✖


Jump to content

ТННТ2

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

Структура сердечного саркомера, содержащая тропонин Т
ТННТ2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы TNNT2 , CMD1D, CMH2, CMPD2, LVNC6, RCM3, TnTC, cTnT, тропонин Т2, сердечный тип
Внешние идентификаторы ОМИМ : 191045 ; МГИ : 104597 ; Гомологен : 68050 ; Генные карты : TNNT2 ; ОМА : TNNT2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

7139

21956

Вместе

ENSG00000118194

ENSMUSG00000026414

ЮниПрот

P45379

P50752

RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Местоположение (UCSC) Chr 1: 201,36 – 201,38 Мб Chr 1: 135,76 – 135,78 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Тропонин Т сердечной мышцы (cTnT) представляет собой белок , который у человека кодируется TNNT2 геном . [5] [6] Сердечный ТнТ представляет собой тропомиозин -связывающую субъединицу тропонинового комплекса, которая расположена на тонких нитях поперечно-полосатых мышц и регулирует сокращение мышц в ответ на изменения внутриклеточной концентрации ионов кальция.

Ген TNNT2 расположен на участке 1q32 хромосомного генома человека и кодирует изоформу тропонина Т сердечной мышцы (cTnT). Человеческий cTnT представляет собой белок массой ~36 кДа, состоящий из 297 аминокислот, включая первый метионин , с изоэлектрической точкой (pI) 4,88. Это субъединица тропонинового комплекса, связывающая тропомиозин и закрепляющая тонкие нити, в клетках сердечной мышцы. [7] [8] [9] Ген TNNT2 экспрессируется в сердечных мышцах позвоночных и скелетных мышцах эмбрионов. [8] [9] [10]

Структура

[ редактировать ]

Сердечный ТнТ представляет собой белок массой 35,9 кДа, состоящий из 298 аминокислот. [11] [12] Сердечный TnT является самой крупной из трех субъединиц тропонина (cTnT, тропонин I (TnI), тропонин C (TnC)) на актиновых тонких нитях сердечной мышцы. Структура ТнТ асимметрична; глобулярный С-концевой домен взаимодействует с тропомиозином (Tm), TnI и TnC , а также с N-концевым привязем, который прочно связывает Tm . N-концевая область TnT подвергается альтернативному сплайсингу, что приводит к множеству изоформ, наблюдаемых в сердечной мышце. [13]

Функция

[ редактировать ]

Как часть комплекса тропонинов, функция cTnT заключается в регулировании мышечного сокращения. N-концевая область TnT, которая прочно связывает актин, скорее всего, перемещается вместе с Tm и актином во время сильного связывания поперечных мостиков миозина и генерации силы. Эта область, вероятно, участвует в передаче кооперативности вниз по тонкой нити. [14] С-концевая область TnT составляет часть домена глобулярного тропонинового комплекса и участвует в использовании чувствительности к кальцию при прочном связывании миозиновых поперечных мостиков с тонкими нитями. [15]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в этом гене связаны с семейной гипертрофической кардиомиопатией, а также с рестриктивной кардиомиопатией. [16] и дилатационная кардиомиопатия . Транскрипты этого гена подвергаются альтернативному сплайсингу , в результате которого образуются многие тканеспецифичные изоформы, однако полноразмерная природа некоторых из этих вариантов еще не определена. [17] Мутации этого гена могут быть связаны с легкой гипертрофией или ее отсутствием и преобладанием рестриктивного заболевания с высоким риском внезапной сердечной смерти . [16] Развитие дилатационной кардиомиопатии может быть более быстрым у пациентов с мутациями TNNT2, чем у пациентов с мутациями тяжелой цепи миозина . [18] [19]

У пациентов с активной хронической невоспалительной миопатией и миозитом скелетные мышцы являются важным источником сердечного тропонина Т без какого-либо поражения сердца. Вместо этого рекомендуется измерить сердечный тропонин I, если подозревается заболевание скелетных мышц. [20]

Повышенные уровни после вакцинации мРНК Covid-19

Исследование, проведенное Базельским университетом и Университетской больницей Базеля, показало, что Covid-19 вакцинация мРНК значительно повышает уровень сердечного тропонина Т в кровотоке. У 3% участников исследования наблюдалось повышенное количество белка после третьей вакцинации. Эффект был наиболее выражен среди молодых мужчин. Пока не ясно, каков механизм, и наблюдаемые уровни тропонина все еще были намного ниже, чем при клинически значимом заболевании сердца. Учитывая, что предыдущие исследования зарегистрировали только 35 случаев воспаления сердечной мышцы на миллион человек, участвующие исследователи были удивлены результатами. [21]

Эволюция

[ редактировать ]

У позвоночных появились три гомологичных гена, кодирующих три изоформы TnT, специфичные для мышечного типа. [9] Каждый из генов изоформы TnT связан в хромосомной ДНК с геном изоформы тропонина I (TnI), кодирующим ингибирующую субъединицу тропонинового комплекса, с образованием трех пар генов: TnI быстрой скелетной мышцы (fsTnI)-fsTnT, TnI медленной скелетной мышцы ( пары ssTnI)-cTnT и cTnI-ssTnT. Исследования по сохранению последовательностей и эпитопов показали, что гены, кодирующие изоформы TnT и TnI, специфичные для мышечного типа, произошли от TnI-подобного предкового гена и дублировались и диверсифицировались из пары генов fsTnI-подобный-fsTnT-подобный. [22]

Очевидно, запутанная связь между генами ssTnI-cTnT и cTnI-ssTnT на самом деле отражает оригинальные функциональные связи, поскольку ген TNNT2 экспрессируется вместе с геном ssTnI в эмбриональной сердечной мышце. [23] Выравнивание белковых последовательностей показало, что ген TNNT2 консервативен у видов позвоночных (рис. 2) в средней и С-концевой областях, в то время как три изоформы мышечного типа значительно различаются. [8] [9]

