МИЛ7
| МИЛ7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | MYL7 , MYL2A, MYLC2A, легкая цепь 7 миозина | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 613993 ; МГИ : 107495 ; Гомологен : 23290 ; Генные карты : MYL7 ; OMA : MYL7 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Предсердная легкая цепь-2 (ALC-2), также известная как регуляторная легкая цепь 2 миозина, предсердная изоформа (MLC2a) представляет собой белок , который у людей кодируется MYL7 геном . [5] [6] Экспрессия ALC-2 у здоровых людей ограничена сердечной мышцы предсердиями , где он модулирует развитие и сократимость сердца . При заболеваниях человека, включая гипертрофическую кардиомиопатию , дилатационную кардиомиопатию , ишемическую кардиомиопатию и другие, экспрессия ALC-2 изменяется.
Структура
[ редактировать ]ALC-2 Человеческий белок имеет молекулярную массу 19,4 кДа и состоит из 175 аминокислот. [7] ALC-2 представляет собой белок руки EF , который связывается с шейкой тяжелой цепи альфа-миозина . [8] ALC-2 и желудочковая изоформа VLC-2 имеют 59% гомологии, демонстрируя значительные различия на их N-концах и в регуляторном сайте(ах) фосфорилирования, серин -15 и серин / аспарагин -14. [9]
Функция
[ редактировать ]Экспрессия ALC-2 оказалась полезным маркером различия, развития и дифференцировки камер сердечной мышцы . [10] [11] [12] [13] [14] ALC-2 демонстрирует паттерн, отличный от паттерна незаменимой легкой цепи предсердия (ALC-1) во время кардиогенеза. Экспрессия ALC-2 в сердцах взрослых мышей специфична для сердца на протяжении 8-16 дней эмбрионального развития , а с 12-го дня и далее ограничивается предсердиями , демонстрируя очень низкие уровни в аорте и не обнаруживаемые в желудочках , скелетных мышцах , матке и печени . Этот предсердный паттерн возникает до перегородки . [15] Было показано, что экспрессия ALC-2 коррелирует с экспрессией тяжелой цепи альфа-миозина в сердечных предсердиях приматов, не являющихся человеком. [16]
ALC-2 и VLC-2, по-видимому, участвуют в стабилизации толстых нитей и регуляции сократительной способности сердца позвоночных. [17] Функциональное понимание функции ALC-2 было получено в результате исследований с использованием трансгенеза. исследование, в котором желудочковая изоформа регуляторной легкой цепи сверхэкспрессировалась для замены ALC-2 в предсердиях Было проведено сердца. Эта замена привела к тому, предсердные миоциты что сокращаются и расслабляются более сильно и быстро, в результате чего предсердные кардиомиоциты ведут себя как желудочковые кардиомиоциты . [18]
В моделях заболеваний экспрессия ALC-2 в некоторых случаях может подавляться и заменяться желудочковой изоформой (VLC-2) . У со спонтанной гипертензией крыс мРНК экспрессия VLC-2 в предсердиях в три раза выше ; и это изменение предшествует любой заметной перегрузке сердца давлением, что позволяет предположить, что это изменение является очень ранней функциональной адаптацией к гипертрофии сердца . [19] Более того, на модели фибрилляции предсердий VLC-2 на свиньях экспрессия мРНК показала наибольшее изменение: она была повышена в 9,4 и 7,3 раза в левом и правом предсердиях соответственно. [20] На свиной модели ремоделирования левого предсердия после митральной регургитации было показано повышение экспрессии VLC-2. [21]
