Нестин (белок)

ПОТОМУ ЧТО
Идентификаторы
Псевдонимы	РЭШ , Nbla00170, нестин
Внешние идентификаторы	Опустить : 600915 ; МГИ : 101784 ; Гомологен : 136806 ; GeneCards : РЭШ ; ОМА : НЭС – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	156,677,407 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 3 (mouse)
End	87,887,758 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	ventricular zone; ; glutes; ; apex of heart; ; vena cava; ; embryo; ; glomerulus; ; metanephric glomerulus; ; ganglionic eminence; ; saphenous vein; ; right auricle;
	Top expressed in
	ventricular zone; ; molar; ; sciatic nerve; ; otic vesicle; ; internal carotid artery; ; saccule; ; tail of embryo; ; set of lens fibers; ; glomerulus; ; external carotid artery;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	structural molecule activity; intermediate filament binding; molecular function; protein binding;
Cellular component	intermediate filament cytoskeleton; intermediate filament; cytoplasm;
Biological process	positive regulation of neural precursor cell proliferation; multicellular organism development; central nervous system development; brain development; positive regulation of intermediate filament depolymerization; negative regulation of catalytic activity; G2/M transition of mitotic cell cycle; negative regulation of protein binding; stem cell proliferation; nervous system development; embryonic camera-type eye development; negative regulation of neuron apoptotic process; cell projection morphogenesis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	10763
	18008
	ENSG00000132688
	ENSMUSG00000004891
	P48681
	Q6P5H2
	НМ_006617 ; НМ_024609
	НМ_016701
	НП_006608
	НП_057910
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Нестин — это белок , который у человека кодируется геном NES .

типа VI . Нестин (аббревиатура от белка нейроэпителиальных стволовых клеток) представляет собой белок промежуточных филаментов (IF) ^[5]^[6] Эти белки промежуточных филаментов экспрессируются в основном в нервных клетках, где они участвуют в радиальном росте аксона. Семь генов кодируют тяжелые (NF-H), средние (NF-M) и легкие белки нейрофиламентов (NF-L), нестин и α-интернексин в нервных клетках, синемин α и десмуслин/синемин β (два альтернативных транскрипта нейрофиламентов). ген DMN) в мышечных клетках и синкоилин (также в мышечных клетках). Члены этой группы преимущественно преимущественно собираются в тканях в виде гетерополимеров. Штайнерт и др. показали, что нестин образует гомодимеры и гомотетрамеры, но не образует IF сам по себе in vitro. В смесях нестин предпочтительно объединяется с очищенным виментином или белком IF типа IV интернексином с образованием гетеродимерных спиральных молекул. ^[7]

Ген

Структурно нестин имеет самый короткий головной домен ( N-конец ) и самый длинный хвостовой домен ( С-конец ) из всех белков IF. Нестин имеет высокую молекулярную массу (240 кДа) с концом более 500 остатков (по сравнению с цитокератинами и ламинами с концами менее 50 остатков). ^[8]

После субклонирования человеческого гена нестина в плазмидные векторы Dahlстранд с соавт. определили нуклеотидную последовательность всех кодирующих областей и частей интронов . Чтобы установить границы интронов, они использовали полимеразную цепную реакцию (ПЦР) для амплификации фрагмента, полученного из кДНК мозга плода человека, с использованием двух праймеров, расположенных в первом и четвертом экзоне соответственно. Полученный фрагмент длиной 270 пар оснований (п.н.) затем был секвенирован непосредственно целиком, и положения интронов были точно определены путем сравнения с геномной последовательностью. Предполагаемые инициирующие и стоп-кодоны человеческого гена нестина были обнаружены в тех же положениях, что и в крысином гене, в регионах, где общее сходство было очень высоким. Исходя из этого предположения, ген нестина человека кодирует белок, состоящий из 1618 аминокислот , т.е. на 187 аминокислот короче белка крысы. ^[9]

