✖


Jump to content

МИЛ2

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

МИЛ2
Идентификаторы
Псевдонимы MYL2 , CMH10, MLC2, MLC-2s/v, легкая цепь 2 миозина, MFM12
Внешние идентификаторы ОМИМ : 160781 ; МГИ : 97272 ; Гомологен : 55462 ; Генные карты : MYL2 ; OMA : MYL2 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4633

17906

Вместе

ENSG00000111245

ENSMUSG00000013936

ЮниПрот

P10916

P51667

RefSeq (мРНК)

НМ_000432

НМ_010861

RefSeq (белок)

НП_000423

Местоположение (UCSC) Чр 12: 110,91 – 110,92 Мб Chr 5: 122,1 – 122,11 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Регуляторная легкая цепь 2 миозина, изоформа желудочковой/сердечной мышцы (MLC-2), также известная как регуляторная легкая цепь миозина (RLC), представляет собой белок , который у людей кодируется MYL2 геном . [5] [6] Эта изоформа RLC сердечного желудочка отличается от изоформы, экспрессируемой в скелетных мышцах ( MYLPF ), гладких мышцах ( MYL12B ) и сердечной предсердной мышце ( MYL7 ). [7]

Легкая цепь 2 желудочкового миозина (MLC-2v) относится к форме легкой цепи 2 миозина (Myl2) желудочковой сердечной мышцы. MLC-2v представляет собой белок массой 19 кДа, состоящий из 166 аминокислот, принадлежащий к EF-руке Ca. 2+ связывающее суперсемейство. [8] MLC-2v взаимодействует с областью шеи/хвоста белка миозина толстых мышечных нитей, регулируя подвижность и функцию миозина. [9]

Структура

[ редактировать ]

Сердечный и желудочковый RLC представляет собой белок массой 18,8 кДа, состоящий из 166 аминокислот. [10] [11] RLC и вторая легкая цепь желудочка, незаменимая легкая цепь (ELC, MYL3 ), нековалентно связаны с мотивами IQXXXRGXXXR в плече рычага S1-S2 длиной 9 нм головки миозина. [12] как альфа ( MYH6 ), так и бета ( MYH7 ) изоформы. Обе легкие цепи являются членами суперсемейства белков EF-hand , которые обладают двумя мотивами спираль-петля-спираль в двух глобулярных доменах, соединенных альфа-спиральным линкером.

Функция

[ редактировать ]

N-концевой домен EF-hand RLC связывает кальций/магний в активирующих концентрациях, [13] однако скорость диссоциации слишком медленная, чтобы модулировать сократимость сердца на основе каждого удара. [14] Возмущение кальций-связывающей области RLC посредством сайт-направленного мутагенеза (D47A) снижает напряжение и жесткость изолированных, очищенных от кожи волокон скелетных мышц, [15] что позволяет предположить, что конформационные изменения, вызванные связыванием кальция с RLC, функционально важны. [16]

