✖


Jump to content

ПАКС3

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

ПАКС3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PAX3 , CDHS, HUP2, WS1, WS3, Pax3, спаренный ящик 3, PAX-3
Внешние идентификаторы Опустить : 606597 ; МГИ : 97487 ; Гомологен : 22494 ; Генные карты : PAX3 ; ОМА : PAX3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5077

18505

Вместе

ENSG00000135903

ENSMUSG00000004872

ЮниПрот

P23760

P24610

RefSeq (мРНК)

НМ_001159520
НМ_008781

RefSeq (белок)

НП_001152992
НП_032807

Местоположение (UCSC) Chr 2: 222,2 – 222,3 Мб Чр 1: 78.08 – 78.17 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ген PAX3 3 парного бокса) ( ген кодирует члена парного бокса или PAX семейства транскрипционных факторов . [5] Семейство PAX состоит из девяти членов человека (PAX1-PAX9) и девяти мышей (Pax1-Pax9), объединенных в четыре подсемейства. Человеческий PAX3 и мышиный Pax3 присутствуют в подсемействе наряду с высоко гомологичными генами PAX7 человека и Pax7 мыши. Ген PAX3 человека расположен в хромосомной области 2q36.1 и содержит 10 экзонов в области размером 100 т.п.н.

Сплайсинг транскрипта

[ редактировать ]

Альтернативный сплайсинг и процессинг создают множество изоформ PAX3 , которые были обнаружены на уровне мРНК. [6] PAX3e является самой длинной изоформой и состоит из 10 экзонов, кодирующих белок из 505 аминокислот. У других видов млекопитающих, включая мышь, самые длинные мРНК соответствуют изоформам PAX3c и PAX3d человека, которые состоят из первых 8 или 9 экзонов гена PAX3 соответственно. Более короткие изоформы PAX3 включают мРНК, пропускающие экзон 8 (PAX3g и PAX3h), и мРНК, содержащие 4 или 5 экзонов (PAX3a и PAX3b). В ограниченных исследованиях, сравнивающих экспрессию изоформ, PAX3d экспрессируется на самых высоких уровнях. С функциональной точки зрения PAX3c, PAX3d и PAX3h стимулируют такие действия, как рост клеток, тогда как PAX3e и PAX3g ингибируют эту активность, а PAX3a и PAX3b не проявляют активности или ингибируют эти конечные точки.

Обычный альтернативный сплайсинг, влияющий на мРНК PAX3, включает последовательность CAG на 5'-конце экзона 3. [7] Этот сплайс либо включает, либо исключает эти три основания, что приводит к присутствию или отсутствию остатка глутамина в мотиве парного бокса. Ограниченные исследования по секвенированию полноразмерных кДНК человека идентифицировали это событие сплайсинга как вариант изоформы PAX3d, и эта сплайсированная изоформа была названа отдельно изоформой PAX3i. Изоформы Q+ и Q- PAX3 обычно совместно экспрессируются в клетках. На функциональном уровне изоформа Q+ демонстрирует такое же или меньшее связывание ДНК и активацию транскрипции, чем изоформа Q-.

Структура и функции белка

[ редактировать ]
Структура гена PAX3 , мРНК и белка. Экзоны на диаграммах ДНК и мРНК пронумерованы, а горизонтальная стрелка на диаграмме ДНК показывает промотор и направление транскрипции. Старт- и стоп-кодоны показаны на диаграмме мРНК вертикальными стрелками. Консервативные области обозначены открытыми прямоугольниками на диаграмме белка, а функциональные домены обозначены толстыми горизонтальными линиями над диаграммой белка. Репрезентативные размеры показаны тонкими горизонтальными сегментами линий на диаграммах ДНК, мРНК и белков. Сокращения: PB — домен парного блока; HD, гомеодомен; PST — область, богатая пролином, серином и треонином; DBD, ДНК-связывающий домен; TAD, домен активации транскрипции.

