Jump to content

СПТАН1

СПТАН1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SPTAN1 , EIEE5, NEAS, SPTA2, спектрин альфа, неэритроцитарный 1, DEE5
Внешние идентификаторы Опустить : 182810 ; МГИ : 98386 ; Гомологен : 2353 ; Генные карты : SPTAN1 ; ОМА : СПТАН1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001076554
НМ_001177667
НМ_001177668
НМ_001309460
НМ_001369325

RefSeq (белок)

НП_001171138
НП_001171139
НП_001296389
НП_001356254

Местоположение (UCSC) Чр 9: 128,55 – 128,63 Мб Chr 2: 29,86 – 29,92 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Альфа II-спектрин , также известный как альфа-цепь спектрина мозга, представляет собой белок , который у человека кодируется SPTAN1 геном . [5] [6] [7] Альфа II-спектрин экспрессируется в различных тканях и в высокой степени экспрессируется в сердечной мышце в структурах Z-диска , костамерах и мембране сарколеммы . Мутации альфа II-спектрина связаны с ранней детской эпилептической энцефалопатией-5 , а альфа II-спектрин может быть ценным биомаркером синдрома Гийена-Барре и детского врожденного порока сердца .

Структура

[ редактировать ]

Альтернативный сплайсинг альфа II-спектрина был задокументирован и приводит к образованию множественных вариантов транскрипта; в частности, кардиомиоциты имеют четыре идентифицированных варианта сплайсинга альфа II-спектрина . [8] [9] В отличие от альфа-I-спектрина, который в основном содержится в эритроцитах, [10] альфа II-спектрин экспрессируется в большинстве тканей. В сердечной ткани альфа II-спектрин обнаруживается в миоцитах на Z-дисках , костамерах и мембране сарколеммы . [11] [12] [13] и в сердечных фибробластах вдоль поверхности цитоскелетной сети. [14] Альфа II-спектрин чаще всего существует в виде гетеродимера с субъединицами альфа II и бета II спектрина; а димеры обычно самоассоциируются и гетеротетрамеризуются. [5] [15] [16]

Спектрины представляют собой семейство широко распространенных белков цитоскелета , которые участвуют в сшивании актина , клеточной адгезии, межклеточной коммуникации и регуляции клеточного цикла. [17] [18] [19] Хотя роль альфа II-спектрина в сердечной мышце не совсем понятна, вполне вероятно, что альфа II-спектрин участвует в организации субсарколеммальных доменов и стабилизации сарколеммальных мембран против стрессов, связанных с непрерывным сердечным сокращением. [16] Функциональное разнообразие альфа II-спектрина проявляется в четырех его сплайсинговых вариантах. Во-первых, специфичная для сердца вставка из 21 аминокислотной последовательности в 21-м повторе спектрина, названная альфа II-карди+, была идентифицирована как вставка, которая модулирует сродство альфа II-спектрина к связыванию бета-спектринов и регулирует рост и дифференцировку миоцитов . [8] Во-вторых, еще одна вставка из 20 аминокислот в 10-м повторе спектрина, названная SH3i+, содержит сайты фосфорилирования протеинкиназы А и протеинкиназы С и модулирует Са2+-зависимое расщепление спектрина и свойства белок-белкового взаимодействия . [20] В-третьих, вставка из пяти аминокислот в пятнадцатый спектриновый мотив несет высокоантигенный эпитоп, напоминающий анкирин-подобный сайт связывания белка р53. [8] [21] В-четвертых, из шести аминокислот в двадцать первом мотиве спектрина с неизвестной функцией. сообщалось о вставке [11] [22]

Было показано, что экспрессия гена альфа-II-спектрина усиливается в сердечных фибробластах в ответ на ремоделирование сердца, индуцированное ангиотензином II . [23]

В моделях заболеваний и травм на животных альфа II-спектрин участвует в различных функциях. В модели гипотермической остановки кровообращения у собак продукты распада альфа II-спектрина оказались значимыми маркерами неврологического повреждения после кардиохирургической операции. [24]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в SPTAN1 являются причиной ранней детской эпилептической энцефалопатии-5 . [25]