Альтернативный сплайсинг

[ редактировать ]

Ген TNNT2 млекопитающих содержит 14 конститутивных экзонов и 3 альтернативно сплайсированных экзона. [24] Экзоны 4 и 5, кодирующие N-концевую вариабельную область, и экзон 13 между средней и С-концевой областями альтернативно сплайсированы. [25] Экзон 5 кодирует сегмент из 9 или 10 аминокислот, который является высококислотным и отрицательно заряженным при физиологическом pH. [8] Экзон 5 экспрессируется в сердце эмбриона, его экспрессия снижается и он прекращает экспрессию во время постнатального развития. [26]

Эмбриональный cTnT с более отрицательным зарядом в N-концевой области проявляет более высокую чувствительность к кальцию активности актомиозиновой АТФазы и выработку силы миофиламентов по сравнению с взрослым сердечным TnT, а также более высокую толерантность к ацидозу. [27]

Ген TNNT2 временно экспрессируется в скелетных мышцах эмбрионов и новорожденных как у птиц, так и у млекопитающих. [23] [28] [29] Когда TNNT2 экспрессируется в скелетных мышцах новорожденных, альтернативный сплайсинг экзона 5 демонстрирует синхронизированную регуляцию с таковой в сердце видоспецифичным образом. [23] Этот феномен указывает на то, что альтернативный сплайсинг пре-мРНК TNNT2 находится под контролем генетически встроенных системных биологических часов.

Посттрансляционные модификации

[ редактировать ]

фосфорилирование

[ редактировать ]

Ser2 cTnT на N-конце конститутивно фосфорилируется неизвестными механизмами. [7] Было обнаружено, что cTnT фосфорилируется PKC по Thr197, Ser201, Thr206, Ser208 и Thr287 в С-концевой области. Одного фосфорилирования Thr206 было достаточно, чтобы снизить чувствительность миофиламентов к кальцию и выработку силы. [30] [31] [32] [33] cTnT также фосфорилируется по Thr194 и Ser198 в условиях стресса. [34] приводит к ослаблению сократимости кардиомиоцитов. Было показано, что фосфорилирование cTnT по Ser278 и Thr287 с помощью ROCK-II снижает активность АТФазы миозина и развитие силы миофиламентов в кожной сердечной мышце. [35] В таблице 1 суммированы модификации фосфорилирования cTnT и возможные функции.

О-связанное GlcNAcylation

[ редактировать ]

cTnT все чаще модифицируется по Ser190 путем O-GlcNAcylation во время развития сердечной недостаточности у крыс, что сопровождается снижением фосфорилирования Ser208. [33]

Протеолитическая модификация

[ редактировать ]

В апоптотических кардиомиоцитах cTnT расщеплялся каспазой 3 с образованием N-концевого усеченного фрагмента массой 25 кДа. [36] Эта деструктивная фрагментация удаляет часть сайта связывания тропомиозина 1 средней области, [22] что приводит к ослаблению выработки силы миофиламентами за счет снижения активности АТФазы миозина. [36]

В сердечной мышце в условиях стресса сердечный ТнТ расщепляется кальпаином I, рестриктивно удаляя всю N-концевую вариабельную область. [37] [38] Эта протеолитическая модификация cTnT происходит в сердечной мышце при острой ишемии-реперфузии или перегрузке давлением. [39]

Рестриктивно укороченный N-концевой cTnT остается функциональным в миофиламентах и ​​приводит к снижению скорости сокращения желудочковой мышцы, что удлиняет фазу быстрого выброса и приводит к увеличению ударного объема, особенно при повышенной постнагрузке. [39] Исследования in vitro показали, что усеченный на N-конце cTnT сохраняет общую чувствительность и кооперативность миофиламентов сердца к кальцию, но изменяет сродство связывания TnT с белками тропомиозином, TnI и TnC. [40] [41] и приводят к небольшому снижению максимальной активности миозиновой АТФазы и продукции силы миофиламентов, что лежит в основе избирательного снижения скорости сокращения мышц желудочков для увеличения ударного объема без значительного увеличения затрат энергии. [39]

При относительно коротком периоде полураспада cTnT в кардиомиоцитах (3–4 дня) [42] N-концевой усеченный cTnT будет заменен вновь синтезированным интактным cTnT через несколько дней. Следовательно, этот механизм обеспечивает обратимую посттрансляционную регуляцию для модуляции сердечной функции при адаптации к стрессовым условиям.

Сайты фосфорилирования cTnT в сравнении с ssTnT и fsTnT
Сайт фосфорилирования Киназа Функция Ссылка
cTnT ссТнТ фсТнТ
Сер 2 с с ПКС Неизвестный [43] [44] [45]
Четверг 197 н Н ПКС Нет функционального эффекта [31] [46]
Звезда 201 н н ПКС Нет функционального эффекта [31] [46]
Четверг 204 н н ПКС Снижает активность миозиновой АТФазы, выработку силы миофиламентов и уровень кальция. 2+ чувствительность [46] [47] [48]
Четверг 204 н н СаМК II Неизвестный [49]
Четверг 204 н н СПРОСИТЕ Я Снижение сократительной способности кардиомиоцитов [34]
Четверг 206 ПКС Уменьшите Ca 2+ чувствительность, активность актомиозин-АТФазы и развитие напряжения [31]
Будь 208 н н ПКС Снижает активность миозиновой АТФазы, изменяет Ca миофиламентов. 2+ чувствительность [46] [48] [50]
Будь 208 н н СПРОСИТЕ Я Снижение сократительной способности кардиомиоцитов [34]
Четверг 213 с с ПКС Снижает активность миозиновой АТФазы, выработку силы миофиламентов и уровень кальция. 2+ чувствительность [51]
Четверг 213 с с Раф-1 Неизвестный [52]
Сер 285 н с ПКС Снижает активность миозиновой АТФазы, выработку силы миофиламентов и уровень кальция. 2+ чувствительность [50]
Сер 285 н с РОК-II Уменьшение развития силы миофиламентов, активности миозиновой АТФазы и кальция. 2+ чувствительность [35]
Чел 294 н н ПКС Снижает активность миозиновой АТФазы, выработку силы миофиламентов и уровень кальция. 2+ чувствительность [46] [47] [48] [50]
Чел 294 н н РОК-II Снижает развитие силы миофиламентов, активность миозиновой АТФазы и кальция. 2+ чувствительность [35]

