МИЛ3

МИЛ3
Идентификаторы
Псевдонимы	MYL3 , CMH8, MLC1SB, MLC1V, VLC1, MLC-lV/sb, VLCl, легкая цепь 3 миозина
Внешние идентификаторы	Опустить : 160790 ; МГИ : 97268 ; Гомологен : 20099 ; Генные карты : MYL3 ; OMA : MYL3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 3 (human)
End	46,882,172 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 9 (mouse)
End	110,598,866 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	apex of heart; ; right ventricle; ; muscle of thigh; ; myocardium of left ventricle; ; triceps brachii muscle; ; Skeletal muscle tissue of biceps brachii; ; thoracic diaphragm; ; vastus lateralis muscle; ; Skeletal muscle tissue of rectus abdominis; ; glutes;
	Top expressed in
	interventricular septum; ; myocardium of ventricle; ; cardiac muscles; ; atrioventricular valve; ; soleus muscle; ; cardiac muscle tissue of left ventricle; ; endocardial cushion; ; right ventricle; ; plantaris muscle; ; esophagus;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	calcium ion binding; structural constituent of muscle; cytoskeletal motor activity; actin monomer binding; myosin II heavy chain binding;
Cellular component	cytosol; muscle myosin complex; sarcomere; A band; I band; myosin complex;
Biological process	ventricular cardiac muscle tissue morphogenesis; regulation of striated muscle contraction; skeletal muscle tissue development; positive regulation of ATP-dependent activity; cardiac muscle contraction; regulation of the force of heart contraction; muscle filament sliding;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4634
	17897
	ENSG00000160808
	ENSMUSG00000059741
	P08590
	P09542
	НМ_000258
	НМ_010859 ; НМ_001364484
	НП_000249 ; НП_000249.1
	НП_034989 ; НП_001351413
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Незаменимая легкая цепь миозина (ELC), желудочковая/сердечная изоформа, представляет собой белок , который у человека кодируется MYL3 геном . ^[5]^[6]^[7] Эта изоформа сердечных желудочков/медленных скелетных ELC отличается от изоформы, экспрессируемой в быстрых скелетных мышцах ( MYL1 ) и сердечной предсердной мышце ( MYL4 ). Желудочковый ELC является частью молекулы миозина и играет важную роль в модуляции сокращения сердечной мышцы .

Структура

Сердечный и желудочковый ELC имеет массу 21,9 кДа и состоит из 195 аминокислот ( см. характеристики последовательностей MYL3 человека здесь. Архивировано 24 сентября 2015 г. на Wayback Machine ). Сердечная ELC и вторая легкая цепь, регуляторная легкая цепь (RLC, MYL2 ), нековалентно связаны с мотивами IQXXXRGXXXR в плече рычага S1-S2 длиной 9 нм головки миозина. ^[8] как альфа ( MYH6 ), так и бета ( MYH7 ) изоформы. Обе легкие цепи являются членами суперсемейства белков EF-hand , которые обладают мотивами спираль-петля-спираль в двух глобулярных доменах, соединенных альфа-спиральным линкером. Хотя мотивы руки EF специализируются на связывании двухвалентных ионов, таких как кальций, сердечный ELC не связывает кальций на физиологическом уровне. ^[9] N-концевая область сердечного ELC функционально уникальна, поскольку она положительно заряжена и богата остатками лизина (аминокислоты 4–14), с последующей уникальной структурой, определяемой повторами пролина и аланина (аминокислоты 15–36).

Функция

Исследования предоставили доказательства того, что ELC является модулятором кинетики миозиновых мостиков. Обработка сердечных миофибрилл богатым лизином N-концевым пептидом (аминокислоты 5-14) вызывала сверхмаксимальное увеличение активности MgАТФазы сердечных миофибриллярий при субмаксимальных концентрациях кальция, ^[10] и дальнейшие исследования показали, что эта область ELC модулирует сродство миозина к актину . ^[11]