Другой способ модуляции RLC заключается в его способности модифицироваться путем фосфорилирования и дезамидирования в N-концевой области, что приводит к значительным изменениям заряда белка. RLC фосфорилируется кардиоспецифичной киназой легкой цепи миозина ( MYLK3 ), которая была недавно клонирована. [17] Исследования подтвердили роль миозинфосфатазы, нацеленной на субъединицу 2 (MYPT2, PPP1R12B ) в дефосфорилировании RLC. [18] Человеческий RLC имеет аспарагин в положении 14 ( треонин у мыши) и серин в положении 15 (то же самое у мыши). Эндогенный RLC существует в виде смеси немодифицированных (обычно ~50%), однократно модифицированных (либо дезамидирование S15 N14, либо фосфорилирование ) и дважды модифицированных ( дезамидирование N14 и фосфорилирование S15 ) белков. [7] Как дезамидирование , так и фосфорилирование вносят отрицательный заряд в N-концевую область RLC, несомненно изменяя ее взаимодействие с C-концевым альфа-спиральным доменом миозина . Функциональные исследования подтвердили роль фосфорилирования RLC в модуляции сердечного миозина кинетики перекрестных мостиков . Хорошо известно, что фосфорилирование RLC повышает чувствительность миофиламентов к кальцию в изометрически сокращающихся, покрытых оболочкой сердечных волокнах. [19] [20] Также было продемонстрировано, что отсутствие фосфорилирования RLC снижает стоимость напряжения (изометрическая сила / скорость АТФазы при данном pCa), предполагая, что фосфорилирование RLC увеличивает кинетику цикла миозина. [21] Было высказано предположение, что фосфорилирование RLC способствует «раскачиванию» головок миозина, способствуя перекрестных мостиков связыванию от слабого к сильному с актином на единицу кальция. [22] Дополнительные сведения о фосфорилировании RLC при работающем сердце были получены в результате исследований in vivo. У взрослых мышей, экспрессирующих нефосфорилируемый сердечный RLC (TG-RLC(P-)) наблюдалось значительное снижение зависимого от нагрузки [23] и независимые от нагрузки показатели сократимости . [21] При TG-RLC(P-) время достижения сердцем максимальной эластичности во время выброса было увеличено, способность выброса была снижена, а инотропный ответ на добутамин притупился. [21] Также ясно, что устранение фосфорилирования RLC in vivo индуцирует изменения в фосфорилировании других саркомерных белков, а именно сердечного миозинсвязывающего белка C и сердечного тропонина I. RLC Более того, фосфорилирование , в частности, по-видимому, необходимо для нормального инотропного ответа на добутамин . [21] В соответствии с этими результатами вторая модель in vivo, нокаут киназы легкой цепи сердечного миозина ( MYLK3 ) (cMLCK neo/neo), показала депрессивное фракционное укорочение , прогрессирующее до гипертрофии левого желудочка к 4–5 месяцам возраста. [24] В совокупности эти исследования ясно демонстрируют, что фосфорилирование RLC регулирует сердечную динамику при бьющемся сердце и имеет решающее значение для выявления нормальной симпатической реакции.

Паттерны экспрессии во время сердечного развития

[ редактировать ]

MLC-2v играет важную роль в раннем эмбриональном развитии и функционировании сердца. [25] и представляет собой один из самых ранних маркеров спецификации желудочков. [26] На ранних стадиях развития (E7.5–8.0) MLC-2v экспрессируется в сердечном полумесяце. Паттерн экспрессии MLC-2v становится ограниченным желудочковым сегментом линейной сердечной трубки на этапе E8.0 и остается ограниченным внутри желудочка во взрослом возрасте. [26] [27]

Сайты и регуляторы фосфорилирования

[ редактировать ]

Недавние исследования подчеркнули критическую роль фосфорилирования MLC2v в перекруте, функционировании и заболеваниях сердца. [28] В сердечной мышце критические сайты фосфорилирования были идентифицированы как Ser14/Ser15 в сердце мыши и Ser15 в сердце человека. [29] Основная киназа, ответственная за фосфорилирование MLC-2v, была идентифицирована как киназа легкой цепи сердечного миозина (MLCK), кодируемая Mylk3. [29] [30] Потеря сердечной MLCK у мышей приводит к потере фосфорилирования сердечного MLC-2v и сердечным нарушениям. [24] [31]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в MYL2 связаны с семейной гипертрофической кардиомиопатией (СГК). десять мутаций FHC В RLC выявлено : E22K, A13T, N47K, P95A, F18L, R58Q, IVS6-1G>C, L103E, IVS5-2A>G, D166V. Первые три - E22K, A13T и N47K - были связаны с необычным типом гипертрофии обструкции средней желудочковой камеры. [32] [33] Три мутации — R58Q, D166V и IVS5-2 — связаны с более злокачественными исходами, манифестирующими внезапной сердечной смертью или в более раннем возрасте. [34] [35] [36] [37] Функциональные исследования показывают, что мутации FHC в RLC влияют на его способность как фосфорилироваться, так и связывать кальций/магний. [38]

Влияние на сокращение сердечной мышцы

[ редактировать ]

MLC-2v играет важную роль в кинетике велосипедного движения с поперечными мостиками и сокращении сердечной мышцы. [39] Фосфорилирование MLC-2v по Ser14 и Ser15 увеличивает жесткость плеча миозинового рычага и способствует диффузии головки миозина, что в целом замедляет кинетику миозина и продлевает рабочий цикл как средство точной настройки чувствительности миофиламента Ca2+ к силе. [39]

Влияние на перекрут, функцию и заболевания сердца у взрослых

[ редактировать ]

