Protein-coding gene in the species Homo sapiens
Субъединица 1 динактина представляет собой белок , который у человека кодируется DCTN1 геном . [5]
Этот ген кодирует крупнейшую субъединицу динактина — макромолекулярного комплекса, состоящего из 23 субъединиц (11 отдельных белков размером от 22 до 150 кДа). [6] Динактин связывается с цитоплазматическим динеином , адаптерами динеиновых грузов и микротрубочками . [7] Он участвует в разнообразном спектре клеточных функций, включая транспорт ЭР к Гольджи , центростремительное движение лизосом и эндосом , формирование веретена , перемещение хромосом, позиционирование ядра и аксоногенез.
Эту субъединицу обычно называют p150-склеенной. [5] Он присутствует в двух копиях в каждом динактиновом комплексе и образует гибкое плечо длиной ≈75 нм, которое простирается от основной части динактина. [6] Плечо, склеенное с p150, содержит сайты связывания микротрубочек. [8] микротрубочка плюс белок, связывающий кончики, EB1, [9] и N-конец промежуточной цепи динеина. [10] [11]
Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к образованию как минимум двух функционально различных изоформ: повсеместно экспрессируемой и специфичной для мозга. На основании своего цитогенетического расположения этот ген рассматривается как ген-кандидат для развития поясно- конечностной мышечной дистрофии. [12]
Было показано, что DCTN1 взаимодействует с:
^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000204843 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031865 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Jump up to: а б Хольцбаур Э.Л., Хаммарбак Дж.А., Паскаль Б.М., Кравит Н.Г., Пфистер К.К., Валле Р.Б. (июнь 1991 г.). «Гомология цитоплазматического динеин-ассоциированного полипептида 150К с склеенным геном дрозофилы». Природа . 351 (6327): 579–83. Бибкод : 1991Natur.351..579H . дои : 10.1038/351579a0 . ПМИД 1828535 . S2CID 4263574 . ^ Jump up to: а б Урнавичус Л., Чжан К., Диамант А.Г., Моц С., Шлагер М.А., Ю М., Патель Н.А., Робинсон К.В., Картер А.П. (март 2015 г.). «Строение динактинового комплекса и его взаимодействие с динеином» . Наука . 347 (6229): 1441–1446. Бибкод : 2015Sci...347.1441U . дои : 10.1126/science.aaa4080 . ПМЦ 4413427 . ПМИД 25814576 . ^ Чианфрокко М.А., ДеСантис М.Э., Лешзинер А.Е., Рек-Петерсон С.Л. (2015). «Механизм и регуляция цитоплазматического динеина» . Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 31 : 83–108. doi : 10.1146/annurev-cellbio-100814-125438 . ПМЦ 4644480 . ПМИД 26436706 . ^ Уотерман-Сторер К.М., Карки С., Хольцбаур Э.Л. (февраль 1995 г.). «Компонент p150Glued динактинового комплекса связывается как с микротрубочками, так и с родственным актину белком центрактином (Arp-1)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (5): 1634–8. Бибкод : 1995PNAS...92.1634W . дои : 10.1073/pnas.92.5.1634 . ПМК 42574 . ПМИД 7878030 . ^ Берруэта Л., Тирнауэр Дж.С., Шайлер С.С., Пеллман Д., Бирер Б.Е. (апрель 1999 г.). «АРС-ассоциированный белок EB1 связывается с компонентами динактинового комплекса и промежуточной цепи цитоплазматического динеина» . Современная биология . 9 (8): 425–8. Бибкод : 1999CBio....9..425B . дои : 10.1016/S0960-9822(99)80190-0 . ПМИД 10226031 . S2CID 14191776 . ^ Карки С., Хольцбаур Э.Л. (декабрь 1995 г.). «Аффинная хроматография демонстрирует прямое связывание цитоплазматического динеина и динактинового комплекса» . Журнал биологической химии . 270 (48): 28806–11. дои : 10.1074/jbc.270.48.28806 . ПМИД 7499404 . ^ Воган К.Т., Валле РБ (декабрь 1995 г.). «Цитоплазматический динеин связывает динактин посредством прямого взаимодействия между промежуточными цепями и p150Glued» . Журнал клеточной биологии . 131 (6 Пт 1): 1507–16. дои : 10.1083/jcb.131.6.1507 . ПМК 2120689 . ПМИД 8522607 . ^ «Ген Энтрез: динактин 1 DCTN1 (p150, приклеенный гомолог, дрозофила)» . ^ Ким Дж.