MYH6

MYH6
Идентификаторы
Псевдонимы	MYH6 , ASD3, CMD1EE, CMH14, MYHC, MYHCA, SSS3, альфа-MHC, миозин, тяжелая цепь 6, сердечная мышца, альфа, тяжелая цепь 6 миозина
Внешние идентификаторы	Опустить : 160710 ; МГИ : 97255 ; Гомологен : 124414 ; GeneCards : MYH6 ; ОМА : MYH6 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 14 (human)
End	23,408,273 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 14 (mouse)
End	55,204,384 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cardiac muscle tissue of right atrium; ; vena cava; ; right auricle; ; right ventricle; ; myocardium of left ventricle; ; apex of heart; ; glutes; ; thoracic diaphragm; ; triceps brachii muscle; ; gastrocnemius muscle;
	Top expressed in
	cardiac muscle tissue of left ventricle; ; atrium; ; interventricular septum; ; atrioventricular junction; ; atrioventricular valve; ; right ventricle; ; aortic valve; ; endocardial cushion; ; lung; ; right lung;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	nucleotide binding; calmodulin binding; ATPase activity; actin binding; cytoskeletal motor activity; ATP binding; protein kinase binding; myosin phosphatase activity; actin filament binding; microfilament motor activity; microtubule motor activity; microtubule binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; sarcomere; myofibril; myosin filament; muscle myosin complex; myosin complex; stress fiber; Z discdkac;
Biological process	muscle contraction; ventricular cardiac muscle tissue morphogenesis; ATP metabolic process; muscle filament sliding; atrial cardiac muscle tissue morphogenesis; protein dephosphorylation; in utero embryonic development; regulation of the force of heart contraction; regulation of heart rate; striated muscle contraction; adult heart development; visceral muscle development; regulation of heart contraction; regulation of blood pressure; cardiac muscle hypertrophy in response to stress; actin filament-based movement; myofibril assembly; BMP signaling pathway; regulation of ATP-dependent activity; sarcomere organization; cardiac muscle contraction; canonical Wnt signaling pathway; regulation of heart growth; microtubule-based movement;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4624
	17888
	ENSG00000197616
	ENSMUSG00000040752
	P13533
	Q02566
	НМ_002471
	НМ_001164171 ; НМ_010856
	НП_002462
	НП_001157643 ; НП_034986
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Тяжелая цепь миозина, α-изоформа (MHC-α) представляет собой белок , который у человека кодируется MYH6 геном . ^[5]^[6] Эта изоформа отличается от желудочковой/медленной тяжелой цепи миозина изоформы , MYH7 , называемой MHC-β. MHC-α Изоформа экспрессируется преимущественно в предсердиях сердца человека , проявляя лишь незначительную экспрессию в желудочках сердца человека . Это основной белок, входящий в состав толстой нити сердечной мышцы , который участвует в сокращении сердечной мышцы . Мутации в MYH6 связаны с гипертрофической кардиомиопатией с поздним началом , дефектами межпредсердной перегородки и синдромом слабости синусового узла .

Структура

MHC-α представляет собой белок массой 224 кДа, состоящий из 1939 аминокислот. ^[7]^[8] Ген MYH6 расположен на хромосоме 14q12, примерно на 4 т.п.н. ниже гена MYH7 , кодирующего другую основную сердечной мышцы изоформу тяжелой цепи миозина , MHC-β . MHC-α представляет собой гексамерный асимметричный мотор, образующий основную часть толстой нити сердечной мышцы; это преобладающая изоформа , экспрессируемая в предсердиях сердца человека . ^[9] и менее выраженная изоформа (7%) экспрессируется в желудочках сердца человека . ^[10] MHC-α состоит из N-концевых шаровидных головок (20 нм), выступающих латерально, и альфа-спиральных хвостов (130 нм), которые димеризуются и мультимеризуются в спиральный мотив с образованием легкого меромиозина (LMM), толстого стержня нити. шейки длиной 9 нм Область альфа-спиральной каждой головки MHC-α нековалентно связывает две легкие цепи: незаменимую легкую цепь предсердия ( MYL4 ) и регуляторную легкую цепь предсердия ( MYL7 ). ^[11] Около 300 молекул миозина составляют одну толстую нить. ^[12]

Функция

MHC-α Изоформа обильно экспрессируется как в предсердиях , так и в желудочках сердца во время эмбрионального развития. После рождения желудочки сердца преимущественно экспрессируют MHC-β изоформу , а предсердия сердца преимущественно экспрессируют изоформу MHC-α. ^[9]