Альфа II-спектрин показал многообещающую полезность в качестве биомаркера некроза и апоптоза головного мозга у младенцев с врожденными пороками сердца ; Продукты распада альфа II-спектрина были обнаружены в сыворотке новорожденных в периоперационном периоде и после операций на открытом сердце . [26] Повышенная экспрессия белка альфа II-спектрина обнаружена в спинномозговой жидкости у пациентов с синдромом Гийена-Барре . [27]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что SPTAN1 взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000197694 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000057738 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Лето Т.Л., Фортуньо-Эриксон Д., Бартон Д., Ян-Фенг Т.Л., Франке У., Харрис А.С., Морроу Дж.С., Маркези В.Т., Бенц Э.Дж. (февраль 1988 г.). «Сравнение генов неэритроидного альфа-спектрина выявляет строгую гомологию среди разных видов» . Мол Клеточная Биол . 8 (1): 1–9. дои : 10.1128/MCB.8.1.1 . ПМК   363070 . ПМИД   3336352 .
  6. ^ Лето, ТЛ; Фортуньо-Эриксон, Д.; Бартон, Д.; Ян-Фенг, TL; Франке, У.; Харрис, А.С.; Морроу, Дж. С.; Маркези, ВТ; Бенц, Э.Дж. (1988). «Ген Энтреза: спектрин SPTAN1, альфа, неэритроцитарный 1 (альфа-фодрин)» . Молекулярная и клеточная биология . 8 (1): 1–9. дои : 10.1128/MCB.8.1.1 . ПМК   363070 . ПМИД   3336352 .
  7. ^ МакМахон А.П., Гибельхаус Д.Х., Чемпион Дж.Э., Бэйлс Дж.А., Лейси С., Кэрритт Б., Хенчмен С.К., Мун RT (1987). «Клонирование кДНК, секвенирование и картирование хромосом неэритроидного спектрина, альфа-фодрина человека». Дифференциация . 34 (1): 68–78. дои : 10.1111/j.1432-0436.1987.tb00052.x . ПМИД   3038643 .
  8. ^ Jump up to: а б с Чжан Ю., Реснек В.Г., Ли ПК, Рэндалл В.Р., Блох Р.Дж., Урситти Дж.А. (июнь 2010 г.). «Характеристика и экспрессия селективного к сердцу альтернативно сплайсированного варианта альфа II-спектрина, cardi+, во время развития у крыс» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 48 (6): 1050–9. дои : 10.1016/j.yjmcc.2010.01.001 . ПМЦ   3537504 . ПМИД   20114050 .
  9. ^ Чианчи С.Д., Чжан З., Прадхан Д., Морроу Дж.С. (ноябрь 1999 г.). «Мозг и мышцы экспрессируют уникальный альтернативный транскрипт альфаII-спектрина». Биохимия . 38 (48): 15721–30. дои : 10.1021/bi991458k . ПМИД   10625438 .
  10. ^ Урситти Дж.А., Котула Л., ДеСильва Т.М., Кертис П.Дж., Спайчер Д.В. (март 1996 г.). «Картирование сайта инициации димера бета-спектрина эритроцитов человека с использованием рекомбинантных пептидов и корреляция его фазировки с сайтом димера альфа-актинина» . Журнал биологической химии . 271 (12): 6636–44. дои : 10.1074/jbc.271.12.6636 . ПМИД   8636080 .
  11. ^ Jump up to: а б Ду А, Сэнгер Дж. М., Сэнгер Дж. В. (июнь 2008 г.). «Сердечный миофибриллогенез внутри интактного эмбрионального сердца» . Биология развития . 318 (2): 236–46. дои : 10.1016/j.ydbio.2008.03.011 . ПМК   2496890 . ПМИД   18455713 .
  12. ^ Беннетт П.М., Мэггс А.М., Бэйнс А.Дж., Пиндер Дж.К. (апрель 2006 г.). «Переходное соединение: новый функциональный субклеточный домен во вставочном диске» . Молекулярная биология клетки . 17 (4): 2091–100. дои : 10.1091/mbc.E05-12-1109 . ПМЦ   1415289 . ПМИД   16481394 .
  13. ^ Беннетт П.М., Бэйнс А.Дж., Лекомт М.К., Мэггс А.М., Пиндер Дж.К. (2004). «Не только белок плазматической мембраны: в клетках сердечной мышцы альфа-II спектрин также демонстрирует тесную связь с миофибриллами». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 25 (2): 119–26. дои : 10.1023/b:jure.0000035892.77399.51 . ПМИД   15360127 . S2CID   10297147 .
