Анкирин
| АНК1, эритроцитарный | |||
|---|---|---|---|
 Ленточная диаграмма фрагмента мембраносвязывающего домена анкирина Р. [1] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | ANK1 | ||
| Альт. символы | АнкиринР, Band2.1 | ||
| ген NCBI | 286 | ||
| HGNC | 492 | ||
| МОЙ БОГ | 182900 | ||
| ПДБ | 1Н11 | ||
| RefSeq | НМ_000037 | ||
| ЮниПрот | P16157 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 8 п21.1-11.2 | ||
| |||
| Анкирин повтор | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Анк | ||
| Пфам | PF00023 | ||
| ИнтерПро | ИПР002110 | ||
| УМНЫЙ | SM00248 | ||
| PROSITE | PDOC50088 | ||
| СКОП2 | 1awc / SCOPe / СУПФАМ | ||
| |||
| ANK2, нейрональный | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | АНК2 | ||
| Альт. символы | АнкиринБ | ||
| ген NCBI | 287 | ||
| HGNC | 493 | ||
| МОЙ БОГ | 106410 | ||
| RefSeq | НМ_001148 | ||
| ЮниПрот | Q01484 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 4 q25-q27 | ||
| |||
| АНК3, узел Ранвье | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | АНК3 | ||
| Альт. символы | АнкиринГ | ||
| ген NCBI | 288 | ||
| HGNC | 494 | ||
| МОЙ БОГ | 600465 | ||
| RefSeq | НМ_020987 | ||
| ЮниПрот | Q12955 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 10 q21 | ||
| |||
Анкирины представляют собой семейство белков, которые опосредуют прикрепление интегральных мембранных белков к мембранному цитоскелету на основе спектрин - актина . [2] Анкирины имеют сайты связывания бета-субъединицы спектрина и по меньшей мере 12 семейств интегральных мембранных белков. Эта связь необходима для поддержания целостности плазматических мембран и закрепления специфических ионных каналов , ионообменников и переносчиков ионов в плазматической мембране. Название происходит от греческого слова ἄγκυρα ( ankyra ), что означает «якорь».
Структура
[ редактировать ]Анкирины содержат четыре функциональных домена : N-концевой домен, который содержит 24 тандемных повтора анкирина , центральный домен, который связывается со спектрином , домен смерти, который связывается с белками, участвующими в апоптозе , и С-концевой регуляторный домен, который сильно варьируется между различными белки анкирины. [2]
Распознавание мембранных белков
[ редактировать ]24 тандемных анкириновых повтора отвечают за распознавание широкого спектра мембранных белков. Эти 24 повтора содержат 3 структурно различных сайта связывания в диапазоне от повтора 1-14. Эти сайты связывания квазинезависимы друг от друга и могут использоваться в комбинации. Взаимодействия, которые сайты используют для связывания с мембранными белками, неспецифичны и состоят из водородных связей, гидрофобных взаимодействий и электростатических взаимодействий. Эти неспецифические взаимодействия придают анкирину способность распознавать широкий спектр белков, поскольку не обязательно сохранять последовательность, а только свойства аминокислот . Квазинезависимость означает, что если сайт связывания не используется, это не окажет большого влияния на общее связывание. Эти два свойства в сочетании создают большой набор белков, которые может распознавать анкирин.
Подтипы
[ редактировать ]Анкирины кодируются тремя генами ( ANK1 , ANK2 и ANK3 ) у млекопитающих. Каждый ген, в свою очередь, производит несколько белков посредством альтернативного сплайсинга .
ANK1
[ редактировать ]Ген ANK1 кодирует белки AnkyrinR. AnkyrinR был впервые охарактеризован в эритроцитах человека, где этот анкирин был назван эритроцитарным анкирином или Band2.1. [3] AnkyrinR позволяет эритроцитам противостоять силам сдвига, возникающим в кровообращении. Лица со сниженным или дефектным анкирином R имеют форму гемолитической анемии, называемую наследственным сфероцитозом . [4] В эритроцитах AnkyrinR связывает скелет мембраны с Cl. − /HCO 3 − анионообменник . [5]
Анкирин 1 связывает мембранный рецептор CD44 с рецептором инозитолтрифосфата и цитоскелетом . [6]
Было высказано предположение, что Анкирин 1 взаимодействует с KAHRP (показано с помощью селективных анализов, SPR и ELISA ). [7]
АНК2
[ редактировать ]
В дальнейшем белки ankyrinB (продукты ANK2 гена [8] ) были выявлены в мозге и мышцах. Белки AnkyrinB и AnkyrinG необходимы для поляризованного распределения многих мембранных белков, включая Na + /К + АТФаза, потенциалзависимый Na + канал и Na + /Что 2+ обменник.