Две изоформы сердечного MHC, α и β, обладают 93% гомологией. MHC-α и MHC-β демонстрируют существенно разные ферментативные свойства: α имеет 150-300% скорости сокращения и 60-70% времени прикрепления актина, чем β. ^[11]^[13]

Ферментативная активность АТФазы в головке миозина циклически гидролизует АТФ, обеспечивая мощный ход миозина. Этот процесс преобразует химическую энергию в механическую и способствует сокращению саркомеров для создания внутрижелудочкового давления и мощности. Принятый механизм этого процесса заключается в том, что АДФ-связанный миозин прикрепляется к актину, толкая тропомиозин внутрь. ^[14] затем плечо миозинового рычага S1-S2 поворачивается на ~70° вокруг конвертерного домена и направляет актиновые филаменты к М-линии. ^[15]

Клиническое значение

Первая мутация, выявленная в MYH6 Niimura et al. был обнаружен у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией с поздним началом . Вариант от Arg до Gln был обнаружен в положении 795 ( Arg 795 Gln ). Эта мутация была расположена в области MHC-α, которая, как было показано, важна для связывания незаменимой легкой цепи . ^[16] Последующие исследования также обнаружили дополнительные мутации в MYH6 , связанные как с гипертрофической кардиомиопатией , так и с дилатационной кардиомиопатией . ^[17]

Мутации MYH6 вызывают дефект межпредсердной перегородки. ^[18] Одной из основных мутаций является миссенс-замена в Ile 820 Asn , которая изменяет ассоциацию тяжелой цепи альфа-миозина с регуляторной легкой цепью . MYH6 Было показано, что саркомерного заболевания, является преобладающим геном вызывающего дефекты межпредсердной перегородки вторичного типа . ^[19] Дополнительные исследования выявили связь между мутациями MYH6 и широким спектром пороков развития сердца в дополнение к дефекту межпредсердной перегородки , включая одну бессмысленную мутацию, одну мутацию сайта сплайсинга и семь несинонимичных кодирующих мутаций. ^[20]

MYH6 также был идентифицирован как ген предрасположенности к синдрому слабости синусового узла . Было установлено, что миссенс-мутация Arg 721 Trp обусловливает пожизненный риск носителей 50%. ^[21] Делеционная мутация в 3-bp в рамке MYH6 , при которой удаляется один остаток в MHC-α, усиливает связывание MHC-α с миозин-связывающим белком-C и нарушает нормальную функцию саркомера и сердечной предсердной скорость проводимости . ^[22]

Кардиомиопатия вследствие мутации R403Q

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) — заболевание сердца, которое имеет некоторые характерные отклонения, включая гипертрофию стенки перегородки, дезорганизацию сердечных миоцитов и усиление фиброза миокарда. Большинство случаев семейной ГКМП связаны с мутацией тяжелых цепей бета-миозина, превращающей одну аминокислоту из аргинина в глютамин в 403-м положении. ^[23] Более половины больных умирают к 40 годам из-за ГКМП, вызванной R403Q. ^[23] Мутация R403Q влияет на тяжелую цепь бета-миозина и, следовательно, сильно затрудняет функциональность сердечной мышцы. ^[24] В частности, пораженные мышечные клетки имеют более медленную скорость сокращения, снижение уровня актин-активируемой АТФазы и повышенную жесткость. ^[24]

В связи с тем, что причина мутации R403Q лежит в области, кодирующей глобулярную головку миозина, изменения в структуре головки миозина значительно ухудшают ее способность сильно взаимодействовать с актином и образовывать стабильный поперечный мостик. ^[24] Развитие ГКМП многогранно, но мутация R403Q является одним из наиболее влиятельных факторов риска. Из сотен патогенных мутаций, вызывающих ГКМП, мутации R403Q в генах тяжелой цепи миозина присутствуют более чем в половине из них. ^[23]^[24] Поскольку ГКМП является настолько изнурительной болезнью, исследование возможных терапевтических подходов к лечению некоторых причин ГКМП или, по крайней мере, к обеспечению паллиативной помощи людям, страдающим от этого заболевания, имеет чрезвычайно важное значение.

