Анкирин-3

АНК3
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4O6X
Идентификаторы
Псевдонимы	ANK3 , ANKYRIN-G, MRT37, анкирин 3, узел Ранвье (анкирин G), анкирин 3
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 600465 ; МГИ : 88026 ; Гомологен : 56908 ; Генные карты : АНК3 ; ОМА : АНК3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 10 (human)
End	60,733,490 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 10 (mouse)
End	70,027,438 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	endothelial cell; ; Brodmann area 23; ; dorsal motor nucleus of vagus nerve; ; middle temporal gyrus; ; Region I of hippocampus proper; ; lateral nuclear group of thalamus; ; inferior olivary nucleus; ; postcentral gyrus; ; cerebellar vermis; ; Pars compacta;
	Top expressed in
	lateral geniculate nucleus; ; pontine nuclei; ; ventromedial nucleus; ; mammillary body; ; medial geniculate nucleus; ; lateral hypothalamus; ; olfactory tubercle; ; nucleus accumbens; ; deep cerebellar nuclei; ; anterior amygdaloid area;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	protein-macromolecule adaptor activity; cadherin binding; cytoskeletal protein binding; structural constituent of cytoskeleton; protein binding; spectrin binding; transmembrane transporter binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; Golgi apparatus; cell projection; lateral plasma membrane; membrane; bicellular tight junction; T-tubule; synapse; cell surface; axon; cell junction; basal plasma membrane; basolateral plasma membrane; endoplasmic reticulum; spectrin-associated cytoskeleton; sarcolemma; lysosome; costamere; cytoskeleton; dendrite; postsynaptic membrane; sarcoplasmic reticulum; neuron projection; neuromuscular junction; Z discdkac; plasma membrane; intercalated disc; node of Ranvier; axon initial segment;
Biological process	regulation of potassium ion transport; positive regulation of membrane depolarization during cardiac muscle cell action potential; establishment of protein localization; mitotic cytokinesis; endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport; maintenance of protein location in plasma membrane; positive regulation of gene expression; positive regulation of sodium ion transport; positive regulation of sodium ion transmembrane transporter activity; positive regulation of membrane potential; plasma membrane organization; signal transduction; Golgi to plasma membrane protein transport; neuromuscular junction development; positive regulation of cell communication by electrical coupling; positive regulation of homotypic cell-cell adhesion; positive regulation of protein targeting to membrane; membrane assembly; positive regulation of cation channel activity; axonogenesis; magnesium ion homeostasis; neuronal action potential; cellular response to magnesium ion; protein localization to plasma membrane; negative regulation of delayed rectifier potassium channel activity; protein localization to axon;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	288
	11735
	ENSG00000151150
	ENSMUSG00000069601
	Q12955
	Г5Е8К5
	НМ_001149 ; НМ_001204403 ; НМ_001204404 ; НМ_020987 ; НМ_001320874
showНМ_009670 ; НМ_146005 ; НМ_170687 ; НМ_170688 ; НМ_170689 ;
	NM_170690; NM_170728; NM_170729; NM_170730
	НП_001140 ; НП_001191332 ; НП_001191333 ; НП_001307803 ; НП_066267
showНП_033800 ; НП_666117 ; НП_733788 ; НП_733789 ; НП_733790 ;
	NP_733791; NP_733924; NP_733925; NP_733926
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Анкирин-3 (ANK-3), также известный как анкирин-G , представляет собой белок из семейства анкиринов , который у человека кодируется ANK3 геном . ^[5]^[6]

Функция

Белок , представляет собой иммунологически отличный от анкиринов ANK1 и ANK2 генный продукт и первоначально был обнаружен в начальном сегменте аксонов и узлах Ранвье нейронов кодируемый этим геном, анкирин-3 , в центральной и периферической нервной системе. Альтернативно сплайсированные варианты могут экспрессироваться в других тканях. Хотя для этого гена было обнаружено множество вариантов транскрипта, кодирующих несколько различных изоформ, полноразмерная природа только двух из них была охарактеризована. ^[5]

