций у африканеров. [ 22 ]

Участие в пути FA/BRCA

[ редактировать ]

В клетках пациентов с анемией Фанкони индукция FANCD2 убиквитинирования коровым комплексом FA не наблюдается, предположительно, в результате нарушения комплексообразования из-за отсутствия работающего белка FANCA. [ 23 ] [ 24 ] В конечном счете, независимо от конкретной мутации, именно нарушение этого пути FA/BRCA приводит к неблагоприятным клеточным и клиническим фенотипам, общим для всех пациентов с анемией Фанкони с нарушением FANCA. [ 6 ] Были исследованы взаимодействия между BRCA1 и многими белками FANC. Среди известных белков FANC большинство данных указывает на прямое взаимодействие, прежде всего, между белком FANCA и BRCA1. Данные двухгибридного анализа дрожжей . [ 25 ] коиммунопреципитация в результате синтеза in vitro и коиммунопреципитация из клеточных экстрактов показывают, что место взаимодействия находится между концевой аминогруппой FANCA и центральной частью BRCA1, расположенной внутри аминокислот 740–1083. [ 16 ] [ 26 ]

Однако, поскольку FANCA и BRCA1 подвергаются конститутивному взаимодействию, это может зависеть не только от обнаружения фактического повреждения ДНК. Вместо этого белок BRCA1 может иметь более важное значение для обнаружения разрывов двухцепочечной ДНК или промежуточного продукта в восстановлении межцепочечных поперечных связей (ICL), а скорее служить для доставки некоторых из многих белков восстановления ДНК, с которыми он взаимодействует, к месту. Одним из таких белков может быть FANCA, который, в свою очередь, может служить местом стыковки или точкой привязки в месте повреждения ICL для корового комплекса FA. [ 26 ] Другие белки FANC, такие как FANCC , FANCE и FANCG, затем собираются в этом ядерном комплексе в присутствии FANCA, что необходимо для действия FANCD2 . Эта механика также подтверждается белок-белковыми взаимодействиями между BRG1 и BRCA1 и FANCA, которые наряду с этим служат для модуляции кинетики клеточного цикла. [ 27 ] Альтернативно, BRCA1 может локализовать FANCA в месте повреждения ДНК, а затем высвободить его, чтобы инициировать образование комплекса. [ 10 ] [ 26 ] Комплекс позволит убиквитинировать FANCD2, позже функционирующий белок в пути FA, способствуя ICL и восстановлению ДНК.

Появляющаяся предполагаемая и явно неотъемлемая функция FANCA в активации основного комплекса FA также объясняет его особенно высокую корреляцию с мутациями, вызывающими анемию Фанкони. Хотя многие мутации белка FANC составляют лишь 1% от общего числа наблюдаемых случаев, [ 6 ] они также стабилизируются FANCA внутри комплекса. Например, FANCA стабилизирует FANCG внутри основного комплекса, и, следовательно, мутации в FANCG компенсируются, поскольку комплекс все еще может катализировать убиквитинирование FANCD2 дальше по ходу процесса. FANCA Повышение регуляции также увеличивает экспрессию FANCG в клетках, и тот факт, что эта трансдукция не является взаимной (усиление регуляции FANCG не вызывает увеличения экспрессии FANCA), позволяет предположить, что FANCA не только является основным стабилизирующим белком в основном комплексе, но может действовать как естественный регулятор у пациентов, которые в противном случае страдали бы от мутаций в генах FANC, отличных от FANCA или FANCD2. [ 28 ] [ 29 ]

Участие в кроветворении

[ редактировать ]

Предполагается, что FANCA играет решающую роль во взрослом (дефинитивном) кроветворении во время эмбрионального развития и, как полагают, экспрессируется во всех гематопоэтических участках, которые способствуют образованию гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (HSPC). У большинства пациентов с мутацией в течение первого десятилетия жизни развиваются гематологические нарушения. [ 7 ] и продолжают снижаться до тех пор, пока не разовьется наиболее распространенный побочный эффект — панцитопения , потенциально приводящий к смерти. [ 6 ] В частности, у многих пациентов развивается мегалобластная анемия , причем этот макроцитоз является первым гематологическим маркером. примерно в возрасте 7 лет [ 7 ] in vitro Нарушение кроветворения регистрировалось на протяжении более двух десятилетий в результате мутированных белков FANCA, в частности дефектов развития, таких как нарушение грануломоноцитопоэза из-за мутации FANCA. [ 30 ]