Было показано, что градиент уровней фосфорилирования MLC2v и его киназы, сердечной MLCK, существует в сердце человека от эндокарда (низкое фосфорилирование) до эпикарда (высокое фосфорилирование). [40] Было высказано предположение, что существование этого градиента влияет на перекрут сердца из-за относительной пространственной ориентации эндокардиальных и эпикардиальных миоволокон. [40] В подтверждение этого недавние исследования показали, что фосфорилирование MLC-2v имеет решающее значение в регуляции перекрута левого желудочка. [31] [39] Вариации в кинетике цикла миозина и сократительных свойствах в результате дифференциального фосфорилирования MLC-2v (Ser14/15) влияют на развитие и восстановление напряжения как эпикардиальных, так и эндокардиальных миоволокон, контролируя перекрут сердца и механику растяжения миоволокон. [31] [39]

Ряд исследований на людях выявили участие потери фосфорилирования MLC-2v в патогенезе дилатационной кардиомиопатии и сердечной недостаточности у человека. [29] [41] [42] [43] [44] Дефосфорилирование MLC-2v также было зарегистрировано у пациентов-людей, несущих редкую форму семейной гипертрофической кардиомиопатии (СГК), основанную на специфических мутациях MLC-2v и MLCK. [16] [40] [45]

Исследования на животных

[ редактировать ]

MLC-2v играет ключевую роль в регуляции сокращения сердечной мышцы посредством взаимодействия с миозином. [28] Потеря MLC-2v у мышей связана с ультраструктурными дефектами сборки саркомеров и приводит к дилатационной кардиомиопатии и сердечной недостаточности со снижением фракции выброса, что приводит к эмбриональной летальности на стадии E12.5. [25] Совсем недавно мутация в сердце рыбок данио (telm225), кодирующая MLC-2, продемонстрировала, что сердечный MLC-2 необходим для стабилизации толстых нитей и сократимости в эмбриональном сердце рыбок данио. [46]

Роль мутаций Myl2 в патогенезе была определена путем создания ряда мышиных моделей. [39] [47] [48] Было показано, что трансгенные мыши, сверхэкспрессирующие человеческую мутацию MLC-2v R58Q, которая связана с FHC, приводят к снижению фосфорилирования MLC-2v в сердце. [47] У этих мышей наблюдались признаки СГК, включая диастолическую дисфункцию, которая прогрессировала с возрастом. [47] Аналогичным образом, сердечная сверхэкспрессия другой мутации MLC-2v, связанной с FHC (D166V), приводит к потере фосфорилирования MLC-2v в сердцах мышей. [48] В дополнение к этим данным, дефосфорилирование MLC-2v у мышей приводит к расширению и дисфункции сердца, связанным с признаками, напоминающими дилатационную кардиомиопатию, что приводит к сердечной недостаточности и преждевременной смерти. [18] [31] [39] В целом эти исследования подчеркивают роль фосфорилирования MLC-2v в функции сердца взрослых. Эти исследования также предполагают, что дефекты перекрута могут быть ранним проявлением дилатационной кардиомиопатии, возникающей вследствие потери фосфорилирования MLC-2v. [39] MLC-2v также играет важную роль при сердечном стрессе, связанном с гипертрофией. [31] [39] В новой модели мышей с нокаутом MLC2v Ser14Ala/Ser15Ala полная потеря фосфорилирования MLC2v (Ser14/Ser15) привела к ухудшению и дифференцированному (эксцентрическому, а не концентрическому) ответу на гипертрофию, вызванную перегрузкой давлением. [39] Кроме того, у мышей, у которых отсутствует сердечная MLCK, наблюдается сердечная недостаточность и преждевременная смерть в ответ как на перегрузку давлением, так и на гипертрофию, вызванную плаванием. [31] В соответствии с этими выводами, кардиоспецифичная модель трансгенных мышей, сверхэкспрессирующая сердечную MLCK, ослабляла реакцию на гипертрофию сердца, вызванную перегрузкой давлением. [31] Кроме того, в модели трансгенных мышей, специфичных для сердца, со сверхэкспрессией киназы легкой цепи скелетного миозина, реакция на гипертрофию сердца, вызванную упражнениями на беговой дорожке или изопротеренолом, также была ослаблена. [49] Эти исследования дополнительно подчеркивают терапевтический потенциал увеличения фосфорилирования MLC-2v в условиях сердечного патологического стресса.

