Синдром Питта-Хопкинса
| Синдром Питта-Хопкинса | |
|---|---|
 | |
| Мальчик с синдромом Питта-Хопкинса с характерными чертами лица. | |
| Специальность | Психиатрия , Медицинская генетика |
Синдром Питта-Хопкинса ( ПТТС ) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся задержкой развития , умственной отсталостью от умеренной до тяжелой степени , [ 1 ] характерные черты лица и возможная периодическая гипервентиляция с последующим апноэ . [ 2 ] Эпилепсия (рецидивирующие припадки) часто возникает у Питта-Хопкинса. [ 1 ] Это часть клинического спектра синдромов Ретта. [ 3 ] Синдром Питта-Хопкинса клинически подобен синдрому Ангельмана , синдрому Ретта , синдрому Мовата Вильсона и синдрому ATR-X . [ 4 ]
По мере того, как о Питте-Хопкинсе становится все больше, спектр развития этого расстройства расширяется и может также включать трудности с тревогой , аутизмом , [ 5 ] СДВГ и сенсорные расстройства. Это связано с аномалией в хромосоме 18 , которая вызывает недостаточную экспрессию гена TCF4 . [ 6 ] Люди с PTHS сообщают о высоком уровне членовредительства и агрессивного поведения, обычно связанного с аутизмом и их сенсорными расстройствами. [ 7 ]
PTHS традиционно связывают с тяжелыми когнитивными нарушениями , однако истинный интеллект трудно измерить из-за двигательных и речевых проблем. Благодаря усиливающему общению и более прогрессивным методам лечения многие люди могут достичь гораздо большего, чем предполагалось изначально. Стало яснее, что у Питта-Хопкинса существует более широкий диапазон когнитивных способностей, чем сообщается в большей части научной литературы. Лечение синдрома Питта-Хопкинса не известно, но можно лечить сопутствующие симптомы. [ 4 ] Исследователи разработали модели клеток и грызунов для проверки методов лечения болезни Питта-Хопкинса. [ 8 ]
По оценкам, PTHS встречается у 1:11 000–1:41 000 человек. [ 9 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]PTHS можно увидеть уже в детстве. [ 10 ]
Самыми ранними признаками у младенцев являются нижняя часть лица и высокий корень носа. [ 9 ]
Черты лица характерны и включают в себя: [ 11 ]
- Широкая переносица с выпуклым кончиком.
- Широкий рот
- желобок лука Купидона
- Выступающие уши
- Тонкие брови
Также распространены плоскостопие, выступающие вперед пальцы ног и подушечки плода. [ 11 ] Часто наблюдаются низкорослость и сколиоз. [ 11 ]
Другие особенности синдрома Питта-Хопкинса могут включать запор и другие желудочно-кишечные проблемы, необычно маленькую голову (микроцефалия), близорукость (близорукость), глаза, которые смотрят не в одном направлении (косоглазие), низкий рост и незначительные аномалии головного мозга. [ 12 ]
У взрослых с PTHS могут возникнуть проблемы с речью. [ 10 ] Черепно-лицевые особенности, которые важны при диагностике ПТГС, становятся более заметными с возрастом. [ 9 ]
Дети с синдромом Питта-Хопкинса обычно имеют счастливое, возбудимое поведение, часто улыбаются, смеются и взмахивают руками. Однако они также могут испытывать беспокойство и поведенческие проблемы. [ 13 ]
Желудочно-кишечный
[ редактировать ]Желудочно-кишечные расстройства часто встречаются у людей с синдромом Питта-Хопкинса и могут включать запор, рефлюкс и отрыжку. Тяжелые запоры часто возникают на протяжении всей жизни. Проблемы с дыханием могут вызвать заглатывание воздуха и связанную с этим боль. Низкий мышечный тонус может вызвать проблемы с кормлением в раннем возрасте. [ 14 ]
Неврологический
[ редактировать ]Эпилепсия нередка у пациентов Питта-Хопкинса и регистрируется в 37–50% случаев. Начало судорог может произойти у младенцев или в зрелом возрасте. Могут возникнуть различные судороги. Электроэнцефалографические (ЭЭГ) паттерны могут быть типичными или атипичными, в зависимости от человека. [ 14 ]
Магнитно-резонансная томография (МРТ) показывает, что отклонения в мозге могут возникать у людей с болезнью Питта-Хопкинса. К ним могут относиться маленькое мозолистое тело, широкие желудочки и отклонения задней ямки. Многие люди с Питтом Хопкинсом также могут иметь типичные структуры мозга. [ 14 ]
Опорно-двигательный аппарат.