Исследования с использованием клоногенных миелоидных предшественников (КОЕ-ГМ) также показали, что частота КОЕ-ГМ в нормальном костном мозге увеличивается, а их пролиферативная способность снижается экспоненциально с возрастом, при этом пролиферативные нарушения особенно выражены у детей, страдающих анемией Фанкони, по сравнению с детьми того же возраста. здоровый контроль. [ 31 ] [ 32 ] Поскольку функция гемопоэтических клеток-предшественников начинается с рождения и продолжается на протяжении всей жизни, легко сделать вывод, что длительное нарушение выработки белка FANCA приводит к полной гематопоэтической недостаточности у пациентов.

Потенциальное влияние на развитие эритроидов

[ редактировать ]

Три различные стадии развития эритроидов млекопитающих : примитивная, эмбриональная и дефинитивная у взрослых. Взрослые или дефинитивные эритроциты являются наиболее распространенным типом клеток крови и, по характеристикам, наиболее сходны у всех видов млекопитающих. [ 33 ] Однако примитивные и фетальные эритроциты имеют заметно разные характеристики. К ним относятся: они крупнее по размеру (примитивные даже в большей степени, чем эмбриональные), циркулируют на ранних стадиях развития с более короткой продолжительностью жизни и, в частности, примитивные клетки имеют ядро . [ 34 ]

Поскольку причины этих различий не совсем понятны, FANCA может быть геном, ответственным за возникновение этих морфологических различий при рассмотрении его вариаций в экспрессии эритроцитов. [ 35 ] В примитивных и фетальных предшественниках эритроцитов экспрессия FANCA низкая и почти равна нулю во время ретикулоцитов образования . Незначительное общее увеличение на стадии плода затмевается внезапным увеличением экспрессии исключительно во время формирования дефинитивных проэритробластов у взрослых. Здесь среднее значение экспрессии увеличивается на 400% по сравнению с фетальными и примитивными эритроцитами и охватывает огромные отклонения. [ 35 ] Поскольку FANCA активно участвует в контроле клеточной пролиферации и часто приводит к развитию мегалобластной анемии у пациентов примерно в возрасте 7 лет, [ 6 ] Гематологическое заболевание, характеризующееся физически нарушением пролиферации и увеличенными размерами эритроцитов, возможно, что размеры и пролиферативные различия между примитивными, эмбриональными и взрослыми эритроидными линиями могут быть объяснены экспрессией FANCA. Поскольку FANCA также связана с клеточным циклом и его переходом от фазы G2, стадии, нарушенной при мегалобластной анемии, ее экспрессия при окончательном развитии проэритробластов может быть определяющим фактором размера эритроида.

Последствия для рака

[ редактировать ]

Мутации FANCA также связаны с повышенным риском развития рака и злокачественных новообразований. [ 7 ] Например, пациенты с гомозиготными нулевыми мутациями в FANCA имеют заметно повышенную восприимчивость к острому миелоидному лейкозу . [ 21 ] Более того, поскольку мутации FANC в целом влияют на восстановление ДНК во всем организме и предрасположены влиять на динамическое деление клеток, особенно в костном мозге , неудивительно, что у пациентов с большей вероятностью развиваются миелодиспластический синдром (МДС) и острый миелолейкоз . [ 6 ]

Нокаут мыши

[ редактировать ]

нокаутные мыши . Для FANCA были созданы [ 13 ] Однако мышиные модели как с одинарным, так и с двойным нокаутом являются здоровыми, жизнеспособными и с трудом демонстрируют фенотипические отклонения, типичные для людей, страдающих анемией Фанкони, такие как гематологическая недостаточность и повышенная восприимчивость к раку. Однако другие маркеры, такие как бесплодие , все еще возникают. [ 7 ] [ 36 ] Это можно рассматривать как свидетельство отсутствия функциональной избыточности в белках, кодируемых геном FANCA. [ 37 ] Вместо этого мышиные модели требуют индукции типичных анемических фенотипов за счет повышенных доз MMC , которые не влияют на животных дикого типа, прежде чем их можно будет использовать экспериментально в качестве доклинических моделей недостаточности костного мозга и потенциальной трансплантации стволовых клеток или генной терапии. [ 6 ] [ 37 ]

И самки, и самцы мышей, гомозиготных по мутации FANCA, демонстрируют гипогонадизм и нарушение фертильности . [ 38 ] У гомозиготных мутантных самок наблюдается преждевременное репродуктивное старение и повышенная частота кист яичников .

