✖


Jump to content

Тропонин С тип 1

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

ТННК1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы TNNC1 , CMD1Z, CMH13, TN-C, TNC, TNNC, тропонин C типа 1, тропонин C1, медленный скелетный и сердечный тип
Внешние идентификаторы Опустить : 191040 ; МГИ : 98779 ; Гомологен : 55728 ; GeneCards : TNNC1 ; ОМА : TNNC1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

7134

21924

Вместе

ENSG00000114854

ENSMUSG00000091898

ЮниПрот

P63316

P19123

RefSeq (мРНК)

НМ_003280

НМ_009393

RefSeq (белок)

НП_003271

НП_033419

Местоположение (UCSC) Chr 3: 52,45 – 52,45 Мб Чр 14: 30,93 – 30,93 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Тропонин C , также известный как TN-C или TnC , представляет собой белок , который находится в комплексе тропонина на актиновых тонких нитях поперечно-полосатых мышц (сердечных, быстросокращающихся или медленно сокращающихся скелетных мышц) и отвечает за связывание кальция для активации сокращение мышц. [5] [6] кодируется TNNC1. геном Тропонин С у человека [7] как для сердечной, так и для медленной скелетной мышцы.

Структура

[ редактировать ]

Сердечный тропонин C (cTnC) представляет собой белок, состоящий из 161 аминокислоты. [8] организованы в два домена: регуляторный N-концевой домен (cNTnC, остатки 1–86), структурный С-концевой домен (cCTnC, остатки 93–161) и гибкий линкер , соединяющий два домена (остатки 87–92). [9] Каждый домен содержит две EF-руки , Ca 2+ -связывающие мотивы спираль-петля-спираль, примером которых являются белки, такие как парвальбумин [10] и кальмодулин . [11] В cCTnC два мотива EF-hand составляют два Ca с высоким сродством. 2+ -связывающие сайты. [12] которые заняты при всех физиологически значимых концентрациях кальция. Напротив, только вторая EF-рука в cNTnC связывает Ca 2+ с низким сродством, тогда как первый EF-рука Ca 2+ -сайт привязки не работает. [13]

В типичном белке EF-руки, таком как кальмодулин, Ca 2+ связывание индуцирует конформационный переход от закрытого к открытому, обнажая большой гидрофобный участок в открытом состоянии. [14] Аналогично, регуляторный домен сердечного тропонина, cNTnC, в апо-состоянии находится в закрытой конформации (не связан с кальцием). [15] После Ca 2+ связываясь, cNTnC быстро приходит в равновесие между закрытой и открытой формами, однако закрытая форма все еще преобладает. [9] [16] [17] Структурный домен cCTnC существует в виде « расплавленной глобулы » в состоянии апо. [18] но образует хорошо структурированную открытую конформацию в Ca 2+ -связанное состояние. Эти структурные различия изменяют относительную стабильность апо- и Ca. 2+ -связанные состояния с учетом расходящегося Ca 2+ -связывающее сродство между двумя доменами.

Функция

[ редактировать ]

В сердечной мышце cTnC связывается с сердечным тропонином I (cTnI) и сердечным тропонином T (cTnT), тогда как cTnC связывается с медленным скелетным тропонином I (ssTnI) и тропонином T (ssTnT) в медленно сокращающихся скелетных мышцах.

Структурный домен cTnC (cCTnC) прикреплен к тропонинам I и T, образуя так называемое IT-плечо, состоящее из cTnC 93-161 , cTnI 41-135 и cTnT 235-286 (в сердечном комплексе). [19] cCTnC связывается со спиральным cTnI 41–60 через свой большой гидрофобный участок, стабилизируя Ca 2+ -связанная открытая конформация cCTnC и усиление его сродства к Ca 2+ (от К д = 40 нМ до К д = 3 нМ). [20] [21] cTnT 235-286 образует спиральную спираль с cTnI 88-135 , которая связывается с противоположной стороной cCTnC. [19] IT-плечо прикреплено к тропомиозину через соседние сегменты cTnT. [22] [23] [24] поэтому считается, что он движется как единое целое вместе с тропомиозином на протяжении всего сердечного цикла. [25] В среде с низким содержанием кальция, присутствующей во время диастолы (~ 100 нМ), [26] тропомиозин закрепляется в «заблокированном» положении вдоль тонких актиновых нитей посредством связывания ингибирующей тропонин I (cTnI 128-147 ) и C-концевой (cTnI 160-209 ) областей. [27] [28] Это предотвращает образование поперечных мостиков актин-миозин и эффективно останавливает мышечные сокращения.

