Синдром Отахара

Синдром Отахара ^{[ 1 ]}
Синдром Отахара
Другие имена	Ранняя детская эпилептическая энцефалопатия с подавлением вспышки; Ранняя детская энцефалопатия развития и эпилептическая энцефалопатия
Специальность	Неврология

Синдром Отахара ( ОС ), также известный как ранняя детская эпилептическая энцефалопатия развития ( EIDEE ) ^{[ 2 ]} Это прогрессирующая эпилептическая энцефалопатия . Синдром внешне характеризуется тоническими спазмами и парциальными судорогами в течение первых нескольких месяцев жизни. ^{[ 3 ]} и получил свое более сложное название из-за характера всплеска активности на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Это чрезвычайно изнурительное прогрессирующее неврологическое заболевание, сопровождающееся трудноизлечимыми судорогами и тяжелыми умственными нарушениями . Никакая единственная причина не была идентифицирована, хотя во многих случаях присутствует структурное повреждение головного мозга. ^{[ 4 ]}

Презентация

Синдром Отахара является редкой и самой ранней возрастной эпилептической энцефалопатией, при которой приступы появляются в течение первых трех месяцев жизни, а часто и в первые десять дней. ^{[ 5 ]} Многие, но не все, случаи ОС перерастают в другие судорожные расстройства, а именно синдром Веста и синдром Леннокса-Гасто . ^{[ 4 ]}

Первичным внешним проявлением ОС являются судороги, обычно проявляющиеся тоническими судорогами (генерализованные судороги, сопровождающиеся внезапным окоченением конечностей). ^{[ 6 ]} Другие типы судорог, которые могут возникнуть, включают фокальные судороги , группы инфантильных спазмов и, реже, миоклонические судороги . Помимо судорог, у детей с ОС наблюдаются глубокие умственные и физические нарушения. ^{[ нужна ссылка ]}

Клинически ОС характеризуется паттерном « всплескового подавления » на ЭЭГ. Этот паттерн включает в себя импульсно-волновой разряд высокого напряжения, за которым следует небольшая волновая активность мозга. ^{[ 4 ]}

Он назван в честь японского невролога Сюнсуке Отахара (1930–2013), который определил его в 1976 году. ^{[ 5 ]}

Признаки и симптомы

МРТ здорового человека (слева) и пациента с микроцефалией, вызванной генетической мутацией (справа)

Младенцы как женского, так и мужского пола, рожденные с ОС, могут испытывать симптомы во время сна или бодрствования. Многие дети умирают от ОС в течение первых двух лет жизни, тогда как у тех, кто выживает, сохраняются физические и когнитивные нарушения, такие как чрезмерная утомляемость, трудности с кормлением, инфекции дыхательных путей и медленный прогресс в развитии. ^{[ 2 ]}^{[ 7 ]} Хотя история рождения и размер головы младенцев обычно нормальные, микроцефалия . может возникнуть ^{[ 3 ]} Некоторые генетические варианты проявляются дополнительными признаками, такими как дискинетические движения и атипичный синдром Ретта . ^{[ 8 ]}

Тонические судороги и спазмы
Ригидность мышц
Расширенные зрачки
диплегия
Гемиплегия
Тетраплегия
Атаксия
Дистония

Причины

Ни одной единственной причины ОС не выявлено. В большинстве случаев наблюдается выраженная атрофия обоих полушарий головного мозга. пороки развития головного мозга, такие как гемимегалэнцефалия , порэнцефалия , синдром Айкарди , оливочно-зубчатая дисплазия , агенезия сосцевидных тел, синдром линейного сального невуса, церебральная дисгенезия и очаговая кортикальная дисплазия. В качестве подозреваемых причин были отмечены ^{[ 9 ]}

Патофизиология

Хотя первоначально было опубликовано, что генетическая связь не установлена, ^{[ 10 ]} с тех пор несколько генов стали ассоциироваться с синдромом Отахара. Это может быть связано с мутациями в ARX , ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} CDKL5 , ^{[ 13 ]} СЛК25А22 , ^{[ 14 ]} STXBP1 , ^{[ 15 ]} СПТАН1 , ^{[ 16 ]} КCNQ2 , ^{[ 17 ]} АРХГЭФ9 , ^{[ 18 ]} PCDH19 , ^{[ 19 ]} ПНКП , ^{[ 20 ]} СКН2А , ^{[ 21 ]} ПЛКБ1 , ^{[ 22 ]} СКН8А , ^{[ 23 ]} СТ3ГАЛ3 , ^{[ 2 ]} ТБС1D24, ^{[ 2 ]} БРАТ1 ^{[ 2 ]} и, вероятно, другие.