PAX3 кодирует фактор транскрипции с N-концевым ДНК-связывающим доменом, состоящим из парного бокса (PD), кодируемого экзонами 2, 3 и 4, и октапептида и полного гомеодомена (HD), кодируемого экзонами 5 и 6. [8] Кроме того, белок PAX3 имеет С-концевой домен активации транскрипции, кодируемый экзонами 7 и 8. Высококонсервативный PD состоит из участка из 128 аминокислот, который связывается с последовательностями ДНК, связанными с мотивом TCACGC/G. [9] Мотив HD обычно состоит из 60 аминокислот и связывается с последовательностями, содержащими основной мотив ТААТ. [10] Комбинация этих двух ДНК-связывающих доменов позволяет белку PAX3 распознавать более длинные последовательности, содержащие сайты связывания PD и HD. [11] На С-конце PAX3 имеется область, богатая пролином, серином и треонином (PST), состоящая из 78 аминокислот, которая стимулирует транскрипционную активность. [12] Существуют также домены репрессии транскрипции в HD и N-концевой области (включая первую половину PD), которые репрессируют C-концевой домен активации транскрипции. [13]

PAX3 действует как активатор транскрипции для большинства генов-мишеней, но также может подавлять меньшую подгруппу генов-мишеней. [14] Эти изменения экспрессии происходят за счет связывания PAX3 со специфическими сайтами узнавания, которые расположены в различных местах генома. [15] Некоторые сайты связывания расположены внутри генов-мишеней или рядом с ними, например, 5'-промотор, первый интрон и 3'-нетранслируемая область. Значительное количество сайтов связывания PAX3 расположено на больших расстояниях выше и ниже генов-мишеней. Среди генов-мишеней PAX3 есть одна группа, связанная с развитием мышц, и вторая группа, связанная с развитием нервов и меланоцитов. Белки, кодируемые этими генами-мишенями, регулируют различные функциональные активности в этих линиях, включая дифференцировку, пролиферацию, миграцию, адгезию и апоптоз.

PAX3 взаимодействует с другими ядерными белками, которые модулируют транскрипционную активность PAX3. Димеризация PAX3 с другой молекулой PAX3 или молекулой PAX7 обеспечивает связывание с палиндромным сайтом связывания HD (TAATCAATTA). [16] Взаимодействие PAX3 с другими факторами транскрипции (такими как SOX10) или факторами хроматина (такими как PAX3/7BP) обеспечивает синергетическую активацию генов-мишеней PAX3. [17] [18] Напротив, связывание PAX3 с ко-репрессорами, такими как кальмирин, ингибирует активацию генов-мишеней PAX3. [19] Эти корепрессоры могут функционировать, изменяя структуру хроматина в генах-мишенях, ингибируя узнавание PAX3 его сайта связывания с ДНК или напрямую изменяя транскрипционную активность PAX3.

Наконец, экспрессия и функция белка PAX3 могут модулироваться посттрансляционными модификациями. PAX3 может фосфорилироваться по серинам 201, 205 и 209 с помощью киназ, таких как GSK3b, что в некоторых случаях увеличивает стабильность белка PAX3. [20] [21] Кроме того, PAX3 также может подвергаться убиквитинированию и ацетилированию по лизинам 437 и 475, что регулирует стабильность и функцию белка. [22] [23]

Таблица 1. Репрезентативные гены-мишени транскрипции PAX3.

Категория белка Имя Фенотипическая активность
Молекула клеточной адгезии НРКАМ Межклеточная адгезия
Хемокиновый рецептор CXCR4 Подвижность
Рецептор тирозинкиназы ФГФР4 Пролиферация, дифференциация, миграция
ИЗ Распространение, миграция, выживание
ВЕРНО Пролиферация, миграция, дифференциация
Транскрипционный фактор МИТФ Дифференциация, пролиферация, выживание
MYF5 Дифференциация
МИОД1 Дифференциация

Выражение во время разработки

[ редактировать ]

Во время развития одной из основных линий, экспрессирующих Pax3, является линия скелетных мышц. [24] Экспрессия Pax3 сначала наблюдается в пресомитной параксиальной мезодерме, а затем в конечном итоге ограничивается дермомиотомом , который формируется из дорсальной области сомитов. Чтобы сформировать скелетные мышцы в центральных сегментах тела, клетки, экспрессирующие PAX3, отделяются от дермомиотома, а затем экспрессия Pax3 отключается, поскольку активируется экспрессия Myf5 и MyoD1. Для формирования других скелетных мышц клетки, экспрессирующие Pax3, отделяются от дермомиотома и мигрируют в более отдаленные места, такие как конечности и диафрагма. Подмножество этих экспрессирующих Pax3 клеток, полученных из дермомиотома, также служит постоянным пулом предшественников для роста скелетных мышц во время развития плода. На более поздних стадиях развития миогенные предшественники, экспрессирующие Pax3 и/или Pax7, образуют сателлитные клетки внутри скелетных мышц, которые способствуют постнатальному росту мышц и регенерации мышц. Эти взрослые сателлитные клетки остаются в состоянии покоя до тех пор, пока не произойдет травма, а затем стимулируются к делению и регенерации поврежденной мышцы.