Поскольку цитоплазматический Са 2+ концентрация повышается до ~1 мкМ во время систолы , [26] Что 2+ связывание с регуляторным доменом сердечного тропонина С (cNTnC) является ключевым событием, которое приводит к сокращению мышц. Гидрофобное связывание cNTnC с «переключающей» областью тропонина I, cTnI 148-159 , стабилизирует Ca 2+ -связанная открытая конформация cNTnC [29] (увеличение Са 2+ аффинность связывания cNTnC примерно от K d = 5 мкМ до K d = 0,8 мкМ). [30] Это событие связывания удаляет соседние ингибирующие cTnI области из актина и стабилизирует тропомиозин в его «закрытом» положении по умолчанию на тонкой нити. [31] позволяя продолжить актин-миозиновое перекрестное соединение и сокращение мышц. Сильное взаимодействие актина и миозина может еще больше сместить тонкую нить в «открытое» положение. [32] [33]

Физиологическая регуляция чувствительности к кальцию

[ редактировать ]

Чувствительность саркомера к кальцию, то есть концентрация кальция, при которой происходит мышечное сокращение, напрямую определяется аффинностью связывания кальция cNTnC. На сегодняшний день не известно посттрансляционных модификаций cTnC, влияющих на его аффинность связывания кальция. Однако связывание кальция с помощью cNTnC представляет собой динамический процесс, на который может влиять конформационное равновесие «закрытый-открытый» cNTnC, расположение домена cNTnC или относительная доступность cTnI 148-159 , физиологического партнера по связыванию cNTnC. Равновесие cNTnC от закрытого к открытому может быть сдвинуто в открытое состояние небольшими соединениями. [34] (см. раздел ниже о тропонин-связывающих препаратах). На позиционирование домена cNTnC может влиять фосфорилирование cTnI. [35] из которых наиболее важным сайтом у человека является Ser22/Ser23. [36] [37] Доступность cTnI 148-159 зависит от равновесия «блокировано-закрыто-открыто» тропомиозина на актине, на которое могут влиять любые взаимодействия с участием тонких нитей, включая образование перекрестных мостиков актин-миозин. [38] и активация, зависящая от длины [39] [40] (также известный как активация растяжения или закон сердца Фрэнка Старлинга). На все эти процессы могут влиять мутации (см. раздел о мутациях, вызывающих заболевания, ниже).

Болезнетворные мутации

[ редактировать ]

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) является распространенным заболеванием (распространенность >1:500). [41] характеризуется аномальным утолщением желудочковой мышцы, обычно в стенке внутрижелудочковой перегородки . ГКМП описывается как заболевание саркомера , поскольку мутации сократительных белков саркомера выявляются примерно у половины пациентов с ГКМП. Мутации cTnC, связанные с ГКМ, включают A8V , L29Q, A31S, C84Y, D145E . [42] [43] [44] Во всех случаях мутация была выявлена ​​у одного пациента, поэтому необходимо дополнительное генетическое тестирование для подтверждения или опровержения клинической значимости этих мутаций. При большинстве этих мутаций (и в целом при мутациях тонких нитей, связанных с ГКМП), наблюдалось увеличение чувствительности сердца к кальцию. [45] [46]

Семейная дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) является редкой причиной систолической сердечной недостаточности (распространенность 1:5000). С ДКМП связан более широкий спектр мутаций (включая некоторые несаркомерные белки). Мутации cTnC, связанные с DCM, на данный момент представляют собой Y5H, Q50R, D75Y, M103I, D145E (также связанный с HCM), I148V и G159D. [47] [48] Из них Q50R [49] и G159D [50] сегрегированы с заболеванием у пораженных членов семьи, что повышает уверенность в том, что это клинически значимые мутации. Биохимические последствия мутаций, связанных с DCM тонких нитей, менее изучены, чем для HCM, хотя есть некоторые предположения, что некоторые из мутаций устраняют десенсибилизирующий кальций эффект фосфорилирования cTnI в Ser22/23. [51] Это может быть связано с тем, что некоторые мутации нарушают точное расположение cNTnC для запуска мышечного сокращения, когда cTnI нефосфорилирован. [52]

Тропонинсвязывающие препараты

[ редактировать ]

Химические соединения могут связываться с тропонином С и действовать как активаторы тропонина (сенсибилизаторы кальция) или ингибиторы тропонина (десенситайзеры кальция). Уже существует множество активаторов тропонина, которые связываются с быстрым скелетным тропонином С, из которых тираземтив [53] был протестирован в многочисленных клинических испытаниях. [54] [55] [56] Напротив, не известно соединений, которые с высоким сродством связываются с сердечным тропонином С. Предполагается, что сенсибилизатор кальция левосимендан связывается с тропонином С, но обнаружено лишь слабое или непостоянное связывание. [57] [58] [59] исключающее любое определение структуры. Напротив, левосимендан ингибирует фосфодиэстеразу 3 типа с наномолярным сродством. [60] поэтому его биологическая цель является спорной. [61]

Было идентифицировано, что некоторые соединения связывают cNTnC с низким сродством и действуют как активаторы тропонина: DFBP-O. [62] (структурный аналог левосимендана), 4-(4-(2,5-диметилфенил)-1-пиперазинил)-3-пиридинамин (NCI147866), [63] и бепридил. [64] Также было обнаружено, что антагонист кальмодулина W7 связывается с cNTnC и действует как ингибитор тропонина. [65] Все эти соединения связываются с гидрофобным пятном в открытой конформации cNTnC, при этом активаторы тропонина способствуют взаимодействию с пептидом переключения cTnI, а ингибиторы тропонина дестабилизируют взаимодействие.