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000111245 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000013936 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Масера ​​М.Дж., Сабо П., Вадгаонкар Р., Сиддики М.А., Верма Р.С. (июль 1992 г.). «Локализация гена, кодирующего легкую регуляторную легкую цепь желудочкового миозина (MYL2), на хромосоме человека 12q23-q24.3». Геномика . 13 (3): 829–31. дои : 10.1016/0888-7543(92)90161-К . ПМИД   1386340 .
  6. ^ «Ген Энтрез: миозин MYL2, легкая цепь 2, регуляторный, сердечный, медленный» .
  7. ^ Jump up to: а б Скраггс С.Б., Соларо Р.Дж. (июнь 2011 г.). «Значение регуляторного фосфорилирования легкой цепи в физиологии сердца» . Архив биохимии и биофизики . 510 (2): 129–34. дои : 10.1016/j.abb.2011.02.013 . ПМК   3114105 . ПМИД   21345328 .
  8. ^ Грабарек З. (июнь 2006 г.). «Структурная основа разнообразия кальцийсвязывающих белков EF-hand». Журнал молекулярной биологии . 359 (3): 509–25. дои : 10.1016/j.jmb.2006.03.066 . ПМИД   16678204 .
  9. ^ Рэймент I, Холден Х.М., Уиттакер М., Йон С.Б., Лоренц М., Холмс К.К., Миллиган Р.А. (июль 1993 г.). «Структура актин-миозинового комплекса и ее значение для мышечного сокращения». Наука . 261 (5117): 58–65. Бибкод : 1993Sci...261...58R . дои : 10.1126/science.8316858 . ПМИД   8316858 . S2CID   46511535 .
  10. ^ «Белок MYL2» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 12 марта 2015 г.
  11. ^ Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК   4076475 . ПМИД   23965338 .
  12. ^ Рэймент I, Рыпневский В.Р., Шмидт-Базе К., Смит Р., Томчик Д.Р., Беннинг М.М., Винкельманн Д.А., Весенберг Г., Холден Х.М. (1993). «Трехмерная структура субфрагмента миозина-1: молекулярный мотор». Наука . 261 (5117): 50–8. Бибкод : 1993Sci...261...50R . дои : 10.1126/science.8316857 . ПМИД   8316857 .
  13. ^ Моримото К., Харрингтон В.Ф. (сентябрь 1974 г.). «Доказательства структурных изменений в толстых нитях позвоночных, вызванных кальцием». Журнал молекулярной биологии . 88 (3): 693–709. дои : 10.1016/0022-2836(74)90417-3 . ПМИД   4449125 .
  14. ^ Бэгшоу CR (1977). «О расположении сайтов связывания двухвалентных металлов и субъединиц легкой цепи миозина позвоночных». Биохимия . 16 (1): 59–67. дои : 10.1021/bi00620a010 . ПМИД   188447 .
  15. ^ Диффи GM, Патель-младший, Рейнах ФК, Гризер МЛ, Мосс РЛ (июль 1996 г.). «Измененная кинетика сокращения волокон скелетных мышц, содержащих мутантную регуляторную легкую цепь миозина со сниженным связыванием двухвалентных катионов» . Биофизический журнал . 71 (1): 341–50. Бибкод : 1996BpJ....71..341D . дои : 10.1016/S0006-3495(96)79231-7 . ПМЦ   1233485 . ПМИД   8804617 .
  16. ^ Jump up to: а б Щесна Д., Гош Д., Ли Кью, Гомес А.В., Гузман Г., Арана С., Чжи Г., Стулл Дж.Т., Поттер Дж.Д. (март 2001 г.). «Семейная гипертрофическая кардиомиопатия мутации в регуляторных легких цепях миозина влияют на их структуру, связывание Ca2+ и фосфорилирование» . Журнал биологической химии . 276 (10): 7086–92. дои : 10.1074/jbc.M009823200 . ПМИД   11102452 .
  17. ^ Чан Дж.Ю., Такеда М., Бриггс Л.Е., Грэм М.Л., Лу Дж.Т., Хорикоши Н., Вайнберг Э.О., Аоки Х., Сато Н., Чиен К.Р., Касахара Х. (март 2008 г.). «Идентификация сердечно-специфической киназы легкой цепи миозина» . Исследование кровообращения . 102 (5): 571–80. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.107.161687 . ПМК   2504503 . ПМИД   18202317 .
