✖


Jump to content

Матери против декапентаплегического гомолога 7

SMAD7
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SMAD7 , CRCS3, MADH7, MADH8, член семейства SMAD 7
Внешние идентификаторы ОМИМ : 602932 ; МГИ : 1100518 ; Гомологен : 4314 ; Генные карты : SMAD7 ; OMA : SMAD7 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4092

17131

Вместе

ENSG00000101665

ENSMUSG00000025880

ЮниПрот

О15105

О35253

RefSeq (мРНК)

НМ_005904
НМ_001190821
НМ_001190822
НМ_001190823

НМ_001042660
НМ_008543

RefSeq (белок)

НП_001177750
НП_001177751
НП_001177752
НП_005895

НП_001036125

Местоположение (UCSC) Чр 18: 48,92 – 48,95 Мб Чр 18: 75,5 – 75,53 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Матери против декапентаплегического гомолога 7 или SMAD7 представляет собой белок , который у человека кодируется SMAD7 геном . [5]

SMAD7 — это белок, который, как следует из названия, является гомологом гена дрозофилы : « Матери против декапентаплегии ». Он принадлежит к SMAD семейству белков TGFβ , которые принадлежат к суперсемейству лигандов . Как и многие другие члены семейства TGFβ, SMAD7 участвует в передаче сигналов в клетках . Это антагонист рецептора TGFβ 1 типа . Он блокирует TGFβ1 и активин, связывающийся с рецептором, блокируя доступ к SMAD2 . Это ингибирующий SMAD ( I-SMAD ), который усиливается SMURF2 .

Smad7 усиливает дифференцировку мышц.

Структура

[ редактировать ]

Белки Smad содержат два консервативных домена. Домен Mad Homology 1 (домен MH1) находится на N-конце , а домен Mad Homology 2 (домен MH2) находится на C-конце . Между ними находится линкерная область, полная регуляторных сайтов. Домен MH1 обладает ДНК-связывающей активностью, а домен MH2 обладает транскрипционной активностью. [6] Линкерная область содержит важные регуляторные пептидные мотивы, включая потенциальные сайты фосфорилирования для митоген-активируемых протеинкиназ ( МАРК ), MAP-киназ семейства Erk, [7] Са2+/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II (CamKII) [8] и протеинкиназа C (PKC). [9] У Smad7 нет домена MH1. Пролин-тирозиновый (PY) мотив, присутствующий в его линкерной области, обеспечивает его взаимодействие с WW-доменами убиквитинлигазы E3 , факторами, связанными с убиквитинированием Smad (Smurf2). В базальном состоянии он находится преимущественно в ядре и перемещается в цитоплазму при стимуляции TGF-β. [10]

Функция

[ редактировать ]

SMAD7 ингибирует передачу сигналов TGF-β, предотвращая образование комплексов Smad2/ Smad4 , которые инициируют передачу сигналов TGF-β. Он взаимодействует с активированным рецептором TGF-β типа I, поэтому блокирует ассоциацию, фосфорилирование и активацию Smad2. [11] Занимая рецепторы типа I для активина и костного морфогенетического белка (BMP), он также играет роль в отрицательной обратной связи этих путей. [12] [13]

При обработке TGF-β Smad7 связывается с отдельными областями Pellino-1 через отдельные области доменов Smad MH2. Взаимодействие блокирует образование IRAK1 -опосредованного сигнального комплекса IL-1R / TLR , тем самым отменяя активность NF-κB, что впоследствии приводит к снижению экспрессии провоспалительных генов . [14]

Хотя Smad7 индуцируется TGF-β, он также индуцируется другими стимулами, такими как эпидермальный фактор роста (EGF), интерферон-γ и фактор некроза опухоли ( TNF )-α. Следовательно, он обеспечивает перекрестную связь между передачей сигналов TGF-β и другими клеточными сигнальными путями. [15]

Роль в раке

[ редактировать ]

Мутация, локализованная в гене SMAD7, является причиной предрасположенности к колоректальному раку (КРР) 3 типа. [5] Было обнаружено, что при CRC развивается нарушение Smad7 и подавление передачи сигналов TGF-β. [16] Исследования «случай-контроль» и метаанализ в азиатских и европейских популяциях также предоставили доказательства того, что эта мутация связана с риском колоректального рака. [17]