Ряд соединений также может связываться с cCTnC с низким сродством: EMD 57033, [66] ресвератрол , [67] бепридил , [68] и ЭГКГ . [69] Все эти соединения известны своей распущенностью, и биологическое значение этих взаимодействий неизвестно. В частности, неизвестно, как взаимодействие с cCTnC влияет на сродство cNTnC к кальцию.

Теоретически активатор сердечного тропонина может быть полезен для повышения сократимости сердца при лечении систолической сердечной недостаточности, тогда как ингибитор тропонина может использоваться для облегчения релаксации при лечении диастолической сердечной недостаточности. Модуляторы тропонина также могут быть использованы для устранения воздействия мутаций в тонких нитях, вызывающих кардиомиопатию.

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000114854 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000091898 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Шрайер Т., Кедес Л., Гальманн Р. (декабрь 1990 г.). «Клонирование, структурный анализ и экспрессия гена медленно сокращающихся скелетных мышц/сердечного тропонина С человека» . Журнал биологической химии . 265 (34): 21247–53. дои : 10.1016/S0021-9258(17)45353-1 . ПМИД   2250022 .
  6. ^ Таунсенд П.Дж., Якуб М.Х., Бартон П.Дж. (июль 1997 г.). «Назначение гена тропонина C сердечной/медленной скелетной мышцы человека (TNNC1) между D3S3118 и GCT4B10 на коротком плече хромосомы 3 с помощью гибридного анализа соматических клеток». Анналы генетики человека . 61 (Часть 4): 375–7. дои : 10.1046/j.1469-1809.1997.6140375.x . ПМИД   9365790 . S2CID   2997137 .
  7. ^ «Ген Энтреза: тропонин С TNNC1 типа 1 (медленный)» .
  8. ^ «Тропонин С, медленные скелетные и сердечные мышцы» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) — Информация о белках . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 15 марта 2015 г.
  9. ^ Jump up to: а б Сиа С.К., Ли М.Х., Спиракопулос Л., Ганье С.М., Лю В., Путки Дж.А., Сайкс Б.Д. (июль 1997 г.). «В структуре тропонина С сердечной мышцы неожиданно обнаруживается закрытый регуляторный домен» . Журнал биологической химии . 272 (29): 18216–21. дои : 10.1074/jbc.272.29.18216 . ПМИД   9218458 .
  10. ^ Крецингер Р.Х., Ноколдс CE (май 1973 г.). «Кальцийсвязывающий белок мышц карпа. II. Определение структуры и общее описание» . Журнал биологической химии . 248 (9): 3313–26. дои : 10.1016/S0021-9258(19)44043-X . ПМИД   4700463 .
  11. ^ Стринадка, Северная Каролина, Джеймс М.Н. (июнь 1989 г.). «Кристаллические структуры спираль-петля-спираль кальцийсвязывающих белков». Ежегодный обзор биохимии . 58 (1): 951–999. дои : 10.1146/annurev.bi.58.070189.004511 . ПМИД   2673026 .
  12. ^ Ли MX, Сауд Э.Дж., Ван X, Перлстоун-младший, Смилли Л.Б., Сайкс Б.Д. (июль 2002 г.). «Кинетические исследования связывания кальция и сердечного тропонина I с сердечным тропонином C человека с использованием ЯМР-спектроскопии». Европейский биофизический журнал . 31 (4): 245–256. дои : 10.1007/s00249-002-0227-1 . ПМИД   12122471 . S2CID   23676865 .
  13. ^ ван Эрд Дж. П., Такахаши К. (май 1975 г.). «Аминокислотная последовательность бычьего сердечного тампонина-С. Сравнение со скелетным тропонином-С кролика». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 64 (1): 122–7. дои : 10.1016/0006-291x(75)90227-2 . ПМИД   1170846 .
  14. ^ Гиффорд Дж.Л., член парламента Уолша, Фогель Х.Дж. (июль 2007 г.). «Структура и свойства связывания ионов металлов Ca2+-связывающих мотивов спираль-петля-спираль EF-hand». Биохимический журнал . 405 (2): 199–221. дои : 10.1042/BJ20070255 . ПМИД   17590154 . S2CID   11770498 .
  15. ^ Спиракопулос Л., Ли М.Х., Сиа С.К., Ганье С.М., Чандра М., Соларо Р.Дж., Сайкс Б.Д. (октябрь 1997 г.). «Индуцированный кальцием структурный переход в регуляторном домене сердечного тропонина С человека». Биохимия . 36 (40): 12138–46. дои : 10.1021/bi971223d . ПМИД   9315850 . S2CID   6509305 .