В нервной системе анкирин-G специфически локализуется в нервно-мышечном соединении , начальном сегменте аксона и узлах Ранвье . ^[7] В узлах Ранвье, где активно распространяются потенциалы действия , анкирин-G долгое время считался промежуточным партнером по связыванию нейрофасцина и потенциалзависимых натриевых каналов . ^[8] Генетическая делеция анкирина-G из нескольких типов нейронов показала, что анкирин-G необходим для нормальной кластеризации потенциалзависимых натриевых каналов в аксонном холмике и для активации потенциала действия . ^[9]^[10]

Связь с болезнями

Белок ANK3 связывается с сердечным натриевым каналом Na _v 1,5 ( SCN5A ). Оба белка высоко экспрессируются на вставочных дисках желудочков и мембранах Т-канальцев в кардиомиоцитах . Мутация в белке Na _v 1.5 блокирует взаимодействие со связыванием ANK3 и, следовательно, нарушает поверхностную экспрессию Na _v 1.5 в кардиомиоцитах, что приводит к синдрому Бругада , типу сердечной аритмии . ^[11]

Другие мутации в гене ANK3 могут быть связаны с биполярным расстройством и умственной отсталостью . ^[12]^[13]^[14]^[15]

Семья Анкирин

Белок, кодируемый геном ANK3, является членом семейства анкириновых белков, которые связывают интегральные мембранные белки с лежащим в их основе спектрин - актиновым цитоскелетом . Анкирины играют ключевую роль в таких действиях, как подвижность клеток, активация, пролиферация, контакт и поддержание специализированных мембранных доменов. Большинство анкиринов обычно состоят из трех структурных доменов: аминоконцевого домена, содержащего множество повторов анкирина; центральная область с высококонсервативным доменом связывания спектрина; и регуляторный домен на карбокси-конце, который является наименее консервативным и подвержен вариациям. ^[5]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000151150 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000069601 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: анкирин 3 ANK2, узел Ранвье» .
^ Капфхамер Д., Миллер Д.Е., Ламберт С., Беннетт В., Гловер Т.В., Бурмейстер М. (май 1995 г.). «Хромосомная локализация гена анкирина-G (ANK3/Ank3) в 10q21 человека и 10 мыши». Геномика . 27 (1): 189–91. дои : 10.1006/geno.1995.1023 . ПМИД 7665168 .
^ Ламберт С., Дэвис Дж.К., Беннетт В. (сентябрь 1997 г.). «Морфогенез узла Ранвье: совместные кластеры анкирина и анкирин-связывающих интегральных белков определяют ранние промежуточные продукты развития» . Дж. Нейроски . 17 (18): 7025–36. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-18-07025.1997 . ПМК 6573274 . ПМИД 9278538 .
^ Шринивасан Ю., Леваллен М., Ангелидес К.Дж. (апрель 1992 г.). «Картирование сайта связывания анкирина для потенциалзависимого натриевого канала мозга» . J Биол Хим . 267 (11): 7483–9. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42543-4 . ПМИД 1313804 .
^ Чжоу Д., Ламберт С., Мален П.Л., Карпентер С., Боланд Л.М., Беннетт В. (ноябрь 1998 г.). «AnkyrinG необходим для кластеризации потенциал-управляемых Na-каналов в начальных сегментах аксонов и для активации потенциала нормального действия» . Дж. Клеточная Биол . 143 (5): 1295–1304. дои : 10.1083/jcb.143.5.1295 . ПМК 2133082 . ПМИД 9832557 .
^ Хедстром К.Л., Сюй Х, Огава Й., Фришкнехт Р., Зайденбехер К.И., Шрагер П., Расбанд М.Н. (август 2007 г.). «Нейрофасцин собирает специализированный внеклеточный матрикс в начальном сегменте аксона» . Дж. Клеточная Биол . 178 (5): 875–886. дои : 10.1083/jcb.200705119 . ПМК 2064550 . ПМИД 17709431 .
^ Молер П.Дж., Риволта И., Наполитано С., ЛеМайе Г., Ламберт С., Приори С.Г., Беннетт В. (декабрь 2004 г.). «Мутация Nav1.5 E1053K, вызывающая синдром Бругада, блокирует связывание анкирина-G и экспрессию Nav1.5 на поверхности кардиомиоцитов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (50): 17533–8. Бибкод : 2004PNAS..10117533M . дои : 10.1073/pnas.0403711101 . ПМК 536011 . ПМИД 15579534 .
^ «Открытие биполярного расстройства на наноуровне» . Архивировано из оригинала 4 декабря 2014 г. Проверено 1 декабря 2014 г.
^ Феррейра М.А., О'Донован М.К., Мэн Ю.А. и др. (август 2008 г.). «Совместный полногеномный анализ ассоциаций подтверждает роль ANK3 и CACNA1C в биполярном расстройстве» . Нат. Жене . 40 (9): 1056–8. дои : 10.1038/ng.209 . ПМК 2703780 . ПМИД 18711365 .
^ «Направление психических заболеваний: GWAS связывает ионные каналы и биполярное расстройство» . Форум по исследованию шизофрении: Новости . шизофренияфорум.орг. 19 августа 2008 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2010 г. Проверено 21 августа 2008 г.
^ Икбал, Зафар; Вандевейер, Герт; ван дер Воэт, Моник; Варья, Али Мухаммед; Захур, Мухаммад Ясир; Бесселинг, Джудит А.; Рока, Лаура Томас; Вулто-ван Сильфхаут, Аннеке Т.; Найхоф, Бонни; Крамер, Джейми М.; Ван дер Аа, Натали; Ансар, Мухаммед; Петерс, Хильда; Хельсмортель, Селин; Гилиссен, Кристиан; Рыбаки, Лисенька; Вельтман, Йорис А.; де Брауэр, премьер-министр Арьяна; Кой, Р. Франк; Риазуддин, шейх; Шенк, Аннетт; ван Боховен, Ганс; Комнаты, Лисбет (2013). «Гомозиготные и гетерозиготные нарушения ANK3 : на стыке нарушений нервного развития и психических расстройств» . Молекулярная генетика человека . 22 (10): 1960–1970. дои : 10.1093/hmg/ddt043 . ISSN 0964-6906 . ПМИД 23390136 .