Выражение

Нестин экспрессируется многими типами клеток во время развития, хотя его экспрессия обычно временна и не сохраняется во взрослом возрасте. Одним из примеров экспрессии нестина у взрослых организмов и, возможно, тем, для чего нестин наиболее известен, являются нейрональные клетки-предшественники субгранулярной зоны . Нестин представляет собой белок промежуточных филаментов, экспрессирующийся в делящихся клетках на ранних стадиях развития центральной нервной системы, периферической нервной системы, а также в миогенных и других тканях. При дифференцировке нестин подавляется и заменяется тканеспецифичными белками промежуточных филаментов. Во время нейро- и глиогенеза нестин заменяется промежуточными филаментами, специфичными для типа клеток, например, нейрофиламентами и глиальным фибриллярным кислым белком ( GFAP ). Экспрессия нестина восстанавливается у взрослых во время патологических ситуаций, таких как образование глиального рубца после повреждения центральной нервной системы и во время регенерации поврежденной мышечной ткани. ^[6]

Функция

Распределение и экспрессия нестина в митотически активных клетках позволяют предположить, что он играет роль в регуляции сборки и разборки промежуточных филаментов, которые вместе с другими структурными белками участвуют в ремоделировании клетки. Роль нестина в динамических клетках, особенно структурная организация клетки, по-видимому, строго регулируется фосфорилированием, особенно его интеграцией в гетерогенные промежуточные филаменты вместе с виментином или α-интернексином. Более того, экспрессия нестина широко использовалась в качестве маркера клеток-предшественников центральной нервной системы в различных контекстах на основании наблюдений, указывающих на корреляцию между экспрессией нестина и этим типом клеток in vivo. ^[6]

Клиническое значение

Нестин, белок-маркер нейральных стволовых клеток , также экспрессируется в стволовых клетках фолликула и их ближайшем дифференцированном потомстве. Область выпуклости волосяного фолликула является обильным и легкодоступным источником активно растущих плюрипотентных взрослых стволовых клеток. Зеленый флуоресцентный белок (GFP), экспрессия которого у трансгенных мышей обусловлена регуляторным элементом нестин, служит для маркировки стволовых клеток волосяного фолликула. Эти клетки могут дифференцироваться в нейроны, глию, кератиноциты, гладкомышечные клетки и меланоциты in vitro. Таким образом, стволовые клетки волосяных фолликулов представляют собой эффективный, доступный, аутологичный источник стволовых клеток для лечения повреждений периферических нервов. ^[10]

Недавно нестин привлек внимание как маркер для обнаружения новообразованных эндотелиальных клеток. Нестин является маркером ангиогенеза пролиферирующих эндотелиальных клеток в ткани колоректального рака. ^[11]