Сообщалось о незначительных аномалиях рук и ног, таких как тонкие или маленькие руки и ноги, широкие кончики пальцев, клинодактилия, конические пальцы, поперечная ладонная складка, плоскостопие с вальгусной деформацией заднего отдела стопы, выступающие вперед пальцы ног и короткие плюсневые кости. Отсутствие сгибательных складок на больших пальцах может наблюдаться при анкилозе большого пальца. У одного человека во время операции обнаружено отсутствие сухожилия большого пальца [Авторы, личное наблюдение]. [ 15 ]
Генетика
[ редактировать ]Генетическая причина этого расстройства была описана в 2007 году. [ 16 ] Это заболевание обусловлено гаплонедостаточностью гена транскрипционного фактора 4 ( TCF4 ), который расположен на длинном плече хромосомы 18 (18q21.2). Мутационный спектр состоит из 40% точковых мутаций, 30% небольших делеций/вставок и 30 % удалений. Все они кажутся мутациями de novo . Риск у братьев и сестер низкий, но выше, чем у населения в целом, из-за мозаицизма родительской зародышевой линии . [ 9 ]
Фенотип, подобный Питту-Хопкинсу, был приписан аутосомно-рецессивным мутациям гена контактин- ассоциированного белка типа 2 ( CNTNAP2 ) на длинном плече хромосомы 7 (7q33-q36) и гена нейрексина 1 альфа ( NRXN1 ) на коротком плече. хромосомы 2 (2p16.3). [ 17 ]
Пороки развития ЦНС можно увидеть примерно у 60–70% пациентов при МРТ. [ 18 ]
У пациентов Питта-Хопкинса с делецией TCF4 могут отсутствовать характерные черты лица синдрома. [ 9 ]
Диагностика
[ редактировать ]Не существует определенных диагностических критериев, но есть несколько симптомов, подтверждающих диагноз ПТГС. Некоторые примеры: лицевой дисморфизм, раннее начало глобальной задержки развития, умственная отсталость от умеренной до тяжелой степени , нарушения дыхания и отсутствие других серьезных врожденных аномалий. [ 10 ]
Золлино и его коллеги определили диагностические критерии, основанные на характерных признаках, обнаруженных в 75% случаев генетически подтвержденного ПТГС, которые называются кардинальными признаками. Если у человека наблюдаются 9 основных признаков, его классифицируют как имеющего PTHS. [ 14 ]
Возможно, что фенотип, напоминающий PTHS, может возникнуть без мутации гена TCF4. Мутации в гене TCF4 не всегда приводят к стереотипному синдрому Питта-Хопкинса. [ 14 ]
Сообщается, что у половины людей с PTHS наблюдаются судороги, начиная с детства и до позднего подросткового возраста. [ 9 ]
Около 50% пострадавших обнаруживают отклонения при визуализации мозга. К ним относятся гипопластическое мозолистое тело с отсутствующим рострумом и задней частью лопасти , с выпуклыми хвостатыми ядрами, выбухающими в сторону лобных рогов. [ нужна ссылка ]
На электроэнцефалограммах наблюдается избыток медленных компонентов. [ нужна ссылка ]
По клиническому диагнозу. PTHS находится в той же группе, что и первазивные нарушения развития . [ 19 ]
Когда у пациента подозревается наличие PTHS, обычно проводятся генетические тесты на ген TCF4. [ 9 ] Некоторые утверждают, что сначала следует провести генетический тест, а затем клиническую оценку. [ 4 ]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]ПТГС симптоматически сходен с синдромом Ангельмана , синдромом Ретта и синдромом Моуэта-Вильсона . [ 18 ]
Синдром Ангельмана больше всего напоминает ПТГС. У обоих отсутствует речь и «счастливый» нрав. Из дифференциалов синдром Ретта наименее близок к ПТГС. Этот синдром рассматривается как прогрессирующая энцефалопатия . И синдром Ангельмана, и синдром Ретта лишены характерных черт лица, присущих PTHS. Синдром Моуэта-Уилсона наблюдается в раннем детстве и характеризуется характерными аномалиями лица. [ 18 ]