Реже причиной заболевания является метаболический синдром, хотя митохондриальные нарушения, некетотическая гиперглицинемия и дефицит ферментов остаются неуловимыми причинами. Их механизмы до конца не известны. ^{[ 3 ]}

Диагностика

Электроэнцефалограмма (ЭЭГ), показывающая паттерны подавления всплесков. Начало всплесков обозначено сплошными стрелками; смещение открытыми стрелками. И в A, и в B интервал между каждой вертикальной пунктирной линией составляет одну секунду.

Диагноз основывается на клинической картине и типичных электроэнцефалографических картинах в зависимости от времени начала заболевания. ^{[ 24 ]}^{[ 2 ]} Обычно появление судорог и спазмов указывает на диагноз ОС, в то время как МРТ и аномальная картина «всплескового подавления» ЭЭГ могут подтвердить это. Генетическое тестирование с хромосомным микроматричным анализом с последующей панелью генов эпилепсии или полным секвенированием экзома может быть рассмотрено после того, как МРТ-визуализация будет исчерпана. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}

Дифференциальный диагноз между другими эпилептическими энцефалопатиями, такими как синдром Веста или синдром Леннокса-Гасто, отличается миоклоническими припадками и различиями в пик-волновом паттерне на ЭЭГ. ^{[ 27 ]}

Уход

Перспективы лечения плохие. противосудорожные препараты и глюкокортикоиды Чтобы контролировать судороги, можно использовать , но их эффективность ограничена. Большинство методов лечения связаны с симптомами и повседневной жизнью. ^{[ 4 ]} хирургическое вмешательство при эпилепсии или функциональную гемисферэктомию . В случаях, связанных с очаговыми поражениями головного мозга, можно рассмотреть ^{[ 7 ]}^{[ 3 ]}^{[ 28 ]} Факторы риска включают инфекцию, кровопотерю, потерю зрения, речи, памяти или движения. ^{[ нужна ссылка ]}

Терапия пациентов с ОС основана на тяжести судорожной активности и носит поддерживающий характер. Это может включать лечение аномального мышечного тонуса, проблем с желудком или легкими. ^{[ 7 ]} кетогенная диета . Для уменьшения симптомов может быть предложена ^{[ 2 ]} Если ребенок выживет после трехлетнего возраста, возможность стимуляции блуждающего нерва . можно рассмотреть ^{[ 2 ]} Никакие недавние данные не указывают на профилактические методы для беременных матерей. ^{[ нужна ссылка ]}

Прогноз

Прогноз неблагоприятный для младенцев с ОС и может характеризоваться купированием судорог, влиянием вторичных симптомов и сокращением продолжительности жизни (до 3 лет). У выживших наблюдаются серьезные психомоторные нарушения, и они зависят от поддержки опекуна. Члены семей младенцев с ОС могут проконсультироваться с командой паллиативной помощи, поскольку симптомы могут ухудшаться или развиваться. Смерть часто наступает из-за напряжения, вызванного судорожной активностью, пневмонией или другими осложнениями, связанными с двигательными нарушениями. ^{[ 8 ]}

Было показано, что перспективы восстановления ОС после операции гемисферэктомии благоприятны, при этом пациенты «догоняют» развитие. ^{[ 29 ]}

Эпидемиология

Заболеваемость оценивается в 1/100 000 рождений в Японии и 1/50 000 рождений в Великобритании. ^{[ 30 ]} Всего зарегистрировано около 100 случаев, но это может быть заниженной оценкой. поскольку новорожденные с ОС с ранней смертью могут избежать клинико-ЭЭГ-диагностики. ^{[ 9 ]} Мужские случаи несколько преобладают над женскими.