Суммированы остатки сердечного ТнТ с регуляцией фосфорилирования. Номера остатков фосфорилируемого серина и треонина такие же, как в сердечном TnT человека с включенным первым метионином. Фосфорилирование сердечного TnT по этим остаткам сравнивается с аналогами в быстром TnT и медленном TnT. С, консервированный; Н, несохранившийся. Также перечислены киназы, ответственные за каждое фосфорилирование, функциональные эффекты и ссылки.

Мутации при кардиомиопатиях

[ редактировать ]

Точечные мутации в гене TNNT2 вызывают различные типы кардиомиопатий, включая гипертрофическую кардиомиопатию (ГКМП), дилатационную кардиомиопатию (ДКМП) и рестриктивную кардиомиопатию (РКМ). В таблице ниже суммированы типичные мутации TNNT2 и аномальные сплайсинги, обнаруженные при кардиомиопатиях человека и животных.

Репрезентативные мутации TNNT2 и аномальные сплайсинги, вызывающие кардиомиопатию.
Мутация Диагностика Ссылка
Илье79Асн ХКМ [53] [54] [55]
Arg92Gln ХКМ [53] [56]
Интрон 16G1→A (D14 и D28+7) ХКМ [53]
Arg92Leu ХКМ [55] [57]
Arg92Trp ХКМ [18] [58] [59]
Arg94Leu ХКМ [55] [60]
Arg94Cys ХКМ [61]
ΔE96 РКМ [62] [63]
Ала104Вал ХКМ [64]
Phe110Иль DCM [65] [66]
Arg130Cys ХКМ [67]
Arg131Trp DCM [68] [69]
Е136К РКМ [70]
Arg141Trp DCM [71] [72]
ДГлу160 ХКМ [73]
Glu163Arg ХКМ [67]
Glu163Lys ХКМ [65]
Ser179Phe ХКМ [74]
Rec205Leu DCM [68]
DLys210 DCM [75] [76] [77]
Glu244Asp ХКМ [65]
Asp270Asn DCM [75]
Lys273Glu DCM [19]
Arg278Cys ХКМ [65] [78]

Аминокислотные остатки мутаций были пронумерованы как в сердечном TnT человека, включая первый метионин. Мутации сердечного ТнТ, вызывающие кардиомиопатии, преимущественно обнаруживались в консервативных средних и С-концевых областях.