TGF-β является одним из важных факторов роста при раке поджелудочной железы . Считается, что smad7, контролируя путь TGF-β, связан с этим заболеванием. Некоторые предыдущие исследования показали сверхэкспрессию Smad7 в клетках поджелудочной железы. [18] [19] [20] но недавнее исследование показало низкую экспрессию Smad7. Роль Smad7 в развитии рака поджелудочной железы до сих пор остается спорной. [21]

Сверхэкспрессия или конститутивная активация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) может способствовать опухолевым процессам. [22] [23] Индуцированная EGF экспрессия MMP-9 усиливает инвазию опухоли и метастазирование в некоторые виды опухолевых клеток, таких как рак молочной железы и рак яичников . [24] [25] Smad7 оказывает ингибирующее действие на сигнальный путь EGF. Следовательно, он может играть роль в предотвращении метастазирования рака. [26]

Использование в фармакологии

[ редактировать ]

Передача сигналов SMAD7 изучалась в недавнем исследовании Celgene фазы III, NCT ID номер 94, которое взаимодействует с путем SMAD7. Этот препарат (Монгерсен) изучался на пациентах с болезнью Крона. [27]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что матери против декапентаплегического гомолога 7 взаимодействуют с:

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101665 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025880 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б ЭнтрезГен 4092
  6. ^ Ши Ю, Хата А, Ло Р.С., Массаге Дж., Павлетич Н.П. (июль 1997 г.). «Структурная основа мутационной инактивации супрессора опухоли Smad4» . Природа . 388 (6637): 87–93. Бибкод : 1997Natur.388R..87S . дои : 10.1038/40431 . ПМИД   9214508 . S2CID   4424997 .
  7. ^ Кречмар М., Дуди Дж., Массаге Дж. (октябрь 1997 г.). «Противоположные сигнальные пути BMP и EGF сходятся на медиаторе семейства TGF-бета Smad1». Природа . 389 (6651): 618–22. Бибкод : 1997Natur.389..618K . дои : 10.1038/39348 . ПМИД   9335504 . S2CID   4421423 .
  8. ^ Уикс С.Дж., Луи С., Абдель-Вахаб Н., Мейсон Р.М., Чантри А (ноябрь 2000 г.). «Инактивация передачи сигналов бета-трансформирующего фактора роста smad с помощью Ca (2+)-кальмодулин-зависимой протеинкиназы II» . Мол. Клетка. Биол . 20 (21): 8103–11. дои : 10.1128/MCB.20.21.8103-8111.2000 . ПМК   86420 . ПМИД   11027280 .
  9. ^ Якимович И., Тен Дейке П., Хелдин Ч., Сушельницкий С. (март 2001 г.). «Регуляция передачи сигналов Smad протеинкиназой C» . ФАСЕБ Дж . 15 (3): 553–5. doi : 10.1096/fj.00-0474fje . ПМИД   11259364 . S2CID   25823225 .
  10. ^ Ито С., Ландстрем М., Херманссон А., Ито Ф., Хелдин CH, Хелдин Н.Е., тен Дийке П. (октябрь 1998 г.). «Трансформирующий фактор роста бета1 индуцирует ядерный экспорт ингибирующего Smad7» . Ж. Биол. Хим . 273 (44): 29195–201. дои : 10.1074/jbc.273.44.29195 . ПМИД   9786930 .
  11. ^ Jump up to: а б Хаяши Х., Абдолла С., Цю Ю., Цай Дж., Сюй Ю., Гриннелл Б.В., Ричардсон М.А., Топпер Дж.Н., Гимброне М.А., Врана Дж.Л., Фальб Д. (июнь 1997 г.). «Связанный с MAD белок Smad7 связывается с рецептором TGFbeta и действует как антагонист передачи сигналов TGFbeta» . Клетка . 89 (7): 1165–73. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80303-7 . ПМИД   9215638 . S2CID   16552782 .
  12. ^ Ишисаки А., Ямато К., Хашимото С., Накао А., Тамаки К., Нонака К., тен Дейке П., Сугино Х., Нишихара Т. (май 1999 г.). «Дифференциальное ингибирование Smad6 и Smad7 при костной морфогенетической белковой и активин-опосредованной остановке роста и апоптозе В-клеток» . Ж. Биол. Хим . 274 (19): 13637–42. дои : 10.1074/jbc.274.19.13637 . ПМИД   10224135 .