Pax3 также участвует в развитии нервной системы. [25] Экспрессия Pax3 впервые обнаруживается в дорсальной области нервной борозды, и по мере того, как эта нервная борозда углубляется, образуя нервную трубку, Pax3 экспрессируется в дорсальной части нервной трубки. По мере увеличения нервной трубки экспрессия Pax3 локализуется в пролиферативных клетках во внутренней зоне желудочков, а затем эта экспрессия отключается, поскольку эти клетки мигрируют в более поверхностные области. Pax3 экспрессируется по всей длине нервной трубки и на большей части развивающегося мозга, и эта экспрессия впоследствии отключается на более поздних стадиях развития в ростральном и каудальном направлении.

Во время раннего развития экспрессия Pax3 также происходит на латеральном и заднем краях нервной пластинки, которая является областью, из которой возникает нервный гребень . [26] Pax3 позже экспрессируется различными типами клеток и структурами, возникающими из нервного гребня, такими как меланобласты, предшественники шванновских клеток и ганглии дорсальных корешков. Кроме того, клетки, экспрессирующие Pax3, происходящие из нервного гребня, способствуют формированию других структур, таких как внутреннее ухо, нижняя и верхняя челюсти. [27]

Pax3 контролирует расположение назиона ( черты лица между глазами и верхней части носа) и связан с наличием моноброви . [28]

Зародышевые мутации при заболеваниях

[ редактировать ]

Зародышевые мутации гена Pax3 вызывают фенотип пятен у мышей. [29] [30] На молекулярном уровне этот фенотип вызван точечными мутациями или делециями, которые изменяют или отменяют транскрипционную функцию Pax3. В гетерозиготном состоянии фенотип пятен характеризуется белыми пятнами на животе, хвосте и лапах. Эти белые пятна объясняются локализованным дефицитом пигментообразующих меланоцитов, возникающим в результате дефектов клеток нервного гребня. В гомозиготном состоянии эти мутации Pax3 вызывают эмбриональную летальность, которая связана с выраженными дефектами закрытия нервной трубки и аномалиями структур нервного гребня, таких как меланоциты, ганглии дорсальных корешков и энтеральные ганглии. Пороки развития сердца также возникают в результате потери клеток нервного гребня сердца, которые обычно участвуют в выносящих путях сердца и иннервации сердца. Наконец, у гомозигот не развивается мускулатура конечностей, а в осевой мускулатуре наблюдаются различные аномалии. Эти миогенные эффекты вызваны повышенной гибелью клеток миогенных предшественников в дермомиотоме и уменьшением миграции из дермомиотома.

Зародышевые мутации гена PAX3 встречаются при заболевании человека синдромом Ваарденбурга . [31] который состоит из четырех аутосомно-доминантных генетических нарушений (WS1, WS2, WS3 и WS4). [32] Из четырех подтипов WS1 и WS3 обычно вызываются мутациями PAX3. Для всех четырех подтипов характерны потеря слуха, аномалии глаз и нарушения пигментации. Кроме того, WS1 часто связан с изменением средней части лица, называемым дистопией кантора, тогда как WS3 (синдром Кляйна-Ваарденбурга) часто отличается скелетно-мышечными аномалиями, поражающими верхние конечности. Большинство случаев WS1 вызваны гетерозиготными мутациями PAX3, тогда как WS3 вызван частичной или полной делецией PAX3 и смежных генов или меньшими мутациями PAX3 в гетерозиготном или гомозиготном состоянии. Эти мутации PAX3 в WS1 и WS3 включают миссенс-, нонсенс-мутации и мутации сплайсинга; небольшие вставки; и небольшие или грубые делеции. Хотя эти изменения обычно не рецидивируют, мутации обычно возникают в экзонах со 2 по 6, причем наиболее распространены мутации экзона 2. Поскольку эти экзоны кодируют парный бокс и гомеодомен, эти мутации часто влияют на функцию связывания ДНК.