Дальнейшее чтение

Лопес С., Метраль С., Эладари Д. и др. (2005). «Переносчик аммония RhBG: потребность в сигнале на основе тирозина и анкирин-G для базолатерального нацеливания и закрепления на мембране в поляризованных эпителиальных клетках почек» . Ж. Биол. Хим . 280 (9): 8221–8. дои : 10.1074/jbc.M413351200 . ПМИД 15611082 .
Кижатил К., Юн В., Молер П.Дж. и др. (2007). «Анкирин-G и бета2-спектрин участвуют в биогенезе латеральной мембраны эпителиальных клеток бронхов человека» . Ж. Биол. Хим . 282 (3): 2029–37. дои : 10.1074/jbc.M608921200 . ПМИД 17074766 .
Веймер Дж.М., Чаттопадхьяй С., Кастер А.В., Пирс Д.А. (2005). «Повышение уровня Hook1 в модели болезни Баттена не влияет на новое взаимодействие между Анкирином G и Hook1». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 330 (4): 1176–81. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.03.103 . ПМИД 15823567 .
Сирахата Э., Ивасаки Х., Такаги М. и др. (2006). «Анкирин-G регулирует ворота инактивации нейронального натриевого канала, Nav1.6». Дж. Нейрофизиология . 96 (3): 1347–57. дои : 10.1152/Jn.01264.2005 . ПМИД 16775201 .
Шульце Т.Г., Детера-Уодли С.Д., Акула Н. и др. (2009). «Два варианта анкирина 3 (ANK3) являются независимыми генетическими факторами риска биполярного расстройства» . Мол. Психиатрия . 14 (5): 487–91. дои : 10.1038/mp.2008.134 . ПМЦ 2793269 . ПМИД 19088739 .
Морган А.Р., Турик Д., Джеху Л. и др. (2007). «Исследования ассоциации 23 позиционных / функциональных генов-кандидатов на хромосоме 10 при болезни Альцгеймера с поздним началом». Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихиатр. Жене . 144Б (6): 762–70. дои : 10.1002/ajmg.b.30509 . ПМИД 17373700 . S2CID 26081707 .
Морган А.Р., Гамильтон Г., Турик Д. и др. (2008). «Анализ ассоциации 528 внутригенных SNP в области хромосомы 10, связанных с болезнью Альцгеймера с поздним началом». Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихиатр. Жене . 147Б (6): 727–31. дои : 10.1002/ajmg.b.30670 . ПМИД 18163421 . S2CID 13916214 .
Группа А, Ли Ю, Роуленд С и др. (2006). «Сканирование 10-й хромосомы идентифицирует новый локус, демонстрирующий сильную связь с болезнью Альцгеймера с поздним началом» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 78 (1): 78–88. дои : 10.1086/498851 . ПМК 1380225 . ПМИД 16385451 .
Стабах П.Р., Девараджан П., Станкевич М.С. и др. (2008). «Анкирин облегчает внутриклеточный транспорт α1-Na+-K+-АТФазы в поляризованных клетках» . Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol . 295 (5): C1202–14. doi : 10.1152/ajpcell.00273.2008 . ПМК 2584975 . ПМИД 18768923 .
