Тропонин I
| Тропонин Т | |
|---|---|
| Тест | Тропонин |
| ЛОИНК | 14890-5 |
Тропонин I сердечной и скелетных мышц представляет собой семейство белков . Он является частью белкового комплекса тропонина , где он связывается с актином в тонких миофиламентах, удерживая комплекс актин-тропомиозин на месте. Тропонин I предотвращает миозина связывание с актином в расслабленных мышцах. Когда кальций связывается с тропонином C, он вызывает конформационные изменения, которые приводят к дислокации тропонина I. После этого тропомиозин покидает место связывания миозина на актине, что приводит к сокращению мышц. Буква I дана из-за ее тормозного характера. Это полезный маркер при лабораторной диагностике сердечного приступа. [2] Он встречается при различных концентрациях в плазме, но при тех же обстоятельствах, что и тропонин Т: для подтверждения поражения сердечной мышцы можно провести любой тест, и лаборатории обычно предлагают тот или иной тест. [3]
У людей экспрессируются три паралога с уникальными тканеспецифическими паттернами экспрессии, перечисленные ниже с указанием их местонахождения и образцов OMIM :
- Изоформа тропонина I медленных скелетных мышц, TNNI1 (1q31.3, 191042 )
- Изоформа тропонина I быстросокращающихся скелетных мышц, TNNI2 (11p15.5, 191043 )
- Сердечный тропонин I, TNNI3 (19q13.4, 191044 )
cTnI
[ редактировать ]Сердечный тропонин I, часто обозначаемый как cTnI, представлен в ткани сердечной мышцы единственной изоформой с молекулярной массой 23,9 кДа. Он состоит из 209 аминокислотных остатков. Теоретический pI cTnI составляет 9,05. [4] cTnI отличается от других тропонинов своим N-концевым удлинением на 26 аминокислот. Это расширение содержит два серина, остатки 23 и 24, которые фосфорилируются протеинкиназой А в ответ на бета-адренергическую стимуляцию и играют важную роль в усилении инотропного ответа. [5] Фосфорилирование cTnI изменяет конформацию белка и модифицирует его взаимодействие с другими тропонинами, а также взаимодействие с антителами против TnI. Эти изменения изменяют реакцию миофиламентов на кальций и представляют интерес для борьбы с сердечной недостаточностью. Мониторинг множественных реакций человеческого cTnI показал, что существует 14 сайтов фосфорилирования, и характер фосфорилирования, наблюдаемый в этих сайтах, изменяется в ответ на заболевание. [6] Было показано, что cTnI фосфорилируется протеинкиназой A, протеинкиназой C , протеинкиназой G и p21-активируемой киназой 3 . [7]
Значительная часть cTnI, попадающая в кровоток пациента, фосфорилируется. [8] Уже более 15 лет cTnI известен как надежный маркер повреждения сердечной мышечной ткани. Он считается более чувствительным и значительно более специфичным в диагностике инфаркта миокарда, чем «золотой маркер » последних десятилетий — КК-МВ , а также общей креатинкиназы , миоглобина и лактатдегидрогеназы изоферменты .
Тропонин I не является полностью специфичным для повреждения миокарда, вторичного по отношению к инфаркту. Другие причины повышенного уровня тропонина I включают хроническую почечную недостаточность , сердечную недостаточность , субарахноидальное кровоизлияние и легочную эмболию . [9] [10]
В ветеринарии повышение cTnI было отмечено при повреждении миокарда после токсичности ионофоров у крупного рогатого скота. [11]
Высокочувствительный тест на тропонин I
[ редактировать ]Высокочувствительный тест на тропонин I представляет собой хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах, который используется для количественного определения сердечного тропонина I в плазме и сыворотке человека. Тест может быть использован для диагностики инфаркта миокарда, в качестве прогностического маркера у пациентов с острым коронарным синдромом, а также для выявления риска ( низкого, среднего и повышенного ) будущих сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ишемический инсульт, коронарная недостаточность. реваскуляризация и сердечно-сосудистая смерть у бессимптомных людей. [12] [13] [14] [15] [16]
Доказано, что высокочувствительный тропонин I имеет превосходную клиническую эффективность по сравнению с высокочувствительным тропонином Т у пациентов с почечной недостаточностью. [17] и заболевания скелетных мышц. [18] [19] На него также не влияет суточный ритм, что важно, когда тест используется в качестве инструмента скрининга сердечно-сосудистых заболеваний . [20]
Прогностическое использование
[ редактировать ]В основе современной профилактики ССЗ лежит прогноз риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечной недостаточности в будущем. В настоящее время большинство прогностических моделей сердечно-сосудистого риска (Европейская шкала SCORE, Фрамингемская шкала и др.) основаны на оценке традиционных факторов риска ССЗ. Эта система стратификации является косвенной и имеет ряд ограничений, в том числе неточное прогнозирование рисков. [21] Эти шкалы риска сильно зависят от возраста человека. Данные исследований свидетельствуют о том, что высокочувствительный тест на тропонин I позволяет с большей точностью определить группу сердечно-сосудистого риска человека при его использовании совместно с результатами клинико-диагностических исследований.