Текущие исследования

В настоящее время проведено только одно клиническое исследование по изучению эффективности транскраниальной стимуляции постоянным током высокой четкости (HD-tDCS) в снижении эпилептиформной активности. ^{[ 31 ]}

Известные случаи

Иван Кэмерон, сын Дэвида Кэмерона , бывшего лидера Британской консервативной партии и премьер-министра Великобритании, родился с этим заболеванием и церебральным параличом. Он умер в возрасте шести лет 25 февраля 2009 года, когда его отец еще был лидером оппозиции. ^{[ 32 ]}

У доктора Уильяма Х. Томаса , врача из США, две дочери с этим заболеванием. О них он рассказал в интервью PBS. ^{[ 33 ]}

Ссылки

^ Берг А.Т., Беркович С.Ф., Броди М.Дж. и др. (апрель 2010 г.). «Пересмотренная терминология и концепции организации припадков и эпилепсии: отчет Комиссии ILAE по классификации и терминологии, 2005-2009» . Эпилепсия . 51 (4): 676–85. дои : 10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x . ПМИД 20196795 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Синдром Охтахары» . Фонд эпилепсии . Проверено 13 декабря 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «СИНДРОМ ОХТАХАРА» . www.epilepsydiagnosis.org . Проверено 13 декабря 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (5 декабря 2008 г.). «Информационная страница синдрома Отахара NINDS» . Архивировано из оригинала 28 февраля 2009 года . Проверено 10 марта 2009 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Отахара С., Исида Т., Ока Е. и др. (1976). «О специфическом возрастно-зависимом эпилептическом синдроме: ранняя инфантильная эпилептическая энцефалопатия со вспышкой подавления». Нет Хаттацу (на японском языке). 8 (4): 270–80 дои : 10.11251/ojjscn1969.8.270 .
^ Холмс, Грегори Л. (январь 2004 г.). «Тоник» . Epilepsy.com/Профессионалы . Проверено 26 ноября 2007 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Информационная страница синдрома Охтахары | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта» . www.ninds.nih.gov . Проверено 13 декабря 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: ранняя детская эпилептическая энцефалопатия, синдром Отахара» . www.orpha.net . Проверено 13 декабря 2019 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Перейти обратно: ^а ^б «Синдром Охтахары» . Фонд эпилепсии . Проверено 13 декабря 2019 г.
^ Наббут, Рима (июль 2004 г.). «Ранняя детская эпилептическая энцефалопатия» (PDF) .
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 308350
^ Като М., Сайто С., Камей А. и др. (август 2007 г.). «Большая мутация расширения полиаланин в гене ARX вызывает раннюю детскую эпилептическую энцефалопатию с паттерном подавления-всплеска (синдром Отахара)» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 81 (2): 361–6. дои : 10.1086/518903 . ПМК 1950814 . ПМИД 17668384 .
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 300203
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 609302
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 602926
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 182810
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 602235
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 300429
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 300460
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 605610
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 182390
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 607120
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 600702
^ Бил С., Чериан К., Моше С.Л. и др. (2012). «Эпилептические энцефалопатии с ранним началом: синдром Отахара и ранняя миоклоническая энцефалопатия» . Детская неврология . 47 (5): 317–23. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2012.06.002 . ПМИД 23044011 .
^ «Ранняя детская эпилептическая энцефалопатия» . Центоген . 20 июля 2017 г. Проверено 13 декабря 2019 г.
^ «ЦентоПортал®» . www.centoportal.com . Проверено 13 декабря 2019 г.
^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: Ранняя детская эпилептическая энцефалопатия» . www.orpha.net . Проверено 13 декабря 2019 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ «Фонд Аарона Отахара» . сайты.google.com . Проверено 13 декабря 2019 г.
^ Малик, Салим И.; Галлиани, Карлос А.; Эрнандес, Анхель В.; Донахью, Дэвид Дж. (декабрь 2013 г.). «Хирургия эпилепсии при ранней детской эпилептической энцефалопатии (синдром Охтахара)». Журнал детской неврологии . 28 (12): 1607–1617. дои : 10.1177/0883073812464395 . ISSN 1708-8283 . ПМИД 23143728 . S2CID 21646215 .
^ «Коэффициент материнской смертности в отдельных странах, 2015 г.». Экономические обзоры ОЭСР: Индонезия, 2016 г. . 2016-10-24. doi : 10.1787/eco_surveys-idn-2016-graph65-en . ISBN 978-92-64-26505-9 .
^ «Изучение эффективности tDCS в ослаблении эпилептических пароксизмальных разрядов и клинических припадков - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . 7 ноября 2016 г. Проверено 13 декабря 2019 г.
^ «Умер «красивый мальчик» Кэмерона» . Новости BBC онлайн . 25 февраля 2009 года . Проверено 10 марта 2009 г.
^ «Альтернатива дому престарелых» . ПБС . 27 февраля 2002 г.