В сперматоцитах белок FANCA обычно присутствует на высоком уровне во время пахитенной стадии мейоза . [ 39 ] Это стадия, когда хромосомы полностью синапируются и соединения Холлидея образуются , которые затем распадаются на рекомбинанты. Самцы-мутанты FANCA демонстрируют повышенную частоту неправильно спаренных мейотических хромосом, что подразумевает роль FANCA в мейотической рекомбинации. увеличивается апоптоз Также в мутантных половых клетках . Путь восстановления ДНК анемии Фанкони , по-видимому, играет ключевую роль в мейотической рекомбинации и поддержании репродуктивных зародышевых клеток. [ 39 ]

Потеря FANCA провоцирует апоптоз нейронных предшественников во время развития переднего мозга, что, вероятно, связано с дефектной репарацией ДНК. [ 40 ] Этот эффект сохраняется и в зрелом возрасте, что приводит к истощению пула нервных стволовых клеток с возрастом. Фенотип анемии Фанкони можно интерпретировать как преждевременное старение стволовых клеток, причем движущей силой старения являются повреждения ДНК. [ 40 ] (Также см. теорию старения, связанную с повреждением ДНК .)

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что FANCA взаимодействует с:

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000187741 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032815 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б с «Ген Энтрез: анемия FANCA Фанкони, группа комплементации А» .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Докаль I (2006). «Анемия Фанкони и связанные с ней синдромы недостаточности костного мозга» . Бр. Мед. Бык . 77–78: 37–53. дои : 10.1093/bmb/ldl007 . ПМИД   16968690 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Тишковитц, доктор медицинских наук, Ходжсон С.В. (январь 2003 г.). «Анемия Фанкони» . Дж. Мед. Жене . 40 (1): 1–10. дои : 10.1136/jmg.40.1.1 . ПМЦ   1735271 . ПМИД   12525534 .
  8. ^ «Кодирование белка гена FANCA» . Проверено 24 октября 2013 г.
  9. ^ "(ФАНКА_ЧЕЛОВЕК)" . Проверено 24 октября 2013 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б Д'Андреа А.Д., Громпе М. (январь 2003 г.). «Анемия Фанкони / путь BRCA». Нат. Преподобный Рак . 3 (1): 23–34. дои : 10.1038/nrc970 . ПМИД   12509764 . S2CID   52331376 .
  11. ^ Гарсиа-Игера И., Танигучи Т., Ганесан С., Мейн М.С., Тиммерс К., Хейна Дж., Громпе М., Д'Андреа А.Д. (февраль 2001 г.). «Взаимодействие белков анемии Фанкони и BRCA1 по общему пути» . Мол. Клетка . 7 (2): 249–62. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00173-3 . ПМИД   11239454 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Юань Ф, Цянь Л, Чжао X, Лю Цзюй, Сун Л, Д'Урсо Дж, Джайн С, Чжан Ю (февраль 2012 г.). «Белок группы А комплементации анемии Фанкони (FANCA) обладает внутренним сродством к нуклеиновым кислотам с предпочтением к одноцепочечным формам» . Ж. Биол. Хим . 287 (7): 4800–7. дои : 10.1074/jbc.M111.315366 . ПМЦ   3281618 . ПМИД   22194614 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с ван де Вругт Х.Дж., Ченг Н.К., де Врис Й., Ройманс М.А., де Гроот Дж., Шепер Р.Дж., Чжи Й., Хоатлин М.Э., Йоэнье Х., Арверт Ф. (апрель 2000 г.). «Клонирование и характеристика гена мышиной анемии Фанкони группы А: белок Fanca экспрессируется в лимфоидных тканях, семенниках и яичниках». Мама. Геном . 11 (4): 326–31. дои : 10.1007/s003350010060 . ПМИД   10754110 . S2CID   11568640 .