Клиническое значение

Мутации в MYL3 были идентифицированы как причина семейной гипертрофической кардиомиопатии и связаны с гипертрофией камеры среднего левого желудочка. ^[12] На сегодняшний день идентифицировано пять мутаций в MYL3: M149V, R154H, E56G, A57G и E143K. ^[13]^[14]^[15]^[16] Все они группируются вокруг двух из четырех доменов EF-hand , указывая тем самым, что правильная конформация в этих регионах необходима для нормальной сердечной функции. ^[12]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000160808 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059741 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ши Кью, Ли Р.К., Микл Д.А., Джековски Г. (ноябрь 1992 г.). «Анализ вышележащей регуляторной области гена легкой цепи 1 желудочкового миозина человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 24 (11): 1221–9. дои : 10.1016/0022-2828(92)93089-3 . ПМИД 1479618 .
^ Коэн-Хагенауэр О, Бартон П.Дж., Ван Конг Н., Коэн А., Массет М., Бэкингем М., Фрезал Дж. (февраль 1989 г.). «Хромосомное распределение двух генов легкой цепи щелочного миозина, кодирующих изоформу желудочковых/медленных скелетных мышц и изоформу предсердных/фетальных мышц (MYL3, MYL4)». Генетика человека . 81 (3): 278–82. дои : 10.1007/bf00279004 . ПМИД 2784124 . S2CID 6703175 .
^ «Ген Энтрез: миозин MYL3, легкая цепь 3, щелочь; желудочковый, скелетный, медленный» .
^ Рэймент I, Рыпневский В.Р., Шмидт-Базе К., Смит Р., Томчик Д.Р., Беннинг М.М., Винкельманн Д.А., Весенберг Г., Холден Х.М. (июль 1993 г.). «Трехмерная структура субфрагмента миозина-1: молекулярный мотор». Наука . 261 (5117): 50–8. Бибкод : 1993Sci...261...50R . дои : 10.1126/science.8316857 . ПМИД 8316857 .
^ Коллинз Дж. Х. (февраль 1991 г.). «Легкие цепи миозина и тропонин С: структурные и эволюционные связи, выявленные путем сравнения аминокислотных последовательностей». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 12 (1): 3–25. дои : 10.1007/bf01781170 . ПМИД 2050809 . S2CID 27878606 .
^ Рарик Х.М., Опгенорт Т.Дж., фон Гельдерн Т.В., Ву-Вонг Дж.Р., Соларо Р.Дж. (октябрь 1996 г.). «Незаменимый пептид легкой цепи миозина вызывает сверхмаксимальную стимуляцию активности АТФазы сердечных миофибрилляров» . Журнал биологической химии . 271 (43): 27039–43. дои : 10.1074/jbc.271.43.27039 . ПМИД 8900193 .
^ Степковский Д., Ефимова Н., Пачиньска А., Мочарска А., Незнаньска Х., Каколь И. (июнь 1997 г.). «Возможная роль легкой цепи миозина А1 в ослаблении актин-миозинового взаимодействия». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1340 (1): 105–14. дои : 10.1016/s0167-4838(97)00031-9 . ПМИД 9217020 .
^ Jump up to: ^а ^б Харрис С.П., Лайонс Р.Г., Безольд К.Л. (март 2011 г.). «В гуще событий: мутации, вызывающие ГКМ, в миозинсвязывающих белках толстой нити» . Исследование кровообращения . 108 (6): 751–64. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.110.231670 . ПМК 3076008 . ПМИД 21415409 .
^ Поэттер К., Цзян Х., Хасанзаде С., Мастер С.Р., Чанг А., Далакас М.К., Рэймент И., Селлерс Дж.Р., Фананапазир Л., Эпштейн Н.Д. (май 1996 г.). «Мутации в основных или регуляторных легких цепях миозина связаны с редкой миопатией в сердце и скелетных мышцах человека». Природная генетика . 13 (1): 63–9. дои : 10.1038/ng0596-63 . ПМИД 8673105 . S2CID 742106 .
^ Ричард П., Чаррон П., Кэрриер Л., Ледей С., Шев Т., Пишеро С., Бенаиш А., Иснард Р., Дюбур О., Бурбан М., Гуффе Ж.П., Миллер А., Деснос М., Шварц К., Энке Б., Комайда М. (май 2003 г.) ). «Гипертрофическая кардиомиопатия: распределение генов заболевания, спектр мутаций и значение для стратегии молекулярной диагностики» . Тираж . 107 (17): 2227–32. дои : 10.1161/01.CIR.0000066323.15244.54 . ПМИД 12707239 .
^ Ли В., Хван Т.Х., Кимура А., Пак С.В., Сато М., Ниши Х., Харада Х., Тояма Дж., Пак Дж.Е. (февраль 2001 г.). «Различная экспрессивность мутации гена легкой цепи эссенциального миозина желудочков Ala57Gly при семейной гипертрофической кардиомиопатии». Американский кардиологический журнал . 141 (2): 184–9. дои : 10.1067/mhj.2001.112487 . ПМИД 11174330 . S2CID 23534623 .
^ Олсон Т.М., Карст М.Л., Уитби Ф.Г., Дрисколл DJ (май 2002 г.). «Мутация легкой цепи миозина вызывает аутосомно-рецессивную кардиомиопатию с гипертрофией средней полости и рестриктивной физиологией» . Тираж . 105 (20): 2337–40. дои : 10.1161/01.cir.0000018444.47798.94 . ПМИД 12021217 .