  16. ^ Эйхмюллер С., Скрынников Н.Р. (август 2005 г.). «Новый эксперимент с амидным протоном R1rho позволяет точно охарактеризовать конформационный обмен в микросекундном масштабе». Журнал биомолекулярного ЯМР . 32 (4): 281–293. дои : 10.1007/s10858-005-0658-y . ПМИД   16211482 . S2CID   44304061 .
  17. ^ Кордина Н.М., Лью К.К., Гелл Д.А., Фаджер П.Г., Маккей Дж.П., Браун Л.Дж. (март 2013 г.). «Влияние связывания кальция и мутации A8V гипертрофической кардиомиопатии на динамическое равновесие между закрытой и открытой конформациями регуляторного N-домена изолированного сердечного тропонина С». Биохимия . 52 (11): 1950–1962. дои : 10.1021/bi4000172 . ПМИД   23425245 .
  18. ^ Брито Р.М., Круди Г.А., Негеле Дж.К., Путки Дж.А., Роузвир П.Р. (октябрь 1993 г.). «Кальций играет особую структурную роль в N- и C-концевых доменах сердечного тропонина С» . Журнал биологической химии . 268 (28): 20966–73. дои : 10.1016/S0021-9258(19)36880-2 . ПМИД   8407932 .
  19. ^ Jump up to: а б Такеда С., Ямашита А., Маэда К., Маэда Ю. (июль 2003 г.). «Структура основного домена сердечного тропонина человека в Са (2+)-насыщенной форме». Природа . 424 (6944): 35–41. Бибкод : 2003Natur.424...35T . дои : 10.1038/nature01780 . ПМИД   12840750 . S2CID   2174019 .
  20. ^ Джонсон-Дж.Д., Поттер-Дж.Д. (июнь 1978 г.). «Обнаружение двух классов сайтов связывания Са2+ в тропонине С с круговым дихроизмом и флуоресценцией тирозина» . Журнал биологической химии . 253 (11): 3775–7. дои : 10.1016/S0021-9258(17)34754-3 . ПМИД   649605 .
  21. ^ Джонсон Дж.Д., Коллинз Дж.Х., Робертсон С.П., Поттер Дж.Д. (октябрь 1980 г.). «Исследование флюоресцентным зондом связывания Ca2+ с Ca2+-специфичными участками сердечного тропонина и тропонина C» . Журнал биологической химии . 255 (20): 9635–40. дои : 10.1016/S0021-9258(18)43439-4 . ПМИД   7430090 .
  22. ^ Перлстоун-младший, Смилли Л.Б. (июнь 1981 г.). «Идентификация второй области связывания на скелетном тропонине-Т кролика для альфа-тропомиозина». Письма ФЭБС . 128 (1): 119–22. дои : 10.1016/0014-5793(81)81095-2 . ПМИД   7274451 . S2CID   85355424 .
  23. ^ Джин Дж.П., Чонг С.М. (август 2010 г.). «Локализация двух сайтов связывания тропомиозина тропонина Т» . Архив биохимии и биофизики . 500 (2): 144–150. дои : 10.1016/j.abb.2010.06.001 . ПМЦ   2904419 . ПМИД   20529660 .
  24. ^ Танокура М., Оцуки I (май 1984 г.). «Взаимодействие между химотриптическим субфрагментами тропонина Т, тропомиозином, тропонином I и тропонином С». Журнал биохимии . 95 (5): 1417–21. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a134749 . ПМИД   6746613 .
  25. ^ Севриева И., Ноулз А.С., Кампуракис Т., Сан Ю.Б. (октябрь 2014 г.). «Регуляторный домен тропонина динамически перемещается во время активации сердечной мышцы» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 75 : 181–7. дои : 10.1016/j.yjmcc.2014.07.015 . ПМК   4169182 . ПМИД   25101951 .
  26. ^ Jump up to: а б Берс Д.М. (август 2000 г.). «Потоки кальция участвуют в контроле сокращения сердечных миоцитов» . Исследование кровообращения . 87 (4): 275–81. дои : 10.1161/01.res.87.4.275 . ПМИД   10948060 .
  27. ^ Трипет Б., Ван Эйк Дж. Э., Ходжес Р. С. (сентябрь 1997 г.). «Картирование второго актин-тропомиозина и второго сайта связывания тропонина С на С-конце тропонина I и их значение в Са2+-зависимой регуляции мышечного сокращения». Журнал молекулярной биологии . 271 (5): 728–50. дои : 10.1006/jmbi.1997.1200 . ПМИД   9299323 .
  28. ^ Рамос CH (июнь 1999 г.). «Картирование субдоменов в С-концевой области тропонина I, участвующих в его связывании с тропонином С и тонкими нитями» . Журнал биологической химии . 274 (26): 18189–95. дои : 10.1074/jbc.274.26.18189 . ПМИД   10373418 .