  13. ^ Накао А., Афрахте М., Морен А., Накаяма Т., Кристиан Дж.Л., Хейшель Р., Ито С., Кавабата М., Хелдин Н.Е., Хелдин CH, тен Дейке П. (октябрь 1997 г.). «Идентификация Smad7, TGFbeta-индуцируемого антагониста передачи сигналов TGF-β». Природа . 389 (6651): 631–5. Бибкод : 1997Natur.389..631N . дои : 10.1038/39369 . ПМИД   9335507 . S2CID   4311145 .
  14. ^ Ли Ю.С., Ким Дж.Х., Ким С.Т., Квон Дж.Ю., Хонг С., Ким С.Дж., Пак Ш.Х. (март 2010 г.). «Smad7 и Smad6 связываются с дискретными областями Pellino-1 через свои домены MH2, чтобы опосредовать индуцированную TGF-beta1 негативную регуляцию передачи сигналов IL-1R/TLR». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 393 (4): 836–43. дои : 10.1016/j.bbrc.2010.02.094 . ПМИД   20171181 .
  15. ^ Битцер М., фон Герсдорф Г., Лян Д., Домингес-Росалес А., Бег А.А., Ройкинд М., Бёттингер Э.П. (январь 2000 г.). «Механизм подавления передачи сигналов TGF-бета/SMAD с помощью NF-каппа B/RelA» . Генс Дев . 14 (2): 187–97. дои : 10.1101/gad.14.2.187 . ПМК   316349 . ПМИД   10652273 .
  16. ^ Гальдер С.К., Рачаконда Г., Дин Н.Г., Датта П.К. (сентябрь 2008 г.). «Smad7 индуцирует метастазы в печени при колоректальном раке» . Бр. Дж. Рак . 99 (6): 957–65. дои : 10.1038/sj.bjc.6604562 . ПМЦ   2538763 . ПМИД   18781153 .
  17. ^ Сун Q, Чжу Б, Ху В, Ченг Л, Гун Х, Сюй Б, Чжэн Икс, Цзоу Л, Чжун Р, Дуань С, Чэнь В, Жуй Р, Ву Дж, Мяо Икс (2012). Петерлонго П. (ред.). «Распространенный вариант SMAD7 связан с риском развития колоректального рака: данные исследования «случай-контроль» и метаанализа» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e33318. Бибкод : 2012PLoSO...733318S . дои : 10.1371/journal.pone.0033318 . ПМК   3310071 . ПМИД   22457752 .
  18. ^ Клефф Дж., Ишивата Т., Маруяма Х., Фрисс Х., Труонг П., Бюхлер М.В., Фальб Д., Корц М. (сентябрь 1999 г.). «Ингибитор передачи сигналов TGF-бета Smad7 повышает онкогенность при раке поджелудочной железы» . Онкоген . 18 (39): 5363–72. дои : 10.1038/sj.onc.1202909 . ПМИД   10498890 .
  19. ^ Го Дж., Клефф Дж., Чжао Ю., Ли Дж., Гизе Т., Эспозито И., Бюхлер М.В., Корц М., Фрисс Х. (май 2006 г.). «Да-ассоциированный белок (YAP65) в отношении экспрессии Smad7 при аденокарциноме протоков поджелудочной железы человека» . Межд. Дж. Мол. Мед . 17 (5): 761–7. дои : 10.3892/ijmm.17.5.761 . ПМИД   16596258 .
  20. ^ Арнольд Н.Б., Кеттерер К., Клефф Дж., Фрисс Х., Бюхлер М.В., Корц М. (май 2004 г.). «Тиоредоксин находится ниже Smad7 на пути, который способствует росту и подавляет индуцированный цисплатином апоптоз при раке поджелудочной железы» . Рак Рез . 64 (10): 3599–606. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-03-2999 . ПМИД   15150118 .
  21. ^ Сингх П., Виг Дж.Д., Сринивасан Р. (2011). «Семейство Смад и его роль в развитии рака поджелудочной железы» . Индийский Джей Рак . 48 (3): 351–60. дои : 10.4103/0019-509X.84939 . ПМИД   21921337 .
  22. ^ Саломон Д.С., Брандт Р., Чиардиелло Ф., Норманно Н. (июль 1995 г.). «Пептиды, связанные с эпидермальным фактором роста, и их рецепторы при злокачественных новообразованиях человека». Крит. Преподобный Онкол. Гематол . 19 (3): 183–232. дои : 10.1016/1040-8428(94)00144-I . ПМИД   7612182 .