Сохет Ф., Колин Ю., Женетет С. и др. (2008). «Фосфорилирование и связывание анкирин-G С-концевого домена регулируют нацеливание и функцию транспортера аммония RhBG» . Ж. Биол. Хим . 283 (39): 26557–67. дои : 10.1074/jbc.M803120200 . ПМЦ 3258915 . ПМИД 18635543 .
Игнатюк А., Квикфолл Дж.П., Гавриш А.Д. и др. (2006). «Меньшие изоформы анкирина 3 связываются с субъединицей p85 фосфатидилинозитол-3'-киназы и усиливают подавление рецептора фактора роста тромбоцитов» . Ж. Биол. Хим . 281 (9): 5956–64. дои : 10.1074/jbc.M510032200 . ПМИД 16377635 .
Колланд Ф., Жак Икс, Труплин В. и др. (2004). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека» . Геном Рез . 14 (7): 1324–32. дои : 10.1101/гр.2334104 . ПМК 442148 . ПМИД 15231748 .
Глинский Г.В., Березовская О., Глинский А.Б. (2005). «Микроматричный анализ выявляет признаки смерти от рака, предсказывающие неудачу терапии у пациентов с несколькими типами рака» . Дж. Клин. Инвестируйте . 115 (6): 1503–21. дои : 10.1172/JCI23412 . ПМК 1136989 . ПМИД 15931389 .
МакИвен Д.П., Медоуз Л.С., Чен С. и др. (2004). «Модуляция токов Nav1.2 и поверхностной плотности клеток, опосредованная субъединицей бета1 натриевого канала, зависит от взаимодействия с контактином и анкирином» . Ж. Биол. Хим . 279 (16): 16044–9. дои : 10.1074/jbc.M400856200 . ПМИД 14761957 .
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .
Ван Дж., Робинсон Дж.Ф., О'Нил CH и др. (2006). «Сверхэкспрессия анкирина G в фибробластах синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда, выявленная посредством биологической фильтрации профилей экспрессии» . Дж. Хум. Жене . 51 (11): 934–42. дои : 10.1007/s10038-006-0042-0 . ПМИД 17033732 .
Кижатил К., Дэвис Дж.К., Дэвис Л. и др. (2007). «Анкирин-G является молекулярным партнером Е-кадгерина в эпителиальных клетках и ранних эмбрионах» . Ж. Биол. Хим . 282 (36): 26552–61. дои : 10.1074/jbc.M703158200 . ПМИД 17620337 .
Кижатил К., Беннетт В. (2004). «Биогенез латеральной мембраны в эпителиальных клетках бронхов человека требует анкирина-G массой 190 кДа» . Ж. Биол. Хим . 279 (16): 16706–14. дои : 10.1074/jbc.M314296200 . ПМИД 14757759 .

Внешние ссылки

ANK3 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
человека Расположение генома ANK3 и страница сведений о гене ANK3 в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000151150 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000069601 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez_288-5] Jump up to: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: анкирин 3 ANK2, узел Ранвье» .

[pmid7665168-6] Капфхамер Д., Миллер Д.Е., Ламберт С., Беннетт В., Гловер Т.В., Бурмейстер М. (май 1995 г.). «Хромосомная локализация гена анкирина-G (ANK3/Ank3) в 10q21 человека и 10 мыши». Геномика . 27 (1): 189–91. дои : 10.1006/geno.1995.1023 . ПМИД 7665168 .