  14. ^ Уолш С.Э., Юнц М.Р., Симпсон Д.А. (июнь 1999 г.). «Внутриклеточная локализация белка группы А комплементации анемии Фанкони». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 259 (3): 594–9. дои : 10.1006/bbrc.1999.0768 . ПМИД   10364463 .
  15. ^ Се Ю, де Винтер Дж.П., Вайсфис К., Ньювинт А.В., Шепер Р.Дж., Арверт Ф., Хоатлин М.Е., Оссенкоппеле Г.Дж., Шуурхейс Г.Дж., Йоэнье Х (декабрь 2000 г.). «Аберрантные белковые профили анемии Фанкони в клетках острого миелолейкоза» . Бр. Дж. Гематол . 111 (4): 1057–64. дои : 10.1111/j.1365-2141.2000.02450.x . ПМИД   11167740 . S2CID   45590851 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д Рейтер Т.Я., Медхерст А.Л., Вайсфис К., Чжи Ю., Хертерих С., Хоэн Х., Гросс Х.Дж., Джоендже Х., Хоатлин М.Э., Мэтью К.Г., Хубер П.А. (2003). «Двугибридные дрожжевые скрининги подразумевают участие белков анемии Фанкони в регуляции транскрипции, передаче сигналов в клетках, окислительном метаболизме и клеточном транспорте». Эксп. Сотовый Res . 289 (2): 211–21. дои : 10.1016/S0014-4827(03)00261-1 . ПМИД   14499622 .
  17. ^ Консорциум Фанкони по анемии и раку молочной железы. (1996). «Позиционное клонирование гена анемии Фанкони группы А» . Нат. Жене . 14 (3): 324–8. дои : 10.1038/ng1296-488b . ПМИД   8896564 .
  18. ^ Вейкер М, Морган Н.В., Хертерих С., ван Беркель К.Г., Типпинг А.Дж., Гросс Х.Дж., Гилле Дж.Дж., Палс Г., Савино М., Алтай С., Мохан С., Докал И., Кавена Дж., Марш Дж., ван Вил М., Ортега Дж.Дж., Шулер Д., Самочатова Е., Карвацки М., Бекасси А.Н., Абекасис М., Эбелл В., Кви М.Л., Равеля Т., К.Г. Мэтью (январь 1999 г.). «Гетерогенный спектр мутаций в гене анемии Фанкони группы А» . Евро. Дж. Хум. Жене 7 (1): 52–9. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200248 . ПМИД   10094191 .
  19. ^ Левран О, Эрлих Т, Магдалена Н, Грегори Дж. Дж., Батиш С.Д., Верландер ПК, Ауэрбах А.Д. (ноябрь 1997 г.). «Вариация последовательности гена анемии Фанкони FAA» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (24): 13051–6. Бибкод : 1997PNAS...9413051L . дои : 10.1073/pnas.94.24.13051 . ПМК   24261 . ПМИД   9371798 .
  20. ^ Морган Н.В., Типпинг А.Дж., Йоэндже Х., Мэтью К.Г. (ноябрь 1999 г.). «Высокая частота крупных внутригенных делеций в гене анемии Фанкони группы А» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 65 (5): 1330–41. дои : 10.1086/302627 . ПМЦ   1288285 . ПМИД   10521298 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Адачи Д., Ода Т., Ягасаки Х., Накасато К., Танигучи Т., Д'Андреа А.Д., Асано С., Ямашита Т. (декабрь 2002 г.). «Гетерогенная активация пути анемии Фанкони мутантами FANCA, полученными от пациента». Хм. Мол. Жене 11 (25): 3125–34. CiteSeerX   10.1.1.325.8547 . дои : 10.1093/hmg/11.25.3125 . ПМИД   12444097 .