Взаимодействия

Было показано, что нестин (белок) взаимодействует с циклин-зависимой киназой 5 . ^[12]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132688 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004891 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Геретт Д., Хан П.А., Савард П.Е., Винсент М. (2007). «Молекулярная эволюция белков промежуточных филаментов типа VI» . БМК Эвол. Биол . 7 (1): 164. Бибкод : 2007BMCEE...7..164G . дои : 10.1186/1471-2148-7-164 . ПМК 2075511 . ПМИД 17854500 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Михальчик К., Зиман М. (апрель 2005 г.). «Структура нестина и предполагаемая функция в организации клеточного цитоскелета» . Гистология и гистопатология . 20 (2): 665–71. ПМИД 15736068 .
^ Штайнерт П.М., Чоу Ю.Х., Прахлад В., Парри Д.А., Мареков Л.Н., Ву К.К., Чан С.И., Голдман Р.Д. (апрель 1999 г.). «Высокомолекулярный белок, ассоциированный с промежуточными нитями, в клетках BHK-21 представляет собой нестин, белок промежуточных нитей типа VI. Ограниченная совместная сборка in vitro с образованием гетерополимеров с виментином типа III и альфа-интернексином типа IV» . Журнал биологической химии . 274 (14): 9881–90. дои : 10.1074/jbc.274.14.9881 . ПМИД 10092680 .
^ «О промежуточных нитях» . Cytoskeleton, Inc. Архивировано из оригинала 7 августа 2008 г. Проверено 16 августа 2008 г.
^ Дальстранд Дж., Циммерман Л.Б., Маккей Р.Д., Лендал У. (1 октября 1992 г.). «Характеристика человеческого гена нестина показывает тесную эволюционную связь с нейрофиламентами» . Журнал клеточной науки . 103 (Часть 2) (2): 589–97. дои : 10.1242/jcs.103.2.589 . ПМИД 1478958 .
^ Хоффман Р.М. (март 2007 г.). «Потенциал стволовых клеток волосяного фолликула, экспрессирующих нестин, в регенеративной медицине». Экспертное мнение о биологической терапии . 7 (3): 289–91. дои : 10.1517/14712598.7.3.289 . ПМИД 17309321 . S2CID 1039201 .
^ Тераниши Н., Наито З., Ишивата Т., Танака Н., Фурукава К., Сейя Т., Синдзи С., Тадзири Т. (март 2007 г.). «Идентификация неоваскуляризации с использованием нестина при колоректальном раке» . Международный журнал онкологии . 30 (3): 593–603. дои : 10.3892/ijo.30.3.593 . ПМИД 17273760 .
^ Сальгрен CM, Михайлов А, Вайттинен С, Паллари Х.М., Калимо Х., Пант Х.К., Эрикссон Дж.Е. (июль 2003 г.). «Cdk5 регулирует организацию нестина и его связь с p35» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (14): 5090–106. дои : 10.1128/MCB.23.14.5090-5106.2003 . ПМК 162223 . ПМИД 12832492 .