Нокдаун Myh6 как терапия ГКМП

ГКМП является аутосомно-доминантным заболеванием, и традиционные методы лечения неэффективны. ^[25] Генная терапия в настоящее время исследуется как возможный вариант лечения. Ген Myh6 является возможной мишенью для генной терапии. ^[25] Инфицирование аденоассоциированными векторами, несущими миРНК, подавляющую мутантный ген Mhy6, ингибировало экспрессию миозина R403Q, откладывало развитие ГКМП на 6 месяцев. Без дисфункционального белка миозина сердце функционировало более эффективно, что предотвращает развитие гипертрофии миоцитов как компенсаторного механизма. У мышей с нокдауном не только отсутствовал ГКМП, но и значительно снижался фиброз и дезорганизация миоцитов. ^[25] Предполагаемый механизм этого заключается в экспрессии более нормализованного соотношения белков α-миозиновой цепи и β-миозиновой цепи. ^[24] Это обеспечивает правильную сборку миофибрилл и, следовательно, более организованные саркомеры. ^[24] У всех мышей, участвовавших в исследовании, через 11 месяцев развилась ГКМП, и генная терапия принесла лишь временный терапевтический эффект.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000197616 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040752 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Танигава Г., Джарчо Дж.А., Касс С., Соломон С.Д., Восберг Х.П., Зейдман Дж.Г., Зейдман CE (сентябрь 1990 г.). «Молекулярная основа семейной гипертрофической кардиомиопатии: гибридный ген тяжелой цепи альфа / бета сердечного миозина». Клетка . 62 (5): 991–8. дои : 10.1016/0092-8674(90)90273-H . ПМИД 2144212 . S2CID 140204275 .
^ «Ген Энтрез: миозин MYH6, тяжелая цепь 6, сердечная мышца, альфа (кардиомиопатия, гипертрофия 1)» .
^ «Белковая последовательность человеческого MYH6 (Uniprot ID: P13533)» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . Проверено 10 августа 2015 г.
^ Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК 4076475 . ПМИД 23965338 .
^ Jump up to: ^а ^б Скьяффино С., Реджани С. (апрель 1996 г.). «Молекулярное разнообразие миофибриллярных белков: регуляция генов и функциональное значение» . Физиологические обзоры . 76 (2): 371–423. дои : 10.1152/physrev.1996.76.2.371 . ПМИД 8618961 .
^ Мията С., Минобе В., Бристоу М.Р., Лейнванд Л.А. (март 2000 г.). «Экспрессия изоформ тяжелой цепи миозина в страдающем и исправном человеческом сердце» . Исследование кровообращения . 86 (4): 386–90. дои : 10.1161/01.res.86.4.386 . ПМИД 10700442 .
^ Jump up to: ^а ^б Палмер Б.М. (сентябрь 2005 г.). «Толстонитевые белки и эффективность лечения сердечной недостаточности у человека». Обзоры сердечной недостаточности . 10 (3): 187–97. дои : 10.1007/s10741-005-5249-1 . ПМИД 16416042 . S2CID 20691228 .
^ Харрис С.П., Лайонс Р.Г., Безольд К.Л. (март 2011 г.). «В гуще событий: мутации, вызывающие ГКМ, в миозинсвязывающих белках толстой нити» . Исследование кровообращения . 108 (6): 751–64. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.110.231670 . ПМК 3076008 . ПМИД 21415409 .
^ Альперт Н.Р., Броссо С., Федерико А., Кренц М., Роббинс Дж., Уоршоу Д.М. (октябрь 2002 г.). «Молекулярная механика изоформ сердечного миозина мыши». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 283 (4): H1446–54. дои : 10.1152/ajpheart.00274.2002 . ПМИД 12234796 .
^ Маккиллоп Д.Ф., Дживс М.А. (август 1993 г.). «Регуляция взаимодействия между актином и субфрагментом 1 миозина: доказательства трех состояний тонкой нити» . Биофизический журнал . 65 (2): 693–701. Бибкод : 1993BpJ....65..693M . дои : 10.1016/S0006-3495(93)81110-X . ПМЦ 1225772 . ПМИД 8218897 .
^ Тыска MJ, Warshaw DM (январь 2002 г.). «Миозиновый силовой удар». Подвижность клеток и цитоскелет . 51 (1): 1–15. дои : 10.1002/см.10014 . ПМИД 11810692 .
^ Ниимура Х., Паттон К.К., Маккенна В.Дж., Сультс Дж., Марон Б.Дж., Зейдман Дж.Г., Зейдман CE (январь 2002 г.). «Мутации гена белка саркомера при гипертрофической кардиомиопатии пожилых людей» . Тираж . 105 (4): 446–51. дои : 10.1161/hc0402.102990 . ПМИД 11815426 .