Человеческий ALC-2 фосфорилируется на своем N-конце по серину -15 с помощью специфичной для сердца киназы легкой цепи миозина ; [22] [23] ALC-2 имеет серин в положении 14, который представляет собой аспарагин в желудочковой изоформе, который, как показано, деамидирован (таким образом создавая отрицательный заряд, аналогичный фосфорилированию ). Фосфорилируется ли также серин -14 человеческого ALC-2, еще предстоит определить. Уровень эндогенного фосфорилирования составляет около 30% от общего количества ALC-2. [24] Альфа(1)-адренергическая стимуляция фенилэфрином ингибированием в полосках мышц предсердий показала 80% увеличение координаты фосфорилирования ALC-2 с усилением сократительной силы , которая ингибировалась как Rho-киназой , так и киназы легкой цепи миозина . [25] В модели фибрилляции предсердий у собак снижение предсердий сократимости было связано со снижением ALC-2 и миозинсвязывающего белка фосфорилирования C. [26] Более того, было показано, что медленная силовая реакция, вызванная растяжением предсердной мышцы человека, модулируется усиленным фосфорилированием ALC-2 киназой легкой цепи миозина . [27]
Клиническое значение
[ редактировать ]У пациентов с гипертрофической кардиомиопатией наблюдалась повышенная экспрессия ALC-2 во всей ткани сердца. [28] Было показано, что у пациентов с заболеванием митрального клапана , ишемической кардиомиопатией , дилатационной кардиомиопатией , ишемической болезнью сердца , вызванной перегрузкой давлением и гипертрофией сердца , ALC-2 заменяется на VLC-2 в предсердиях сердца ; при дилатационной кардиомиопатии это изменение сочеталось с повышенной чувствительностью предсердных волокон к кальцию . [29] [30]
У пациентов с врожденным дефектом межпредсердной перегородки , несущих миссенс-мутацию Ile 820 Asn в тяжелой цепи альфа-миозина , было показано, что связывание ALC-2 с тяжелой цепью альфа-миозина нарушается. [31]
Взаимодействия
[ редактировать ]Показано, что ALC-2 взаимодействует с:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000106631 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000020469 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Кубалак С.В., Миллер-Хэнс В.К., О'Брайен Техас, Дайсон Э., Чиен К.Р. (июнь 1994 г.). «Спецификация камеры экспрессии легкой цепи-2 предсердного миозина предшествует перегородке во время кардиогенеза у мышей» . Журнал биологической химии . 269 (24): 16961–70. дои : 10.1016/S0021-9258(19)89483-8 . ПМИД 8207020 .
- ^ «Ген Энтрез: миозин MYL7, легкая цепь 7, регуляторный» .
- ^ «Белковая последовательность человеческого MYL7 (Uniprot ID: Q01449)» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 30 июня 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Винкельманн Д.А., Бейкер Т.С., Рэймент I (август 1991 г.). «Трехмерная структура субфрагмента миозина-1 по данным электронной микроскопии срезов кристаллов» . Журнал клеточной биологии . 114 (4): 701–13. дои : 10.1083/jcb.114.4.701 . ПМК 2289899 . ПМИД 1869586 .
- ^ «Выравнивание белковых последовательностей регуляторных легких цепей сердечного предсердия и желудочка человека» . База знаний Юнипрот . Проверено 30 июня 2015 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Овчинников Д.А., Идальго А., Ян С.К., Чжан Х, Хадсон Дж., Маццоне С.Б., Чен С., Купер-Уайт Дж.Дж., Вулветанг Э.Дж. (январь 2015 г.). «Выделение сократительных кардиомиоцитов из кардиомиогенных культур, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека, с использованием репортера NCX1-EGFP человека». Стволовые клетки и развитие . 24 (1): 11–20. CiteSeerX 10.1.1.1012.2726 . дои : 10.1089/scd.2014.0195 . ПМИД 25075536 .
- ^ Хадсон Дж., Титмарш Д., Идальго А., Волветанг Э., Купер-Уайт Дж. (июнь 2012 г.). «Примитивные сердечные клетки из эмбриональных стволовых клеток человека». Стволовые клетки и развитие . 21 (9): 1513–23. дои : 10.1089/scd.2011.0254 . ПМИД 21933026 .
- ^ Малый EM, Криг, Пенсильвания (январь 2004 г.). «Молекулярная регуляция экспрессии генов, специфичных для сердечной камеры». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 14 (1): 13–8. дои : 10.1016/j.tcm.2003.09.005 . ПМИД 14720469 .