АНК3
[ редактировать ]Белки AnkyrinG (продукты ANK3 гена [9] ) были выявлены в эпителиальных клетках и нейронах. Крупномасштабный генетический анализ, проведенный в 2008 году, показывает возможность того, что ANK3 участвует в биполярном расстройстве . [10] [11]
См. также
[ редактировать ]- DARPin (созданный белок с повторами анкирина), сконструированный миметик антител, основанный на структуре повторов анкирина.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ ПДБ : 1N11 ; Майкли П., Томчик Д.Р., Мачиус М., Андерсон Р.Г. (декабрь 2002 г.). «Кристаллическая структура стопки повторов из 12 ANK человеческого анкирина R» . Журнал ЭМБО . 21 (23): 6387–96. дои : 10.1093/emboj/cdf651 . ПМК 136955 . ПМИД 12456646 .
- ^ Jump up to: а б Беннетт В., Бейнс А.Дж. (июль 2001 г.). «Пути на основе спектрина и анкирина: изобретения многоклеточных животных для интеграции клеток в ткани» . Физиологические обзоры . 81 (3): 1353–92. дои : 10.1152/physrev.2001.81.3.1353 . ПМИД 11427698 . S2CID 15307181 .
- ^ Беннетт В., Стенбак П.Дж. (апрель 1979 г.). «Идентификация и частичная очистка анкирина, места прикрепления к мембране с высоким сродством спектрина эритроцитов человека» . Журнал биологической химии . 254 (7): 2533–41. дои : 10.1016/S0021-9258(17)30254-5 . ПМИД 372182 .
- ^ Люкс С.Э., Це В.Т., Меннингер Дж.К., Джон К.М., Харрис П., Шалев О., Чилкот Р.Р., Маркези С.Л., Уоткинс ПК, Беннетт В. (июнь 1990 г.). «Наследственный сфероцитоз, связанный с делецией гена анкирина эритроцитов человека на хромосоме 8». Природа . 345 (6277): 736–9. Бибкод : 1990Natur.345..736L . дои : 10.1038/345736a0 . ПМИД 2141669 . S2CID 4334791 .
- ^ Беннетт В., Стенбак П.Дж. (август 1979 г.). «Белок мембранного прикрепления спектрина связан с полосой 3 мембран эритроцитов человека». Природа . 280 (5722): 468–73. Бибкод : 1979Natur.280..468B . дои : 10.1038/280468a0 . ПМИД 379653 . S2CID 4268702 .
- ^ Синглтон, Пенсильвания, Бургиньон, Луизиана (апрель 2004 г.). «Взаимодействие CD44 с анкирином и рецептором IP3 в липидных рафтах способствует опосредованной гиалуроновой кислотой передаче сигналов Ca2+, что приводит к выработке оксида азота, а также адгезии и пролиферации эндотелиальных клеток». Экспериментальные исследования клеток . 295 (1): 102–18. дои : 10.1016/j.yexcr.2003.12.025 . ПМИД 15051494 .
- ^ Вен Х, Го X, Папоин Дж, Ван Дж, Коппел Р, Мохандас Н, Ан Х (январь 2014 г.). «Взаимодействие богатого гистидином белка Plasmodium falciparum (KAHRP) с анкирином R эритроцитов необходимо для его прикрепления к мембране эритроцитов» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1838 (1 часть Б): 185–92. дои : 10.1016/j.bbamem.2013.09.014 . ПМЦ 4403245 . ПМИД 24090929 .
- ^ Шотт Дж.Дж., Шарпантье Ф., Пельтье С., Фоли П., Друэн Э., Бухур Дж.Б., Доннелли П., Верно Г., Бахнер Л., Мойсан Дж.П. (ноябрь 1995 г.). «Картирование гена синдрома удлиненного интервала QT на хромосоме 4q25-27» . Американский журнал генетики человека . 57 (5): 1114–22. ПМК 1801360 . ПМИД 7485162 .
- ^ Капфхамер Д., Миллер Д.Е., Ламберт С., Беннетт В., Гловер Т.В., Бурмейстер М. (май 1995 г.). «Хромосомная локализация гена ankyrinG (ANK3/Ank3) в 10q21 человека и 10 мыши». Геномика . 27 (1): 189–91. дои : 10.1006/geno.1995.1023 . ПМИД 7665168 .
- ^ Феррейра М.А., О'Донован М.К., Мэн Ю.А., Джонс И.Р., Рудерфер Д.М., Джонс Л. и др. (сентябрь 2008 г.). «Совместный полногеномный анализ ассоциаций подтверждает роль ANK3 и CACNA1C в биполярном расстройстве» . Природная генетика . 40 (9): 1056–8. дои : 10.1038/ng.209 . ПМК 2703780 . ПМИД 18711365 .
- ^ «Направление психических заболеваний: GWAS связывает ионные каналы и биполярное расстройство» . Форум по исследованию шизофрении: Новости . шизофренияфорум.орг. 19 августа 2008 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2010 г. Проверено 21 августа 2008 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Анкиринс в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Протеопедия 1н11 Анкирин-Р