Дальнейшее чтение

Шауб М.К., Хефти М.А., Зуэллиг Р.А., Морано I (февраль 1998 г.). «Модуляция сократимости при гипертрофии сердца человека изоформами незаменимой легкой цепи миозина» . Сердечно-сосудистые исследования . 37 (2): 381–404. дои : 10.1016/S0008-6363(97)00258-7 . ПМИД 9614495 .
Страгер П., Кункель Б., Кроос Л., Лосик Р. (январь 1989 г.). «Хромосомная перестройка, генерирующая составной ген фактора транскрипции развития». Наука . 243 (4890): 507–12. Бибкод : 1989Sci...243..507S . дои : 10.1126/science.2536191 . ПМИД 2536191 .
Фодор В.Л., Даррас Б., Сехарасейон Дж., Фалькенталь С., Франке У., Ванин Э.Ф. (февраль 1989 г.). «Характеристика, последовательность и хромосомное расположение гена легкой цепи щелочного миозина человека» . Журнал биологической химии . 264 (4): 2143–9. дои : 10.1016/S0021-9258(18)94153-0 . ПМИД 2789520 .
Хоффманн Э., Ши К.В., Флорофф М., Микл Д.А., Ву Т.В., Олли П.М., Джековски Г. (март 1988 г.). «Молекулярное клонирование и полная нуклеотидная последовательность легкой цепи 1 желудочкового миозина человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 16 (5): 2353. doi : 10.1093/nar/16.5.2353 . ПМК 338240 . ПМИД 3357795 .
Курабаяси М., Комуро И., Цучимоти Х., Такаку Ф., Ядзаки Ю. (сентябрь 1988 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика клонов кДНК щелочной легкой цепи миозина предсердий и желудочков человека» . Журнал биологической химии . 263 (27): 13930–6. дои : 10.1016/S0021-9258(18)68333-4 . ПМИД 3417683 .
Генри Г.Д., Трейер И.П., Брюэр С., Левин Б.А. (апрель 1985 г.). «Широкое распространение альфа-N-триметилаланина в качестве N-концевой аминокислоты легких цепей миозинов поперечнополосатых мышц позвоночных». Европейский журнал биохимии . 148 (1): 75–82. дои : 10.1111/j.1432-1033.1985.tb08809.x . ПМИД 3979397 .
Ковалёв Л.И., Шишкин С.С., Ефимочкин А.С., Ковалёва М.А., Ершова Е.С., Егоров Т.А., Мусалямов А.К. (июль 1995 г.). «Профиль экспрессии основных белков и двумерная база данных белков сердца человека». Электрофорез . 16 (7): 1160–9. дои : 10.1002/elps.11501601192 . ПМИД 7498159 . S2CID 32209361 .
Поэттер К., Цзян Х., Хасанзаде С., Мастер С.Р., Чанг А., Далакас М.К., Рэймент И., Селлерс Дж.Р., Фананапазир Л., Эпштейн Н.Д. (май 1996 г.). «Мутации в основных или регуляторных легких цепях миозина связаны с редкой миопатией в сердце и скелетных мышцах человека». Природная генетика . 13 (1): 63–9. дои : 10.1038/ng0596-63 . ПМИД 8673105 . S2CID 742106 .
Такеучи К., Сенба С., Фурукава К., Это М., Морита Ф. (февраль 1999 г.). «Локализация изоформ легкой цепи миозина массой 17 кДа в культивируемых гладкомышечных клетках аорты». Журнал биохимии . 125 (2): 334–42. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022291 . ПМИД 9990131 .