  22. ^ Типпинг А.Дж., Пирсон Т., Морган Н.В., Гибсон Р.А., Кейт Л.П., Хавенга С., Глюкман Э., Джоэнже Х., де Равель Т., Янсен С., Мэтью К.Г. (май 2001 г.). «Молекулярные и генеалогические доказательства эффекта основателя в семьях с анемией Фанкони среди африканеров Южной Африки» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (10): 5734–9. Бибкод : 2001PNAS...98.5734T . дои : 10.1073/pnas.091402398 . ПМК   33282 . ПМИД   11344308 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Медхерст А.Л., Хубер П.А., Вайсфис К., де Винтер Дж.П., Мэтью К.Г. (2001). «Прямое взаимодействие пяти известных белков анемии Фанкони предполагает наличие общего функционального пути» . Хм. Мол. Жене . 10 (4): 423–9. дои : 10.1093/хмг/10.4.423 . ПМИД   11157805 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Пейс П., Джонсон М., Тан В.М., Моздейл Г., Снг С., Хоатлин М., де Винтер Дж., Джоэнже Х., Гергели Ф., Патель К.Дж. (2002). «FANCE: связь между сборкой и активностью комплекса анемии Фанкони» . ЭМБО Дж . 21 (13): 3414–23. дои : 10.1093/emboj/cdf355 . ПМК   125396 . ПМИД   12093742 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Хубер П.А., Медхерст А.Л., Юсуфян Х., Мэтью К.Г. (2000). «Исследование взаимодействий белков анемии Фанкони с помощью двухгибридного анализа дрожжей». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 268 (1): 73–7. дои : 10.1006/bbrc.1999.2055 . ПМИД   10652215 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с д и Фолиас А., Маткович М., Бруун Д., Рид С., Хейна Дж., Громп М., Д'Андреа А., Мозес Р. (2002). «BRCA1 напрямую взаимодействует с белком анемии Фанкони FANCA» . Хм. Мол. Жене . 11 (21): 2591–7. дои : 10.1093/hmg/11.21.2591 . ПМИД   12354784 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Оцуки Т., Фурукава Ю., Икеда К., Эндо Х., Ямашита Т., Синохара А., Ивамацу А., Одзава К., Лю Дж.М. (2001). «Белок анемии Фанкони, FANCA, связывается с BRG1, компонентом комплекса SWI/SNF человека» . Хм. Мол. Жене . 10 (23): 2651–60. дои : 10.1093/hmg/10.23.2651 . ПМИД   11726552 .
  28. ^ Ленш М.В. и др. (2003). «Приобретенная дисфункция FANCA и цитогенетическая нестабильность при остром миелогенном лейкозе у взрослых» . Кровь . 102 (1): 7–16. дои : 10.1182/blood-2002-09-2781 . ПМИД   12637330 .
  29. ^ Перейти обратно: а б с Рейтер Т., Хертерих С., Бернхард О., Хен Х., Гросс Х.Дж. (2000). «Сильное взаимодействие FANCA/FANCG, но слабое взаимодействие FANCA/FANCC в 2-гибридной системе дрожжей». Кровь . 95 (2): 719–20. дои : 10.1182/blood.V95.2.719 . ПМИД   10627486 .
  30. ^ Старк Р., Тьерри Д., Ричард П., Глюкман Э. (апрель 1993 г.). «Длительная культура костного мозга при анемии Фанкони». Бр. Дж. Гематол . 83 (4): 554–9. дои : 10.1111/j.1365-2141.1993.tb04690.x . ПМИД   8518173 . S2CID   10534208 .
  31. ^ Марли С.Б., Льюис Дж.Л., Дэвидсон Р.Дж., Робертс И.А., Докал И., Голдман Дж.М., Гордон М.Ю. (июль 1999 г.). «Доказательства постоянного снижения функции гемопоэтических клеток с рождения: применение к оценке недостаточности костного мозга у детей» . Бр. Дж. Гематол . 106 (1): 162–6. дои : 10.1046/j.1365-2141.1999.01477.x . ПМИД   10444180 . S2CID   21208934 .