  29. ^ Ли М.Х., Спиракопулос Л., Сайкс Б.Д. (июнь 1999 г.). «Связывание сердечного тропонина-I147-163 вызывает структурное открытие сердечного тропонина-C человека». Биохимия . 38 (26): 8289–98. дои : 10.1021/bi9901679 . ПМИД   10387074 .
  30. ^ Дэвис Дж.П., Норман С., Кобаяши Т., Соларо Р.Дж., Шварц Д.Р., Тикунова С.Б. (май 2007 г.). «Влияние белков тонких и толстых нитей на связывание кальция и обмен с сердечным тропонином С» . Биофизический журнал . 92 (9): 3195–3206. Бибкод : 2007BpJ....92.3195D . дои : 10.1529/biophysj.106.095406 . ПМЦ   1852344 . ПМИД   17293397 .
  31. ^ фон дер Экен Дж., Мюллер М., Леман В., Манштейн Д.Д., Пенчек П.А., Раунсер С. (март 2015 г.). «Строение комплекса F-актин-тропомиозин» . Природа . 519 (7541): 114–117. Бибкод : 2015Природа.519..114В . дои : 10.1038/nature14033 . ПМЦ   4477711 . ПМИД   25470062 .
  32. ^ Берманн Э., Мюллер М., Пенчек П.А., Мангерц Х.Г., Манштейн Д.Д., Раунсер С. (июль 2012 г.). «Структура строгого актин-тропомиозин-миозина» . Клетка . 150 (2): 327–38. дои : 10.1016/j.cell.2012.05.037 . ПМК   4163373 . ПМИД   22817895 .
  33. ^ фон дер Экен Дж., Хейслер С.М., Патан-Чхатбар С., Манштейн DJ, Раунсер С. (июнь 2016 г.). «Крио-ЭМ структура цитоплазматического актомиозинового комплекса человека с почти атомным разрешением». Природа . 534 (7609): 724–28. Бибкод : 2016Natur.534..724E . дои : 10.1038/nature18295 . ПМИД   27324845 . S2CID   4472407 .
  34. ^ Хван П.М., Сайкс Б.Д. (апрель 2015 г.). «Нацеливание на саркомер для коррекции мышечной функции». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 14 (5): 313–28. дои : 10.1038/nrd4554 . ПМИД   25881969 . S2CID   21888079 .
  35. ^ Хван П.М., Цай Ф., Пинеда-Санабрия Ю.В., Корсон, округ Колумбия, Сайкс Б.Д. (октябрь 2014 г.). «Сердцеспецифичная N-концевая область тропонина I позиционирует регуляторный домен тропонина С» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (40): 14412–14417. Бибкод : 2014PNAS..11114412H . дои : 10.1073/pnas.1410775111 . ПМК   4210035 . ПМИД   25246568 .
  36. ^ Чжан Дж., Гай М.Дж., Норман Х.С., Чен Ю.К., Сюй К., Донг Х., Гунер Х., Ван С., Кохмото Т., Янг К.Х., Мосс Р.Л., Ге Ю (сентябрь 2011 г.). «Количественная протеомика сверху вниз выявила фосфорилирование сердечного тропонина I как кандидатный биомаркер хронической сердечной недостаточности» . Журнал исследований протеома . 10 (9): 4054–65. дои : 10.1021/pr200258m . ПМК   3170873 . ПМИД   21751783 .
  37. ^ Кобаяши Т., Ян X, Уокер Л.А., Ван Бримен Р.Б., Соларо Р.Дж. (январь 2005 г.). «Метод неравновесного изоэлектрического фокусирования для определения состояний фосфорилирования сердечного тропонина I: идентификация Ser-23 и Ser-24 как важных участков фосфорилирования протеинкиназой C». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 38 (1): 213–8. дои : 10.1016/j.yjmcc.2004.10.014 . ПМИД   15623438 .
  38. ^ Рик, округ Колумбия, Ли К.Л., Оуян Ю, Соларо Р.Дж., Донг В.Дж. (сентябрь 2013 г.). «Структурная основа сенсибилизации Ca (2+) сердечного тропонина C in situ за счет положительной обратной связи от миозиновых поперечных мостиков, генерирующих силу» . Архив биохимии и биофизики . 537 (2): 198–209. дои : 10.1016/j.abb.2013.07.013 . ПМЦ   3836555 . ПМИД   23896515 .
  39. ^ Вейнкер П.Дж., Секейра В., Фостер Д.Б., Ли Й., Дос Ремедиос К.Г., Мерфи А.М., Стиенен Г.Дж., ван дер Вельден Дж. (апрель 2014 г.). «Зависимая от длины активация модулируется бисфосфорилированием сердечного тропонина I по Ser23 и Ser24, но не фосфорилированием Thr143» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 306 (8): H1171–81. дои : 10.1152/ajpheart.00580.2013 . ПМЦ   3989756 . ПМИД   24585778 .