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000118194 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026414 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Таунсенд П.Дж., Фарза Х., МакГеоч С., Сперр Н.К., Уэйд Р., Гальманн Р., Якуб М.Х., Бартон П.Дж. (май 1994 г.). «Сердечный тропонин Т человека: идентификация изоформ плода и отнесение локуса TNNT2 к хромосоме 1q». Геномика . 21 (2): 311–6. дои : 10.1006/geno.1994.1271 . ПМИД   8088824 .
  6. ^ Герулл Б., Остерзил К.Дж., Витт С., Дитц Р., Тирфельдер Л. (1998). «Быстрый протокол обнаружения мутаций гена сердечного тропонина Т при семейной гипертрофической кардиомиопатии». Человеческая мутация . 11 (2): 179–82. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:2<179::AID-HUMU12>3.0.CO;2-W . ПМИД   9482583 . S2CID   24404230 .
  7. ^ Jump up to: а б Перри С.В. (август 1998 г.). «Тропонин Т: генетика, свойства и функции». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 19 (6): 575–602. дои : 10.1023/а:1005397501968 . ПМИД   9742444 . S2CID   1882224 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Цзинь Дж.П., Чжан З., Баутиста Дж.А. (2008). «Разнообразие изоформ, регуляция и функциональная адаптация тропонина и кальпонина». Критические обзоры экспрессии генов эукариот . 18 (2): 93–124. doi : 10.1615/critreveukargeneexpr.v18.i2.10 . ПМИД   18304026 .
  9. ^ Jump up to: а б с д Вэй Б., Джин Дж. П. (январь 2011 г.). «Изоформы тропонина Т и посттранскрипционные модификации: эволюция, регуляция и функции» . Архив биохимии и биофизики . 505 (2): 144–54. дои : 10.1016/j.abb.2010.10.013 . ПМК   3018564 . ПМИД   20965144 .
  10. ^ Шэн Дж. Дж., Джин Дж. П. (2014). «Регуляция генов, альтернативный сплайсинг и посттрансляционная модификация субъединиц тропонина в развитии и адаптации сердца: целенаправленный обзор» . Границы в физиологии . 5 : 165. дои : 10.3389/fphys.2014.00165 . ПМК   4012202 . ПМИД   24817852 .
  11. ^ «Тропонин Т, сердечная мышца» . База данных Атласа сердечных органелларных белков . Архивировано из оригинала 05 марта 2016 г. Проверено 14 апреля 2015 г.
  12. ^ Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК   4076475 . ПМИД   23965338 .
  13. ^ Андерсон П.А., Малуф Н.Н., Окли А.Е., Пагани Э.Д., Аллен П.Д. (ноябрь 1991 г.). «Экспрессия изоформы тропонина Т у человека. Сравнение нормального и пораженного сердца взрослого человека, сердца плода, а также скелетных мышц взрослого и плода» . Исследование кровообращения . 69 (5): 1226–33. дои : 10.1161/01.res.69.5.1226 . ПМИД   1934353 .
  14. ^ Кобаяши Т., Соларо Р.Дж. (2005). «Кальций, тонкие нити и интегративная биология сократимости сердца». Ежегодный обзор физиологии . 67 : 39–67. doi : 10.1146/annurev.phyol.67.040403.114025 . ПМИД   15709952 .
  15. ^ Кобаяши Т., Джин Л., де Томбе П.П. (октябрь 2008 г.). «Регуляция тонких нитей сердца» . Архив Пфлюгера . 457 (1): 37–46. дои : 10.1007/s00424-008-0511-8 . ПМК   2898130 . ПМИД   18421471 .
  16. ^ Jump up to: а б Ревера М., Ван дер Мерве Л., Херадиен М., Гусен А., Корфилд В.А., Бринк П.А., Мулман-Смук Дж.К. (2007). «Долгосрочное наблюдение за семьями HCM R403WMYH7 и R92WTNNT2: мутации определяют размеры левого желудочка, но не толщину стенки во время прогрессирования заболевания» (PDF) . Сердечно-сосудистый журнал Африки . 18 (3): 146–53. ПМЦ   4213759 . ПМИД   17612745 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  17. ^ «Ген Энтрез: тропонин TNNT2 Т типа 2 (сердечный)» .
  18. ^ Jump up to: а б Фуджино Н., Симидзу М., Ино Х., Окии К., Ямагути М., Ясуда Т., Кокадо Х., Мабучи Х. (май 2001 г.). «Мутация сердечного тропонина Т Arg92Trp и прогрессирование от гипертрофической к дилатационной кардиомиопатии» . Клиническая кардиология . 24 (5): 397–402. дои : 10.1002/clc.4960240510 . ПМК   6654954 . ПМИД   11346248 .
  19. ^ Jump up to: а б Фуджино Н., Симидзу М., Ино Х., Ямагути М., Ясуда Т., Нагата М., Конно Т., Мабучи Х. (январь 2002 г.). «Новая мутация Lys273Glu в гене сердечного тропонина Т демонстрирует высокую степень пенетрантности и перехода от гипертрофической к дилатационной кардиомиопатии». Американский журнал кардиологии . 89 (1): 29–33. дои : 10.1016/S0002-9149(01)02158-0 . ПМИД   11779518 .
  20. ^ дю Фэй де Лаваллаз Дж., Препудис А., Вендебург М.Дж., Кесенхаймер Э., Кибурц Д., Дайкелер Т. и др. (июнь 2022 г.). «Заболевания скелетных мышц: внесердечный источник сердечного тропонина Т» . Тираж . 145 (24): 1764–1779. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058489 . ПМЦ   10069758 . ПМИД   35389756 .
  21. ^ Капрез С (10 ноября 2022 г.). «Прививка от короны поражает сердце чаще, чем ожидалось» (на немецком языке). Швейцарское радио и телевидение SRF . Проверено 10 ноября 2022 г.
  22. ^ Jump up to: а б Чонг С.М., Джин Дж.П. (май 2009 г.). «Исследовать эволюцию белков путем обнаружения подавленных эпитопных структур» . Журнал молекулярной эволюции . 68 (5): 448–60. Бибкод : 2009JMolE..68..448C . дои : 10.1007/s00239-009-9202-0 . ПМК   2752406 . ПМИД   19365646 .