  32. ^ Верлинский Ю., Речицкий С., Скулкрафт В., Стром С., Кулиев А. (июнь 2001 г.). «Преимплантационная диагностика анемии Фанкони в сочетании с соответствием HLA». ДЖАМА . 285 (24): 3130–3. дои : 10.1001/jama.285.24.3130 . ПМИД   11427142 .
  33. ^ Пьериже Ф., Серафини С., Росси Л., Маньяни М. (январь 2008 г.). «Клеточная доставка лекарств». Адв. Делив лекарств. Преподобный . 60 (2): 286–95. дои : 10.1016/j.addr.2007.08.029 . ПМИД   17997501 .
  34. ^ Кроули Дж., Уэйс П., Джонс Дж.В. (июнь 1965 г.). «Эритроциты плода человека и липиды плазмы» . Дж. Клин. Инвестируйте . 44 (6): 989–98. дои : 10.1172/JCI105216 . ПМЦ   292579 . ПМИД   14322033 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Кингсли П.Д., Гринфест-Аллен Э., Фрейм Дж.М., Бушнелл Т.П., Малик Дж., МакГрат К.Э., Стокерт С.Дж., Палис Дж. (февраль 2013 г.). «Онтогенез экспрессии эритроидных генов» . Кровь . 121 (6): e5–e13. дои : 10.1182/blood-2012-04-422394 . ПМЦ   3567347 . ПМИД   23243273 .
  36. ^ Лю Дж.М., Ким С., Рид Э.Дж., Футаки М., Докал И., Картер К.С., Лейтман С.Ф., Пенсьеро М., Янг Н.С., Уолш CE (сентябрь 1999 г.). «Приживление гемопоэтических клеток-предшественников, трансдуцированных геном группы C анемии Фанкони (FANCC)» . Хм. Джин Тер . 10 (14): 2337–46. дои : 10.1089/10430349950016988 . ПМИД   10515453 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Йоэнье Х., Патель К.Дж. (июнь 2001 г.). «Новая генетическая и молекулярная основа анемии Фанкони». Нат. Преподобный Жене . 2 (6): 446–57. дои : 10.1038/35076590 . ПМИД   11389461 . S2CID   14130453 .
  38. ^ Ченг Н.К., ван де Вругт Х.Дж., ван дер Валк М.А., Остра А.Б., Кримпенфорт П., де Врис Ю., Йоэнье Х., Бернс А., Арверт Ф. (2000). «Мыши с целенаправленным разрушением гомолога анемии Фанкони Фанка» . Хм. Крот. Жене . 9 (12): 1805–11. дои : 10.1093/hmg/9.12.1805 . ПМИД   10915769 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Вонг Дж.К., Алон Н., Маккерли С., Хуанг Дж.Р., Мейн М.С., Бухвальд М. (2003). «Направленное разрушение экзонов с 1 по 6 гена группы А анемии Фанкони приводит к задержке роста, штаммоспецифической микрофтальмии, дефектам мейоза и первичной гипоплазии зародышевых клеток» . Хм. Мол. Жене . 12 (16): 2063–76. дои : 10.1093/hmg/ddg219 . ПМИД   12913077 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Сии-Феличе К., Баррока В., Этьен О., Риу Л., Хоффшир Ф., Фуше П., Буссен Ф.Д., Мутон М.А. (2008). «Роль пути восстановления ДНК Фанкони в гомеостазе нервных стволовых клеток» . Клеточный цикл . 7 (13): 1911–5. дои : 10.4161/cc.7.13.6235 . ПМИД   18604174 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с д Оцуки Т., Янг Д.Б., Сасаки Д.Т., Пандо М.П., ​​Ли Дж., Мэннинг А., Хоекстра М., Хоатлин М.Э., Меркурио Ф., Лю Дж.М. (2002). «Белковый комплекс анемии Фанкони является новой мишенью сигналсомы IKK» . Дж. Селл. Биохим . 86 (4): 613–23. дои : 10.1002/jcb.10270 . ПМИД   12210728 . S2CID   42471384 .
  42. ^ Шридхаран Д., Браун М., Ламберт В.К., МакМахон Л.В., Ламберт М.В. (2003). «Неэритроидный альфаII-спектрин необходим для рекрутирования FANCA и XPF в ядерные очаги, индуцированные межцепочечными поперечными связями ДНК». Дж. Клеточная наука . 116 (Часть 5): 823–35. дои : 10.1242/jcs.00294 . ПМИД   12571280 . S2CID   6268485 .