- Высокочувствительный тест на тропонин I может помочь заранее выявить лиц с высоким сердечно-сосудистым риском задолго до появления симптомов. [21] [22] Чем выше уровень тропонина I у бессимптомных лиц, тем выше вероятность субклинического повреждения миокарда.
- Это обеспечивает большую точность выявления лиц с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний. [22] [21]
- Тропонин I — это биомаркер, который реагирует на лечебные вмешательства. Доказано, что снижение уровня тропонина I снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний в будущем. [23] [24] [25]
- Высокочувствительный тропонин, который я использовал в качестве инструмента скрининга для оценки сердечно-сосудистого риска человека, имеет потенциал для снижения растущего бремени затрат на систему здравоохранения. [26]
Эффективность нового теста подтверждена данными международных исследований с участием более 100 000 испытуемых. [27]
Способность высокочувствительного тропонина I выявлять индивидуальный сердечно-сосудистый риск у бессимптомных лиц позволяет врачам использовать его в амбулаторно-поликлинической практике при профилактических осмотрах, комплексных обследованиях здоровья или обследованиях пациентов с известными факторами риска. Знание того, к какой группе сердечно-сосудистого риска принадлежит человек, позволяет врачам своевременно определить тактику ведения пациента задолго до развития симптомов и предотвратить неблагоприятные исходы.
Показания к тестированию
[ редактировать ]Высокочувствительный тест на тропонин I рекомендуется бессимптомным женщинам и мужчинам для оценки и стратификации сердечно-сосудистого риска.
У отдельных лиц могут быть или не быть известны установленные факторы сердечно-сосудистого риска:
- повышенное артериальное давление;
- ожирение;
- врожденные факторы, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе;
- преддиабет, диабет;
- малоподвижный образ жизни;
- метаболический синдром;
- дислипидемия;
- курение.
Включение высокочувствительного теста на тропонин I в первоначальный скрининг улучшит прогнозирование будущих сердечно-сосудистых событий и поможет людям лучше соблюдать изменения образа жизни и возможные лекарства, рекомендованные их врачом.
Это может стать шагом вперед для персонализированной профилактической медицины, что особенно актуально на индивидуальном уровне, когда клиницистам необходимо взвесить важность каждого фактора риска и определить, нуждается ли человек в терапии в дополнение к рекомендациям по образу жизни.
Точная частота обследований заранее не определена; это зависит от конкретного случая, категории риска и индивидуальных особенностей пациента. Этот тест можно добавить в программы осмотра или использовать в качестве стандартного метода наряду с другими клиническими и диагностическими данными. [25]
История
[ редактировать ]Тропонин был открыт в 1965 году. Первоначально он назывался белковым компонентом миофибриллярного аппарата сердца, но позже был переименован в тропонин. В 1971 году Гризер и Гергели доказали, что тропониновый комплекс состоит из трех компонентов, которые, учитывая их специфические свойства, были названы TnC, TnI и TnT. В течение следующих десяти лет несколько групп исследователей начали проявлять интерес к исследованию тропонина, и осведомленность об этих белках быстро возросла. Когда, наконец, были определены аминокислотные последовательности изоформ тропонина, появилась возможность исследовать функционально значимые участки. [28]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Такеда, Соичи; Ямасита, Ацуко; Маэда, Кайо; Маэда, Юичиро (июль 2003 г.). «Структура корового домена сердечного тропонина человека в Са2+-насыщенной форме» . Природа . 424 (6944): 35–41. Бибкод : 2003Natur.424...35T . дои : 10.1038/nature01780 . ISSN 1476-4687 . ПМИД 12840750 . S2CID 2174019 .