  18. ^ Jump up to: а б Мизутани Х., Окамото Р., Морики Н., Кониси К., Танигучи М., Фудзита С., Дохи К., Ониши К., Сузуки Н., Сато С., Макино Н., Ито Т., Хартшорн DJ, Ито М. (январь 2010 г.). «Сверхэкспрессия миозинфосфатазы снижает чувствительность Ca(2+) к сокращению и ухудшает сердечную функцию» . Тиражный журнал . 74 (1): 120–8. doi : 10.1253/circj.cj-09-0462 . ПМИД   19966500 .
  19. ^ Морано И., Хофманн Ф., Циммер М., Рюэгг Дж. К. (сентябрь 1985 г.). «Влияние фосфорилирования P-легкой цепи киназой легкой цепи миозина на чувствительность к кальцию сердечных волокон с химической оболочкой» . Письма ФЭБС . 189 (2): 221–4. дои : 10.1016/0014-5793(85)81027-9 . ПМИД   3840099 . S2CID   37579509 .
  20. ^ Олссон М.К., Патель Дж.Р., Фицсаймонс Д.П., Уокер Дж.В., Мосс Р.Л. (декабрь 2004 г.). «Базальное фосфорилирование легкой цепи миозина является определяющим фактором чувствительности Ca2+ к силе и активационной зависимости кинетики развития силы миокарда». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 287 (6): H2712–8. дои : 10.1152/ajpheart.01067.2003 . ПМИД   15331360 . S2CID   21251433 .
  21. ^ Jump up to: а б с д Скраггс С.Б., Хинкен А.С., Таворнкайлонг А., Роббинс Дж., Уокер Л.А., де Томбе П.П., Джинен Д.Л., Баттрик П.М., Соларо Р.Дж. (февраль 2009 г.). «Аблация фосфорилирования регуляторной легкой цепи желудочкового миозина у мышей вызывает сердечную дисфункцию in situ и влияет на фосфорилирование соседних белков миофиламентов» . Журнал биологической химии . 284 (8): 5097–106. дои : 10.1074/jbc.M807414200 . ПМЦ   2643522 . ПМИД   19106098 .
  22. ^ Мецгер Дж. М., Гризер М. Л., Мосс Р. Л. (май 1989 г.). «Вариации скорости прикрепления поперечных мостиков и напряжения при фосфорилировании миозина в волокнах скелетных мышц с кожей млекопитающих. Влияние на усиление подергиваний в неповрежденных мышцах» . Журнал общей физиологии . 93 (5): 855–83. дои : 10.1085/jgp.93.5.855 . ПМК   2216237 . ПМИД   2661721 .
  23. ^ Санбе А., Фьюэлл Дж.Г., Гулик Дж., Осинска Х., Лоренц Дж., Холл Д.Г., Мюррей Л.А., Кимбалл Т.Р., Витт С.А., Роббинс Дж. (июль 1999 г.). «Аномальная структура и функция сердца у мышей, экспрессирующих нефосфорилируемую легкую цепь 2 регуляторного сердечного миозина» . Журнал биологической химии . 274 (30): 21085–94. дои : 10.1074/jbc.274.30.21085 . ПМИД   10409661 .
  24. ^ Jump up to: а б Дин П., Хуан Дж., Баттипролу П.К., Хилл Дж.А., Камм К.Э., Сталл Дж.Т. (декабрь 2010 г.). «Киназа легкой цепи сердечного миозина необходима для регуляторного фосфорилирования легкой цепи миозина и работы сердца in vivo» . Журнал биологической химии . 285 (52): 40819–29. дои : 10.1074/jbc.M110.160499 . ПМЦ   3003383 . ПМИД   20943660 .
  25. ^ Jump up to: а б Чен Дж., Кубалак С.В., Минамисава С., Прайс Р.Л., Беккер К.Д., Хики Р., Росс Дж., Чиен К.Р. (январь 1998 г.). «Избирательная потребность в легкой цепи 2v миозина для функции сердца эмбриона» . Журнал биологической химии . 273 (2): 1252–6. дои : 10.1074/jbc.273.2.1252 . ПМИД   9422794 .
