МИК

МИК
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1A93, 1EE4, 1MV0, 1NKP, 2A93, 2OR9, 4Y7R
Идентификаторы
Псевдонимы	MYC , MRTL, MYCC, bHLHe39, c-Myc, v-myc гомолог вирусного онкогена миелоцитоматоза птиц, протоонкоген MYC, фактор транскрипции bHLH, гены, myc, c-myc
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 190080 ; МГИ : 97250 ; Гомологен : 31092 ; GeneCards : MYC ; OMA : MYC – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 8 (human)
End	127,742,951 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 15 (mouse)
End	61,862,223 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	skin of thigh; ; vena cava; ; left uterine tube; ; skin of abdomen; ; gastric mucosa; ; human penis; ; mucosa of urinary bladder; ; pericardium; ; gallbladder; ; cartilage tissue;
	Top expressed in
	tail of embryo; ; genital tubercle; ; lumbar spinal ganglion; ; lip; ; Dermatocranium; ; embryo; ; yolk sac; ; thymus; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; morula;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	DNA binding; protein dimerization activity; DNA-binding transcription factor activity; DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; transcription factor binding; RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; E-box binding; protein binding; protein-containing complex binding; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	nucleoplasm; nucleolus; nucleus; protein-containing complex;
Biological process	Notch signaling pathway; chromatin remodeling; negative regulation of monocyte differentiation; positive regulation of metanephric cap mesenchymal cell proliferation; regulation of transcription, DNA-templated; regulation of telomere maintenance; positive regulation of epithelial cell proliferation; positive regulation of fibroblast proliferation; cellular response to UV; oxygen transport; negative regulation of apoptotic process; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; chromosome organization; MAPK cascade; cellular response to DNA damage stimulus; positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; branching involved in ureteric bud morphogenesis; negative regulation of cell division; fibroblast apoptotic process; positive regulation of mesenchymal cell proliferation; positive regulation of response to DNA damage stimulus; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of DNA biosynthetic process; regulation of gene expression; canonical Wnt signaling pathway; negative regulation of stress-activated MAPK cascade; energy reserve metabolic process; response to growth factor; response to gamma radiation; negative regulation of fibroblast proliferation; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; cellular iron ion homeostasis; beta-catenin-TCF complex assembly; transcription, DNA-templated; transcription by RNA polymerase II; regulation of transcription by RNA polymerase II; protein deubiquitination; positive regulation of transcription, DNA-templated; positive regulation of telomerase activity; positive regulation of gene expression; protein-DNA complex disassembly; ERK1 and ERK2 cascade; cellular response to hypoxia; G1/S transition of mitotic cell cycle; cytokine-mediated signaling pathway; positive regulation of DNA methylation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4609
	17869
	ENSG00000136997
	ENSMUSG00000022346
	P01106
	P01108
	НМ_002467 ; НМ_001354870
	НМ_001177352 ; НМ_001177353 ; НМ_001177354 ; НМ_010849
	НП_002458 ; НП_001341799
	НП_001170823 ; НП_001170824 ; НП_001170825 ; НП_034979
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Протоонкоген MYC, транскрипционный фактор bHLH — это белок , который у человека кодируется геном MYC. ^[5] который является членом семейства Myc транскрипционных факторов . Белок содержит спираль-петля-спираль (bHLH) основной структурный мотив .

Функция

Этот ген является протоонкогеном и кодирует ядерный фосфопротеин, который играет роль в развитии клеточного цикла , апоптозе и клеточной трансформации. Кодируемый белок образует гетеродимер с родственным фактором транскрипции MAX . Этот комплекс связывается с Е-бокса ДНК консенсусной последовательностью и регулирует транскрипцию специфических генов-мишеней. Амплификация этого гена часто наблюдается при многих видах рака человека. Транслокации с участием этого гена связаны с лимфомой Беркитта и множественной миеломой у пациентов-людей. Имеются доказательства того, что трансляция инициируется как с вышестоящего, не-AUG (CUG), так и с нижележащего стартового сайта AUG, что приводит к образованию двух изоформ с различными N-концами . [предоставлено RefSeq, август 2017 г.].

Как мишень для наркотиков

В нормальных условиях c-Myc через свой домен bHLHZip гетеродимеризуется с другими факторами транскрипции, такими как MAD , MAX и MNT . Димеры Myc/Max активируют транскрипцию гена, тогда как димеры Mad/Max и Mnt/Max ингибируют активность Myc. ^[6] c-MYC чрезмерно экспрессируется в большинстве случаев рака человека, а при раке, где он сверхэкспрессируется, он стимулирует пролиферацию раковых клеток. ^[7]^[8]

Была получена рекомбинантная форма c-Myc под названием Omomyc, в которой мутированы четыре остатка. ^[9] Omomyc образует гетеродимеры с c-Myc и ингибирует транскрипционную активность c-Myc. Когда линия раковых клеток мыши NIH3T3 обрабатывается Omomyc, она ингибирует пролиферацию. ^[9] В мышиной модели рака, в которой раковые клетки были генетически модифицированы для условной экспрессии Omomyc, Omomyc вызывал регрессию опухоли, которая сопровождалась снижением пролиферации и усилением апоптоза опухолевой ткани. ^[10]