  23. ^ Берджесс А.В., Чо Х.С., Эйгенброт С., Фергюсон К.М., Гарретт Т.П., Лихи Дж., Леммон М.А., Сливковски М.Х., Уорд К.В., Ёкояма С. (сентябрь 2003 г.). «Открытый случай? Недавние открытия об активации рецепторов EGF/ErbB» . Мол. Клетка . 12 (3): 541–52. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00350-2 . ПМИД   14527402 .
  24. ^ Ким С., Чой Дж.Х., Лим Х.И., Ли СК, Ким В.В., Чо С., Ким Дж.С., Ким Дж.Х., Чхве Дж.Х., Нам С.Дж., Ли Дж.Э., Ян Дж.Х. (июнь 2009 г.). «ЭФР-индуцированная экспрессия MMP-9 опосредована путем JAK3/ERK, но не путем JAK3/STAT-3 в линии клеток рака молочной железы SKBR3». Клетка. Сигнал . 21 (6): 892–8. doi : 10.1016/j.cellsig.2009.01.034 . ПМИД   19385051 .
  25. ^ Эллербрук С.М., Хадсон Л.Г., Стек М.С. (октябрь 1998 г.). «Потребности в протеиназах при инвазии клеток рака яичников, индуцированной эпидермальным фактором роста» . Межд. Дж. Рак . 78 (3): 331–7. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19981029)78:3<331::AID-IJC13>3.0.CO;2-9 . ПМИД   9766568 .
  26. ^ Ким С., Хан Дж., Ли СК, Ку М., Чо Д.Х., Бэ С.И., Чой М.Ю., Ким Дж.С., Ким Дж.Х., Чхве Дж.Х., Ян Дж.Х., Нам С.Дж., Ли Дж.Э. (январь 2012 г.). «Smad7 действует как негативный регулятор сигнального пути эпидермального фактора роста (EGF) в клетках рака молочной железы». Рак Летт . 314 (2): 147–54. дои : 10.1016/j.canlet.2011.09.024 . ПМИД   22033246 .
  27. ^ «Данные фазы II для исследовательского перорального препарата Celgene GED-0301 для пациентов с активной болезнью Крона, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии» . Селджен . Корпорация Селджен . Проверено 20 апреля 2015 г.
  28. ^ Эдлунд С., Ли С.Ю., Гримсби С., Чжан С., Аспенстрем П., Хелдин Ч., Ландстрем М. (февраль 2005 г.). «Взаимодействие между Smad7 и бета-катенином: важность трансформации апоптоза, индуцированного бета-фактором роста» . Мол. Клетка. Биол . 25 (4): 1475–88. дои : 10.1128/MCB.25.4.1475-1488.2005 . ПМК   548008 . ПМИД   15684397 .
  29. ^ Грёнроос Э., Хеллман У., Хелдин Ч., Эрикссон Дж. (сентябрь 2002 г.). «Контроль стабильности Smad7 за счет конкуренции между ацетилированием и убиквитинированием» . Мол. Клетка . 10 (3): 483–93. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00639-1 . ПМИД   12408818 .
  30. ^ Эдлунд С., Бу С., Шустер Н., Аспенстрем П., Хойхель Р., Хелдин Н.Е., тен Дийке П., Хелдин CH, Ландстрём М. (февраль 2003 г.). «Индуцированный трансформирующим фактором роста-бета1 (TGF-бета) апоптоз клеток рака предстательной железы включает Smad7-зависимую активацию р38 с помощью TGF-бета-активируемой киназы 1 и митоген-активируемой протеинкиназы киназы 3» . Мол. Биол. Клетка . 14 (2): 529–44. дои : 10.1091/mbc.02-03-0037 . ПМК   149990 . ПМИД   12589052 .
  31. ^ Янагисава М, Накашима К, Такеда К, Отиаи В, Такидзава Т, Уэно М, Такидзава М, Сибуя Х, Тага Т (декабрь 2001 г.). «Ингибирование BMP2-индуцированного и опосредованного киназой TAK1 роста нейритов с помощью Smad6 и Smad7» . Генные клетки . 6 (12): 1091–9. дои : 10.1046/j.1365-2443.2001.00483.x . ПМИД   11737269 . S2CID   25476125 .
  32. ^ Имото С., Сугияма К., Муромото Р., Сато Н., Ямамото Т., Мацуда Т. (сентябрь 2003 г.). «Регуляция передачи сигналов трансформирующего фактора роста-бета с помощью белка-ингибитора активированного STAT, PIASy через Smad3» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 278 (36): 34253–8. дои : 10.1074/jbc.M304961200 . hdl : 2115/28123 . ПМИД   12815042 . S2CID   9398438 .