^ Карниел Э, Тейлор М.Р., Синагра Дж., Ди Ленарда А., Ку Л., Фейн PR, Бучек М.М., Кавано Дж., Миочич С., Славов Д., Грау С.Л., Фейгер Дж., Чжу XZ, Дао Д., Фергюсон Д.А., Бристоу М.Р., Местрони. Л (июль 2005 г.). «Тяжелая цепь альфа-миозина: саркомерный ген, связанный с дилатационным и гипертрофическим фенотипами кардиомиопатии» . Тираж . 112 (1): 54–9. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.507699 . ПМИД 15998695 .
^ Чинг Й.Х., Гош Т.К., Кросс С.Дж., Пакхэм Э.А., Ханиман Л., Лафна С., Робинсон Т.Е., Дирлав А.М., Рибас Г., Бонсер А.Дж., Томас Н.Р., Скоттер А.Дж., Кейвс Л.С., Тиррелл Г.П., Ньюбери-Экоб Р.А., Мюнних А., Боннет Д., Брук Дж.Д. (апрель 2005 г.). «Мутация в тяжелой цепи 6 миозина вызывает дефект межпредсердной перегородки» . Природная генетика . 37 (4): 423–8. дои : 10.1038/ng1526 . ПМИД 15735645 .
^ Пош М.Г., Вальдмюллер С., Мюллер М., Шеффольд Т., Фурнье Д., Андраде-Наварро М.А., Де Гитер Б., Гийомон С., Дофин С., Юссефф Д., Шмитт К.Р., Перро А., Бергер Ф., Хетцер Р., Буванье П., Озчелик С. (2011). «Сердечный альфа-миозин (MYH6) является преобладающим геном саркомерного заболевания, вызывающего семейные дефекты межпредсердной перегородки» . ПЛОС ОДИН . 6 (12): e28872. Бибкод : 2011PLoSO...628872P . дои : 10.1371/journal.pone.0028872 . ПМЦ 3237499 . ПМИД 22194935 .
^ Гранадос-Риверон Дж.Т., Гош Т.К., Поуп М., Бу'Лок Ф., Торнборо С., Исон Дж., Кирк Э.П., Фаткин Д., Фенли М.П., Харви Р.П., Армор Дж.А., Дэвид Брук Дж. (октябрь 2010 г.). «Мутации тяжелой цепи альфа-кардиального миозина (MYH6), влияющие на образование миофибрилл, связаны с врожденными пороками сердца» . Молекулярная генетика человека . 19 (20): 4007–16. дои : 10.1093/hmg/ddq315 . ПМИД 20656787 .
^ Холм Х, Гудбьяртссон Д.Ф., Сулем П., Массон Г., Хельгадоттир Х.Т., Занон К., Магнуссон О.Т., Хельгасон А., Самундсдоттир Дж., Гильфасон А., Стефансдоттир Х., Гретарсдоттир С., Маттиассон С.Е., Торгейрссон ГМ, Йонасдоттир А., Сигурдссон А., Стефанссон Х. , Верге Т., Рафнар Т., Кименей Л.А., Парвез Б., Мухаммад Р., Роден Д.М., Дарбар Д., Торлейфссон Г., Уолтерс Г.Б., Конг А., Торстейнсдоттир У., Арнар Д.О., Стефанссон К. (апрель 2011 г.). «Редкий вариант MYH6 связан с высоким риском синдрома слабости синусового узла» . Природная генетика . 43 (4): 316–20. дои : 10.1038/ng.781 . ПМК 3066272 . ПМИД 21378987 .
^ Исикава Т., Джоу С.Дж., Ногами А., Ковасе С., Аррингтон С.Б., Барнетт С.М., Харрелл Д.Т., Аримура Т., Цудзи Ю., Кимура А., Макита Н. (апрель 2015 г.). «Новая мутация в гене тяжелой цепи α-миозина связана с синдромом слабости синусового узла». Кровообращение: аритмия и электрофизиология . 8 (2): 400–8. дои : 10.1161/CIRCEP.114.002534 . ПМИД 25717017 . S2CID 1943856 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Тыска М.Дж., Хейс Э., Гиват М., Зейдман К.Э., Зейдман Дж.Г., Уоршоу Д.М. (апрель 2000 г.). «Одномолекулярная механика сердечного миозина R403Q, выделенного из мышиной модели семейной гипертрофической кардиомиопатии» . Исследование кровообращения . 86 (7): 737–44. дои : 10.1161/01.res.86.7.737 . ПМИД 10764406 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Гейстерфер-Лоуранс А.А., Касс С., Танигава Г., Восберг Х.П., Маккенна В., Зейдман К.Э., Зейдман Дж.Г. (сентябрь 1990 г.). «Молекулярная основа семейной гипертрофической кардиомиопатии: миссенс-мутация гена тяжелой цепи бета-кардиального миозина». Клетка . 62 (5): 999–1006. дои : 10.1016/0092-8674(90)90274-i . ПМИД 1975517 . S2CID 45182243 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Цзян Дж., Вакимото Х., Зейдман Дж.Г., Зейдман К.Э. (октябрь 2013 г.). «Аллель-специфическое замалчивание мутантных транскриптов Myh6 у мышей подавляет гипертрофическую кардиомиопатию» . Наука . 342 (6154): 111–4. Бибкод : 2013Sci...342..111J . дои : 10.1126/science.1236921 . ПМК 4100553 . ПМИД 24092743 .