  40. ^ Вейнкер П.Дж., Секейра В., Витьяс-Паалберендс Э.Р., Фостер Д.Б., дос Ремедиос К.Г., Мерфи А.М., Стиенен Г.Дж., ван дер Велден Дж. (июль 2014 г.). «Фосфорилирование сайтов протеинкиназы C Ser42/44 снижает чувствительность к Ca (2+) и притупляет усиленную зависимую от длины активацию в ответ на протеинкиназу A в кардиомиоцитах человека» . Архив биохимии и биофизики . 554 : 11–21. дои : 10.1016/j.abb.2014.04.017 . ПМЦ   4121669 . ПМИД   24814372 .
  41. ^ Семсарян С., Инглес Дж., Марон М.С., Марон Б.Дж. (март 2015 г.). «Новые перспективы распространенности гипертрофической кардиомиопатии» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 65 (12): 1249–1254. дои : 10.1016/j.jacc.2015.01.019 . ПМИД   25814232 .
  42. ^ Парватияр М.С., Ландстрем А.П., Фигейредо-Фрейтас К., Поттер Дж.Д., Акерман М.Дж., Пинто Дж.Р. (сентябрь 2012 г.). «Мутация кодируемого TNNC1 сердечного тропонина C, TNNC1-A31S, предрасполагает к гипертрофической кардиомиопатии и фибрилляции желудочков» . Журнал биологической химии . 287 (38): 31845–55. дои : 10.1074/jbc.M112.377713 . ПМЦ   3442518 . ПМИД   22815480 .
  43. ^ Ландстрем А.П., Парватияр М.С., Пинто Дж.Р., Марквардт М.Л., Бос Дж.М., Тестер DJ, Оммен С.Р., Поттер Дж.Д., Акерман М.Дж. (август 2008 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика новых мутаций предрасположенности к гипертрофической кардиомиопатии в тропонине С, кодируемом TNNC1» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 45 (2): 281–288. дои : 10.1016/j.yjmcc.2008.05.003 . ПМЦ   2627482 . ПМИД   18572189 .
  44. ^ Хоффманн Б., Шмидт-Трауб Х., Перро А., Остерзиль К.Дж., Гесснер Р. (июнь 2001 г.). «Первая мутация сердечного тропонина C, L29Q, у пациента с гипертрофической кардиомиопатией» . Человеческая мутация . 17 (6): 524. doi : 10.1002/humu.1143 . ПМИД   11385718 . S2CID   28579333 .
  45. ^ Уиллотт Р.Х., Гомес А.В., Чанг А.Н., Парватияр М.С., Пинто Дж.Р., Поттер Дж.Д. (май 2010 г.). «Мутации тропонина, вызывающие ГКМП, ДКМ И РКМ: что мы можем узнать о функции тонких нитей?». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 48 (5): 882–892. дои : 10.1016/j.yjmcc.2009.10.031 . ПМИД   19914256 .
  46. ^ Чанг А.Н., Парватияр М.С., Поттер Дж.Д. (апрель 2008 г.). «Тропонин и кардиомиопатия». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 369 (1): 74–81. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.12.081 . ПМИД   18157941 .
  47. ^ Лим CC, Ян Х, Ян М, Ван С.К., Ши Дж., Берг Э.А., Пиментел Д.Р., Гватми Дж.К., Хаджар Р.Дж., Хелмес М., Костелло CE, Хо С., Ляо Р. (май 2008 г.). «Новый мутантный сердечный тропонин С нарушает молекулярные движения, критически важные для сродства связывания кальция и сократимости кардиомиоцитов» . Биофизический журнал . 94 (9): 3577–89. Бибкод : 2008BpJ....94.3577L . дои : 10.1529/biophysj.107.112896 . ПМЦ   2292379 . ПМИД   18212018 .
  48. ^ Хершбергер Р.Э., Нортон Н., Моралес А., Ли Д., Зигфрид Дж.Д., Гонсалес-Кинтана Дж. (апрель 2010 г.). «Редкие варианты кодирующей последовательности, выявленные в MYBPC3, MYH6, TPM1, TNNC1 и TNNI3 у 312 пациентов с семейной или идиопатической дилатационной кардиомиопатией» . Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 3 (2): 155–161. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.109.912345 . ПМЦ   2908892 . ПМИД   20215591 .
  49. ^ ван Спаендонк-Цвартс КЮ, ван Тинтелен Дж. П., ван Вельдхуизен Д. Д., ван дер Верф Р., Йонгблоед Дж. Д., Паулюс В. Дж., Дуйес Д., ван ден Берг MP (май 2010 г.). «Перипартальная кардиомиопатия как часть семейной дилатационной кардиомиопатии» . Тираж . 121 (20): 2169–2175. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.929646 . ПМИД   20458010 .