  33. ^ Jump up to: а б Коинума Д., Шинозаки М., Комуро А., Гото К., Сайто М., Ханю А., Эбина М., Нукива Т., Миядзава К., Имамура Т., Миязоно К. (декабрь 2003 г.). «Аркадия усиливает передачу сигналов суперсемейства TGF-бета посредством деградации Smad7» . ЭМБО Дж . 22 (24): 6458–70. дои : 10.1093/emboj/cdg632 . ПМК   291827 . ПМИД   14657019 .
  34. ^ Jump up to: а б с Датта П.К., Моисей Х.Л. (май 2000 г.). «STRAP и Smad7 взаимодействуют друг с другом в ингибировании передачи сигналов бета-трансформирующего фактора роста» . Мол. Клетка. Биол . 20 (9): 3157–67. дои : 10.1128/MCB.20.9.3157-3167.2000 . ПМЦ   85610 . ПМИД   10757800 .
  35. ^ Лебрен Дж.Дж., Такабэ К., Чен Ю., Вейл В. (январь 1999 г.). «Роль специфичных для пути и ингибирующих Smads в передаче сигналов рецептора активина» . Мол. Эндокринол . 13 (1): 15–23. дои : 10.1210/mend.13.1.0218 . ПМИД   9892009 . S2CID   26825706 .
  36. ^ Топпер Дж.Н., Кай Дж., Цю Ю., Андерсон К.Р., Сюй Ю.И., Дидс Дж.Д., Фили Р., Гимено С.Дж., Вульф Э.А., Тайбер О., Мейс Г.Г., Сэмпсон Б.А., Шон Ф.Дж., Гимброне М.А., Фальб Д. (август 1997 г.). «Сосудистые MAD: два новых гена, связанных с MAD, избирательно индуцируемых потоком в эндотелии сосудов человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (17): 9314–9. Бибкод : 1997PNAS...94.9314T . дои : 10.1073/pnas.94.17.9314 . ПМК   23174 . ПМИД   9256479 .
  37. ^ Jump up to: а б Асано Ю, Ин Х, Ямане К, Кубо М, Тамаки К (январь 2004 г.). «Нарушение Smad7-Smurf-опосредованной негативной регуляции передачи сигналов TGF-бета в фибробластах склеродермии» . Дж. Клин. Инвестируйте . 113 (2): 253–64. дои : 10.1172/JCI16269 . ПМК   310747 . ПМИД   14722617 .
  38. ^ Jump up to: а б Кавсак П., Расмуссен Р.К., Causing CG, Бонни С., Чжу Х., Томсен Г.Х., Врана Дж.Л. (декабрь 2000 г.). «Smad7 связывается с Smurf2, образуя убиквитинлигазу E3, которая нацелена на деградацию бета-рецептора TGF» . Мол. Клетка . 6 (6): 1365–75. дои : 10.1016/S1097-2765(00)00134-9 . ПМИД   11163210 .
  39. ^ Ли Ю.С., Хан Дж.М., Сон Ш., Чхве Дж.В., Чон Э.Дж., Пэ С.К., Пак Й.И., Ким С. (июль 2008 г.). «AIMP1/p43 подавляет передачу сигналов TGF-бета посредством стабилизации smurf2». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 371 (3): 395–400. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.04.099 . ПМИД   18448069 .
  40. ^ Мотидзуки Т., Миядзаки Х., Хара Т., Фуруя Т., Имамура Т., Ватабе Т., Миядзоно К. (июль 2004 г.). «Роль домена MH2 Smad7 в специфическом ингибировании передачи сигналов суперсемейства бета-трансформирующего фактора роста» . Ж. Биол. Хим . 279 (30): 31568–74. дои : 10.1074/jbc.M313977200 . ПМИД   15148321 .
  41. ^ Ферриньо О, Лаллеманд Ф, Верреккья Ф, Л'Хост С, Камонис Дж, Атфи А, Мовьель А (июль 2002 г.). «Да-ассоциированный белок (YAP65) взаимодействует с Smad7 и усиливает его ингибирующую активность в отношении передачи сигналов TGF-бета/Smad» (PDF) . Онкоген . 21 (32): 4879–84. дои : 10.1038/sj.onc.1205623 . ПМИД   12118366 . S2CID   824575 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mothers_against_decapentaplegic_homolog_7&oldid=1215441050"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3c04435e2e985f88cfff836d6fae07bd__1711329480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3c/bd/3c04435e2e985f88cfff836d6fae07bd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mothers against decapentaplegic homolog 7 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)