[Ankyrin_localization-7] Ламберт С., Дэвис Дж.К., Беннетт В. (сентябрь 1997 г.). «Морфогенез узла Ранвье: совместные кластеры анкирина и анкирин-связывающих интегральных белков определяют ранние промежуточные продукты развития» . Дж. Нейроски . 17 (18): 7025–36. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-18-07025.1997 . ПМК 6573274 . ПМИД 9278538 .

[Ankyrin_Binds_sodium_channels-8] Шринивасан Ю., Леваллен М., Ангелидес К.Дж. (апрель 1992 г.). «Картирование сайта связывания анкирина для потенциалзависимого натриевого канала мозга» . J Биол Хим . 267 (11): 7483–9. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42543-4 . ПМИД 1313804 .

[ankyring_knockout-9] Чжоу Д., Ламберт С., Мален П.Л., Карпентер С., Боланд Л.М., Беннетт В. (ноябрь 1998 г.). «AnkyrinG необходим для кластеризации потенциал-управляемых Na-каналов в начальных сегментах аксонов и для активации потенциала нормального действия» . Дж. Клеточная Биол . 143 (5): 1295–1304. дои : 10.1083/jcb.143.5.1295 . ПМК 2133082 . ПМИД 9832557 .

[ankyrinG_knockdown-10] Хедстром К.Л., Сюй Х, Огава Й., Фришкнехт Р., Зайденбехер К.И., Шрагер П., Расбанд М.Н. (август 2007 г.). «Нейрофасцин собирает специализированный внеклеточный матрикс в начальном сегменте аксона» . Дж. Клеточная Биол . 178 (5): 875–886. дои : 10.1083/jcb.200705119 . ПМК 2064550 . ПМИД 17709431 .

[pmid15579534-11] Молер П.Дж., Риволта И., Наполитано С., ЛеМайе Г., Ламберт С., Приори С.Г., Беннетт В. (декабрь 2004 г.). «Мутация Nav1.5 E1053K, вызывающая синдром Бругада, блокирует связывание анкирина-G и экспрессию Nav1.5 на поверхности кардиомиоцитов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (50): 17533–8. Бибкод : 2004PNAS..10117533M . дои : 10.1073/pnas.0403711101 . ПМК 536011 . ПМИД 15579534 .

[12] «Открытие биполярного расстройства на наноуровне» . Архивировано из оригинала 4 декабря 2014 г. Проверено 1 декабря 2014 г.

[pmid18711365-13] Феррейра М.А., О'Донован М.К., Мэн Ю.А. и др. (август 2008 г.). «Совместный полногеномный анализ ассоциаций подтверждает роль ANK3 и CACNA1C в биполярном расстройстве» . Нат. Жене . 40 (9): 1056–8. дои : 10.1038/ng.209 . ПМК 2703780 . ПМИД 18711365 .

[urlSchizophrenia_Research_Forum:_News-14] «Направление психических заболеваний: GWAS связывает ионные каналы и биполярное расстройство» . Форум по исследованию шизофрении: Новости . шизофренияфорум.орг. 19 августа 2008 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2010 г. Проверено 21 августа 2008 г.

[Iqbal_Vandeweyer_Van_der_Voet2013-15] Икбал, Зафар; Вандевейер, Герт; ван дер Воэт, Моник; Варья, Али Мухаммед; Захур, Мухаммад Ясир; Бесселинг, Джудит А.; Рока, Лаура Томас; Вулто-ван Сильфхаут, Аннеке Т.; Найхоф, Бонни; Крамер, Джейми М.; Ван дер Аа, Натали; Ансар, Мухаммед; Петерс, Хильда; Хельсмортель, Селин; Гилиссен, Кристиан; Рыбаки, Лисенька; Вельтман, Йорис А.; де Брауэр, премьер-министр Арьяна; Кой, Р. Франк; Риазуддин, шейх; Шенк, Аннетт; ван Боховен, Ганс; Комнаты, Лисбет (2013). «Гомозиготные и гетерозиготные нарушения ANK3 : на стыке нарушений нервного развития и психических расстройств» . Молекулярная генетика человека . 22 (10): 1960–1970. дои : 10.1093/hmg/ddt043 . ISSN 0964-6906 . ПМИД 23390136 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]