Дальнейшее чтение

Визе С., Роллетчек А., Кания Г., Блыщук П., Тарасов К.В., Тарасова Ю., Версто Р.П., Бохелер К.Р., Вобус А.М. (2004). «Экспрессия нестина - свойство клеток-предшественников нескольких линий?». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (19–20): 2510–22. дои : 10.1007/s00018-004-4144-6 . ПМИД 15526158 . S2CID 2263546 .
Тиде С., Клоппер Дж. Э., Эрнст Н., Поггелер Б., Крузе С., Паус Р. (2009). «Нестин в коже человека: исключительная экспрессия во внутримезенхимальных отделах кожи и регуляция лептином» . Журнал исследовательской дерматологии . 129 (11): 2711–20. дои : 10.1038/jid.2009.148 . ПМИД 19554024 .
Дальстранд Дж., Циммерман Л.Б., Маккей Р.Д., Лендал Ю. (1992). «Характеристика человеческого гена нестина показывает тесную эволюционную связь с нейрофиламентами» . Журнал клеточной науки . 103 (Часть 2) (2): 589–97. дои : 10.1242/jcs.103.2.589 . ПМИД 1478958 .
Хокфилд С., Маккей Р.Д. (1985). «Идентификация основных классов клеток в развивающейся нервной системе млекопитающих» . Журнал неврологии . 5 (12): 3310–28. doi : 10.1523/JNEUROSCI.05-12-03310.1985 . ПМК 6565218 . ПМИД 4078630 .
Лотиан С., Лендал Ю (1997). «Эволюционно консервативная область во втором интроне гена нестина человека направляет экспрессию генов в клетки-предшественники ЦНС и в ранние клетки нервного гребня». Европейский журнал неврологии . 9 (3): 452–62. дои : 10.1111/j.1460-9568.1997.tb01622.x . ПМИД 9104587 . S2CID 34930077 .
Яворский П.Дж., Каппен С. (1999). «Гетерогенность нервных клеток-предшественников, выявленная с помощью энхансеров гена нестина» . Биология развития . 205 (2): 309–21. дои : 10.1006/dbio.1998.9035 . ПМЦ 3938161 . ПМИД 9917366 .
Кассиман Д., ван Пелт Дж., Де Вос Р., Ван Ломмель Ф., Десмет В., Яп Ш., Роскамс Т. (1999). «Синаптофизин: новый маркер звездчатых клеток печени человека и крысы» . Американский журнал патологии . 155 (6): 1831–9. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65501-0 . ПМК 1866940 . ПМИД 10595912 .
Мессам К.А., Хоу Дж., Майор Э.О. (2000). «Коэкспрессия нестина в нервных и глиальных клетках развивающейся ЦНС человека, определяемая специфичным для человека антителом против нестина» . Экспериментальная неврология . 161 (2): 585–96. doi : 10.1006/exnr.1999.7319 . ПМИД 10686078 . S2CID 40226606 .
О себе, Боттеро М.Дж., де Денато П., Кэмпс Дж., Франкен Дж.К., Мициадис Т.А. (2000). «Производство дентина человека in vitro». Экспериментальные исследования клеток . 258 (1): 33–41. дои : 10.1006/excr.2000.4909 . ПМИД 10912785 . S2CID 36709413 .
Санчес-Рамос Дж., Сонг С., Кардосо-Пелаес Ф., Хацци С., Стедефорд Т., Уиллинг А., Фриман Т.Б., Сапорта С., Янссен В., Патель Н., Купер Д.Р., Санберг П.Р. (2000). «Стромальные клетки взрослого костного мозга дифференцируются в нервные клетки in vitro». Экспериментальная неврология . 164 (2): 247–56. дои : 10.1006/exnr.2000.7389 . ПМИД 10915564 . S2CID 6382107 .
Вудбери Д., Шварц Э.Дж., Проккоп DJ, Black IB (2000). «Стромальные клетки костного мозга взрослой крысы и человека дифференцируются в нейроны» . Журнал нейробиологических исследований . 61 (4): 364–70. doi : 10.1002/1097-4547(20000815)61:4<364::AID-JNR2>3.0.CO;2-C . ПМИД 10931522 .
Акияма И., Хонмоу О., Като Т., Уэде Т., Хаши К., Кочис Дж.Д. (2001). «Трансплантация клональных клеток-предшественников нейронов, полученных из головного мозга взрослого человека, устанавливает функциональный периферический миелин в спинном мозге крысы». Экспериментальная неврология . 167 (1): 27–39. дои : 10.1006/exnr.2000.7539 . ПМИД 11161590 . S2CID 730995 .
Салгрен CM, Михайлов А, Хеллман Дж, Чоу Ю.Х., Лендал У., Гольдман Р.Д., Эрикссон Дж.Е. (2001). «Митотическая реорганизация белка промежуточной нити нестина включает фосфорилирование киназой cdc2» . Журнал биологической химии . 276 (19): 16456–63. дои : 10.1074/jbc.M009669200 . ПМИД 11278541 .
Мессам К.А., Хоу Дж., Берман Дж.В., Майор Э.О. (2002). «Анализ временной экспрессии нестина в нейрональных и глиальных клетках-предшественниках мозга плода человека» . Исследования мозга. Исследования развития мозга . 134 (1–2): 87–92. дои : 10.1016/S0165-3806(01)00325-X . ПМИД 11947939 .
Саффорд К.М., Хикок К.К., Саффорд С.Д., Халворсен Ю.Д., Уилкисон В.О., Гимбл Дж.М., Райс Х.Э. (2002). «Нейрогенная дифференциация стромальных клеток мышиного и человеческого жирового происхождения». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 294 (2): 371–9. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00469-2 . ПМИД 12051722 .
Гу Х, Ван С., Мессам К.А., Яо З. (2002). «Распределение иммунореактивности нестина в переднем мозге нормального взрослого человека». Исследования мозга . 943 (2): 174–80. дои : 10.1016/S0006-8993(02)02615-X . ПМИД 12101039 . S2CID 1689033 .
Вандервинден Дж. М., Гиллард К., Де Лает М. Х., Мессам К. А., Шиффманн С. Н. (2002). «Распределение промежуточной нити нестина в собственной мышечной оболочке желудочно-кишечного тракта человека». Исследования клеток и тканей . 309 (2): 261–8. дои : 10.1007/s00441-002-0590-3 . ПМИД 12172785 . S2CID 34390115 .
Пайпер К., Болл С.Г., Тернпенни Л.В., Бриквуд С., Уилсон Д.И., Хэнли Н.А. (2002). «Дифференцировка бета-клеток во время развития человека не зависит от нестин-положительных предшественников: значение заместительной терапии на основе стволовых клеток». Диабетология . 45 (7): 1045–7. дои : 10.1007/s00125-002-0864-z . ПМИД 12187925 . S2CID 28062847 .
О себе, Мициадис Т.А. (2001). «Молекулярные аспекты патогенеза и восстановления зубов: модели in vivo и in vitro». Достижения в области стоматологических исследований . 15 : 59–62. дои : 10.1177/08959374010150011501 . ПМИД 12640742 . S2CID 2411089 .