Дальнейшее чтение

Мацуока Р., Бейсел К.В., Фурутани М., Араи С., Такао А. (декабрь 1991 г.). «Полная последовательность гена тяжелой цепи сердечного альфа-миозина человека и сравнение аминокислот с другими миозинами на основе структурных и функциональных различий». Американский журнал медицинской генетики . 41 (4): 537–47. дои : 10.1002/ajmg.1320410435 . ПМИД 1776652 .
Брэнд Нью-Джерси, Дабхаде Н., Якуб М., Бартон П.Дж. (сентябрь 1991 г.). «Определение структуры 5'-экзона гена тяжелой цепи сердечного альфа-миозина человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 179 (3): 1255–8. дои : 10.1016/0006-291X(91)91707-J . ПМИД 1930170 .
Соломон С.Д., Гейстерфер-Лоуранс А.А., Восберг Х.П., Хиллер Г., Джарчо Дж.А., Мортон К.С., Макбрайд В.О., Митчелл А.Л., Бэйл А.Е., Маккенна У.Дж. (сентябрь 1990 г.). «Локус семейной гипертрофической кардиомиопатии тесно связан с генами тяжелой цепи сердечного миозина, CRI-L436 и CRI-L329 на хромосоме 14 в области q11-q12» . Американский журнал генетики человека . 47 (3): 389–94. ПМЦ 1683877 . ПМИД 1975475 .
Эрлих П.Х., Мустафа З.А., Остберг Л. (1991). «Нуклеотидная последовательность Fc шимпанзе и шарнирные области». Молекулярная иммунология . 28 (4–5): 319–22. дои : 10.1016/0161-5890(91)90143-8 . ПМИД 2062315 .
Мацуока Р., Ёсида М.К., Канда Н., Кимура М., Озаса Х., Такао А. (февраль 1989 г.). «Ген тяжелой цепи сердечного миозина человека, картированный в области хромосомы 14q11.2 ---- q13». Американский журнал медицинской генетики . 32 (2): 279–84. дои : 10.1002/ajmg.1320320234 . ПМИД 2494889 .
Ямаути-Такихара К., Соле М.Дж., Лью Дж., Инг Д., Лью CC (май 1989 г.). «Характеристика генов тяжелой цепи сердечного миозина человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (10): 3504–8. Бибкод : 1989PNAS...86.3504Y . дои : 10.1073/pnas.86.10.3504 . ПМК 287166 . ПМИД 2726733 .
Курабаяси М., Цучимоти Х., Комуро И., Такаку Ф., Ядзаки Ю. (август 1988 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика клонов комплементарной ДНК тяжелой цепи миозина сердечной альфа- и бета-формы человека. Регулирование экспрессии во время развития и перегрузки давлением в предсердиях человека» . Журнал клинических исследований . 82 (2): 524–31. дои : 10.1172/JCI113627 . ПМЦ 303543 . ПМИД 2969919 .
Саез Л.Дж., Джанола К.М., МакНелли Э.М., Фегхали Р., Эдди Р., Шоу ТБ, Лейнванд Л.А. (июль 1987 г.). «Гены тяжелой цепи сердечного миозина человека и их связь с геномом» . Исследования нуклеиновых кислот . 15 (13): 5443–59. дои : 10.1093/нар/15.13.5443 . ПМК 305971 . ПМИД 3037493 .
Эпп Т.А., Диксон И.М., Ван ХИ, Соле М.Дж., Лью CC (декабрь 1993 г.). «Структурная организация гена тяжелой цепи сердечного альфа-миозина человека (MYH6)». Геномика . 18 (3): 505–9. дои : 10.1016/S0888-7543(11)80006-6 . ПМИД 8307559 .
Шуман Р.Л., Саксе К., Хенер Б., Мотес Э., Кауфманн М., Трауб П. (январь 1993 г.). «Расщепление цитоскелетных и саркомерных белков человека и мыши протеазой вируса иммунодефицита человека типа 1. Актин, десмин, миозин и тропомиозин» . Американский журнал патологии . 142 (1): 221–30. ПМК 1886840 . ПМИД 8424456 .
Накао К., Минобе В., Роден Р., Бристоу М.Р., Лейнванд Л.А. (ноябрь 1997 г.). «Экспрессия гена тяжелой цепи миозина при сердечной недостаточности у человека» . Журнал клинических исследований . 100 (9): 2362–70. дои : 10.1172/JCI119776 . ПМК 508434 . ПМИД 9410916 .