  43. ^ Перейти обратно: а б с д Встречайте А.Р., де Винтер Дж.П., Медхерст А.Л., Уоллиш М., Вайсфис К., ван де Вругт Х.Дж., Остра А.Б., Ян З., Линг С., Бишоп К.Э., Хоатлин М.Э., Йоэндже Х., Ван В. (2003). «Новая убиквитинлигаза недостаточна при анемии Фанкони». Нат. Жене . 35 (2): 165–70. дои : 10.1038/ng1241 . ПМИД   12973351 . S2CID   10149290 .
  44. ^ Перейти обратно: а б с Танигучи Т., Д'Андреа А.Д. (2002). «Белок анемии Фанкони, FANCE, способствует накоплению FANCC в ядре». Кровь . 100 (7): 2457–62. дои : 10.1182/кровь-2002-03-0860 . ПМИД   12239156 . S2CID   71381 .
  45. ^ Перейти обратно: а б де Винтер Дж.П., ван дер Вель Л., де Гроот Дж., Стоун С., Вайсфис К., Арверт Ф., Шепер Р.Дж., Круйт Ф.А., Хоатлин М.Э., Йоэнье Х (2000). «Белок анемии Фанкони FANCF образует ядерный комплекс с FANCA, FANCC и FANCG» . Хм. Крот. Жене . 9 (18): 2665–74. дои : 10.1093/hmg/9.18.2665 . ПМИД   11063725 .
  46. ^ Левей Ф., Блом Э., Медхерст А.Л., Бир П., Лагмани эль Х., Джонсон М., Ройманс М.А., Собек А., Вайсфис К., Арверт Ф., Патель К.Дж., Хоатлин М.Э., Джоэнже Х., де Винтер Дж.П. (2004). «Продукт гена анемии Фанкони FANCF представляет собой гибкий адаптерный белок» . Ж. Биол. Хим . 279 (38): 39421–30. дои : 10.1074/jbc.M407034200 . ПМИД   15262960 .
  47. ^ Перейти обратно: а б Гарсиа-Игера И., Куанг Й., Наф Д., Васик Дж., Д'Андреа А.Д. (1999). «Белки анемии Фанкони FANCA, FANCC и FANCG/XRCC9 взаимодействуют в функциональном ядерном комплексе» . Мол. Клетка. Биол . 19 (7): 4866–73. дои : 10.1128/mcb.19.7.4866 . ПМЦ   84285 . ПМИД   10373536 .
  48. ^ Перейти обратно: а б Томашевски А., Хай А.А., Дрозд М., Шабановиц Дж., Хант Д.Ф., Грант П.А., Купфер Г.М. (2004). «Ядерный комплекс анемии Фанкони образует четыре комплекса разного размера в разных субклеточных компартментах» . Ж. Биол. Хим . 279 (25): 26201–9. дои : 10.1074/jbc.M400091200 . ПМИД   15082718 .
  49. ^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (2005). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД   16189514 . S2CID   4427026 .
  50. ^ Пак С.Дж., Чикконе С.Л., Бек Б.Д., Хван Б., Фрей Б., Клэпп Д.В., Ли Ш.Х. (2004). «Окислительный стресс/повреждение вызывает мультимеризацию и взаимодействие белков анемии Фанкони» . Ж. Биол. Хим . 279 (29): 30053–9. дои : 10.1074/jbc.M403527200 . ПМИД   15138265 .
  51. ^ ван де Вругт Х.Дж., Кумен М., Бернс М.А., де Врис И., Ройманс М.А., ван дер Вель Л., Блом Э., де Гроот Дж., Шеперс Р.Дж., Стоун С., Хоатлин М.Э., Ченг Н.К., Йоэнье Х., Арверт Ф. (2002) . «Характеристика, экспрессия и комплексообразование мышиного продукта гена анемии Фанкони Fancg». Генные клетки . 7 (3): 333–42. дои : 10.1046/j.1365-2443.2002.00518.x . ПМИД   11918676 . S2CID   23489983 .
  52. ^ Ягасаки Х., Адачи Д., Ода Т., Гарсия-Игера И., Теттех Н., Д'Андреа А.Д., Футаки М., Асано С., Ямасита Т. (2001). «Цитоплазматическая сериновая протеинкиназа связывается и может регулировать белок анемии Фанкони FANCA». Кровь . 98 (13): 3650–7. дои : 10.1182/blood.V98.13.3650 . ПМИД   11739169 .