Уход
[ редактировать ]Специфического лечения этого состояния не существует. В его основе лежит симптоматика. Поскольку лечения недостаточно, люди с ПТГС используют поведенческие и обучающие подходы. [ 19 ] Также возможно лечение сопутствующих заболеваний. [ 4 ]
Может быть использована помощь медицинской бригады, включающей неврологов, офтальмологов, пульмонологов и гастроэнтерологов. [ 4 ]
Рекомендации при задержке развития и умственной отсталости в США (могут отличаться в зависимости от страны): [ 9 ]
- Программа раннего вмешательства от новорожденного до 3-летнего возраста обеспечит доступ к различным методам лечения (профессиональным, физическим, речевым и кормлением).
- Развивающее дошкольное образование через систему государственных школ для детей в возрасте от 3 до 5 лет. Прежде чем попасть в программу, ребенку потребуется пройти обследование, чтобы определить, какой вид терапии необходим.
- В возрасте от 5 до 21 года школа ребенка может создать IEP (исходя из функций и потребностей ребенка). Детям рекомендуется оставаться в школе как минимум до 21 года.
История
[ редактировать ]
Состояние было впервые описано в 1978 году Д. Питтом и И. Хопкинсом (Учебный центр детских коттеджей, Кью и Королевская детская больница , Мельбурн, Австралия) у двух неродственных пациентов. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Свитсер Д.А., Эльшаркави И., Йонкер Л., Стивс М., Паркин К., Тиберт Р. (1993), Адам М.П., Фельдман Дж., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А. (ред.), «Синдром Питта-Хопкинса» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон) ): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 22934316 , получено 17 июля. 2024 год
- ^ Цвайер С., Пейппо М.М., Хойер Дж., Соуза С., Боттани А., Клейтон-Смит Дж. и др. (май 2007 г.). «Гаплонедостаточность TCF4 вызывает синдромальную умственную отсталость с перемежающейся гипервентиляцией (синдром Питта-Хопкинса)» . Американский журнал генетики человека . 80 (5): 994–1001. дои : 10.1086/515583 . ПМЦ 1852727 . ПМИД 17436255 .
- ^ Уэлен С., Херон Д., Гайон Т., Молдован О., Росси М., Девиллард Ф. и др. (январь 2012 г.). «Новая комплексная диагностическая стратегия синдрома Питта-Хопкинса: клиническая оценка и дальнейшее определение мутационного спектра TCF4». Человеческая мутация . 33 (1): 64–72. дои : 10.1002/humu.21639 . ПМИД 22045651 . S2CID 9559486 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Гудспид К., Ньюсом С., Моррис М.А., Пауэлл С., Эванс П., Голла С. (10 января 2018 г.). «Синдром Питта-Хопкинса: обзор современной литературы, клинического подхода и серии случаев из 23 пациентов» . Журнал детской неврологии . 33 (3): 233–244. дои : 10.1177/0883073817750490 . ISSN 0883-0738 . ПМЦ 5922265 . ПМИД 29318938 .
- ^ «Синдром Питта-Хопкинса может указать путь к лечению аутизма» . Дэниел Р. Вайнбергер. Май 2019.
- ^ «Питт-Хопкинс» . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 8 декабря 2009 г.
- ^ Уоткинс А., Бисселл С., Мосс Дж., Оливер С., Клейтон-Смит Дж., Хэй Л. и др. (октябрь 2019 г.). «Поведенческие и психологические характеристики синдрома Питта-Хопкинса: сравнение с синдромами Ангельмана и Корнелии де Ланге» . Журнал расстройств нервного развития . 11 (1): 24. дои : 10.1186/s11689-019-9282-0 . ПМК 6778364 . ПМИД 31586495 .