  23. ^ Jump up to: а б с Джин Дж. П. (август 1996 г.). «Альтернативное переключение изоформы сердечного тропонина Т, генерируемое сплайсингом РНК: генетическое программирование, не ограничивающее сердце, синхронизированное в развитии сердечных и скелетных мышц». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 225 (3): 883–9. дои : 10.1006/bbrc.1996.1267 . ПМИД   8780706 .
  24. ^ Цзинь Дж.П., Хуан QQ, Йе ХИ, Линь Дж.Дж. (октябрь 1992 г.). «Полная нуклеотидная последовательность и структурная организация гена сердечного тропонина Т крысы. Один ген генерирует эмбриональные и взрослые изоформы посредством регулируемого в процессе развития альтернативного сплайсинга». Журнал молекулярной биологии . 227 (4): 1269–76. дои : 10.1016/0022-2836(92)90540-Z . ПМИД   1433301 .
  25. ^ Фарза Х., Таунсенд П.Дж., Кэрриер Л., Бартон П.Дж., Меснард Л., Беренд Э., Фориссье Дж.Ф., Фишман М., Якуб М.Х., Шварц К. (июнь 1998 г.). «Геномная организация, альтернативный сплайсинг и полиморфизм гена сердечного тропонина Т человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 30 (6): 1247–53. дои : 10.1006/jmcc.1998.0698 . ПМИД   9689598 .
  26. ^ Джин Дж.П., Лин Дж.Дж. (август 1989 г.). «Выделение и характеристика клонов кДНК, кодирующих эмбриональные и взрослые изоформы сердечного тропонина Т крысы» . Журнал биологической химии . 264 (24): 14471–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)71702-X . ПМИД   2760070 .
  27. ^ Соларо Р.Дж., Ли Дж.А., Кентиш Дж.К., Аллен Д.Г. (октябрь 1988 г.). «Влияние ацидоза на желудочковую мышцу взрослых и новорожденных крыс» . Исследование кровообращения . 63 (4): 779–87. дои : 10.1161/01.RES.63.4.779 . ПМИД   3168178 .
  28. ^ Toyota N, Shimada Y (май 1983 г.). «Изоформные варианты тропонина в клетках скелетных и сердечных мышц, культивируемых с нервами и без них». Клетка . 33 (1): 297–304. дои : 10.1016/0092-8674(83)90358-6 . ПМИД   6380757 . S2CID   10037331 .
  29. ^ Купер Т.А., Ордал К.П. (сентябрь 1985 г.). «Один ген сердечного тропонина Т генерирует эмбриональные и взрослые изоформы посредством регулируемого в процессе развития альтернативного сплайсинга» . Журнал биологической химии . 260 (20): 11140–8. дои : 10.1016/S0021-9258(17)39158-5 . ПМИД   2993302 .
  30. ^ Ноланд Т.А., Куо Дж.Ф. (ноябрь 1992 г.). «Фосфорилирование протеинкиназы С сердечного тропонина Т снижает Ca 2+ MgATPase и связывание тропонина Т с комплексом тропомиозин-F-актин» . The Biochemical Journal . 288 (1): 123–9. doi : 10.1042/bj2880123 . PMC   1132088. . PMID   1445257 -зависимая активность актомиозина
  31. ^ Jump up to: а б с д Сумандеа, член парламента, Пайл В.Г., Кобаяши Т., де Томбе П.П., Соларо Р.Дж. (сентябрь 2003 г.). «Идентификация функционально критического остатка фосфорилирования протеинкиназы С сердечного тропонина Т» . Журнал биологической химии . 278 (37): 35135–44. дои : 10.1074/jbc.M306325200 . ПМИД   12832403 .
  32. ^ Джидема Н.М., Кроуфорд Б.Х., Хуссейн А.К., Рейнор Р.Л. (2006). «Специфичность дефосфорилирования протеинфосфатазы сердечного тропонина I, тропонина Т и участков внутри тропонина Т» . Международный журнал биологических наук . 2 (1): 1–9. дои : 10.7150/ijbs.2.1 . ПМЦ   1415850 . ПМИД   16585947 .
  33. ^ Jump up to: а б Дюбуа-Деруи Э., Беллиард А., Малдер П., Буве М., Смет-Нокка С., Жанель С., Лафон Ф., Бесем О., Амуэль П., Ришар В., Пине Ф. (июль 2015 г.). «Взаимодействие между фосфорилированием тропонина Т и ON-ацетилглюкозаминилированием при ишемической сердечной недостаточности» . Сердечно-сосудистые исследования . 107 (1): 56–65. дои : 10.1093/cvr/cvv136 . hdl : 20.500.12210/77872 . ПМИД   25916824 .
  34. ^ Jump up to: а б с Хэ Х, Лю Ю, Шарма В, Дирксен Р.Т., Во Р., Шеу С.С., Мин В. (июль 2003 г.). «ASK1 связывается с тропонином Т и индуцирует фосфорилирование тропонина Т и сократительную дисфункцию в кардиомиоцитах» . Американский журнал патологии . 163 (1): 243–51. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63647-4 . ПМК   1868161 . ПМИД   12819028 .
  35. ^ Jump up to: а б с Вахеби С., Кобаяши Т., Уоррен С.М., де Томбе П.П., Соларо Р.Дж. (апрель 2005 г.). «Функциональные эффекты ро-киназно-зависимого фосфорилирования определенных участков сердечного тропонина» . Исследование кровообращения . 96 (7): 740–7. doi : 10.1161/01.RES.0000162457.56568.7d . ПМИД   15774859 .
  36. ^ Jump up to: а б Коммунал С, Сумандеа М., де Томбе П., Нарула Дж., Соларо Р.Дж., Хаджар Р.Дж. (апрель 2002 г.). «Функциональные последствия активации каспаз в кардиомиоцитах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (9): 6252–6. Бибкод : 2002PNAS...99.6252C . дои : 10.1073/pnas.092022999 . ПМК   122935 . ПМИД   11972044 .