Мутации при раке человека

[ редактировать ]

Альвеолярная рабдомиосаркома (ARMS) — агрессивная саркома мягких тканей, возникающая у детей и обычно характеризующаяся рецидивирующей хромосомной транслокацией t(2;13)(q35;q14). [33] [34] Эта транслокация 2;13 разрывает и воссоединяет части генов PAX3 и FOXO1 с образованием слитого гена PAX3-FOXO1, который экспрессирует слитый транскрипт PAX3-FOXO1, кодирующий слитый белок PAX3-FOXO1. [35] PAX3 и FOXO1 кодируют факторы транскрипции, и в результате транслокации образуется слитый фактор транскрипции, содержащий N-концевой ДНК-связывающий домен PAX3 и C-концевой домен трансактивации FOXO1. Меньшая группа случаев ARMS связана с менее частыми слияниями PAX7 с FOXO1 или редкими слияниями PAX3 с другими факторами транскрипции, такими как NCOA1. [36] [37] По сравнению с белком PAX3 дикого типа, слитый белок PAX3-FOXO1 более эффективно активирует гены-мишени PAX3. [13] В клетках ARMS PAX3-FOXO1 обычно действует как активатор транскрипции и чрезмерно увеличивает экспрессию нижестоящих генов-мишеней. [38] [39] Кроме того, PAX3-FOXO1 связывается вместе с MYOD1, MYOG и MYCN, а также со структурными белками хроматина, такими как CHD4 и BRD4, способствуя образованию суперэнхансеров вблизи подмножества этих генов-мишеней. [40] Эти нерегулируемые гены-мишени способствуют онкогенезу, изменяя сигнальные пути, которые влияют на пролиферацию, гибель клеток, миогенную дифференцировку и миграцию.

Хромосомная транслокация t(2;4)(q35;q31.1), которая объединяет гены PAX3 и MAML3, встречается при бифенотипической синоназальной саркоме (BSNS), злокачественном новообразовании у взрослых низкой степени злокачественности, связанном как с миогенной, так и с нейральной дифференцировкой. [41] MAML3 кодирует коактиватор транскрипции, участвующий в передаче сигналов Notch. Слияние PAX3-MAML3 совмещает N-концевой ДНК-связывающий домен PAX3 с C-концевым доменом трансактивации MAML3 для создания еще одного мощного активатора генов-мишеней с сайтами связывания PAX3. Следует отметить, что PAX3 перестраивается без участия MAML3 в меньшей подгруппе случаев BSNS, и некоторые из этих вариантов случаев содержат слияние PAX3-NCOA1 или PAX3-FOXO1. [42] [43] Хотя слияния PAX3-FOXO1 и PAX3-NCOA1 могут образовываться как в ARMS, так и в BSNS, существуют различия в паттерне активированных нижестоящих генов-мишеней, что позволяет предположить, что клеточная среда играет важную роль в модуляции продукции этих слитых транскрипционных факторов.

Помимо опухолей со слитыми генами, связанными с PAX3, существует несколько других категорий опухолей, которые экспрессируют ген PAX3 дикого типа. Присутствие экспрессии PAX3 в некоторых опухолях можно объяснить их происхождением от линий развития, обычно экспрессирующих PAX3 дикого типа. Например, PAX3 экспрессируется при раке, связанном с линиями, происходящими из нервной трубки (например, глиобластома), линиями, происходящими из нервного гребня (например, меланома) и миогенными линиями (например, эмбриональная рабдомиосаркома). [44] [45] [46] [47] Однако PAX3 также экспрессируется при других типах рака, не имеющих четкой связи с линиями развития, экспрессирующими PAX3, такими как карцинома молочной железы и остеосаркома. [48] [49] При этих видах рака, экспрессирующих PAX3 дикого типа, функция PAX3 влияет на контроль пролиферации, апоптоза, дифференцировки и подвижности. [44] [45] Следовательно, PAX3 дикого типа играет регуляторную роль в онкогенезе и прогрессировании опухоли, что может быть связано с его ролью в нормальном развитии.