- ^ «Препарат от аутизма? Возможное лечение синдрома Питта-Хопкинса дает ключ к разгадке; PTHS» . Разговор . 26 апреля 2019 года . Проверено 10 июля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Свитсер Д.А., Эльшаркави И., Йонкер Л., Стивс М., Паркин К., Тиберт Р. (1993). «Синдром Питта-Хопкинса» . В MP, Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е. (ред.). Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 22934316 .
- ^ Перейти обратно: а б с Дин Л. (2012). «Синдром Питта-Хопкинса» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С., Скотт С.А., Дин Л.К., Каттман Б.Л. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 28520343 . Идентификатор книжной полки: NBK66129.
- ^ Перейти обратно: а б с «Синдром Питта-Хопкинса» . Определения . Кейос. 2 февраля 2020 г. doi : 10.32388/nb53oy . S2CID 161843893 . Проверено 16 октября 2022 г.
- ^ «Синдром Питта-Хопкинса» , Определения , Qeios, 10 февраля 2020 г., номер doi : 10.32388/l1967e , получено 26 июля 2024 г.
- ^ «Синдром Питта-Хопкинса» , Определения , Qeios, 10 февраля 2020 г., номер doi : 10.32388/l1967e , получено 26 июля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Золлино М., Цвайер С., Ван Балком И.Д., Свитсер Д.А., Алаймо Дж., Бийлсма Е.К. и др. (18 февраля 2019 г.). «Диагностика и лечение синдрома Питта-Хопкинса: первое международное консенсусное заявление» . Клиническая генетика . 95 (4): 462–478. дои : 10.1111/cge.13506 . hdl : 2066/201958 . ISSN 0009-9163 . ПМИД 30677142 .
- ^ Свитсер Д.А., Эльшаркави И., Йонкер Л., Стивс М., Паркин К., Тиберт Р. (1993), Адам М.П., Фельдман Дж., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А. (ред.), «Синдром Питта-Хопкинса» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон) ): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 22934316 , получено 26 июля. 2024 год
- ^ Амиэль Дж., Рио М., де Понтуаль Л., Редон Р., Малан В., Боддарт Н. и др. (май 2007 г.). «Мутации в TCF4, кодирующем основной фактор транскрипции спираль-петля-спираль класса I, ответственны за синдром Питта-Хопкинса, тяжелую эпилептическую энцефалопатию, связанную с вегетативной дисфункцией» . Американский журнал генетики человека . 80 (5): 988–993. дои : 10.1086/515582 . ПМЦ 1852736 . ПМИД 17436254 .
- ^ Пейппо М., Игнатиус Дж. (апрель 2012 г.). «Синдром Питта-Хопкинса» . Молекулярная синдромология . 2 (3–5): 171–180. дои : 10.1159/000335287 . ПМК 3366706 . ПМИД 22670138 .
- ^ Перейти обратно: а б с Маранги Дж., Золлино М. (сентябрь 2015 г.). «Синдром Питта-Хопкинса и дифференциальный диагноз: молекулярная и клиническая проблема» . Журнал детской генетики . 4 (3): 168–176. дои : 10.1055/s-0035-1564570 . ПМЦ 4918722 . ПМИД 27617128 .
- ^ Перейти обратно: а б Суэтт Дж.Д. (май 2013 г.). «Синдром Питта-Хопкинса: умственная отсталость из-за потери транскрипции гена, регулируемой TCF4» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 45 (5): е21. дои : 10.1038/emm.2013.32 . ПМЦ 3674405 . ПМИД 23640545 .
- ^ Питт Д., Хопкинс I (сентябрь 1978 г.). «Синдром умственной отсталости, широкого рта и прерывистого учащенного дыхания». Австралийский педиатрический журнал . 14 (3): 182–4. дои : 10.1111/jpc.1978.14.3.182 . ПМИД 728011 . S2CID 45629810 .