- ^ «Тропонин» . лабораторные тесты онлайн . 27 января 2021 г.
- ^ «Тропонин» . labtestsonline.org/ . 09.01.2019 . Проверено 16 июля 2019 г.
- ^ Козловский, Л.П. (21 октября 2016 г.). «IPC — Калькулятор изоэлектрической точки» . Биология Директ . 11 (1): 55. дои : 10.1186/s13062-016-0159-9 . ПМК 5075173 . ПМИД 27769290 .
- ^ Соларо Р.Дж., Мойр А.Дж., Перри С.В. (1976). «Фосфорилирование тропонина I и инотропный эффект адреналина в перфузируемом сердце кролика». Природа . 262 (5569): 615–616. Бибкод : 1976Natur.262..615S . дои : 10.1038/262615a0 . ПМИД 958429 . S2CID 4216390 .
- ^ Чжан П., Кирк, Дж. А., Джи В., дос Ремедиос К. Г., Касс Д. А., Ван Эйк Дж. Э., Мерфи А. М. (2012). «Множественный мониторинг реакций для выявления специфических фосфорилированных остатков тропонина I в пораженном сердце человека» . Тираж . 126 (15): 1828–1837. дои : 10.1161/circulationaha.112.096388 . ПМЦ 3733556 . ПМИД 22972900 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Лэйланд Дж., Соларо Р.Дж., Шах А.М. (2005). «Регуляция сократительной функции сердца путем фосфорилирования тропонина I» . Сердечно-сосудистые исследования . 66 (1): 12–21. дои : 10.1016/j.cardiores.2004.12.022 . ПМИД 15769444 .
- ^ Лабаггер Р., Орган Л., Кольер С., Атар Д., Ван Эйк Дж. Э. (2000). «Обширная модификация тропонинов I и T обнаружена в сыворотке пациентов с острым инфарктом миокарда» . Тираж . 102 (11): 1221–1226. дои : 10.1161/01.cir.102.11.1221 . ПМИД 10982534 .
- ^ Манну Г.С., Несердечное использование и значение сердечных тропонинов. Скотт Мед Дж., 2014. 59(3): с. 172-8.
- ^ Танинди, Асил; Джемри, Мустафа (2011). «Повышение тропонина при состояниях, отличных от острого коронарного синдрома» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 7 : 597–603. дои : 10.2147/VHRM.S24509 . ПМК 3212425 . ПМИД 22102783 .
- ^ Смит, Джо С.; Варга, Анита; Шобер, Карстен Э. (2020). «Сравнение двух коммерчески доступных иммуноанализов для измерения бычьего сердечного тропонина I у крупного рогатого скота с индуцированным повреждением миокарда» . Границы ветеринарной науки . 7 : 531. дои : 10.3389/fvets.2020.00531 . ПМЦ 7481330 . ПМИД 33062647 .
- ^ «Тропонин» . Testing.com . 27 января 2021 г. Проверено 13 апреля 2022 г.
- ^ Страндберг, Лав С.; Роос, Андреас; Хольцманн, Мартин Дж. (01 января 2021 г.). «Стабильный высокочувствительный уровень сердечного тропонина Т и его связь со слабостью и прогнозом у пациентов с болью в груди» . Американский медицинский журнал Open . 1–6 : 100001. doi : 10.1016/j.ajmo.2021.100001 . ISSN 2667-0364 . ПМЦ 11256254 . S2CID 244507759 .
- ^ Тигесен, Кристиан; Альперт, Джозеф С.; Джаффе, Аллан С.; Чейтман, Бернард Р.; Бакс, Джерун Дж.; Морроу, Дэвид А.; Уайт, Харви Д. (30 октября 2018 г.). «Четвертое универсальное определение инфаркта миокарда (2018 г.)» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 72 (18): 2231–2264. дои : 10.1016/j.jacc.2018.08.1038 . hdl : 10044/1/73052 . ISSN 0735-1097 . ПМИД 30153967 . S2CID 52110825 .