  26. ^ Jump up to: а б О'Брайен, Техас, Ли К.Дж., Чиен К.Р. (июнь 1993 г.). «Позиционная спецификация экспрессии легкой цепи 2 желудочкового миозина в примитивной сердечной трубке мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (11): 5157–61. Бибкод : 1993PNAS...90.5157O . дои : 10.1073/pnas.90.11.5157 . ПМК   46674 . ПМИД   8506363 .
  27. ^ Росс Р.С., Наванкасаттусас С., Харви Р.П., Чиен К.Р. (июнь 1996 г.). «Комбинаторный элемент HF-1a/HF-1b/MEF-2 придает сердечно-желудочковую специфичность и устанавливает передне-задний градиент экспрессии». Разработка . 122 (6): 1799–809. дои : 10.1242/dev.122.6.1799 . ПМИД   8674419 .
  28. ^ Jump up to: а б Шейх Ф., Лион Р.К., Чен Дж. (май 2014 г.). «Научимся регуляции толстых нитей в биологии и заболеваниях сердечной мышцы» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 24 (4): 133–41. дои : 10.1016/j.tcm.2013.07.004 . ПМЦ   3877703 . ПМИД   23968570 .
  29. ^ Jump up to: а б с Скраггс С.Б., Рейсдорф Р., Армстронг М.Л., Уоррен К.М., Рейсдорф Н., Соларо Р.Дж., Баттрик П.М. (сентябрь 2010 г.). «Новое разделение в растворе эндогенных сердечных саркомерных белков и идентификация различных заряженных вариантов регуляторной легкой цепи» . Молекулярная и клеточная протеомика . 9 (9): 1804–18. дои : 10.1074/mcp.M110.000075 . ПМК   2938104 . ПМИД   20445002 .
  30. ^ Сегучи О, Такашима С, Ямадзаки С, Асакура М, Асано Ю, Синтани Ю, Вакено М, Минамино Т, Кондо Х, Фурукава Х, Накамару К, Наито А, Такахаси Т, Оцука Т, Каваками К, Исомура Т, Китамура С , Томойке Х., Мотидзуки Н., Китакадзе М. (октябрь 2007 г.). «Киназа легкой цепи сердечного миозина регулирует сборку саркомеров в сердце позвоночных» . Журнал клинических исследований . 117 (10): 2812–24. дои : 10.1172/JCI30804 . ЧВК   1978424 . ПМИД   17885681 .
  31. ^ Jump up to: а б с д и ж г Уоррен С.А., Бриггс Л.Е., Цзэн Х., Чуанг Дж., Чанг Э.И., Терада Р., Ли М., Суонсон М.С., Лекер Ш., Уиллис М.С., Спинале Ф.Г., Мопин-Ферлоу Дж., МакМаллен Дж.Р., Мосс Р.Л., Касахара Х. (ноябрь 2012 г.) . «Фосфорилирование легкой цепи миозина имеет решающее значение для адаптации к сердечному стрессу» . Тираж . 126 (22): 2575–88. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.116202 . ПМЦ   3510779 . ПМИД   23095280 .
  32. ^ Поэттер К., Цзян Х., Хасанзаде С., Мастер С.Р., Чанг А., Далакас М.К., Рэймент И., Селлерс Дж.Р., Фананапазир Л., Эпштейн Н.Д. (май 1996 г.). «Мутации в основных или регуляторных легких цепях миозина связаны с редкой миопатией в сердце и скелетных мышцах человека». Природная генетика . 13 (1): 63–9. дои : 10.1038/ng0596-63 . ПМИД   8673105 . S2CID   742106 .
  33. ^ Андерсен П.С., Хавндруп О., Бундгаард Х., Мулман-Смук Дж.К., Ларсен Л.А., Могенсен Дж., Бринк П.А., Борглум А.Д., Корфилд В.А., Кьелдсен К., Вууст Дж., Кристиансен М. (декабрь 2001 г.). «Мутации легкой цепи миозина при семейной гипертрофической кардиомиопатии: фенотипическое проявление и частота в популяциях Дании и Южной Африки» . Журнал медицинской генетики . 38 (12): 43д–43. дои : 10.1136/jmg.38.12.e43 . ПМЦ   1734772 . ПМИД   11748309 .
  34. ^ Ричард П., Чаррон П., Кэрриер Л., Ледей С., Шев Т., Пишеро С., Бенаиш А., Иснард Р., Дюбур О., Бурбан М., Гуффе Ж.П., Миллер А., Деснос М., Шварц К., Энке Б., Комайда М. (май 2003 г.) ). «Гипертрофическая кардиомиопатия: распределение генов заболевания, спектр мутаций и значение для стратегии молекулярной диагностики» . Тираж . 107 (17): 2227–32. дои : 10.1161/01.CIR.0000066323.15244.54 . ПМИД   12707239 .