- ^ Франко Д., Маркман М.М., Вагенаар Г.Т., Я Дж., Ламерс В.Х., Мурман А.Ф. (январь 1999 г.). «Легкая цепь миозина 2a и 2v идентифицирует миокард эмбрионального пути оттока в развивающемся сердце грызунов» . Анатомическая запись . 254 (1): 135–46. doi : 10.1002/(sici)1097-0185(19990101)254:1<135::aid-ar17>3.3.co;2-j . ПМИД 9892427 .
- ^ Довенданс П.А., Бронсаер Р., Лозано П.Р., Кубалак С., ван Билсен М. (2000). «Ген легкой цепи 2 предсердного миозина мыши: член эволюционно консервативного семейства сократительных белков». Цитогенетика и клеточная генетика . 90 (3–4): 248–52. дои : 10.1159/000056782 . ПМИД 11124527 . S2CID 30832032 .
- ^ Кубалак С.В., Миллер-Хэнс В.К., О'Брайен Техас, Дайсон Э., Чиен К.Р. (июнь 1994 г.). «Спецификация камеры экспрессии легкой цепи-2 предсердного миозина предшествует перегородке во время кардиогенеза у мышей» . Журнал биологической химии . 269 (24): 16961–70. дои : 10.1016/S0021-9258(19)89483-8 . ПМИД 8207020 .
- ^ Хенкель Р.Д., Каммерер К.М., Эскобедо Л.В., Вандеберг Дж.Л., Уолш Р.А. (март 1993 г.). «Коррелирующая экспрессия изоформ тяжелой цепи предсердного миозина и регуляторной легкой цепи с гипертрофией перегрузки давлением у приматов, не являющихся человеком». Сердечно-сосудистые исследования . 27 (3): 416–22. дои : 10.1093/cvr/27.3.416 . ПМИД 8490941 .
- ^ Роттбауэр В., Весселс Г., Даме Т., Джаст С., Трано Н., Хассель Д., Бернс К.Г., Катус Х.А., Фишман MC (август 2006 г.). «Легкая цепь 2 сердечного миозина: новый важный компонент сборки толстых миофиламентов и сократительной способности сердца» . Исследование кровообращения . 99 (3): 323–31. doi : 10.1161/01.res.0000234807.16034.fe . ПМИД 16809551 .
- ^ Павлоски-Дам СМ, Сонг Г, Киркпатрик Д.Л., Палермо Дж., Гулик Дж., Дорн Г.В., Роббинс Дж., Уолш Р.А. (апрель 1998 г.). «Эффекты полной замены легкой цепи предсердного миозина-2 желудочковой изоформой в предсердных миоцитах трансгенных мышей» . Тираж . 97 (15): 1508–13. дои : 10.1161/01.cir.97.15.1508 . ПМИД 9576432 .
- ^ Кумар С., Сайдапет С., Делани П., Мендола С., Сиддики М.А. (июнь 1988 г.). «Экспрессия информационной РНК легкой цепи миозина желудочкового типа в предсердиях крыс со спонтанной гипертензией» . Исследование кровообращения . 62 (6): 1093–7. дои : 10.1161/01.res.62.6.1093 . ПМИД 3383359 .
- ^ Лай Л.П., Линь Дж.Л., Лин К.С., Йе Х.М., Цай Ю.Г., Ли К.Ф., Ли Х.Х., Чанг З.Ф., Хван Дж.Дж., Су М.Дж., Ценг Ю.З., Хуан С.К. (февраль 2004 г.). «Функциональное геномное исследование фибрилляции предсердий с использованием микрочипов кДНК и методов двумерного электрофореза белков и идентификация перепрограммирования изоформы регуляторной легкой цепи миозина при фибрилляции предсердий». Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии . 15 (2): 214–23. дои : 10.1046/j.1540-8167.2004.03423.x . ПМИД 15028053 . S2CID 33458242 .
- ^ Чен MC, Чанг JP, Чанг TH, Сюй С.Д., Хуан HD, Хо WC, Ван Ф.С., Сяо CC, Лю WH (май 2015 г.). «Раскрытие регуляторных механизмов ремоделирования предсердий у свиней с митральной регургитацией с помощью анализа профиля экспрессии генов: роль антагониста рецептора ангиотензина II типа I». Трансляционные исследования . 165 (5): 599–620. дои : 10.1016/j.trsl.2014.11.005 . ПМИД 25500755 .