К., Бадано Дж.Л., Сиболд С., Эсмаил М.А., Хилл Дж., Хоскинс Б.Е., Лейтч CC, Веннер К., Ансли С.Дж., Росс А.Дж., Леру М.Р., Катсанис Н., Билз П.Л. (май 2004 г.). «Белок Барде-Бидля BBS4 направляет груз в перицентриолярную область и необходим для закрепления микротрубочек и развития клеточного цикла» . Природная генетика . 36 (5): 462–70. дои : 10.1038/ng1352 . ПМИД 15107855 . ^ Лю Дж., Дин Дж., Коваль А.С., Нардин Т., Аллен Э., Делькруа Дж.Д., Ву С., Мобли В., Фукс Э., Ян Й. (октябрь 2003 г.). «BPAG1n4 необходим для ретроградного аксонального транспорта в сенсорных нейронах» . Журнал клеточной биологии . 163 (2): 223–9. дои : 10.1083/jcb.200306075 . ПМК 2173519 . ПМИД 14581450 . ^ Сахни М., Чжоу Х.М., Бакири Л., Шлезингер Дж., Барон Р., Леви Дж.Б. (декабрь 1996 г.). «Идентификация нового белка, связывающего Grb2 массой 135 кДа, в остеокластах» . Журнал биологической химии . 271 (51): 33141–7. дои : 10.1074/jbc.271.51.33141 . ПМИД 8955163 . ^ Шорт Б., Прейзингер С., Шалецкий Дж., Копайтич Р., Барр Ф.А. (октябрь 2002 г.). «Rab6 GTPase регулирует привлечение динактинового комплекса к мембранам Гольджи» . Современная биология . 12 (20): 1792–5. Бибкод : 2002CBio...12.1792S . дои : 10.1016/s0960-9822(02)01221-6 . ПМИД 12401177 . S2CID 14031165 . Уотерман-Сторер К.М., Карки С., Хольцбаур Э.Л. (февраль 1995 г.). «Компонент p150Glued динактинового комплекса связывается как с микротрубочками, так и с родственным актину белком центрактином (Arp-1)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (5): 1634–8. Бибкод : 1995PNAS...92.1634W . дои : 10.1073/pnas.92.5.1634 . ПМК 42574 . ПМИД 7878030 . Паскаль Б.М., Хольцбаур Э.Л., Пфистер К.К., Кларк С., Мейер Д.И., Валле Р.Б. (июль 1993 г.). «Охарактеризация полипептида массой 50 кДа в препаратах цитоплазматического динеина выявила комплекс с p150GLUED и новым актином» . Журнал биологической химии . 268 (20): 15318–23. дои : 10.1016/S0021-9258(18)82472-3 . ПМИД 8325901 . Воган К.Т., Валле РБ (декабрь 1995 г.). «Цитоплазматический динеин связывает динактин посредством прямого взаимодействия между промежуточными цепями и p150Glued» . Журнал клеточной биологии . 131 (6 Пт 1): 1507–16. дои : 10.1083/jcb.131.6.1507 . ПМК 2120689 . ПМИД 8522607 . Хольцбаур Э.Л., Токито МК (февраль 1996 г.). «Локализация гена DCTN1, кодирующего p150, приклеенного к хромосоме 2p13 человека путем флуоресцентной гибридизации in situ» . Геномика . 31 (3): 398–9. дои : 10.1006/geno.1996.0068 . ПМИД 8838327 . Токито М.К., Хауленд Д.С., Ли В.М., Хольцбаур Э.Л. (август 1996 г.). «Функционально различные изоформы динактина экспрессируются в нейронах человека» . Молекулярная биология клетки . 7 (8): 1167–80. дои : 10.1091/mbc.7.8.1167 . ПМК 275970 . ПМИД 8856662 . Сахни М., Чжоу Х.М., Бакири Л., Шлезингер Дж., Барон Р., Леви Дж.Б. (декабрь 1996 г.). «Идентификация нового белка, связывающего Grb2 массой 135 кДа, в остеокластах» . Журнал биологической химии . 271 (51): 33141–7. дои : 10.1074/jbc.271.51.33141 . ПМИД 8955163 . Бланжи А., Арно Л., Нигг Э.А. (август 1997 г.). «Фосфорилирование протеинкиназой p34cdc2 регулирует связывание связанного с кинезином мотора HsEg5 с субъединицей динактина p150» . Журнал биологической химии . 272 (31): 19418–24. дои : 10.1074/jbc.272.31.19418 . ПМИД 9235942 . Кортхаус Д., Ведемейер Н., Ленгелинг А., Ронсик М., Йокуш Х., Шмитт-Джон Т. (июль 1997 г.). «Интегрированная радиационная гибридная карта хромосомы 2p13 человека: возможное участие динактина в нервно-мышечных заболеваниях». Геномика . 43 (2): 242–4. дои : 10.1006/geno.1997.4789 . ПМИД 9244444 . Уотерман-Сторер CM, Карки С.Б., Кузнецов С.А., Табб Дж.С., Вайс Д.Г., Лэнгфорд Г.М., Хольцбаур Э.