  50. ^ Могенсен Дж., Мерфи Р.Т., Шоу Т., Бахл А., Редвуд С., Уоткинс Х., Берк М., Эллиотт П.М., Маккенна У.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Тяжелое проявление мутаций сердечного тропонина C и T у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 44 (10): 2033–2040. дои : 10.1016/j.jacc.2004.08.027 . ПМИД   15542288 .
  51. ^ Мемо М., Люнг М.С., Уорд Д.Г., Дос Ремедиос С., Моримото С., Чжан Л., Равенскрофт Г., Макнамара Э., Новак К.Дж., Марстон С.Б., Мессер А.Э. (июль 2013 г.). «Семейные мутации дилатационной кардиомиопатии разъединяют фосфорилирование тропонина I и изменения чувствительности миофибриллярного Ca²⁺» . Сердечно-сосудистые исследования . 99 (1): 65–73. дои : 10.1093/cvr/cvt071 . ПМИД   23539503 .
  52. ^ Хван П.М., Цай Ф., Пинеда-Санабрия Ю.В., Корсон, округ Колумбия, Сайкс Б.Д. (октябрь 2014 г.). «Сердцеспецифичная N-концевая область тропонина I позиционирует регуляторный домен тропонина С» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (40): 14412–14417. Бибкод : 2014PNAS..11114412H . дои : 10.1073/pnas.1410775111 . ПМК   4210035 . ПМИД   25246568 .
  53. ^ Рассел Эй.Дж., Хартман Дж.Дж., Хинкен А.С., Муси А.Р., Кавас Р., Дрисколл Л., Годинес Дж., Ли К.Х., Маркес Д., Браун В.Ф., Чен М.М., Кларк Д., Коллиби С.Э., Гарард М., Хансен Р., Цзя З., Лу П.П. , Родригес Х., Сайкали К.Г., Шалецки Дж., Виджаякумар В., Альбертус Д.Л., Клафлин Д.Р., Морганс Д.Д., Морган Б.П., Малик Ф.И. (март 2012 г.). «Активация быстрого тропонина скелетных мышц как потенциальный терапевтический подход к лечению нервно-мышечных заболеваний» . Природная медицина . 18 (3): 452–455. дои : 10.1038/нм.2618 . ПМК   3296825 . ПМИД   22344294 .
  54. ^ Шефнер Дж. М., Вольф А. А., Мэн Л. (декабрь 2013 г.). «Взаимосвязь между концентрацией тираземтива в сыворотке и функциональными результатами у пациентов с БАС». Боковой амиотрофический склероз и лобно-височная дегенерация . 14 (7–8): 582–5. дои : 10.3109/21678421.2013.817587 . ПМИД   23952600 . S2CID   25563161 .
  55. ^ Бауэр Т.А., Вольф А.А., Хирш А.Т., Менг Л.Л., Роджерс К., Малик Ф.И., Хайатт В.Р. (май 2014 г.). «Эффект тираземтива, селективного активатора комплекса тропонинов быстрых скелетных мышц, у пациентов с заболеванием периферических артерий» . Сосудистая медицина . 19 (4): 297–306. дои : 10.1177/1358863X14534516 . ПМИД   24872402 . S2CID   25185883 .
  56. ^ Сандерс Д.Б., Розенфельд Дж., Димачки М.М., Мэн Л., Малик Ф.И., Эндрюс Дж., Барон Р., Корс А., Дебу А., Феличе К., Харати Ю., Хейман-Паттерсон Т., Ховард Дж.Ф., Джексон С., Джуэль В., Кац Дж., Ли Дж., Мэсси Дж., Маквей А., Мозаффар Т., Паснур М., Смолл Дж., Со Ю., Ван А.К., Вайнберг Д., Вольф А.А. (апрель 2015 г.). «Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости однократных доз тираземтива у пациентов с миастенией гравис, положительной по антителам, связывающим ацетилхолиновые рецепторы» . Нейротерапия . 12 (2): 455–60. дои : 10.1007/s13311-015-0345-y . ПМЦ   4404445 . ПМИД   25742919 .
  57. ^ Сорса Т., Поллеселло П., Перми П., Дракенберг Т., Килпеляйнен И. (сентябрь 2003 г.). «Взаимодействие левосимендана с сердечным тропонином С в присутствии пептидов сердечного тропонина I». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 35 (9): 1055–61. дои : 10.1016/s0022-2828(03)00178-0 . ПМИД   12967628 .
  58. ^ Робертсон И.М., Барышникова О.К., Ли М.Х., Сайкс Б.Д. (июль 2008 г.). «Определение места связывания левосимендана и его аналогов в регуляторном комплексе сердечного тропонина С-тропонина I» . Биохимия . 47 (28): 7485–95. дои : 10.1021/bi800438k . ПМК   2652250 . ПМИД   18570382 .
  59. ^ Клеерекопер К., Путки Дж. А. (август 1999 г.). «Связывание лекарств с сердечным тропонином С» . Журнал биологической химии . 274 (34): 23932–9. дои : 10.1074/jbc.274.34.23932 . ПМИД   10446160 .