Хайдкамп MC, Рассел Б. (июль 2001 г.). «Кальций нештамм регулирует локализацию мРНК тяжелой цепи альфа-миозина в ориентированных кардиомиоцитах». Исследования клеток и тканей . 305 (1): 121–7. дои : 10.1007/s004410100400 . ПМИД 11512664 . S2CID 3095588 .
Ниимура Х., Паттон К.К., Маккенна В.Дж., Сультс Дж., Марон Б.Дж., Зейдман Дж.Г., Зейдман CE (январь 2002 г.). «Мутации гена белка саркомера при гипертрофической кардиомиопатии пожилых людей» . Тираж . 105 (4): 446–51. дои : 10.1161/hc0402.102990 . ПМИД 11815426 .
Гупта М., Суеблинвонг В., Раман Дж., Дживанандам В., Гупта член парламента (ноябрь 2003 г.). «Одноцепочечные ДНК-связывающие белки PURalpha и PURbeta связываются с богатым пуриновым негативным регуляторным элементом гена тяжелой цепи альфа-миозина и контролируют транскрипционную и трансляционную регуляцию экспрессии гена. Влияние на репрессию тяжелой цепи альфа-миозина во время сердечная недостаточность" . Журнал биологической химии . 278 (45): 44935–48. дои : 10.1074/jbc.M307696200 . ПМИД 12933792 .
Наролска Н.А., ван Лун РБ, Бунтье Н.М., Заремба Р., Пенас С.Е., Рассел Дж., Шпигеленберг С.Р., Хайбрегтс М.А., Виссер ФК, де Йонг Дж.В., ван дер Фельден Дж., Стиенен Г.Дж. (январь 2005 г.). «Сокращение миокарда в желудочковой ткани человека в 5 раз экономичнее, чем в предсердной» . Сердечно-сосудистые исследования . 65 (1): 221–9. doi : 10.1016/j.cardiores.2004.09.029 . hdl : 1871/26625 . ПМИД 15621050 .
Чинг Й.Х., Гош Т.К., Кросс С.Дж., Пакхэм Э.А., Ханиман Л., Лафна С., Робинсон Т.Е., Дирлав А.М., Рибас Г., Бонсер А.Дж., Томас Н.Р., Скоттер А.Дж., Кейвс Л.С., Тиррелл Г.П., Ньюбери-Экоб Р.А., Мюнних А., Боннет Д., Брук Дж.Д. (апрель 2005 г.). «Мутация в тяжелой цепи 6 миозина вызывает дефект межпредсердной перегородки» . Природная генетика . 37 (4): 423–8. дои : 10.1038/ng1526 . ПМИД 15735645 .
Карниел Э, Тейлор М.Р., Синагра Дж., Ди Ленарда А., Ку Л., Фейн PR, Бучек М.М., Кавано Дж., Миочич С., Славов Д., Грау С.Л., Фейгер Дж., Чжу XZ, Дао Д., Фергюсон Д.А., Бристоу М.Р., Местрони. Л (июль 2005 г.). «Тяжелая цепь альфа-миозина: саркомерный ген, связанный с дилатационным и гипертрофическим фенотипами кардиомиопатии» . Тираж . 112 (1): 54–9. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.507699 . ПМИД 15998695 .
Наролска Н.А., Эйрас С., ван Лун РБ, Бунтье Н.М., Заремба Р., Шпигелен Берг С.Р., Стукер В., Хайбрегтс М.А., Виссер ФК, ван дер Вельден Дж., Стиенен Г.Дж. (2006). «Состав тяжелых цепей миозина и экономика сокращения в здоровом и больном миокарде человека». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 26 (1): 39–48. дои : 10.1007/s10974-005-9005-x . ПМИД 16088376 . S2CID 20462872 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NIH/NCBI/UW об обзоре семейной гипертрофической кардиомиопатии

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000197616 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040752 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid2144212-5] Танигава Г., Джарчо Дж.А., Касс С., Соломон С.Д., Восберг Х.П., Зейдман Дж.Г., Зейдман CE (сентябрь 1990 г.). «Молекулярная основа семейной гипертрофической кардиомиопатии: гибридный ген тяжелой цепи альфа / бета сердечного миозина». Клетка . 62 (5): 991–8. дои : 10.1016/0092-8674(90)90273-H . ПМИД 2144212 . S2CID 140204275 .