- ^ Дин П., Хуан Дж., Баттипролу П.К., Хилл Дж.А., Камм К.Э., Сталл Дж.Т. (декабрь 2010 г.). «Киназа легкой цепи сердечного миозина необходима для регуляторного фосфорилирования легкой цепи миозина и работы сердца in vivo» . Журнал биологической химии . 285 (52): 40819–29. дои : 10.1074/jbc.m110.160499 . ПМЦ 3003383 . ПМИД 20943660 .
- ^ Скраггс С.Б., Рейсдорф Р., Армстронг М.Л., Уоррен К.М., Рейсдорф Н., Соларо Р.Дж., Баттрик П.М. (сентябрь 2010 г.). «Новое разделение в растворе эндогенных сердечных саркомерных белков и идентификация различных заряженных вариантов регуляторной легкой цепи» . Молекулярная и клеточная протеомика . 9 (9): 1804–18. дои : 10.1074/mcp.m110.000075 . ПМК 2938104 . ПМИД 20445002 .
- ^ Свенссон С, Морано I, Арнер А (ноябрь 1997 г.). «Анализ моторики предсердий и желудочков свиньи in vitro» . Журнал клеточной биохимии . 67 (2): 241–7. doi : 10.1002/(sici)1097-4644(19971101)67:2<241::aid-jcb9>3.0.co;2-x . ПМИД 9328829 . S2CID 25471259 .
- ^ Гримм М., Хаас П., Виллипински-Стапельфельдт Б, Циммерманн В.Х., Рау Т., Пантель К., Вейанд М., Эшенхаген Т. (январь 2005 г.). «Ключевая роль опосредованного киназой легкой цепи миозина (MLC) фосфорилирования MLC2a в альфа-1-адренергическом положительном инотропном эффекте в предсердиях человека» . Сердечно-сосудистые исследования . 65 (1): 211–20. doi : 10.1016/j.cardiores.2004.09.019 . ПМИД 15621049 .
- ^ Вакили Р., Йе Ю.Х., Ян Ци Х, Грейзер М., Шартье Д., Нишида К., Магуй А., Вильнёв Л.Р., Бокник П., Фойгт Н., Крысиак Дж., Кааб С., Рэйвенс Ю., Линке В.А., Стиенен Г.Дж., Ши Ю., Тардиф Дж. К., Шоттен У., Добрев Д., Наттель С. (октябрь 2010 г.). «Множественные потенциальные молекулярные факторы, способствующие гипосократимости предсердий, вызванной ремоделированием предсердной тахикардии у собак» . Кровообращение: аритмия и электрофизиология . 3 (5): 530–41. дои : 10.1161/circep.109.933036 . hdl : 1871/20882 . ПМИД 20660541 .
- ^ Кокскэмпер Дж, Хафага М, Гримм М, Элгнер А, Вальтер С, Кокскэмпер А, фон Левински Д, Пост Х, Гроссманн М, Дёрге Х, Готлиб П.А., Сакс Ф, Эшенхаген Т, Шёндубе Ф.А., Писке Б (сентябрь 2008 г.). «Ангиотензин II и фосфорилирование легкой цепи миозина способствуют индуцированной растяжением реакции медленной силы в миокарде предсердий человека» . Сердечно-сосудистые исследования . 79 (4): 642–51. дои : 10.1093/cvr/cvn126 . ПМЦ 2614393 . ПМИД 18503051 .
- ^ Лим Д.С., Робертс Р., Мэриан А.Дж. (октябрь 2001 г.). «Профиль экспрессии сердечных генов при гипертрофической кардиомиопатии человека: понимание патогенеза фенотипов» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 38 (4): 1175–80. дои : 10.1016/s0735-1097(01)01509-1 . ПМЦ 2776821 . ПМИД 11583900 .