Андерсен П.С., Хавндруп О., Бундгаард Х., Мулман-Смук Дж.К., Ларсен Л.А., Могенсен Дж., Бринк П.А., Борглум А.Д., Корфилд В.А., Кьелдсен К., Вууст Дж., Кристиансен М. (декабрь 2001 г.). «Мутации легкой цепи миозина при семейной гипертрофической кардиомиопатии: фенотипическое проявление и частота в популяциях Дании и Южной Африки» . Журнал медицинской генетики . 38 (12): 43д–43. дои : 10.1136/jmg.38.12.e43 . ПМЦ 1734772 . ПМИД 11748309 .
Олсон Т.М., Карст М.Л., Уитби Ф.Г., Дрисколл DJ (май 2002 г.). «Мутация легкой цепи миозина вызывает аутосомно-рецессивную кардиомиопатию с гипертрофией средней полости и рестриктивной физиологией» . Тираж . 105 (20): 2337–40. дои : 10.1161/01.CIR.0000018444.47798.94 . ПМИД 12021217 .
Моретти А., Вейг Х.Дж., Отт Т., Зайфарт М., Холтхофф Х.П., Греве Д., Гиллитцер А., Ботт-Флюгель Л., Шёмиг А., Унгерер М., Лаугвиц К.Л. (сентябрь 2002 г.). «Незаменимая легкая цепь миозина как мишень для каспазы-3 при повреждении миокарда» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (18): 11860–5. Бибкод : 2002PNAS...9911860M . дои : 10.1073/pnas.182373099 . ПМК 129359 . ПМИД 12186978 .
Ричард П., Чаррон П., Кэрриер Л., Ледей С., Шев Т., Пишеро С., Бенаиш А., Иснард Р., Дюбур О., Бурбан М., Гуффе Ж.П., Миллер А., Деснос М., Шварц К., Энке Б., Комайда М. (май 2003 г.) ). «Гипертрофическая кардиомиопатия: распределение генов заболевания, спектр мутаций и значение для стратегии молекулярной диагностики» . Тираж . 107 (17): 2227–32. дои : 10.1161/01.CIR.0000066323.15244.54 . ПМИД 12707239 .
Се Б, Хуан Р., Хуан Л., Чжоу Г, Гун Цзи (октябрь 2003 г.). «Функциональные домены легкой цепи 1 желудочкового миозина человека». Биофизическая химия . 106 (1): 57–66. дои : 10.1016/S0301-4622(03)00172-8 . ПМИД 14516912 .
Сузуки Ю, Ямасита Р, Широта М, Сакакибара Ю, Тиба Дж, Мидзусима-Сугано Дж, Накаи К, Сугано С (сентябрь 2004 г.). «Сравнение последовательностей генов человека и мыши выявляет гомологичную блочную структуру в областях промотора» . Геномные исследования . 14 (9): 1711–8. дои : 10.1101/гр.2435604 . ПМК 515316 . ПМИД 15342556 .

Внешние ссылки

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000160808 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059741 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1479618-5] Ши Кью, Ли Р.К., Микл Д.А., Джековски Г. (ноябрь 1992 г.). «Анализ вышележащей регуляторной области гена легкой цепи 1 желудочкового миозина человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 24 (11): 1221–9. дои : 10.1016/0022-2828(92)93089-3 . ПМИД 1479618 .

[pmid2784124-6] Коэн-Хагенауэр О, Бартон П.Дж., Ван Конг Н., Коэн А., Массет М., Бэкингем М., Фрезал Дж. (февраль 1989 г.). «Хромосомное распределение двух генов легкой цепи щелочного миозина, кодирующих изоформу желудочковых/медленных скелетных мышц и изоформу предсердных/фетальных мышц (MYL3, MYL4)». Генетика человека . 81 (3): 278–82. дои : 10.1007/bf00279004 . ПМИД 2784124 . S2CID 6703175 .