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135903 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004872 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Стюарт Э.Т., Киусси С., Грусс П. (1994). «Гены Pax млекопитающих». обзор. Ежегодный обзор генетики . 28 : 219–36. дои : 10.1146/annurev.ge.28.120194.001251 . ПМИД   7893124 .
  6. ^ Ван Кью, Фанг В.Х., Крупински Дж., Кумар С., Слевин М., Кумар П. (декабрь 2008 г.). «Гены Pax в эмбриогенезе и онкогенезе» . обзор. Журнал клеточной и молекулярной медицины . 12 (6А): 2281–94. дои : 10.1111/j.1582-4934.2008.00427.x . ПМЦ   4514106 . ПМИД   18627422 .
  7. ^ Воган К.Дж., Андерхилл Д.А., Грос П. (декабрь 1996 г.). «Альтернативное событие сплайсинга в парном домене Pax-3 идентифицирует линкерную область как ключевой детерминант активности связывания ДНК парного домена» . начальный. Молекулярная и клеточная биология . 16 (12): 6677–86. дои : 10.1128/mcb.16.12.6677 . ПМК   231670 . ПМИД   8943322 .
  8. ^ Болдуин К.Т., Хот К.Ф., Мачина Р.А., Милунски А. (август 1995 г.). «Мутации в PAX3, вызывающие синдром Ваарденбурга I типа: десять новых мутаций и обзор литературы». обзор. Американский журнал медицинской генетики . 58 (2): 115–22. дои : 10.1002/ajmg.1320580205 . ПМИД   8533800 .
  9. ^ Джун С., Десплан С (сентябрь 1996 г.). «Кооперативные взаимодействия между парным доменом и гомеодоменом». начальный. Разработка . 122 (9): 2639–50. дои : 10.1242/dev.122.9.2639 . ПМИД   8787739 .
  10. ^ Уилсон Д., Шэн Г., Лекуит Т., Достатни Н., Десплан С. (ноябрь 1993 г.). «Кооперативная димеризация парных гомеодоменов класса ДНК» . начальный. Гены и развитие . 7 (11): 2120–34. дои : 10.1101/gad.7.11.2120 . ПМИД   7901121 .
  11. ^ Фелан С.А., Локен М.Р. (июль 1998 г.). «Идентификация нового мотива связывания для парного домена Pax-3 и необычных характеристик расположения двудольных элементов распознавания при связывании и активации транскрипции» . начальный. Журнал биологической химии . 273 (30): 19153–9. дои : 10.1074/jbc.273.30.19153 . ПМИД   9668101 .
  12. ^ Бенничелли Дж.Л., Фредерикс В.Дж., Уилсон Р.Б., Раушер Ф.Дж., Барр Ф.Г. (июль 1995 г.). «Белок PAX3 дикого типа и слитый белок PAX3-FKHR альвеолярной рабдомиосаркомы содержат мощные, структурно различные домены активации транскрипции». начальный. Онкоген . 11 (1): 119–30. ПМИД   7624119 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Бенничелли Дж.Л., Эдвардс Р.Х., Барр Ф.Г. (май 1996 г.). «Механизм транскрипционного усиления функции в результате хромосомной транслокации при альвеолярной рабдомиосаркоме» . начальный. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (11): 5455–9. Бибкод : 1996PNAS...93.5455B . дои : 10.1073/pnas.93.11.5455 . ПМК   39267 . ПМИД   8643596 .
  14. ^ Майанил К.С., Джордж Д., Фрейлих Л., Мильян Э.Дж., Мания-Фарнелл Б., МакЛон Д.Г. и др. (декабрь 2001 г.). «Микрочиповый анализ обнаруживает новые гены-мишени, расположенные ниже Pax3» . начальный. Журнал биологической химии . 276 (52): 49299–309. дои : 10.1074/jbc.M107933200 . ПМИД   11590174 .
  15. ^ Сулеймани В.Д., Панч В.Г., Кавабе Й., Джонс А.Е., Палидвор Г.А., Портер С.Дж. и др. (июнь 2012 г.). «Транскрипционное доминирование Pax7 во взрослом миогенезе обусловлено распознаванием гомеодоменовых мотивов с высоким сродством» . начальный. Развивающая клетка . 22 (6): 1208–20. дои : 10.1016/j.devcel.2012.03.014 . ПМК   3376216 . ПМИД   22609161 .