  37. ^ Гисинк Г.Х., Кучай С., Чишти А.Х., Кухмараи М. (октябрь 2006 г.). «Микрокальпаин необходим для посмертного протеолиза мышечных белков» . Журнал зоотехники . 84 (10): 2834–40. дои : 10.2527/jas.2006-122 . ПМИД   16971586 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  38. ^ Чжан З., Бесядецки Б.Дж., Цзинь Дж.П. (сентябрь 2006 г.). «Селективное удаление NH2-концевой вариабельной области сердечного тропонина Т при ишемии-реперфузии путем миофибрилл-ассоциированного расщепления мю-кальпаина» . Биохимия . 45 (38): 11681–94. дои : 10.1021/bi060273s . ПМК   1762003 . ПМИД   16981728 .
  39. ^ Jump up to: а б с Фэн Х.З., Бесядецкий Б.Дж., Ю З.Б., Хоссейн М.М., Джин Дж.П. (июль 2008 г.). «Ограниченное N-концевое усечение сердечного тропонина Т: новый механизм функциональной адаптации к энергетическому кризису» . Журнал физиологии . 586 (14): 3537–50. дои : 10.1113/jphysicalol.2008.153577 . ПМК   2538805 . ПМИД   18556368 .
  40. ^ Пан Б.С., Гордон А.М., Поттер Дж.Д. (июль 1991 г.). «Удаление первых 45 NH2-концевых остатков скелетного тропонина Т кролика усиливает связывание тропонина с иммобилизованным тропомиозином» . Журнал биологической химии . 266 (19): 12432–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)98916-7 . ПМИД   1829457 .
  41. ^ Бесядецкий Б.Дж., Чонг С.М., Носек Т.М., Джин Дж.П. (февраль 2007 г.). «Основная структура тропонина Т и регуляторная NH2-концевая вариабельная область» . Биохимия . 46 (5): 1368–79. дои : 10.1021/bi061949m . ПМК   1794682 . ПМИД   17260966 .
  42. ^ Мартин А.Ф. (январь 1981 г.). «Обмен субъединиц сердечного тропонина. Кинетические доказательства существования пула предшественников тропонина-I» . Журнал биологической химии . 256 (2): 964–8. дои : 10.1016/S0021-9258(19)70073-8 . ПМИД   7451483 .
  43. ^ Вильяр-Паласи С, Кумон А (июль 1981 г.). «Очистка и свойства киназы сердечного тропонина Т собаки» . Журнал биологической химии . 256 (14): 7409–15. дои : 10.1016/S0021-9258(19)68978-7 . ПМИД   7251602 .
  44. ^ Гусев Н.Б., Барская Н.В., Верин А.Д., Дуженкова И.В., Хучуа З.А., Желтова А.О. (июль 1983 г.). «Некоторые свойства структуры сердечного тропонина Т» . Биохимический журнал . 213 (1): 123–9. дои : 10.1042/bj2130123 . ПМК   1152098 . ПМИД   6615417 .
  45. ^ Чжан Дж., Чжан Х., Аяз-Гюнер С., Чен Ю.К., Донг Х., Сюй Ц., Гэ Ю. (июль 2011 г.). «Фосфорилирование, но не альтернативный сплайсинг или протеолитическая деградация, консервативно в сердечном тропонине Т человека и мыши» . Биохимия . 50 (27): 6081–92. дои : 10.1021/bi2006256 . ПМЦ   3312388 . ПМИД   21639091 .
  46. ^ Jump up to: а б с д и Джидема Н.М., Ноланд Т.А., Рейнор Р.Л., Блоб Г.К., Фаббро Д., Казанец М.Г., Блумберг П.М., Ханнун Ю.А., Куо Дж.Ф. (сентябрь 1996 г.). «Специфичность фосфорилирования изоферментов протеинкиназы C для бычьего сердечного тропонина I и тропонина Т и участков внутри этих белков и регуляция свойств миофиламентов» . Журнал биологической химии . 271 (38): 23277–83. дои : 10.1074/jbc.271.38.23277 . ПМИД   8798526 .
  47. ^ Jump up to: а б Ноланд Т.А., Рейнор Р.Л., Куо Дж.Ф. (декабрь 1989 г.). «Идентификация участков, фосфорилированных в бычьем сердечном тропонине I и тропонине Т протеинкиназой С, и сравнительная субстратная активность синтетических пептидов, содержащих сайты фосфорилирования» . Журнал биологической химии . 264 (34): 20778–85. дои : 10.1016/S0021-9258(19)47130-5 . ПМИД   2584239 .
  48. ^ Jump up to: а б с Монтгомери Д.Э., Чандра М., Хуан К., Джин Дж., Соларо Р.Дж. (март 2001 г.). «Трансгенное включение скелетного TnT в сердечные миофиламенты притупляет PKC-опосредованную депрессию силы». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 280 (3): H1011–8. дои : 10.1152/ajpheart.2001.280.3.H1011 . ПМИД   11179042 . S2CID   22690543 .
  49. ^ Жаке К., Фукунага К., Миямото Э., Мейер Х.Э. (апрель 1995 г.). «Участок, фосфорилированный в бычьем сердечном тропонине Т сердечной CaM-киназой II». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1248 (2): 193–5. дои : 10.1016/0167-4838(95)00028-с . ПМИД   7748902 .
  50. ^ Jump up to: а б с Сумандеа М.П., ​​Вахеби С., Сумандеа К.А., Гарсиа-Казарин М.Л., Стейдл Дж., Хомшер Э. (август 2009 г.). «Влияние делеции и фосфорилирования N-конца сердечного тропонина Т на функцию миофиламентов». Биохимия . 48 (32): 7722–31. дои : 10.1021/bi900516n . ПМИД   19586048 .
  51. ^ Стренг А.С., де Бур Д., ван дер Фельден Дж., ван Дийен-Виссер, член парламента, Водзиг В.К. (октябрь 2013 г.). «Посттрансляционные модификации сердечного тропонина Т: обзор». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 63 : 47–56. дои : 10.1016/j.yjmcc.2013.07.004 . ПМИД   23871791 .
  52. ^ Пфляйдерер П., Сумандея М.П., ​​Рыбин В.О., Ван С., Стейнберг С.Ф. (2009). «Raf-1: новая киназа сердечного тропонина Т» . Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 30 (1–2): 67–72. дои : 10.1007/s10974-009-9176-y . ПМЦ   2893395 . ПМИД   19381846 .