- ^ Ванкерл М., Бём М., Морано И., Рюэгг Х.К., Эйххорн М., Эрдманн Э. (декабрь 1990 г.). «Чувствительность к кальцию и структура легких цепей миозина в сердечных волокнах с оболочкой предсердий и желудочков у пациентов с различными видами заболеваний сердца». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 22 (12): 1425–38. дои : 10.1016/0022-2828(90)90986-c . ПМИД 2089158 .
- ^ Камминс П (июль 1982 г.). «Переходы в изоферментах легкой цепи миозина предсердий и желудочков человека в ответ на гипертрофию, вызванную перегрузкой сердечного давления» . Биохимический журнал . 205 (1): 195–204. дои : 10.1042/bj2050195 . ПМЦ 1158463 . ПМИД 6215032 .
- ^ Jump up to: а б Чинг Й.Х., Гош Т.К., Кросс С.Дж., Пакхэм Э.А., Ханиман Л., Лафна С., Робинсон Т.Е., Дирлав А.М., Рибас Г., Бонсер А.Дж., Томас Н.Р., Скоттер А.Дж., Кейвс Л.С., Тиррелл Г.П., Ньюбери-Экоб Р.А., Мюнних А., Боннет Д., Брук Дж.Д. (апрель 2005 г.). «Мутация в тяжелой цепи 6 миозина вызывает дефект межпредсердной перегородки» . Природная генетика . 37 (4): 423–8. дои : 10.1038/ng1526 . ПМИД 15735645 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чинг Й.Х., Гош Т.К., Кросс С.Дж., Пакхэм Э.А., Ханиман Л., Лафна С., Робинсон Т.Е., Дирлав А.М., Рибас Г., Бонсер А.Дж., Томас Н.Р., Скоттер А.Дж., Кейвс Л.С., Тиррелл Г.П., Ньюбери-Экоб Р.А., Мюнних А., Боннет Д., Брук Дж.Д. (апрель 2005 г.). «Мутация в тяжелой цепи 6 миозина вызывает дефект межпредсердной перегородки» . Природная генетика . 37 (4): 423–8. дои : 10.1038/ng1526 . ПМИД 15735645 .
- Гримм М., Хаас П., Виллипински-Стапельфельдт Б, Циммерманн В.Х., Рау Т., Пантель К., Вейанд М., Эшенхаген Т. (январь 2005 г.). «Ключевая роль опосредованного киназой легкой цепи миозина (MLC) фосфорилирования MLC2a в альфа-1-адренергическом положительном инотропном эффекте в предсердиях человека» . Сердечно-сосудистые исследования . 65 (1): 211–20. doi : 10.1016/j.cardiores.2004.09.019 . ПМИД 15621049 .
- Ковач М., Ван Ф., Ху А., Чжан Ю., Селлерс-младший (октябрь 2003 г.). «Функциональное расхождение цитоплазматического миозина II человека: кинетическая характеристика немышечной изоформы IIA» . Журнал биологической химии . 278 (40): 38132–40. дои : 10.1074/jbc.M305453200 . ПМИД 12847096 .
- Бёрд С.Д., Довенданс П.А., ван Ройен М.А., Брутел де ла Ривьер А., Хасинк Р.Дж., Пассир Р., Маммери CL (май 2003 г.). «Фенотип кардиомиоцитов взрослого человека» . Сердечно-сосудистые исследования . 58 (2): 423–34. дои : 10.1016/S0008-6363(03)00253-0 . ПМИД 12757876 .
- Нишигаки Р., Синохара Т., Тода Т., Омори А., Ичиносе С., Ито М., Сираёси Ю., Куримаса А., Осимура М. (июль 2002 г.). «Дополнительная человеческая хромосома 21 снижает экспрессию mlc-2a у химерных мышей и синдром Дауна» (PDF) . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 295 (1): 112–8. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00640-X . ПМИД 12083776 .
- Хейлстоунс Д., Бартон П., Чан-Томас П., Сасс С., Сазерленд К., Хардеман Э., Ганнинг П. (ноябрь 1992 г.). «Дифференциальная регуляция предсердных изоформ легких цепей миозина во время развития поперечнополосатых мышц» . Журнал биологической химии . 267 (32): 23295–300. дои : 10.1016/S0021-9258(18)50090-9 . ПМИД 1429676 .