Синдром Дуэйна лучевого луча

Синдром Дуэйна лучевого луча
Синдром Дуэйна лучевого луча
Другие имена	Синдром Окихиро, DRRS
	Левый Дуэйн Тип I
Специальность	Медицинская генетика

Синдром Дуэйна-радиальных лучей , также известный как синдром Окихиро, ^{[ 1 ]} — редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое поражает преимущественно глаза ( аномалия Дуэйна ) и вызывает аномалии костей рук и кистей (пороки развития лучевых лучей). Это расстройство считается расстройством, связанным с SALL4 гена SALL4, , из-за мутаций приводящих к этим аномалиям. Диагноз диагностируется на основании клинических данных физического осмотра , а также генетического тестирования и визуализации . После постановки диагноза можно пройти и другие обследования, чтобы определить степень заболевания. Существуют различные методы лечения симптомов этого расстройства.

Симптомы

Синдром лучевого луча Дуэйна имеет две основные особенности, которые проявляются в большинстве случаев. Этими двумя особенностями являются аномалия Дуэйна и пороки развития радиальных лучей. Каждый признак проявляется в 65% и 91% случаев соответственно. ^{[ 2 ]}

Аномалия Дуэйна

Аномалия Дуэйна, также известная как синдром Дуэйна, представляет собой синдром врожденного косоглазия , который характеризуется определенными движениями глаз. Это происходит из-за неправильного развития нервов, отвечающих за движение глаз. ^{[ нужна ссылка ]}

Ниже приведены характеристики аномалии Дуэйна: ^{[ нужна ссылка ]}

Невозможность полностью отвести (от средней линии) глаз в одностороннем или двустороннем порядке.
Сужение глазной щели
Ретракция глазного яблока при аддукции (к средней линии)
Отсутствие отводящего ядра и нерва ( VI черепной нерв )
Аномальное движение глаз из-за того, что латеральная прямая мышца иннервируется ветвью глазодвигательного нерва (черепной нерв III)

Пороки развития лучевых лучей

Это характеризуется аномалиями рук и рук. Ниже приведены специфические характеристики: ^{[ нужна ссылка ]}

Деформированный или отсутствующий ( аплазия ) большой палец.
Большой палец, который больше похож на палец
Частичное или полное отсутствие радиуса
Укорочение и радиальное отклонение предплечий
Трехфаланговый большой палец
Удвоение большого пальца ( преаксиальная полидактилия )

Другие различные симптомы

Люди с комбинацией аномалии Дуэйна и пороков развития лучевых лучей могут иметь множество других признаков и симптомов. Эти функции включают в себя: ^{[ нужна ссылка ]}

Уши необычной формы
Потеря слуха
Пороки сердца и почек
Отличительный внешний вид лица
Повернутая внутрь и вниз стопа ( косолапость )
Сросшиеся позвонки .

Причины

Генетика

Синдром лучевых лучей Дуэйна вызван мутациями в гене SALL4 , который является частью группы генов, называемой семейством SALL. Этот ген играет важную роль в эмбриональном развитии , давая инструкции по выработке белков , которые участвуют в формировании тканей и органов. Белки SALL действуют как факторы транскрипции , поскольку они прикрепляются к определенным участкам ДНК , чтобы помочь контролировать активность определенных генов. Из-за мутаций в гене SALL4 белки не могут создаваться, поскольку одна копия гена в каждой клетке не может выполнять свои обязанности. Эти мутации гетерозиготны и могут быть нонсенсом , короткими дупликациями или делециями . ^{[ 3 ]} В настоящее время нет четкой причины, почему пониженное количество белка SALL4 вызывает симптомы синдрома лучевых лучей Дуэйна и подобных состояний. ^{[ нужна ссылка ]}

Синдром лучевых лучей Дуэйна наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что мутация в одной копии гена SALL 4 — это все, что нужно, чтобы вызвать этот синдром. Люди с этим заболеванием могут затронуть родителей, но оно также может проявиться впервые без семейного анамнеза, что называется de novo . Поскольку синдром Дуэйна-лучевого луча является аутосомно-доминантным заболеванием, вероятность передачи мутации потомству составляет 50 % . ^{[ нужна ссылка ]}