  53. ^ Jump up to: а б с Тирфельдер Л., Уоткинс Х., Макрей С., Ламас Р., Маккенна В., Восберг Х.П., Зейдман Дж.Г., Зейдман К.Э. (июнь 1994 г.). «Мутации альфа-тропомиозина и сердечного тропонина Т вызывают семейную гипертрофическую кардиомиопатию: заболевание саркомера». Клетка . 77 (5): 701–12. дои : 10.1016/0092-8674(94)90054-х . ПМИД   8205619 . S2CID   205021038 .
  54. ^ Лин Д., Бобкова А., Хомшер Э., Табакман Л.С. (июнь 1996 г.). «Измененная функция сердечного тропонина Т in vitro при наличии мутации, связанной с семейной гипертрофической кардиомиопатией» . Журнал клинических исследований . 97 (12): 2842–8. дои : 10.1172/JCI118740 . ПМК   507378 . ПМИД   8675696 .
  55. ^ Jump up to: а б с Палм Т., Грабоски С., Хичкок-ДеГрегори С.Э., Гринфилд, штат Нью-Джерси (ноябрь 2001 г.). «Болезнетворные мутации сердечного тропонина Т: идентификация критической области, связывающей тропомиозин» . Биофизический журнал . 81 (5): 2827–37. Бибкод : 2001BpJ....81.2827P . дои : 10.1016/S0006-3495(01)75924-3 . ПМК   1301748 . ПМИД   11606294 .
  56. ^ Мэриан А.Дж., Чжао Г., Сета Ю., Робертс Р., Ю К.Т. (июль 1997 г.). «Экспрессия мутантного (Arg92Gln) сердечного тропонина Т человека, который, как известно, вызывает гипертрофическую кардиомиопатию, нарушает сократимость взрослых кардиомиоцитов». Исследование кровообращения . 81 (1): 76–85. дои : 10.1161/01.res.81.1.76 . ПМИД   9201030 .
  57. ^ Фориссье Ж.Ф., Кэрриер Л., Фарза Х., Бонн Г., Берковичи Дж., Ришар П., Энке Б., Таунсенд П.Дж., Якуб М.Х., Форе С., Дюбур О., Миллер А., Хагеж А.А., Деснос М., Комайда М., Шварц К. (декабрь 1996 г.) ). «Кодон 102 гена сердечного тропонина Т является предполагаемой горячей точкой для мутаций при семейной гипертрофической кардиомиопатии». Тираж . 94 (12): 3069–73. дои : 10.1161/01.cir.94.12.3069 . ПМИД   8989109 .
  58. ^ Мулман Дж.К., Корфилд В.А., Позен Б., Нгумбела К., Сейдман С., Бринк П.А., Уоткинс Х. (март 1997 г.). «Внезапная смерть из-за мутации тропонина Т». Журнал Американского колледжа кардиологов . 29 (3): 549–55. дои : 10.1016/s0735-1097(96)00530-x . ПМИД   9060892 . S2CID   28374320 .
  59. ^ Симидзу М., Ино Х., Ямагути М., Тераи Х., Утияма К., Иноуэ М., Икеда М., Кавасима А., Мабучи Х. (ноябрь 2003 г.). «Результаты аутопсии братьев и сестер с гипертрофической кардиомиопатией, вызванной мутацией Arg92Trp в гене сердечного тропонина Т, демонстрирующие признаки, подобные дилатационной кардиомиопатии» . Клиническая кардиология . 26 (11): 536–9. дои : 10.1002/clc.4960261112 . ПМК   6654022 . ПМИД   14640471 .
  60. ^ Варнава А., Бабуниан С., Дэвисон Ф., де Круз Л., Эллиотт П.М., Дэвис М.Дж., Маккенна У.Дж. (ноябрь 1999 г.). «Новая мутация гена сердечного тропонина Т, вызывающая семейную гипертрофическую кардиомиопатию без гипертрофии левого желудочка» . Сердце . 82 (5): 621–4. дои : 10.1136/hrt.82.5.621 . ПМЦ   1760789 . ПМИД   10525521 .
  61. ^ Д'Круз Л.Г., Бабуниан С., Филлимор Х.Э., Тейлор Р., Эллиотт П.М., Варнава А., Дэвисон Ф., Маккенна У.Дж., Картер Н.Д. (сентябрь 2000 г.). «Метилирование цитозина приводит к нестабильности гена сердечного тропонина Т при гипертрофической кардиомиопатии» . Журнал медицинской генетики . 37 (9): 18д–18. дои : 10.1136/jmg.37.9.e18 . ПМЦ   1734704 . ПМИД   10978365 .
  62. ^ Педди С.Б., Вриселла Л.А., Кроссон Дж.Э., Освальд Г.Л., Кон Р.Д., Кэмерон Д.Е., Валле Д., Лоис Б.Л. (май 2006 г.). «Детская рестриктивная кардиомиопатия, возникающая в результате мутации гена сердечного тропонина Т». Педиатрия . 117 (5): 1830–3. дои : 10.1542/пед.2005-2301 . ПМИД   16651346 . S2CID   40700808 .
  63. ^ Пинто-младший, Парватияр М.С., Джонс М.А., Лян Дж., Поттер Дж.Д. (январь 2008 г.). «Мутация тропонина Т, вызывающая инфантильную рестриктивную кардиомиопатию, увеличивает содержание кальция в крови. 2+ чувствительность развития силы и ухудшает тормозные свойства тропонина» . Журнал биологической химии . 283 (4): 2156–66. doi : 10.1074/jbc.M707066200 . PMID   18032382 .
  64. ^ Накадзима-Танигути С., Мацуи Х., Фудзио Ю., Нагата С., Кисимото Т., Ямаути-Такихара К. (февраль 1997 г.). «Новая миссенс-мутация в гене сердечного тропонина Т обнаружена у японского пациента с гипертрофической кардиомиопатией». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 29 (2): 839–43. дои : 10.1006/jmcc.1996.0322 . ПМИД   9140840 .
  65. ^ Jump up to: а б с д Уоткинс Х., Маккенна В.Дж., Тирфелдер Л., Сук Х.Дж., Анан Р., О'Донохью А., Спирито П., Мацумори А., Моравец К.С., Зейдман Дж.Г. (апрель 1995 г.). «Мутации в генах сердечного тропонина Т и альфа-тропомиозина при гипертрофической кардиомиопатии» . Медицинский журнал Новой Англии . 332 (16): 1058–64. дои : 10.1056/NEJM199504203321603 . ПМИД   7898523 .
  66. ^ Накаура Х., Янага Ф., Оцуки И., Моримото С. (сентябрь 1999 г.). «Влияние миссенс-мутаций Phe110Ile и Glu244Asp в сердечном тропонине Т человека на генерирование силы в очищенных волокнах сердечной мышцы». Журнал биохимии . 126 (3): 457–60. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022473 . ПМИД   10467159 .