Omomyc демонстрирует высокое сродство к MAX (Myc-ассоциированному белку X) и к последовательностям ДНК элемента энхансерного бокса CACGTG, что приводит к отсоединению клеточной пролиферации от нормальной регуляции факторов роста и способствует многим фенотипическим признакам рака. ^[11]

Минипротеин Omomyc, полученный рекомбинантным путем, был разработан как лекарственное средство (ОМО-103) и в настоящее время проходит клинические испытания. ^[12]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136997 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022346 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Протоонкоген MYC MYC, фактор транскрипции bHLH [Homo sapiens (человек)]» . Проверено 02 марта 2020 г.
^ Данг К.В., Макгуайр М., Бакмайр М., Ли В.М. (февраль 1989 г.). «Участие области «лейциновой молнии» в олигомеризации и трансформирующей активности человеческого белка c-myc». Природа . 337 (6208): 664–6. Бибкод : 1989Natur.337..664D . дои : 10.1038/337664a0 . ПМИД 2645525 . S2CID 4326525 .
^ Мэдден С.К., де Араужо А.Д., Герхардт М., Фэрли Д.П., Мейсон Дж.М. (январь 2021 г.). «Устранение Myc от рака: к терапевтическим стратегиям прямого ингибирования c-Myc» . Молекулярный рак . 20 (1): 3. дои : 10.1186/s12943-020-01291-6 . ПМЦ 7780693 . ПМИД 33397405 .
^ Дханасекаран Р., Дойцманн А., Махауад-Фернандес В.Д., Хансен А.С., Гоу А.М., Фельшер Д.В. (январь 2022 г.). «Онкоген MYC — великий организатор роста рака и уклонения от иммунитета» . Обзоры природы. Клиническая онкология . 19 (1): 23–36. дои : 10.1038/s41571-021-00549-2 . ПМЦ 9083341 . ПМИД 34508258 .
^ Jump up to: ^а ^б Соучек Л., Хельмер-Циттерих М., Сакко А., Юкер Р., Чезарени Г., Наси С. (ноябрь 1998 г.). «Дизайн и свойства производного Myc, которое эффективно гомодимеризуется». Онкоген . 17 (19): 2463–72. дои : 10.1038/sj.onc.1202199 . ПМИД 9824157 . S2CID 22684888 .
^ Соучек Л., Уитфилд Дж., Мартинс С.П., Финч А.Дж., Мерфи Д.Д., Содир Н.М., Карнезис А.Н., Свигарт Л.Б., Наси С., Эван Г.И. (октябрь 2008 г.). «Моделирование ингибирования Myc как метода лечения рака» . Природа . 455 (7213): 679–83. Бибкод : 2008Natur.455..679S . дои : 10.1038/nature07260 . ПМЦ 4485609 . ПМИД 18716624 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
^ Массо-Вальес Д., Соучек Л. (апрель 2020 г.). «Блокировка Myc для лечения рака: размышления о двух десятилетиях Omomyc» . Клетки . 9 (4): 883. doi : 10.3390/cells9040883 . ПМЦ 7226798 . ПМИД 32260326 .
^ «Результаты фазы I клинических испытаний первого препарата, успешно ингибирующего ген MYC, вызывающий многие распространенные виды рака» . Европейская организация по. Исследования и лечение рака . 25 октября 2022 г. – через EurekAlert!.