Механизм

Механизм этого расстройства несколько неясен. Что известно, так это то, что синдром Дуэйна-радиальных лучей начинается с мутаций в гене SALL4. Из-за этих мутаций белки, участвующие в эмбриональном развитии для создания тканей и органов, не функционируют должным образом. Эти белки затем вызывают неправильное развитие костей (например, отсутствие лучевой кости), аномальные движения глаз и другие симптомы. ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Диагноз патогенного варианта SALL4 этого синдрома основывается на клинических данных физического осмотра и наличии гетерозиготного . ^{[ 4 ]} Во время медицинского осмотра синдром Дуэйна-лучевого луча клинически устанавливается по следующим клиническим данным:

Аномалия Дуэйна
- Ограничение отведения глаза
- Втягивание глобуса
- Сужение глазной щели при приведении.
Пороки развития лучевых лучей
- Деформированный, отсутствующий или дополнительный большой палец
- Большой палец, который больше похож на палец
- Удвоение большого пальца ( преаксиальная полидактилия )
- Деформация руки из-за недостатка радиуса
Любой из вышеперечисленных симптомов, который может наблюдаться
- Потеря слуха
- Косолапость
- Уши необычной формы

Сопутствующие условия

Разнообразные признаки и симптомы синдрома лучевого луча Дуэйна часто совпадают с особенностями других заболеваний.

Например, акро-ренально-окулярный синдром характеризуется аномалией Дуэйна и другими аномалиями зрения, пороками развития лучевых лучей и пороками почек. Оба состояния могут быть вызваны мутациями в одном и том же гене. ^{[ 5 ]} Основываясь на этих сходствах, исследователи выясняют, являются ли синдром Дуэйна лучевого луча и акроренально-окулярный синдром отдельными расстройствами или частью единого синдрома со многими возможными признаками и симптомами.
Особенности синдрома Дуэйна-лучевого луча также совпадают с признаками состояния, называемого синдромом Холта-Орама ; однако эти два расстройства вызваны мутациями в разных генах.

Оценки после первоначального диагноза

Осмотры определенных специалистов должны проводиться после первоначального диагноза синдрома лучевого луча Дуэйна. ^{[ 4 ]} Эти оценки будут использоваться для определения степени заболевания, а также потребностей человека.

Глаза. Полный осмотр глаз оптометристом или офтальмологом, уделяя особое внимание экстраокулярным движениям глаза и структурным дефектам глаза.
Сердце – оценка кардиолога вместе с эхокардиограммой и ЭКГ.
Почки - Лабораторные исследования для проверки функции почек и УЗИ почек.
Слух
Эндокринная – оценка дефицита гормона роста при наличии задержки роста.
Кровь - общий анализ крови для проверки тромбоцитопении и лейкоцитоза.
Консультация клинического генетика

Тестирование

Поскольку синдром Дуэйна-лучевого луча является генетическим заболеванием, будет проведен генетический тест. Одним из тестов, который можно использовать, является анализ последовательности SALL4 , который используется для определения присутствия SALL4. не Если патогенный вариант обнаружен, можно заказать анализ делеции/дупликации после анализа последовательности SALL4. В качестве альтернативы можно заказать еще один генетический тест, называемый мультигенной панелью, для обнаружения SALL4 и любых других представляющих интерес генов. Методы, используемые для этой панели, различаются в зависимости от лаборатории. ^{[ 4 ]}

Визуализация

МРТ можно использовать для определения наличия отводящего нерва.

Уход

Обычно лечение этого состояния требует привлечения специалистов и хирургического вмешательства. Ниже приведены методы лечения, основанные на симптоме.

Аномалия Дуэйна

Операция по исправлению тяжелого косоглазия

Пороки развития лучевых лучей

Операция по коррекции тяжелых пороков развития предплечий
Создание функционального большого пальца хирургическим путем при наличии аплазии большого пальца

Пороки сердца

При наличии врожденного порока сердца может потребоваться операция на сердце.
Если имеется тяжелая сердечная блокада, кардиостимулятор. возможно, придется имплантировать
Антиаритмические препараты и хирургическое вмешательство по назначению кардиолога.