[entrez-6] «Ген Энтрез: миозин MYH6, тяжелая цепь 6, сердечная мышца, альфа (кардиомиопатия, гипертрофия 1)» .

[7] «Белковая последовательность человеческого MYH6 (Uniprot ID: P13533)» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . Проверено 10 августа 2015 г.

[8] Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК 4076475 . ПМИД 23965338 .

[ReferenceA-9] Jump up to: ^а ^б Скьяффино С., Реджани С. (апрель 1996 г.). «Молекулярное разнообразие миофибриллярных белков: регуляция генов и функциональное значение» . Физиологические обзоры . 76 (2): 371–423. дои : 10.1152/physrev.1996.76.2.371 . ПМИД 8618961 .

[10] Мията С., Минобе В., Бристоу М.Р., Лейнванд Л.А. (март 2000 г.). «Экспрессия изоформ тяжелой цепи миозина в страдающем и исправном человеческом сердце» . Исследование кровообращения . 86 (4): 386–90. дои : 10.1161/01.res.86.4.386 . ПМИД 10700442 .

[ReferenceB-11] Jump up to: ^а ^б Палмер Б.М. (сентябрь 2005 г.). «Толстонитевые белки и эффективность лечения сердечной недостаточности у человека». Обзоры сердечной недостаточности . 10 (3): 187–97. дои : 10.1007/s10741-005-5249-1 . ПМИД 16416042 . S2CID 20691228 .

[12] Харрис С.П., Лайонс Р.Г., Безольд К.Л. (март 2011 г.). «В гуще событий: мутации, вызывающие ГКМ, в миозинсвязывающих белках толстой нити» . Исследование кровообращения . 108 (6): 751–64. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.110.231670 . ПМК 3076008 . ПМИД 21415409 .

[13] Альперт Н.Р., Броссо С., Федерико А., Кренц М., Роббинс Дж., Уоршоу Д.М. (октябрь 2002 г.). «Молекулярная механика изоформ сердечного миозина мыши». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 283 (4): H1446–54. дои : 10.1152/ajpheart.00274.2002 . ПМИД 12234796 .

[14] Маккиллоп Д.Ф., Дживс М.А. (август 1993 г.). «Регуляция взаимодействия между актином и субфрагментом 1 миозина: доказательства трех состояний тонкой нити» . Биофизический журнал . 65 (2): 693–701. Бибкод : 1993BpJ....65..693M . дои : 10.1016/S0006-3495(93)81110-X . ПМЦ 1225772 . ПМИД 8218897 .

[15] Тыска MJ, Warshaw DM (январь 2002 г.). «Миозиновый силовой удар». Подвижность клеток и цитоскелет . 51 (1): 1–15. дои : 10.1002/см.10014 . ПМИД 11810692 .

[16] Ниимура Х., Паттон К.К., Маккенна В.Дж., Сультс Дж., Марон Б.Дж., Зейдман Дж.Г., Зейдман CE (январь 2002 г.). «Мутации гена белка саркомера при гипертрофической кардиомиопатии пожилых людей» . Тираж . 105 (4): 446–51. дои : 10.1161/hc0402.102990 . ПМИД 11815426 .

[17] Карниел Э, Тейлор М.Р., Синагра Дж., Ди Ленарда А., Ку Л., Фейн PR, Бучек М.М., Кавано Дж., Миочич С., Славов Д., Грау С.Л., Фейгер Дж., Чжу XZ, Дао Д., Фергюсон Д.А., Бристоу М.Р., Местрони. Л (июль 2005 г.). «Тяжелая цепь альфа-миозина: саркомерный ген, связанный с дилатационным и гипертрофическим фенотипами кардиомиопатии» . Тираж . 112 (1): 54–9. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.507699 . ПМИД 15998695 .

[18] Чинг Й.Х., Гош Т.К., Кросс С.Дж., Пакхэм Э.А., Ханиман Л., Лафна С., Робинсон Т.Е., Дирлав А.М., Рибас Г., Бонсер А.Дж., Томас Н.Р., Скоттер А.Дж., Кейвс Л.С., Тиррелл Г.П., Ньюбери-Экоб Р.А., Мюнних А., Боннет Д., Брук Дж.Д. (апрель 2005 г.). «Мутация в тяжелой цепи 6 миозина вызывает дефект межпредсердной перегородки» . Природная генетика . 37 (4): 423–8. дои : 10.1038/ng1526 . ПМИД 15735645 .