Внешние ссылки

Нестин из Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132688 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004891 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Геретт Д., Хан П.А., Савард П.Е., Винсент М. (2007). «Молекулярная эволюция белков промежуточных филаментов типа VI» . БМК Эвол. Биол . 7 (1): 164. Бибкод : 2007BMCEE...7..164G . дои : 10.1186/1471-2148-7-164 . ПМК 2075511 . ПМИД 17854500 .

[Michalczyk_2005-6] Jump up to: ^а ^б ^с Михальчик К., Зиман М. (апрель 2005 г.). «Структура нестина и предполагаемая функция в организации клеточного цитоскелета» . Гистология и гистопатология . 20 (2): 665–71. ПМИД 15736068 .

[pmid10092680-7] Штайнерт П.М., Чоу Ю.Х., Прахлад В., Парри Д.А., Мареков Л.Н., Ву К.К., Чан С.И., Голдман Р.Д. (апрель 1999 г.). «Высокомолекулярный белок, ассоциированный с промежуточными нитями, в клетках BHK-21 представляет собой нестин, белок промежуточных нитей типа VI. Ограниченная совместная сборка in vitro с образованием гетерополимеров с виментином типа III и альфа-интернексином типа IV» . Журнал биологической химии . 274 (14): 9881–90. дои : 10.1074/jbc.274.14.9881 . ПМИД 10092680 .

[urlnew_page-8] «О промежуточных нитях» . Cytoskeleton, Inc. Архивировано из оригинала 7 августа 2008 г. Проверено 16 августа 2008 г.

[pmid1478958-9] Дальстранд Дж., Циммерман Л.Б., Маккей Р.Д., Лендал У. (1 октября 1992 г.). «Характеристика человеческого гена нестина показывает тесную эволюционную связь с нейрофиламентами» . Журнал клеточной науки . 103 (Часть 2) (2): 589–97. дои : 10.1242/jcs.103.2.589 . ПМИД 1478958 .

[pmid17309321-10] Хоффман Р.М. (март 2007 г.). «Потенциал стволовых клеток волосяного фолликула, экспрессирующих нестин, в регенеративной медицине». Экспертное мнение о биологической терапии . 7 (3): 289–91. дои : 10.1517/14712598.7.3.289 . ПМИД 17309321 . S2CID 1039201 .

[pmid17273760-11] Тераниши Н., Наито З., Ишивата Т., Танака Н., Фурукава К., Сейя Т., Синдзи С., Тадзири Т. (март 2007 г.). «Идентификация неоваскуляризации с использованием нестина при колоректальном раке» . Международный журнал онкологии . 30 (3): 593–603. дои : 10.3892/ijo.30.3.593 . ПМИД 17273760 .

[pmid12832492-12] Сальгрен CM, Михайлов А, Вайттинен С, Паллари Х.М., Калимо Х., Пант Х.К., Эрикссон Дж.Е. (июль 2003 г.). «Cdk5 регулирует организацию нестина и его связь с p35» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (14): 5090–106. дои : 10.1128/MCB.23.14.5090-5106.2003 . ПМК 162223 . ПМИД 12832492 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]