  14. ^ Сормунен Р. (сентябрь 1993 г.). «Альфа-спектрин в цельных цитоскелетах фибробластов сердца куриных эмбрионов, экстрагированных детергентом». Гистохимический журнал . 25 (9): 678–86. дои : 10.1007/bf00157882 . ПМИД   8226104 . S2CID   34132236 .
  15. ^ Биньоне, Пенсильвания, Бейнс А.Дж. (сентябрь 2003 г.). «Изоформы спектрина альфа II и бета II взаимодействуют с высоким сродством в сайте тетрамеризации» . Биохимический журнал . 374 (Часть 3): 613–24. дои : 10.1042/BJ20030507 . ПМЦ   1223645 . ПМИД   12820899 .
  16. ^ Jump up to: а б Бейнс А.Дж., Пиндер Дж.К. (1 сентября 2005 г.). «Спектрин-ассоциированный цитоскелет в сердце млекопитающих» . Границы бионауки . 10 (1–3): 3020–33. дои : 10.2741/1759 . ПМИД   15970557 .
  17. ^ Урситти Дж.А., Петрич Б.Г., Ли ПК, Реснек В.Г., Йе Х, Ян Дж., Рэндалл В.Р., Блох Р.Дж., Ван Й. (март 2007 г.). «Роль альтернативно сплайсированной формы альфаII-спектрина в локализации коннексина 43 в кардиомиоцитах и ​​регуляции с помощью активируемой стрессом протеинкиназы» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 42 (3): 572–81. дои : 10.1016/j.yjmcc.2006.11.018 . ЧВК   1983066 . ПМИД   17276456 .
  18. ^ Метрал С., Машника Б., Биго С., Колин Ю., Дерми Д., Лекомт MC (январь 2009 г.). «АльфаII-спектрин имеет решающее значение для клеточной адгезии и клеточного цикла» (PDF) . Журнал биологической химии . 284 (4): 2409–18. дои : 10.1074/jbc.M801324200 . ПМИД   18978357 . S2CID   18821519 .
  19. ^ Шридхаран Д.М., МакМахон Л.В., Ламберт М.В. (ноябрь 2006 г.). «АльфаII-спектрин взаимодействует с пятью группами функционально важных белков ядра». Международная клеточная биология . 30 (11): 866–78. дои : 10.1016/j.cellbi.2006.06.005 . ПМИД   16889989 . S2CID   28863657 .
  20. ^ Недрелоу Дж. Х., Чианчи CD, Морроу Дж. С. (февраль 2003 г.). «c-Src связывает домен гомологии 3 Src альфа-II-спектрина (SH3) и блокирует чувствительность к кальпаину путем фосфорилирования Tyr1176» . Журнал биологической химии . 278 (9): 7735–41. дои : 10.1074/jbc.M210988200 . ПМИД   12446661 .
  21. ^ Кеннеди С.П., Уоррен С.Л., Форджет Б.Г., Морроу Дж.С. (октябрь 1991 г.). «Анкирин связывается с 15-й повторяющейся единицей эритроидного и неэритроидного бета-спектрина» . Журнал клеточной биологии . 115 (1): 267–77. дои : 10.1083/jcb.115.1.267 . ПМК   2289929 . ПМИД   1833409 .
  22. ^ Мурти С., Чен Л., Беннетт В. (май 2000 г.). «Бета-G-спектрин Caenorhabditis elegans необязателен для установления эпителиальной полярности, но необходим для мышечной и нейрональной функции» . Журнал клеточной биологии . 149 (4): 915–30. дои : 10.1083/jcb.149.4.915 . ПМК   2174577 . ПМИД   10811831 .
  23. ^ Ван С.Ф., Гао Г.Д., Лю Дж., Го Р., Линь Ю.С., Чу Ю.Л., Хань ФК, Чжан В.Х., Бай Ю.Дж. (2006). «Идентификация дифференциально экспрессируемых генов, индуцированных ангиотензином II в сердечных фибробластах крыс» . Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 33 (1–2): 41–6. дои : 10.1111/j.1440-1681.2006.04321.x . ПМИД   16445697 . S2CID   21008341 .
  24. ^ Вайс Э.С., Ван К.К., Аллен Дж.Г., Блю М.Э., Нваканма Л.У., Лю М.К., Ланге М.С., Берронг Дж., Уилсон М.А., Готт В.Л., Тронкосо Дж.К., Хейс Р.Л., Джонстон М.В., Баумгартнер В.А. (август 2009 г.). «Продукты распада альфа-II-спектрина служат новыми маркерами тяжести повреждения головного мозга в модели гипотермической остановки кровообращения у собак» . Анналы торакальной хирургии . 88 (2): 543–50. дои : 10.1016/j.athoracsur.2009.04.016 . ПМК   3412404 . ПМИД   19632410 .
  25. ^ Вритцл К., Примец З.Р., Стражисар Б.Г., Осредкар Д., Печарич-Меглич Н., Краньц Б.С., Нисияма К., Мацумото Н., Сайтсу Х (июнь 2012 г.). «Синдром Веста с ранним началом с тяжелой гипомиелинизацией и колобомоподобными дисками зрительного нерва у девочки с мутацией SPTAN1». Эпилепсия . 53 (6): e106–10. дои : 10.1111/j.1528-1167.2012.03437.x . ПМИД   22429196 . S2CID   20216273 .