[19] Пош М.Г., Вальдмюллер С., Мюллер М., Шеффольд Т., Фурнье Д., Андраде-Наварро М.А., Де Гитер Б., Гийомон С., Дофин С., Юссефф Д., Шмитт К.Р., Перро А., Бергер Ф., Хетцер Р., Буванье П., Озчелик С. (2011). «Сердечный альфа-миозин (MYH6) является преобладающим геном саркомерного заболевания, вызывающего семейные дефекты межпредсердной перегородки» . ПЛОС ОДИН . 6 (12): e28872. Бибкод : 2011PLoSO...628872P . дои : 10.1371/journal.pone.0028872 . ПМЦ 3237499 . ПМИД 22194935 .

[20] Гранадос-Риверон Дж.Т., Гош Т.К., Поуп М., Бу'Лок Ф., Торнборо С., Исон Дж., Кирк Э.П., Фаткин Д., Фенли М.П., Харви Р.П., Армор Дж.А., Дэвид Брук Дж. (октябрь 2010 г.). «Мутации тяжелой цепи альфа-кардиального миозина (MYH6), влияющие на образование миофибрилл, связаны с врожденными пороками сердца» . Молекулярная генетика человека . 19 (20): 4007–16. дои : 10.1093/hmg/ddq315 . ПМИД 20656787 .

[21] Холм Х, Гудбьяртссон Д.Ф., Сулем П., Массон Г., Хельгадоттир Х.Т., Занон К., Магнуссон О.Т., Хельгасон А., Самундсдоттир Дж., Гильфасон А., Стефансдоттир Х., Гретарсдоттир С., Маттиассон С.Е., Торгейрссон ГМ, Йонасдоттир А., Сигурдссон А., Стефанссон Х. , Верге Т., Рафнар Т., Кименей Л.А., Парвез Б., Мухаммад Р., Роден Д.М., Дарбар Д., Торлейфссон Г., Уолтерс Г.Б., Конг А., Торстейнсдоттир У., Арнар Д.О., Стефанссон К. (апрель 2011 г.). «Редкий вариант MYH6 связан с высоким риском синдрома слабости синусового узла» . Природная генетика . 43 (4): 316–20. дои : 10.1038/ng.781 . ПМК 3066272 . ПМИД 21378987 .

[22] Исикава Т., Джоу С.Дж., Ногами А., Ковасе С., Аррингтон С.Б., Барнетт С.М., Харрелл Д.Т., Аримура Т., Цудзи Ю., Кимура А., Макита Н. (апрель 2015 г.). «Новая мутация в гене тяжелой цепи α-миозина связана с синдромом слабости синусового узла». Кровообращение: аритмия и электрофизиология . 8 (2): 400–8. дои : 10.1161/CIRCEP.114.002534 . ПМИД 25717017 . S2CID 1943856 .

[Tyska_2000-23] Jump up to: ^а ^б ^с Тыска М.Дж., Хейс Э., Гиват М., Зейдман К.Э., Зейдман Дж.Г., Уоршоу Д.М. (апрель 2000 г.). «Одномолекулярная механика сердечного миозина R403Q, выделенного из мышиной модели семейной гипертрофической кардиомиопатии» . Исследование кровообращения . 86 (7): 737–44. дои : 10.1161/01.res.86.7.737 . ПМИД 10764406 .

[Geisterfer-Lowrance_1990-24] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Гейстерфер-Лоуранс А.А., Касс С., Танигава Г., Восберг Х.П., Маккенна В., Зейдман К.Э., Зейдман Дж.Г. (сентябрь 1990 г.). «Молекулярная основа семейной гипертрофической кардиомиопатии: миссенс-мутация гена тяжелой цепи бета-кардиального миозина». Клетка . 62 (5): 999–1006. дои : 10.1016/0092-8674(90)90274-i . ПМИД 1975517 . S2CID 45182243 .

[Jiang_2013-25] Jump up to: ^а ^б ^с Цзян Дж., Вакимото Х., Зейдман Дж.Г., Зейдман К.Э. (октябрь 2013 г.). «Аллель-специфическое замалчивание мутантных транскриптов Myh6 у мышей подавляет гипертрофическую кардиомиопатию» . Наука . 342 (6154): 111–4. Бибкод : 2013Sci...342..111J . дои : 10.1126/science.1236921 . ПМК 4100553 . ПМИД 24092743 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]