  35. ^ Флавиньи Дж., Ричард П., Иснард Р., Кэрриер Л., Чаррон П., Бонн Дж., Фориссье Ж.Ф., Деснос М., Дюбур О., Комайда М., Шварц К., Энке Б. (март 1998 г.). «Идентификация двух новых мутаций в гене регуляторной легкой цепи миозина желудочков (MYL2), связанных с семейными и классическими формами гипертрофической кардиомиопатии». Журнал молекулярной медицины . 76 (3–4): 208–14. дои : 10.1007/s001090050210 . ПМИД   9535554 . S2CID   12290409 .
  36. ^ Кабаева З.Т., Перро А., Вольтер Б., Дитц Р., Кардим Н., Коррейя Дж.М., Шульте Х.Д., Алдашев А.А., Миррахимов М.М., Остерзиэль К.Дж. (ноябрь 2002 г.). «Систематический анализ регуляторных и эссенциальных генов легкой цепи миозина: генетические варианты и мутации при гипертрофической кардиомиопатии» . Европейский журнал генетики человека . 10 (11): 741–8. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200872 . ПМИД   12404107 .
  37. ^ Мёрнер С., Ричард П., Каззам Э., Хеллман У., Хайнк Б., Шварц К., Вальденстрем А. (июль 2003 г.). «Идентификация генотипов, вызывающих гипертрофическую кардиомиопатию в северной Швеции». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 35 (7): 841–9. дои : 10.1016/s0022-2828(03)00146-9 . ПМИД   12818575 .
  38. ^ Харрис С.П., Лайонс Р.Г., Безольд К.Л. (март 2011 г.). «В гуще событий: мутации, вызывающие ГКМ, в миозинсвязывающих белках толстой нити» . Исследование кровообращения . 108 (6): 751–64. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.110.231670 . ПМК   3076008 . ПМИД   21415409 .
  39. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Шейх Ф., Оуян К., Кэмпбелл С.Г., Лион Р.К., Чуанг Дж., Фицсаймонс Д., Тэнгни Дж., Идальго К.Г., Чунг К.С., Ченг Х., Далтон Н.Д., Гу Ю., Касахара Х., Гассемиан М., Оменс Дж.Х., Петерсон К.Л., Гранзье Х.Л. , Мосс Р.Л., Маккаллох А.Д., Чен Дж. (апрель 2012 г.). «Мышиные и компьютерные модели связывают дефосфорилирование Mlc2v с изменением кинетики миозина на ранних стадиях сердечно-сосудистых заболеваний» . Журнал клинических исследований . 122 (4): 1209–21. дои : 10.1172/JCI61134 . ПМЦ   3314469 . ПМИД   22426213 .
  40. ^ Jump up to: а б с Дэвис Дж.С., Хасанзаде С., Виницкий С., Лин Х., Саториус С., Вемури Р., Алетрас А.Х., Вэнь Х., Эпштейн Н.Д. (ноябрь 2001 г.). «Общий характер сердечного сокращения зависит от пространственного градиента фосфорилирования регуляторной легкой цепи миозина» . Клетка . 107 (5): 631–41. дои : 10.1016/s0092-8674(01)00586-4 . ПМИД   11733062 . S2CID   778253 .
  41. ^ Морано I (1992). «Влияние различной экспрессии и посттрансляционных модификаций легких цепей миозина на сократимость кожных сердечных волокон человека». Клеточные и молекулярные изменения в поврежденном человеческом сердце . Том. 87. стр. 129–41. дои : 10.1007/978-3-642-72474-9_11 . ISBN  978-3-642-72476-3 . ПМИД   1386730 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  42. ^ ван дер Велден Дж., Кляйн Л.Дж., Заремба Р., Бунтье Н.М., Хайбрегтс М.А., Стукер В., Эйсман Л., де Йонг Дж.В., Виссер К.А., Виссер ФК, Стиенен Г.Дж. (сентябрь 2001 г.). «Влияние кальция, неорганического фосфата и pH на изометрическую силу в однокожих кардиомиоцитах донорского и больного сердца человека». Тираж . 104 (10): 1140–6. дои : 10.1161/hc3501.095485 . ПМИД   11535570 . S2CID   1993820 .