  26. ^ Джайн П., Спадер М.К., Донофрио М.Т., Синха П., Йонас Р.А., Леви Р.Дж. (март 2014 г.). «Обнаружение продуктов распада альфа II-спектрина в сыворотке крови новорожденных с врожденными пороками сердца*» . Детская реанимационная медицина . 15 (3): 229–35. дои : 10.1097/PCC.0000000000000059 . ПМК   4059536 . ПМИД   24395002 .
  27. ^ Леменсик В., Зюссмут С.Д., Бреттшнайдер Дж., Таушер Г., Фелк С., Гиллардон Ф., Тумани Х. (апрель 2007 г.). «Протеомный анализ спинномозговой жидкости при синдроме Гийена-Барре (СГБ)». Журнал нейроиммунологии . 185 (1–2): 190–4. дои : 10.1016/j.jneuroim.2007.01.022 . ПМИД   17367871 . S2CID   28987593 .
  28. ^ Земницка-Котула Д., Сюй Дж., Гу Х., Потемпска А., Ким К.С., Дженкинс Э.К., Тренкнер Э., Котула Л. (май 1998 г.). «Идентификация потенциального белка, связывающего 3 домена человеческого спектрина Src, предполагает общий механизм ассоциации тирозинкиназ с мембранным скелетом на основе спектрина» . Ж. Биол. Хим . 273 (22): 13681–92. дои : 10.1074/jbc.273.22.13681 . ПМИД   9593709 .
  29. ^ Jump up to: а б МакМахон Л.В., Сангерман Дж., Гудман С.Р., Кумаресан К., Ламберт М.В. (июнь 2001 г.). «Человеческий альфа-спектрин II и белки FANCA, FANCC и FANCG связываются с ДНК, содержащей межцепочечные поперечные связи псоралена». Биохимия . 40 (24): 7025–34. дои : 10.1021/bi002917g . ПМИД   11401546 .
  30. ^ Jump up to: а б МакМахон Л.В., Уолш К.Э., Ламберт М.В. (ноябрь 1999 г.). «Человеческий альфа-спектрин II и белки анемии Фанкони FANCA и FANCC взаимодействуют, образуя ядерный комплекс» . Ж. Биол. Хим . 274 (46): 32904–8. дои : 10.1074/jbc.274.46.32904 . ПМИД   10551855 .
  31. ^ Шридхаран Д., Браун М., Ламберт В.К., МакМахон Л.В., Ламберт М.В. (март 2003 г.). «Неэритроидный альфаII-спектрин необходим для рекрутирования FANCA и XPF в ядерные очаги, индуцированные межцепочечными поперечными связями ДНК» . Дж. Клеточная наука . 116 (Часть 5): 823–35. дои : 10.1242/jcs.00294 . ПМИД   12571280 .
  32. ^ Хираи Х., Мацуда С. (сентябрь 1999 г.). «Взаимодействие С-концевого домена дельта-глутаматного рецептора со спектрином в дендритных шипиках культивируемых клеток Пуркинье». Неврология. Рез . 34 (4): 281–7. дои : 10.1016/s0168-0102(99)00061-9 . ПМИД   10576550 . S2CID   45794233 .
  33. ^ Jump up to: а б Браун М.Дж., Халлам Дж.А., Лю Ю., Ямада К.М., Шоу С. (июль 2001 г.). «Авангард: интеграция цитоскелета Т-лимфоцитов человека с помощью цитолинкера плектина» . Дж. Иммунол . 167 (2): 641–5. дои : 10.4049/jimmunol.167.2.641 . ПМИД   11441066 .
  34. ^ Херрманн Х., Виче Г. (январь 1987 г.). «Плектин и IFAP-300K являются гомологичными белками, связывающимися с белками 1 и 2, связанными с микротрубочками, а также с субъединицей спектрина массой 240 килодальтон» . Ж. Биол. Хим . 262 (3): 1320–5. дои : 10.1016/S0021-9258(19)75789-5 . ПМИД   3027087 .
  35. ^ Бёккерс Т.М., Мамеза М.Г., Кройц М.Р., Бокманн Дж., Вайзе С., Бак Ф., Рихтер Д., Гундельфингер Э.Д., Крайенкамп Х.Дж. (октябрь 2001 г.). «Белки синаптического каркаса в мозге крысы. Анкириновые повторы мультидоменного семейства белков Shank взаимодействуют с цитоскелетным белком альфа-фодрином» . Ж. Биол. Хим . 276 (43): 40104–12. дои : 10.1074/jbc.M102454200 . ПМИД   11509555 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 92062d90e0c5c2f0ffe4202d6c9efcdb__1699423620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/92/db/92062d90e0c5c2f0ffe4202d6c9efcdb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SPTAN1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)