Внешние ссылки

[ilae2010-1] Берг А.Т., Беркович С.Ф., Броди М.Дж. и др. (апрель 2010 г.). «Пересмотренная терминология и концепции организации припадков и эпилепсии: отчет Комиссии ILAE по классификации и терминологии, 2005-2009» . Эпилепсия . 51 (4): 676–85. дои : 10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x . ПМИД 20196795 .

[:2-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Синдром Охтахары» . Фонд эпилепсии . Проверено 13 декабря 2019 г.

[:1-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «СИНДРОМ ОХТАХАРА» . www.epilepsydiagnosis.org . Проверено 13 декабря 2019 г.

[ninds1-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (5 декабря 2008 г.). «Информационная страница синдрома Отахара NINDS» . Архивировано из оригинала 28 февраля 2009 года . Проверено 10 марта 2009 г.

[Ohtahara_1976-5] Перейти обратно: ^а ^б Отахара С., Исида Т., Ока Е. и др. (1976). «О специфическом возрастно-зависимом эпилептическом синдроме: ранняя инфантильная эпилептическая энцефалопатия со вспышкой подавления». Нет Хаттацу (на японском языке). 8 (4): 270–80 дои : 10.11251/ojjscn1969.8.270 .

[epcom1-6] Холмс, Грегори Л. (январь 2004 г.). «Тоник» . Epilepsy.com/Профессионалы . Проверено 26 ноября 2007 г.

[:3-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Информационная страница синдрома Охтахары | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта» . www.ninds.nih.gov . Проверено 13 декабря 2019 г.

[RESERVED-8] Перейти обратно: ^а ^б ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: ранняя детская эпилептическая энцефалопатия, синдром Отахара» . www.orpha.net . Проверено 13 декабря 2019 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[Ohtahara_Syndrome-9] Перейти обратно: ^а ^б «Синдром Охтахары» . Фонд эпилепсии . Проверено 13 декабря 2019 г.

[10] Наббут, Рима (июль 2004 г.). «Ранняя детская эпилептическая энцефалопатия» (PDF) .

[11] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 308350

[pmid17668384-12] Като М., Сайто С., Камей А. и др. (август 2007 г.). «Большая мутация расширения полиаланин в гене ARX вызывает раннюю детскую эпилептическую энцефалопатию с паттерном подавления-всплеска (синдром Отахара)» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 81 (2): 361–6. дои : 10.1086/518903 . ПМК 1950814 . ПМИД 17668384 .

[13] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 300203

[14] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 609302

[15] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 602926

[16] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 182810

[17] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 602235

[18] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 300429

[19] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 300460

[20] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 605610

[21] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 182390

[22] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 607120

[23] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 600702

[24] Бил С., Чериан К., Моше С.Л. и др. (2012). «Эпилептические энцефалопатии с ранним началом: синдром Отахара и ранняя миоклоническая энцефалопатия» . Детская неврология . 47 (5): 317–23. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2012.06.002 . ПМИД 23044011 .

[25] «Ранняя детская эпилептическая энцефалопатия» . Центоген . 20 июля 2017 г. Проверено 13 декабря 2019 г.

[26] «ЦентоПортал®» . www.centoportal.com . Проверено 13 декабря 2019 г.

[27] ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: Ранняя детская эпилептическая энцефалопатия» . www.orpha.net . Проверено 13 декабря 2019 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[28] «Фонд Аарона Отахара» . сайты.google.com . Проверено 13 декабря 2019 г.

[29] Малик, Салим И.; Галлиани, Карлос А.; Эрнандес, Анхель В.; Донахью, Дэвид Дж. (декабрь 2013 г.). «Хирургия эпилепсии при ранней детской эпилептической энцефалопатии (синдром Охтахара)». Журнал детской неврологии . 28 (12): 1607–1617. дои : 10.1177/0883073812464395 . ISSN 1708-8283 . ПМИД 23143728 . S2CID 21646215 .

[30] «Коэффициент материнской смертности в отдельных странах, 2015 г.». Экономические обзоры ОЭСР: Индонезия, 2016 г. . 2016-10-24. doi : 10.1787/eco_surveys-idn-2016-graph65-en . ISBN 978-92-64-26505-9 .

[31] «Изучение эффективности tDCS в ослаблении эпилептических пароксизмальных разрядов и клинических припадков - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . 7 ноября 2016 г. Проверено 13 декабря 2019 г.

[32] «Умер «красивый мальчик» Кэмерона» . Новости BBC онлайн . 25 февраля 2009 года . Проверено 10 марта 2009 г.

[33] «Альтернатива дому престарелых» . ПБС . 27 февраля 2002 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]