Нарушения слуха

Слуховые аппараты

Задержка роста

Терапия гормоном роста

Недавние исследования

В настоящее время существует ^{[ когда? ]} набор для участия в клинических испытаниях в Детской больнице Бостона.

Ссылки

^ «Синдром Дуэйна-радиального луча | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 18 октября 2020 г. Проверено 15 декабря 2017 г.
^ АЛВЕС, Леандро Усела; ПЕРЕС, Ана Беатрис Альварес; АЛОНСО, Луис Гарсия; Отто, Пауло Альберто; Мингрони-Нетто, Регина Селия (01 февраля 2016 г.). «Новый вариант сдвига рамки считывания в гене SALL4, вызывающий синдром Окихиро» . Европейский журнал медицинской генетики . 59 (2): 80–85. дои : 10.1016/j.ejmg.2015.12.015 . ПМИД 26791099 .
^ Татецу, Хиро; Конг, Никки Р; Чонг, Гао; Амабайл, Джованни; Тенен, Дэниел Дж; Чай, Ли (15 июня 2016 г.). «SALL4, недостающее звено между стволовыми клетками, развитием и раком» . Джин . 584 (2): 111–119. дои : 10.1016/j.gene.2016.02.019 . ISSN 0378-1119 . ПМЦ 4823161 . ПМИД 26892498 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Кольхазе, Юрген (1993). «Расстройства, связанные с SALL4» . В Адаме, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лора Дж. Х.; Меффорд, Хизер С.; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301547 .
^ Кольхазе Дж., Шуберт Л., Либерс М. и др. (2003). «Мутации в локусе SALL4 на хромосоме 20 приводят к ряду клинически перекрывающихся фенотипов, включая синдром Окихиро, синдром Холта-Орама, акро-ренально-окулярный синдром и пациентов, о которых ранее сообщалось, что они представляют собой эмбриопатию талидомида» . Дж. Мед. Жене . 40 (7): 473–8. дои : 10.1136/jmg.40.7.473 . ПМЦ 1735528 . ПМИД 12843316 .

Внешние ссылки

Синдром Дуэйна-радиального луча в NLM Genetics домашнем справочнике

[1] «Синдром Дуэйна-радиального луча | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 18 октября 2020 г. Проверено 15 декабря 2017 г.

[2] АЛВЕС, Леандро Усела; ПЕРЕС, Ана Беатрис Альварес; АЛОНСО, Луис Гарсия; Отто, Пауло Альберто; Мингрони-Нетто, Регина Селия (01 февраля 2016 г.). «Новый вариант сдвига рамки считывания в гене SALL4, вызывающий синдром Окихиро» . Европейский журнал медицинской генетики . 59 (2): 80–85. дои : 10.1016/j.ejmg.2015.12.015 . ПМИД 26791099 .

[3] Татецу, Хиро; Конг, Никки Р; Чонг, Гао; Амабайл, Джованни; Тенен, Дэниел Дж; Чай, Ли (15 июня 2016 г.). «SALL4, недостающее звено между стволовыми клетками, развитием и раком» . Джин . 584 (2): 111–119. дои : 10.1016/j.gene.2016.02.019 . ISSN 0378-1119 . ПМЦ 4823161 . ПМИД 26892498 .

[:0-4] Jump up to: ^а ^б ^с Кольхазе, Юрген (1993). «Расстройства, связанные с SALL4» . В Адаме, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лора Дж. Х.; Меффорд, Хизер С.; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301547 .

[pmid12843316-5] Кольхазе Дж., Шуберт Л., Либерс М. и др. (2003). «Мутации в локусе SALL4 на хромосоме 20 приводят к ряду клинически перекрывающихся фенотипов, включая синдром Окихиро, синдром Холта-Орама, акро-ренально-окулярный синдром и пациентов, о которых ранее сообщалось, что они представляют собой эмбриопатию талидомида» . Дж. Мед. Жене . 40 (7): 473–8. дои : 10.1136/jmg.40.7.473 . ПМЦ 1735528 . ПМИД 12843316 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]