- ^ Керр, Джиллиан; Рэй, Гаутамананда; Ву, Оливия; Стотт, Дэвид Дж.; Лангхорн, Питер (2009). «Повышенный тропонин после инсульта: систематический обзор» . Цереброваскулярные заболевания . 28 (3): 220–226. дои : 10.1159/000226773 . ISSN 1421-9786 . ПМИД 19571535 .
- ^ Данезе, Э; Монтаньяна, М (2016). «Исторический подход к диагностическим биомаркерам острого коронарного синдрома» . Анналы трансляционной медицины . 4 (10): 194. doi : 10.21037/atm.2016.05.19 . ПМЦ 4885896 . ПМИД 27294090 .
- ^ Гунсолус, I (2017). «Дисфункция почек влияет на диагностическую и прогностическую эффективность высокочувствительного сердечного тропонина I» . Журнал Американского общества нефрологов . 29 (2): 636–643. дои : 10.1681/asn.2017030341 . ПМК 5791068 . ПМИД 29079658 .
- ^ Яффе, А.С.; и др. (2011). «Заболевание скелетных мышц: внесердечный источник повышенных циркулирующих концентраций сердечного тропонина Т» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 58 (17): 1819–1824. дои : 10.1016/j.jacc.2011.08.026 . ПМИД 21962825 . S2CID 25530497 .
- ^ Венс, SCA; и др. (2016). «Повышенные уровни сердечного тропонина Т в плазме, вызванные повреждением скелетных мышц при болезни Помпе» . Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 9 (1): 6–13. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.115.001322 . ПМИД 26787432 . S2CID 10306074 .
- ^ Клинкенберг, LJJ; и др. (2016). «Суточный ритм сердечного тропонина: последствия для диагностики острого инфаркта миокарда» . Клиническая химия . 62 (12): 1602–1611. дои : 10.1373/clinchem.2016.257485 . ПМИД 27707754 .
- ^ Jump up to: а б с Фармакис Д., Мюллер К., Apple, FS (2020). «Высокочувствительный анализ сердечного тропонина для стратификации сердечно-сосудистого риска среди населения в целом». Европейский кардиологический журнал . 41 (41): 4050–4056. doi : 10.1093/eurheartj/ehaa083 . ПМИД 32077940 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Сигурдардоттир, Флорида; и др. (2018). «Относительная прогностическая ценность сердечного тропонина I и С-реактивного белка в общей популяции (на основе исследования Nord-Trøndelag Health [HUNT])». Американский журнал кардиологии . 121 (8): 949–955. дои : 10.1016/j.amjcard.2018.01.004 . hdl : 10852/97228 . ПМИД 29496193 .
- ^ Форд, И.; и др. (2016). «Высокочувствительный сердечный тропонин, терапия статинами и риск ишемической болезни сердца» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 68 (25): 2719–2728. дои : 10.1016/j.jacc.2016.10.020 . ПМК 5176330 . ПМИД 28007133 .
- ^ Эверетт, Б.М.; и др. (2015). «Высокочувствительный сердечный тропонин I и натрийуретический пептид B-типа как предикторы сосудистых событий при первичной профилактике: влияние терапии статинами» . Тираж . 131 (21): 1851–1860. дои : 10.1161/circulationaha.114.014522 . ПМЦ 4444427 . ПМИД 25825410 .
- ^ Jump up to: а б Всемирная организация здравоохранения (2020 г.). «10 главных причин смерти» .
- ^ Юлихер П., Варунис К. (2022). «Оценка экономической эффективности скрининга населения на наличие сердечно-сосудистого риска с помощью высокочувствительного тропонина-I» . Европейский кардиологический журнал – Качество медицинской помощи и клинические результаты . 8 (3): 342–351. doi : 10.1093/ehjqcco/qcab005 . ПМК 9071558 . ПМИД 33502472 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ «Кардиологические маркеры – лаборатория НМС» . www.nms-laboratorija.lv . Проверено 10 марта 2022 г.
- ^ Фустер В., Келли Б.Б. (2010). Укрепление здоровья сердечно-сосудистой системы в развивающихся странах: важнейшая задача для достижения глобального здравоохранения . Пресса национальных академий.
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Тропонин + I в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)