  16. ^ Шефер Б.В., Черни Т., Бернаскони М., Дженини М., Бусслингер М. (ноябрь 1994 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика кДНК человека PAX-7, экспрессируемой в нормальных и неопластических миоцитах» . начальный. Исследования нуклеиновых кислот . 22 (22): 4574–82. дои : 10.1093/нар/22.22.4574 . ПМК   308503 . ПМИД   7527137 .
  17. ^ Ланг Д., Эпштейн Дж. А. (апрель 2003 г.). «Sox10 и Pax3 физически взаимодействуют, опосредуя активацию консервативного энхансера c-RET» . начальный. Молекулярная генетика человека . 12 (8): 937–45. дои : 10.1093/hmg/ddg107 . ПМИД   12668617 .
  18. ^ Дяо Ю, Го Х, Ли Ю, Сунь К, Лу Л, Цзян Л и др. (август 2012 г.). «Pax3/7BP представляет собой Pax7- и Pax3-связывающий белок, который регулирует пролиферацию мышечных клеток-предшественников с помощью эпигенетического механизма» . начальный. Клеточная стволовая клетка . 11 (2): 231–41. дои : 10.1016/j.stem.2012.05.022 . ПМИД   22862948 .
  19. ^ Холленбах А.Д., Макферсон С.Дж., Лагутина И., Гросвельд Г. (апрель 2002 г.). «Кальмирин, связывающий кальций белок EF-hand, ингибирует транскрипционную и ДНК-связывающую активность Pax3». начальный. Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1574 (3): 321–8. дои : 10.1016/s0167-4781(02)00230-0 . ПМИД   11997098 .
  20. ^ Дитц К.Н., Миллер П.Дж., Айенгар А.С., Лупе Дж.М., Холленбах А.Д. (июнь 2011 г.). «Идентификация серинов 201 и 209 как сайтов фосфорилирования Pax3 и измененного статуса фосфорилирования Pax3-FOXO1 во время ранней миогенной дифференцировки» . начальный. Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 43 (6): 936–45. дои : 10.1016/j.biocel.2011.03.010 . ПМК   3095663 . ПМИД   21440083 .
  21. ^ Кубич Дж.Д., Маскаренхас Ж.Б., Иизука Т., Вольфгехер Д., Ланг Д. (август 2012 г.). «GSK-3 способствует выживанию, росту и повышению уровня PAX3 в клетках меланомы человека» . начальный. Молекулярные исследования рака . 10 (8): 1065–76. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-11-0387 . ПМЦ   3422428 . ПМИД   22679108 .
  22. ^ Буте С.К., Дисатник М.Х., Чан Л.С., Иори К., Рандо Т.А. (июль 2007 г.). «Регуляция Pax3 путем протеасомной деградации моноубиквитинированного белка в предшественниках скелетных мышц» . начальный. Клетка . 130 (2): 349–62. дои : 10.1016/j.cell.2007.05.044 . ПМИД   17662948 .
  23. ^ Ичи С., Бошняку В., Шен Ю.В., Мания-Фарнелл Б., Альгрен С., Сапру С. и др. (февраль 2011 г.). «Роль ацетилирования Pax3 в регуляции Hes1 и Neurog2» . начальный. Молекулярная биология клетки . 22 (4): 503–12. doi : 10.1091/mbc.E10-06-0541 . ПМК   3038648 . ПМИД   21169561 .
  24. ^ Букингем М., Реле Ф (2007). «Роль генов Pax в развитии тканей и органов: Pax3 и Pax7 регулируют функции мышечных клеток-предшественников». обзор. Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 23 : 645–73. doi : 10.1146/annurev.cellbio.23.090506.123438 . ПМИД   17506689 .
  25. ^ Гулдинг, доктор медицинских наук, Чалепакис Г., Дойч У., Эрселиус-младший, Грусс П. (май 1991 г.). «Pax-3, новый мышиный ДНК-связывающий белок, экспрессируемый во время раннего нейрогенеза» . начальный. Журнал ЭМБО . 10 (5): 1135–47. дои : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb08054.x . ПМК   452767 . ПМИД   2022185 .
  26. ^ Монсоро-Бурк AH (август 2015 г.). «Факторы транскрипции PAX в развитии нервного гребня». обзор. Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 44 : 87–96. дои : 10.1016/j.semcdb.2015.09.015 . ПМИД   26410165 .