  43. ^ ван дер Велден Дж., Папп З., Заремба Р., Бунтье Н.М., де Йонг Дж.В., Оуэн В.Дж., Бертон П.Б., Гольдманн П., Жаке К., Стиенен Г.Дж. (январь 2003 г.). «Повышенная Са2+-чувствительность сократительного аппарата при терминальной стадии сердечной недостаточности у человека возникает в результате изменения фосфорилирования сократительных белков» . Сердечно-сосудистые исследования . 57 (1): 37–47. дои : 10.1016/s0008-6363(02)00606-5 . ПМИД   12504812 .
  44. ^ ван дер Вельден Дж., Папп З., Бунтье Н.М., Заремба Р., де Йонг Дж.В., Янссен П.М., Хасенфусс Г., Стиенен Г.Дж. (февраль 2003 г.). «Влияние дефосфорилирования 2 легкой цепи миозина на Ca2+-чувствительность к силе усиливается при недостаточности человеческого сердца». Сердечно-сосудистые исследования . 57 (2): 505–14. дои : 10.1016/s0008-6363(02)00662-4 . ПМИД   12566123 .
  45. ^ Жак А.М., Брицено Н., Мессер А.Е., Галлон С.Э., Джалилзаде С., Гарсия Э., Киконда-Канда Г., Годдард Дж., Хардинг С.Е., Уоткинс Х., Эстебан М.Т., Цанг В.Т., Маккенна В.Дж., Марстон С.Б. (август 2008 г.). «Молекулярный фенотип сердечного миозина человека, связанный с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией» . Сердечно-сосудистые исследования . 79 (3): 481–91. дои : 10.1093/cvr/cvn094 . ПМЦ   2492731 . ПМИД   18411228 .
  46. ^ Роттбауэр В., Весселс Г., Даме Т., Джаст С., Трано Н., Хассель Д., Бернс К.Г., Катус Х.А., Фишман MC (август 2006 г.). «Легкая цепь 2 сердечного миозина: новый важный компонент сборки толстых миофиламентов и сократительной способности сердца» . Исследование кровообращения . 99 (3): 323–31. doi : 10.1161/01.RES.0000234807.16034.fe . ПМИД   16809551 .
  47. ^ Jump up to: а б с Абрахам Т.П., Джонс М., Казмерчак К., Лян Х.Ю., Пиньейру А.С., Вагг К.С., Лопащук Г.Д., Щесна-Кордари Д. (апрель 2009 г.). «Диастолическая дисфункция у трансгенных модельных мышей с семейной гипертрофической кардиомиопатией» . Сердечно-сосудистые исследования . 82 (1): 84–92. дои : 10.1093/cvr/cvp016 . ПМЦ   2721639 . ПМИД   19150977 .
  48. ^ Jump up to: а б Мутху П., Казмерчак К., Джонс М., Щесна-Кордари Д. (апрель 2012 г.). «Эффект фосфорилирования RLC миозина в нормальных и кардиомиопатических сердцах мышей» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 16 (4): 911–9. дои : 10.1111/j.1582-4934.2011.01371.x . ПМЦ   3193868 . ПМИД   21696541 .
  49. ^ Хуанг Дж., Шелтон Дж.М., Ричардсон Дж.А., Камм К.Е., Сталл Дж.Т. (июль 2008 г.). «Регуляторное фосфорилирование легкой цепи миозина ослабляет гипертрофию сердца» . Журнал биологической химии . 283 (28): 19748–56. дои : 10.1074/jbc.M802605200 . ПМЦ   2443673 . ПМИД   18474588 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P10916 (регуляторная легкая цепь 2 миозина, изоформа желудочковых/сердечных мышц) на PDBe-KB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MYL2&oldid=1191567600"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fa92ffb366d76b1238f0a7310b33f028__1703399580
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fa/28/fa92ffb366d76b1238f0a7310b33f028.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
MYL2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)