  53. ^ Гордон С.М., Бухвальд М. (2003). «Белковый комплекс анемии Фанкони: картирование белковых взаимодействий в 2- и 3-гибридных системах дрожжей». Кровь . 102 (1): 136–41. дои : 10.1182/кровь-2002-11-3517 . ПМИД   12649160 .
  54. ^ Круйт Ф.А., Абу-Зар Ф., Мок Х., Юсуфян Х. (1999). «Устойчивость к митомицину С требует прямого взаимодействия между белками анемии Фанкони FANCA и FANCG в ядре через богатый аргинином домен» . Ж. Биол. Хим . 274 (48): 34212–8. дои : 10.1074/jbc.274.48.34212 . ПМИД   10567393 .
  55. ^ Блом Э., ван де Вругт Х.Дж., де Врис Ю., де Винтер Дж.П., Арверт Ф., Йоэнье Х. (2004). «Множественные мотивы TPR характеризуют белок FANCG анемии Фанкони». Восстановление ДНК (Амст.) . 3 (1): 77–84. дои : 10.1016/j.dnarep.2003.09.007 . ПМИД   14697762 .
  56. ^ Куанг Й., Гарсиа-Игера И., Моран А., Монду М., Дигвид М., Д'Андреа А.Д. (2000). «Карбокси-концевая область белка анемии Фанкони, FANCG/XRCC9, необходима для функциональной активности». Кровь . 96 (5): 1625–32. дои : 10.1182/blood.V96.5.1625 . ПМИД   10961856 .
  57. ^ Вайсфис К., де Винтер Дж.П., Круйт Ф.А., де Гроот Дж., ван дер Вель Л., Дейкманс Л.М., Чжи Й., Арверт Ф., Шепер Р.Дж., Юссуфян Х., Хоатлин М.Э., Йоэнье Х. (1999). «Физический комплекс белков анемии Фанкони FANCG/XRCC9 и FANCA» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (18): 10320–5. Бибкод : 1999PNAS...9610320W . дои : 10.1073/pnas.96.18.10320 . ЧВК   17886 . ПМИД   10468606 .
  58. ^ Гарсиа-Игера I, Куанг Ю, Денхэм Дж, Д'Андреа А.Д. (2000). «Белки анемии Фанкони FANCA и FANCG стабилизируют друг друга и способствуют накоплению в ядре комплекса анемии Фанкони». Кровь . 96 (9): 3224–30. дои : 10.1182/blood.V96.9.3224 . ПМИД   11050007 .
  59. ^ Перейти обратно: а б МакМахон Л.В., Уолш К.Э., Ламберт М.В. (1999). «Человеческий альфа-спектрин II и белки анемии Фанкони FANCA и FANCC взаимодействуют, образуя ядерный комплекс» . Ж. Биол. Хим . 274 (46): 32904–8. дои : 10.1074/jbc.274.46.32904 . ПМИД   10551855 .
  60. ^ Оцуки Т., Кадзигая С., Озава К., Лю Дж.М. (1999). «SNX5, новый член семейства сортирующих нексинов, связывается с белком группы А комплементации анемии Фанкони». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 265 (3): 630–5. дои : 10.1006/bbrc.1999.1731 . ПМИД   10600472 .
  61. ^ МакМахон Л.В., Сангерман Дж., Гудман С.Р., Кумаресан К., Ламберт М.В. (2001). «Человеческий альфа-спектрин II и белки FANCA, FANCC и FANCG связываются с ДНК, содержащей межцепочечные поперечные связи псоралена». Биохимия . 40 (24): 7025–34. дои : 10.1021/bi002917g . ПМИД   11401546 .
  62. ^ Трембле CS. и др. (2008). «HES1 — это новый интерактор основного комплекса анемии Фанкони» . Кровь . 112 (5): 2062–2070. doi : 10.1182/blood-2008-04-152710 . ПМЦ   5154739 . ПМИД   18550849 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=FANCA&oldid=1193471707"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 66f94c58db6c4926a511addadd986015__1704317160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/66/15/66f94c58db6c4926a511addadd986015.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
FANCA - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)