  60. ^ Силадьи С., Поллеселло П., Левийоки Дж., Кахейнен П., Хайкала Х., Эдес И., Папп З. (февраль 2004 г.). «Влияние левосимендана и OR-1896 на изолированные сердца, препараты размером с миоциты и ферменты фосфодиэстеразы морской свинки». Европейский журнал фармакологии . 486 (1): 67–74. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.12.005 . ПМИД   14751410 .
  61. ^ Орставик О, Манфра О, Андрессен К.В., Андерсен ГО, Скомедал Т, Оснес Дж.Б., Леви Ф.О., Кроберт К.А. (2015). «Инотропный эффект активного метаболита левосимендана, OR-1896, опосредован ингибированием ФДЭ3 в миокарде желудочков крыс» . ПЛОС ОДИН . 10 (3): e0115547. Бибкод : 2015PLoSO..1015547O . дои : 10.1371/journal.pone.0115547 . ПМЦ   4349697 . ПМИД   25738589 .
  62. ^ Робертсон И.М., Сан Ю.Б., Ли М.Х., Сайкс Б.Д. (декабрь 2010 г.). «Структурный и функциональный взгляд на механизм действия Ca2+-сенсибилизаторов, воздействующих на сердечный тропониновый комплекс» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 49 (6): 1031–41. дои : 10.1016/j.yjmcc.2010.08.019 . ПМЦ   2975748 . ПМИД   20801130 .
  63. ^ Линдерт С., Ли М.Х., Сайкс Б.Д., Маккаммон Дж.А. (февраль 2015 г.). «Компьютерный подход к поиску лекарств обнаруживает сенсибилизатор кальция сердечного тропонина» . Химическая биология и дизайн лекарств . 85 (2): 99–106. дои : 10.1111/cbdd.12381 . ПМК   4456024 . ПМИД   24954187 .
  64. ^ Ван X, Ли MX, Сайкс Б.Д. (август 2002 г.). «Структура регуляторного N-домена сердечного тропонина С человека в комплексе с сердечным тропонином человека I147-163 и бепридилом» . Журнал биологической химии . 277 (34): 31124–33. дои : 10.1074/jbc.M203896200 . ПМИД   12060657 .
  65. ^ Олещук М., Робертсон И.М., Ли М.Х., Сайкс Б.Д. (май 2010 г.). «Структура раствора регуляторного домена сердечного тропонина C человека в комплексе с переключающей областью сердечного тропонина I и W7: основа W7 как ингибитора сокращения сердечной мышцы» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 48 (5): 925–33. дои : 10.1016/j.yjmcc.2010.01.016 . ПМЦ   2854253 . ПМИД   20116385 .
  66. ^ Ван Х, Ли М.Х., Спиракопулос Л., Бейер Н., Чандра М., Соларо Р.Дж., Сайкс Б.Д. (июль 2001 г.). «Структура С-домена сердечного тропонина С человека в комплексе с Са2+-сенсибилизирующим препаратом EMD 57033» . Журнал биологической химии . 276 (27): 25456–66. дои : 10.1074/jbc.M102418200 . ПМИД   11320096 .
  67. ^ Пинеда-Санабрия С.Э., Робертсон И.М., Сайкс Б.Д. (март 2011 г.). «Структура транс-ресвератрола в комплексе с сердечным регуляторным белком тропонином С» . Биохимия . 50 (8): 1309–20. дои : 10.1021/bi101985j . ПМК   3043152 . ПМИД   21226534 .
  68. ^ Ли Ю, Лав М.Л., Путки Дж.А., Коэн С. (май 2000 г.). «Бепридил открывает регуляторную N-концевую долю сердечного тропонина С» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (10): 5140–5. Бибкод : 2000PNAS...97.5140L . дои : 10.1073/pnas.090098997 . ПМК   25795 . ПМИД   10792039 .
  69. ^ Робертсон И.М., Ли М.Х., Сайкс Б.Д. (август 2009 г.). «Структура раствора сердечного тропонина С человека в комплексе с полифенолом зеленого чая, (-)-эпигаллокатехин-3-галлатом» . Журнал биологической химии . 284 (34): 23012–23. дои : 10.1074/jbc.M109.021352 . ПМЦ   2755708 . ПМИД   19542563 .
[ редактировать ]
  1. ^ Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК   4076475 . ПМИД   23965338 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Troponin_C_type_1&oldid=1222835751"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d07d0068f953d23fe5c39e4e93c91ded__1715136960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d0/ed/d07d0068f953d23fe5c39e4e93c91ded.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Troponin C type 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)