[entrez-7] «Ген Энтрез: миозин MYL3, легкая цепь 3, щелочь; желудочковый, скелетный, медленный» .

[pmid8316857-8] Рэймент I, Рыпневский В.Р., Шмидт-Базе К., Смит Р., Томчик Д.Р., Беннинг М.М., Винкельманн Д.А., Весенберг Г., Холден Х.М. (июль 1993 г.). «Трехмерная структура субфрагмента миозина-1: молекулярный мотор». Наука . 261 (5117): 50–8. Бибкод : 1993Sci...261...50R . дои : 10.1126/science.8316857 . ПМИД 8316857 .

[pmid2050809-9] Коллинз Дж. Х. (февраль 1991 г.). «Легкие цепи миозина и тропонин С: структурные и эволюционные связи, выявленные путем сравнения аминокислотных последовательностей». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 12 (1): 3–25. дои : 10.1007/bf01781170 . ПМИД 2050809 . S2CID 27878606 .

[pmid8900193-10] Рарик Х.М., Опгенорт Т.Дж., фон Гельдерн Т.В., Ву-Вонг Дж.Р., Соларо Р.Дж. (октябрь 1996 г.). «Незаменимый пептид легкой цепи миозина вызывает сверхмаксимальную стимуляцию активности АТФазы сердечных миофибрилляров» . Журнал биологической химии . 271 (43): 27039–43. дои : 10.1074/jbc.271.43.27039 . ПМИД 8900193 .

[pmid9217020-11] Степковский Д., Ефимова Н., Пачиньска А., Мочарска А., Незнаньска Х., Каколь И. (июнь 1997 г.). «Возможная роль легкой цепи миозина А1 в ослаблении актин-миозинового взаимодействия». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1340 (1): 105–14. дои : 10.1016/s0167-4838(97)00031-9 . ПМИД 9217020 .

[cite_PMID_|_21415409-12] Jump up to: ^а ^б Харрис С.П., Лайонс Р.Г., Безольд К.Л. (март 2011 г.). «В гуще событий: мутации, вызывающие ГКМ, в миозинсвязывающих белках толстой нити» . Исследование кровообращения . 108 (6): 751–64. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.110.231670 . ПМК 3076008 . ПМИД 21415409 .

[13] Поэттер К., Цзян Х., Хасанзаде С., Мастер С.Р., Чанг А., Далакас М.К., Рэймент И., Селлерс Дж.Р., Фананапазир Л., Эпштейн Н.Д. (май 1996 г.). «Мутации в основных или регуляторных легких цепях миозина связаны с редкой миопатией в сердце и скелетных мышцах человека». Природная генетика . 13 (1): 63–9. дои : 10.1038/ng0596-63 . ПМИД 8673105 . S2CID 742106 .

[14] Ричард П., Чаррон П., Кэрриер Л., Ледей С., Шев Т., Пишеро С., Бенаиш А., Иснард Р., Дюбур О., Бурбан М., Гуффе Ж.П., Миллер А., Деснос М., Шварц К., Энке Б., Комайда М. (май 2003 г.) ). «Гипертрофическая кардиомиопатия: распределение генов заболевания, спектр мутаций и значение для стратегии молекулярной диагностики» . Тираж . 107 (17): 2227–32. дои : 10.1161/01.CIR.0000066323.15244.54 . ПМИД 12707239 .

[15] Ли В., Хван Т.Х., Кимура А., Пак С.В., Сато М., Ниши Х., Харада Х., Тояма Дж., Пак Дж.Е. (февраль 2001 г.). «Различная экспрессивность мутации гена легкой цепи эссенциального миозина желудочков Ala57Gly при семейной гипертрофической кардиомиопатии». Американский кардиологический журнал . 141 (2): 184–9. дои : 10.1067/mhj.2001.112487 . ПМИД 11174330 . S2CID 23534623 .

[16] Олсон Т.М., Карст М.Л., Уитби Ф.Г., Дрисколл DJ (май 2002 г.). «Мутация легкой цепи миозина вызывает аутосомно-рецессивную кардиомиопатию с гипертрофией средней полости и рестриктивной физиологией» . Тираж . 105 (20): 2337–40. дои : 10.1161/01.cir.0000018444.47798.94 . ПМИД 12021217 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]