  27. ^ Ву М., Ли Дж., Энглека К.А., Чжоу Б., Лу М.М., Плоткин Дж.Б. и др. (июнь 2008 г.). «Постоянная экспрессия Pax3 в нервном гребне вызывает расщелину неба и дефектный остеогенез у мышей» . начальный. Журнал клинических исследований . 118 (6): 2076–87. дои : 10.1172/JCI33715 . ПМК   2381747 . ПМИД   18483623 .
  28. ^ Адхикари К. «Как мы открыли генетическое происхождение монобровий и других особенностей волос» . Разговор . Проверено 27 августа 2018 г.
  29. ^ Эпштейн DJ, Векеманс М, Грос П (ноябрь 1991 г.). «Splotch (Sp2H), мутация, влияющая на развитие нервной трубки мыши, демонстрирует делецию в парном гомеодомене Pax-3». начальный. Клетка . 67 (4): 767–74. дои : 10.1016/0092-8674(91)90071-6 . ПМИД   1682057 . S2CID   25966319 .
  30. ^ Трембле П., Грусс П. (1994). «Пакс: гены мышей и людей». обзор. Фармакология и терапия . 61 (1–2): 205–26. дои : 10.1016/0163-7258(94)90063-9 . ПМИД   7938171 .
  31. ^ Болдуин К.Т., Хот К.Ф., Амос Дж.А., да-Сильва Э.О., Милунски А. (февраль 1992 г.). «Экзонная мутация в гене парного домена HuP2 вызывает синдром Ваарденбурга». начальный. Природа . 355 (6361): 637–8. Бибкод : 1992Natur.355..637B . дои : 10.1038/355637a0 . ПМИД   1347149 . S2CID   4319436 .
  32. ^ Пинго В., Энте Д., Дасто-Ле Моал Ф., Гуссенс М., Марлин С., Бондюран Н. (апрель 2010 г.). «Обзор и обновление мутаций, вызывающих синдром Ваарденбурга» . обзор. Человеческая мутация . 31 (4): 391–406. дои : 10.1002/humu.21211 . ПМИД   20127975 . S2CID   12278025 .
  33. ^ Барр Ф.Г. (сентябрь 2001 г.). «Слияние генов с участием членов семейств PAX и FOX при альвеолярной рабдомиосаркоме» . обзор. Онкоген . 20 (40): 5736–46. дои : 10.1038/sj.onc.1204599 . ПМИД   11607823 .
  34. ^ Арндт Калифорния, Крист В.М. (июль 1999 г.). «Распространенные опухоли опорно-двигательного аппарата детского и подросткового возраста». Медицинский журнал Новой Англии . 341 (5): 342–352. дои : 10.1056/NEJM199907293410507 . ПМИД   10423470 .
  35. ^ Галили Н., Дэвис Р.Дж., Фредерикс В.Дж., Мухопадьяй С., Раушер Ф.Дж., Эмануэль Б.С. и др. (ноябрь 1993 г.). «Слияние гена домена вилочной головки с PAX3 в альвеолярной рабдомиосаркоме солидной опухоли». начальный. Природная генетика . 5 (3): 230–5. дои : 10.1038/ng1193-230 . ПМИД   8275086 . S2CID   12374322 .
  36. ^ Шерн Дж. Ф., Чен Л., Хмелецкий Дж., Вэй Дж. С., Патидар Р., Розенберг М. и др. (февраль 2014 г.). «Комплексный геномный анализ рабдомиосаркомы выявляет целый ряд изменений, затрагивающих общую генетическую ось в слиятельно-позитивных и слиятельно-негативных опухолях» . начальный. Открытие рака . 4 (2): 216–31. дои : 10.1158/2159-8290.CD-13-0639 . ПМЦ   4462130 . ПМИД   24436047 .
  37. ^ Барр Ф.Г., Чаттен Дж., Д'Круз С.М., Уилсон А.Е., Наута Л.Е., Никум Л.М. и др. (февраль 1995 г.). «Молекулярные анализы хромосомных транслокаций в диагностике сарком мягких тканей у детей». ДЖАМА . 273 (7): 553–557. дои : 10.1001/jama.1995.03520310051029 . ПМИД   7530783 .
  38. ^ Давичиони Э., Финкенштейн Ф.Г., Шахбазиан В., Бакли Дж.Д., Триш Т.Дж., Андерсон М.Дж. (июль 2006 г.). «Идентификация сигнатуры экспрессии гена PAX-FKHR, которая определяет молекулярные классы и определяет прогноз альвеолярных рабдомиосарком» . начальный. Исследования рака . 66 (14): 6936–46. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-4578 . ПМИД   16849537 .
  39. ^ Цао Л., Ю Ю., Билке С., Уокер Р.Л., Майенуддин Л.Х., Азорса Д.О. и др. (август 2010 г.). «Полногеномная идентификация сайтов связывания PAX3-FKHR при рабдомиосаркоме выявляет гены-кандидаты-мишени, важные для развития и рака» . начальный. Исследования рака . 70 (16): 6497–508. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-0582 . ПМЦ   2922412 . ПМИД   20663909 .