Л. (октябрь 1997 г.). «Взаимодействие между цитоплазматическим динеином и динактином необходимо для быстрого аксонального транспорта» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (22): 12180–5. Бибкод : 1997PNAS...9412180W . дои : 10.1073/pnas.94.22.12180 . ПМК 23743 . ПМИД 9342383 . Энгелендер С., Шарп А.Х., Коломер В., Токито М.К., Ланахан А., Уорли П., Хольцбаур Э.Л., Росс К.А. (декабрь 1997 г.). «Связанный с хантингтином белок 1 (HAP1) взаимодействует с p150Glued-субъединицей динактина» . Молекулярная генетика человека . 6 (13): 2205–12. дои : 10.1093/hmg/6.13.2205 . ПМИД 9361024 . Ли Ш., Гутекунст К.А., Херш С.М., Ли XJ (февраль 1998 г.). «Взаимодействие хантингтин-ассоциированного белка с динактином P150Glued» . Журнал неврологии . 18 (4): 1261–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-04-01261.1998 . ПМК 6792727 . ПМИД 9454836 . Карки С., Ламонте Б., Хольцбаур Э.Л. (август 1998 г.). «Характеристика субъединицы р22 динактина выявляет локализацию цитоплазматического динеина и динактина в средней части делящихся клеток» . Журнал клеточной биологии . 142 (4): 1023–34. дои : 10.1083/jcb.142.4.1023 . ПМК 2132867 . ПМИД 9722614 . Коллин ГБ, Нишина П.М., Маршалл Дж.Д., Наггерт Дж.К. (ноябрь 1998 г.). «Человеческий DCTN1: геномная структура и оценка как кандидата на синдром Альстрема». Геномика . 53 (3): 359–64. дои : 10.1006/geno.1998.5542 . ПМИД 9799602 . Токито МК, Хольцбаур Э.Л. (ноябрь 1998 г.). «Геномная структура DCTN1, гена-кандидата мышечной дистрофии конечностей (LGMD2B)» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1442 (2–3): 432–6. дои : 10.1016/S0167-4781(98)00195-X . ПМИД 9805007 . Бингхэм Дж. Б., Шрёр Т. А. (февраль 1999 г.). «Саморегулируемая полимеризация родственного актину белка Arp1» . Современная биология . 9 (4): 223–6. Бибкод : 1999CBio....9..223B . дои : 10.1016/S0960-9822(99)80095-5 . ПМИД 10074429 . S2CID 208851 . Хейманн К., Персиваль Дж. М., Вайнбергер Р., Ганнинг П., Стоу Дж. Л. (апрель 1999 г.). «Специфические изоформы актин-связывающих белков в различных популяциях везикул, происходящих из аппарата Гольджи» . Журнал биологической химии . 274 (16): 10743–50. дои : 10.1074/jbc.274.16.10743 . ПМИД 10196146 . Экли Д.М., Гилл С.Р., Мелконян К.А., Бингхэм Дж.Б., Гудсон Х.В., Хойзер Дж.Е., Шроер Т.А. (октябрь 1999 г.). «Анализ субкомплексов динактина выявил новый родственный актину белок, связанный с заостренным концом минифиламента arp1» . Журнал клеточной биологии . 147 (2): 307–20. дои : 10.1083/jcb.147.2.307 . ПМК 2174220 . ПМИД 10525537 . Карки С., Токито МК, Хольцбаур Э.Л. (февраль 2000 г.). «Субъединица динактина с высококонсервативным мотивом, богатым цистеином, напрямую взаимодействует с Arp1» . Журнал биологической химии . 275 (7): 4834–9. дои : 10.1074/jbc.275.7.4834 . ПМИД 10671518 . Ванкойли Г., Ламберт Дж., Хэген Ю.В., Вестбрук В., Малдер А., Кертен Х.К., Моммас А.М., Ван Ооствельдт П., Найаерт Дж.М. (декабрь 2000 г.). «Колокализация субъединиц динактина P150Glued и P50 с меланосомами в нормальных меланоцитах человека» . Исследование пигментных клеток . 13 (6): 449–57. дои : 10.1034/j.1600-0749.2000.130607.x . ПМИД 11153697 .
показывать галерея PDB
1txq : Crystal structure of the EB1 C-terminal domain complexed with the CAP-Gly domain of p150Glued
2coy : Solution structure of the CAP-Gly domain in human Dynactin 1
2hkn : Crystal structure of the CAP-Gly domain of human Dynactin-1 (p150-Glued)
2hkq : Crystal structure of the C-terminal domain of human EB1 in complex with the CAP-Gly domain of human Dynactin-1 (p150-Glued)
2hl3 : Crystal structure of the A49M mutant CAP-Gly domain of human Dynactin-1 (p150-Glued) in complex with human EB1 C-terminal hexapeptide
2hl5 : Crystal structure of the C-terminal domain of human EB1 in complex with the A49M mutant CAP-Gly domain of human Dynactin-1 (p150-Glued)