Дальнейшее чтение

Ханн С.Р., Кинг М.В., Бентли Д.Л., Андерсон К.В., Эйзенман Р.Н. (январь 1988 г.). «Инициация трансляции, не связанная с AUG, в экзоне 1 c-myc генерирует отдельный на N-конце белок, синтез которого нарушается при лимфомах Беркитта». Клетка . 52 (2): 185–95. дои : 10.1016/0092-8674(88)90507-7 . ПМИД 3277717 . S2CID 3012009 .
Хияма Т., Харума К., Китадай Ю., Ито М., Масуда Х., Миямото М., Танака С., Ёшихара М., Сумии К., Симамото Ф., Чаяма К. (2001). «Мутация гена c-myc в лимфоме лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT) и диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме». Онкол. Представитель . 8 (2): 289–92. дои : 10.3892/или.8.2.289 . ПМИД 11182042 .
Руф И.К., Райн П.В., Ян Х., Борза К.М., Хатт-Флетчер Л.М., Кливленд Дж.Л., Сэмпл Дж.Т. (2001). «EBV регулирует c-MYC, апоптоз и туморогенность при лимфоме Беркитта». Вирус Эпштейна-Барра и рак человека . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 258. стр. 153–60. дои : 10.1007/978-3-642-56515-1_10 . ISBN 978-3-642-62568-8 . ПМИД 11443860 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
Ху Х.М., Арцинас М., Боксер Л.М. (март 2002 г.). «Участок связывания фактора, связанного с белком цинкового пальца, связанный с Myc, необходим для дерегуляции экспрессии c-myc с помощью энхансеров гена тяжелой цепи иммуноглобулина при лимфоме Беркитта» . Ж. Биол. Хим . 277 (12): 9819–24. дои : 10.1074/jbc.M111426200 . ПМИД 11777933 .
Хилкер М., Теллманн Г., Бюрке М., Мерсиг В., Олерт Х., Лер Х.А., Хаке У (2001). «Экспрессия протоонкогена c-myc в стенозирующих трансплантатах аортокоронарного шунтирования человека». Патол. Рез. Практика . 197 (12): 811–6. дои : 10.1078/0344-0338-00164 . ПМИД 11795828 .
Фэн XH, Лян YY, Лян М, Чжай В, Линь X (январь 2002 г.). «Прямое взаимодействие c-Myc с Smad2 и Smad3 для ингибирования TGF-бета-опосредованной индукции ингибитора CDK p15 (Ink4B)» . Мол. Клетка . 9 (1): 133–43. дои : 10.1016/s1097-2765(01)00430-0 . ПМИД 11804592 .
Кущак Т.И., Кущак Б.К., Тейлор К.Л., Райт Дж.А., Винер Ф., Май С. (январь 2002 г.). «c-Myc инициирует незаконную репликацию гена рибонуклеотидредуктазы R2» . Онкоген . 21 (6): 909–20. дои : 10.1038/sj.onc.1205145 . ПМИД 11840336 .
Четтаб К., Зибара К., Белаиба С.Р., МакГрегор Дж.Л. (январь 2002 г.). «Острая гипергликемия вызывает изменения уровней транскрипции 4 основных генов в эндотелиальных клетках человека: анализ экспрессии на основе макроматриц». Тромб. Гемост . 87 (1): 141–8. дои : 10.1055/s-0037-1612957 . ПМИД 11848444 . S2CID 22124540 .

Эта статья о гене человека й хромосомы незавершена 8 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136997 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022346 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Протоонкоген MYC MYC, фактор транскрипции bHLH [Homo sapiens (человек)]» . Проверено 02 марта 2020 г.

[Dang_1989-6] Данг К.В., Макгуайр М., Бакмайр М., Ли В.М. (февраль 1989 г.). «Участие области «лейциновой молнии» в олигомеризации и трансформирующей активности человеческого белка c-myc». Природа . 337 (6208): 664–6. Бибкод : 1989Natur.337..664D . дои : 10.1038/337664a0 . ПМИД 2645525 . S2CID 4326525 .

[Madden_2021-7] Мэдден С.К., де Араужо А.Д., Герхардт М., Фэрли Д.П., Мейсон Дж.М. (январь 2021 г.). «Устранение Myc от рака: к терапевтическим стратегиям прямого ингибирования c-Myc» . Молекулярный рак . 20 (1): 3. дои : 10.1186/s12943-020-01291-6 . ПМЦ 7780693 . ПМИД 33397405 .

[Dhanasekaran_2022-8] Дханасекаран Р., Дойцманн А., Махауад-Фернандес В.Д., Хансен А.С., Гоу А.М., Фельшер Д.В. (январь 2022 г.). «Онкоген MYC — великий организатор роста рака и уклонения от иммунитета» . Обзоры природы. Клиническая онкология . 19 (1): 23–36. дои : 10.1038/s41571-021-00549-2 . ПМЦ 9083341 . ПМИД 34508258 .

[Soucek_1998-9] Jump up to: ^а ^б Соучек Л., Хельмер-Циттерих М., Сакко А., Юкер Р., Чезарени Г., Наси С. (ноябрь 1998 г.). «Дизайн и свойства производного Myc, которое эффективно гомодимеризуется». Онкоген . 17 (19): 2463–72. дои : 10.1038/sj.onc.1202199 . ПМИД 9824157 . S2CID 22684888 .

[Soucek_2008-10] Соучек Л., Уитфилд Дж., Мартинс С.П., Финч А.Дж., Мерфи Д.Д., Содир Н.М., Карнезис А.Н., Свигарт Л.Б., Наси С., Эван Г.И. (октябрь 2008 г.). «Моделирование ингибирования Myc как метода лечения рака» . Природа . 455 (7213): 679–83. Бибкод : 2008Natur.455..679S . дои : 10.1038/nature07260 . ПМЦ 4485609 . ПМИД 18716624 . В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .

[Massó-Vallés_2020-11] Массо-Вальес Д., Соучек Л. (апрель 2020 г.). «Блокировка Myc для лечения рака: размышления о двух десятилетиях Omomyc» . Клетки . 9 (4): 883. doi : 10.3390/cells9040883 . ПМЦ 7226798 . ПМИД 32260326 .

[12] «Результаты фазы I клинических испытаний первого препарата, успешно ингибирующего ген MYC, вызывающий многие распространенные виды рака» . Европейская организация по. Исследования и лечение рака . 25 октября 2022 г. – через EurekAlert!.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]