  67. ^ Jump up to: а б Кога Й., Тосима Х., Кимура А., Харада Х., Коянаги Т., Ниси Х., Наката М., Имаидзуми Т. (декабрь 1996 г.). «Клинические проявления гипертрофической кардиомиопатии с мутациями в гене тяжелой цепи сердечного бета-миозина или гене сердечного тропонина Т». Журнал сердечной недостаточности . 2 (4 Приложения): S97–103. дои : 10.1016/s1071-9164(96)80064-9 . ПМИД   8951566 .
  68. ^ Jump up to: а б Могенсен Дж., Мерфи Р.Т., Шоу Т., Бахл А., Редвуд С., Уоткинс Х., Берк М., Эллиотт П.М., Маккенна У.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Тяжелое проявление мутаций сердечного тропонина C и T у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 44 (10): 2033–40. дои : 10.1016/j.jacc.2004.08.027 . ПМИД   15542288 .
  69. ^ Мирза М., Марстон С., Уиллотт Р., Эшли С., Могенсен Дж., Маккенна В., Робинсон П., Редвуд С., Уоткинс Х. (август 2005 г.). «Мутации дилатационной кардиомиопатии в трех регуляторных белках тонких нитей приводят к общему функциональному фенотипу» . Журнал биологической химии . 280 (31): 28498–506. дои : 10.1074/jbc.M412281200 . ПМИД   15923195 .
  70. ^ Каски Дж.П., Сиррис П., Берч М., Томе-Эстебан М.Т., Фентон М., Кристиансен М., Андерсен П.С., Себир Н., Эшворт М., Динфилд Дж.Э., Маккенна В.Дж., Эллиотт П.М. (ноябрь 2008 г.). «Идиопатическая рестриктивная кардиомиопатия у детей вызвана мутациями в генах белков сердечного саркомера». Сердце . 94 (11): 1478–84. дои : 10.1136/hrt.2007.134684 . ПМИД   18467357 . S2CID   44257334 .
  71. ^ Ли Д., Чернушевич Г.З., Гонсалес О., Тапскотт Т., Карибе А., Дюран Дж.Б., Бругада Р., Хилл Р., Грегорич Дж.М., Андерсон Дж.Л., Киньонес М., Бачински Л.Л., Робертс Р. (октябрь 2001 г.). «Новая мутация сердечного тропонина Т как причина семейной дилатационной кардиомиопатии» . Тираж . 104 (18): 2188–93. дои : 10.1161/hc4301.098285 . ПМИД   11684629 .
  72. ^ Лу К.В., Моримото С., Харада К., Ду СК, Такахаси-Янага Ф., Мива Ю., Сасагури Т., Оцуки I (декабрь 2003 г.). «Мутация сердечного тропонина Т R141W, обнаруженная при дилатационной кардиомиопатии, стабилизирует взаимодействие тропонина Т-тропомиозина и вызывает 2+ десенсибилизация». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 35 (12): 1421–7. doi : 10.1016/j.yjmcc.2003.09.003 . PMID   14654368 .
  73. ^ Харада К., Такахаси-Янага Ф., Минаками Р., Моримото С., Оцуки И. (февраль 2000 г.). «Функциональные последствия делеционной мутации deltaGlu160 в сердечном тропонине Т человека». Журнал биохимии . 127 (2): 263–8. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022603 . ПМИД   10731693 .
  74. ^ Ван Дрист С.Л., Акерман М.Дж., Оммен С.Р., Шакур Р., Уилл М.Л., Нисимура Р.А., Таджик А.Дж., Герш Б.Дж. (декабрь 2002 г.). «Распространенность и тяжесть «доброкачественных» мутаций в генах тяжелой цепи бета-миозина, сердечного тропонина Т и альфа-тропомиозина при гипертрофической кардиомиопатии» . Тираж . 106 (24): 3085–90. дои : 10.1161/01.cir.0000042675.59901.14 . ПМИД   12473556 .
  75. ^ Jump up to: а б Камисаго М., Шарма С.Д., ДеПальма С.Р., Соломон С., Шарма П., МакДонаф Б., Смут Л., Маллен М.П., ​​Вульф П.К., Вигл Э.Д., Зейдман Дж.Г., Зейдман К.Э. (декабрь 2000 г.). «Мутации в генах белков саркомера как причина дилатационной кардиомиопатии» . Медицинский журнал Новой Англии . 343 (23): 1688–96. дои : 10.1056/NEJM200012073432304 . ПМИД   11106718 .
  76. ^ Хэнсон Э.Л., Джейкобс П.М., Киган Х., Коутс К., Боусман С., Динел Н.Х., Литт М., Хершбергер Р.Э. (февраль 2002 г.). «Сердечный тропонин Т-лизина 210 в семье с дилатационной кардиомиопатией». Журнал сердечной недостаточности . 8 (1): 28–32. дои : 10.1054/jcaf.2002.31157 . ПМИД   11862580 .
  77. ^ Хершбергер Р.Э., Пинто Дж.Р., Паркс С.Б., Кушнер Дж.Д., Ли Д., Людвигсен С., Коуэн Дж., Моралес А., Парватияр М.С., Поттер Дж.Д. (август 2009 г.). «Клиническая и функциональная характеристика мутаций TNNT2, выявленных у пациентов с дилатационной кардиомиопатией» . Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 2 (4): 306–13. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.108.846733 . ПМК   2900844 . ПМИД   20031601 .
  78. ^ Моримото С., Накаура Х., Янага Ф., Оцуки I (июль 1999 г.). «Функциональные последствия миссенс-мутации на карбоксильном конце Arg278Cys в сердечном тропонине Т человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 261 (1): 79–82. дои : 10.1006/bbrc.1999.1000 . ПМИД   10405326 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TNNT2&oldid=1193465520"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 46f52bad8b7dcbe66f0e1892ab9b5389__1704314760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/46/89/46f52bad8b7dcbe66f0e1892ab9b5389.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
TNNT2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)