  40. ^ Грайдер Б.Е., Йохе М.Э., Чжоу Х.К., Чжан Х., Маркес Дж., Вахтель М. и др. (август 2017 г.). «PAX3-FOXO1 создает миогенные суперэнхансеры и придает уязвимость бромодомену BET» . начальный. Открытие рака . 7 (8): 884–899. дои : 10.1158/2159-8290.CD-16-1297 . ПМЦ   7802885 . ПМИД   28446439 .
  41. ^ Ван X, Бледсо К.Л., Грэм Р.П., Асманн Ю.В., Вишванатха Д.С., Льюис Дж.Е. и др. (июль 2014 г.). «Рецидивирующее слияние PAX3-MAML3 при бифенотипической синоназальной саркоме» . начальный. Природная генетика . 46 (7): 666–8. дои : 10.1038/ng.2989 . ПМК   4236026 . ПМИД   24859338 .
  42. ^ Фритчи К.Дж., Джин Л., Ван Х., Грэм Р.П., Торбенсон М.С., Льюис Дж.Е. и др. (декабрь 2016 г.). «Профиль слитых генов бифенотипической синоназальной саркомы: анализ 44 случаев». начальный. Гистопатология . 69 (6): 930–936. дои : 10.1111/его.13045 . ПМИД   27454570 . S2CID   9521589 .
  43. ^ Хуан С.К., Госсейн Р.А., Бишоп Дж.А., Чжан Л., Чен Т.К., Хуан Х.И. и др. (январь 2016 г.). «Новые слияния PAX3-NCOA1 при бифенотипической синоназальной саркоме с фокальной рабдомиобластной дифференцировкой» . Американский журнал хирургической патологии . 40 (1): 51–9. doi : 10.1097/PAS.0000000000000492 . ПМК   4679641 . ПМИД   26371783 .
  44. ^ Перейти обратно: а б Ся Л., Хуан Ц., Не Д., Ши Дж., Гун М., Ву Б. и др. (июль 2013 г.). «PAX3 сверхэкспрессируется в глиобластомах человека и критически регулирует туморогенность клеток глиомы». начальный. Исследования мозга . 1521 : 68–78. дои : 10.1016/j.brainres.2013.05.021 . ПМИД   23701726 . S2CID   11206561 .
  45. ^ Перейти обратно: а б Шолль Ф.А., Камарашев Дж., Мурманн О.В., Герцен Р., Даммер Р., Шефер Б.В. (февраль 2001 г.). «PAX3 экспрессируется в меланомах человека и способствует выживанию опухолевых клеток». начальный. Исследования рака . 61 (3): 823–6. ПМИД   11221862 .
  46. ^ Барр Ф.Г., Фицджеральд Дж.К., Гинзберг Дж.П., Ванелла М.Л., Дэвис Р.Дж., Бенничелли Дж.Л. (ноябрь 1999 г.). «Преимущественная экспрессия альтернативных форм PAX3 и PAX7 в клеточных линиях миогенных и нервных опухолей». начальный. Исследования рака . 59 (21): 5443–8. ПМИД   10554014 .
  47. ^ Пламмер Р.С., Ши С.Р., Нельсон М., Пауэлл С.К., Фриман Д.М., Дэн С.П. и др. (май 2008 г.). «Экспрессия PAX3 при первичных меланомах и невусах» . Современная патология . 21 (5): 525–30. дои : 10.1038/modpathol.3801019 . ПМЦ   2987639 . ПМИД   18327212 .
  48. ^ Джонс А.М., Миттер Р., Поулсом Р., Джиллетт С., Хэнби А.М., Томлинсон И.П. и др. (декабрь 2008 г.). «Профилирование экспрессии мРНК листовидных опухолей молочной железы: идентификация генов, важных в развитии пограничных и злокачественных листовидных опухолей». начальный. Журнал патологии . 216 (4): 408–17. дои : 10.1002/путь.2439 . ПМИД   18937276 . S2CID   5294598 .
  49. ^ Лю Ц, Ян Г, Цянь Ю (апрель 2017 г.). «Потеря микроРНК-489-3p способствует метастазированию остеосаркомы за счет активации пути PAX3-MET». начальный. Молекулярный канцерогенез . 56 (4): 1312–1321. дои : 10.1002/mc.22593 . ПМИД   27859625 . S2CID   4439256 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PAX3&oldid=1236516382"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 97d3d63e3f63f0f59f5e0dc0c61ec110__1721870760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/97/10/97d3d63e3f63f0f59f5e0dc0c61ec110.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PAX3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)