✖


Jump to content

ТВХ3

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

Фактор транскрипции Т-бокса TBX3 представляет собой белок , который у человека кодируется TBX3 геном . [1] [2]

T-box 3 (TBX3) является членом семейства генов T-box факторов транскрипции , которые имеют общий высококонсервативный ДНК-связывающий домен, известный как T-box . Семейство генов T-box состоит из 17 членов у мышей и людей, которые сгруппированы в пять подсемейств, а именно Brachyury (T), T-brain (Tbr1), TBX1, TBX2 и TBX6. Tbx3 является членом подсемейства Tbx2, которое включает Tbx2 , Tbx4 и Tbx5 . [3] Ген TBX3 человека картирован на хромосоме 12 в положении 12q23-24.1 и состоит из 7 экзонов , которые кодируют белок из 723 аминокислот (выпуск сборки ENSEMBL GRCh38.p12).

ТВХ3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы TBX3 , TBX3-ISO, UMS, XHL, T-box 3, транскрипционный фактор 3 T-box
Внешние идентификаторы Опустить : 601621 ; МГИ : 98495 ; Гомологен : 4371 ; Генные карты : TBX3 ; ОМА : TBX3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

6926

21386

Вместе

ENSG00000135111

ENSMUSG00000018604

ЮниПрот

О15119

P70324

RefSeq (мРНК)

НМ_016569
НМ_005996

НМ_011535
НМ_198052

RefSeq (белок)

НП_005987
НП_057653

НП_035665
НП_932169

Местоположение (UCSC) Чр 12: 114,67 – 114,68 Мб Чр 5: 119,81 – 119,82 Мб
в PubMed Поиск [6] [7]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Сплайсинг транскрипта

[ редактировать ]

Альтернативный процессинг и сплайсинг приводят к образованию как минимум 4 различных изоформ TBX3 , причем преобладающими изоформами являются TBX3 и TBX3+2a. TBX3+2a возникает в результате альтернативного сплайсинга второго интрона , который приводит к добавлению экзона +2a , и, следовательно, эта изоформа имеет дополнительные 20 аминокислот в ДНК-связывающем домене T-box. [8] [9] Функции TBX3 и TBX3+2a могут незначительно различаться в зависимости от типа клеток. [9] [10] [11] [12] [13] [14]

Структура и функции

[ редактировать ]

TBX3 имеет домены, которые важны для его функции фактора транскрипции, которые включают ДНК-связывающий домен (DBD), также называемый T-box, сигнал ядерной локализации, два домена репрессии (R2 и R1) и домен активации (A). [15] Т-бокс распознает палиндромную последовательность ДНК (T(G/C)ACACCT AGGTGTGAAATT), известную как Т-элемент, или половины сайтов в этой последовательности, называемые половиной Т-элементов, хотя он также может распознавать вариации внутри консенсусного Т-элемента. последовательности. Хотя в белке TBX3 предсказано 29 сайтов фосфорилирования , полностью охарактеризованы только SP190, SP692 и S720. Вовлеченные киназы - это циклин A-CDK2 по адресу SP190 или SP354, киназа митоген-активируемого протеина (MAP) p38 по адресу SP692 в клетках эмбриональных почек и AKT3 по S720 при меланоме. Эти модификации действуют контекстно-зависимым образом, обеспечивая стабильность белка TBX3, ядерную локализацию и транскрипционную активность. [16] [17]

TBX3 может активировать и/или репрессировать свои гены-мишени путем связывания сайтов Т-элемента или половины Т-элемента. [18] Действительно, Tbx3 связывает высококонсервативные T-элементы, чтобы активировать промоторы Eomes , T , Sox17 и Gata6, которые являются факторами, важными для дифференцировки мезодермы и внеэмбриональной энтодермы . [19] [20] Кроме того, в контексте рака TBX3 напрямую подавляет регуляторы клеточного цикла p19. АРФ / стр. 14 АРФ , [21] стр.21 WAF1 [22] и ТВХ2 [23] а также Е-кадгерин [11] который кодирует молекулу клеточной адгезии, способствующую пролиферации и миграции. TBX3 напрямую репрессирует область промотора PTEN , в которой отсутствуют предполагаемые Т-элементы, но которая образует важную регуляторную единицу для активаторов транскрипции PTEN , что повышает вероятность того, что TBX3 может также репрессировать некоторые из своих генов-мишеней посредством взаимодействия с активаторами транскрипции. [24]

Функция TBX3 как репрессора транскрипции или активатора транскрипции частично модулируется белковыми кофакторами. Например, он может взаимодействовать с другими факторами транскрипции, такими как Nkx2-5, Msx 1/2. [25] и Сокс4 [26] чтобы помочь ему связываться с целевыми генами для регулирования развития сердца [10] [27] [28] [29] [30] и он может взаимодействовать с гистондеацетилазами (HDAC) 1, 2, 3 и 5 для подавления p14ARF при раке молочной железы и с HDAC5 для подавления E-кадгерина , способствуя метастазированию при гепатоцеллюлярной карциноме. [31] [32] Наконец, TBX3 также может взаимодействовать с другими факторами, ингибируя процесс сплайсинга мРНК путем прямого связывания РНК, содержащих основной мотив Т-элемента. [10] [11] [12] [13] [14] Действительно, TBX3 взаимодействует с коактиватором AP1 и рецептором эстрогена (CAPERα), подавляя длинную некодирующую РНК, связанную с уротелиальным раком 1 (UCA1), что приводит к обходу старения за счет стабилизации мРНК p16INK4a. [33]

TBX3 функционально связан с регуляцией передачи сигналов Wnt , тем самым обеспечивая новое объяснение того, как сигнальные пути управляются тканеспецифичными факторами транскрипции. [34]

Роль в развитии

[ редактировать ]

Во время эмбрионального развития мыши Tbx3 экспрессируется во внутренней клеточной массе бластоцисты, во внеэмбриональной мезодерме во время гаструляции, а также в развивающемся сердце, конечностях и т.д. [35] скелетно-мышечные структуры, [36] молочные железы, [37] нервная система, [38] кожа, [39] глаз, [40] печень, [41] поджелудочная железа, [42] легкие [43] и гениталии. [8] У эмбрионов с нулевым Tbx3 наблюдаются дефекты, среди других структур, сердца, молочных желез и конечностей, и они умирают внутриутробно к эмбриональному дню E16.5, скорее всего, из-за дефектов желточного мешка и сердца. Эти наблюдения вместе с многочисленными другими исследованиями показали, что Tbx3 играет решающую роль в развитии сердца. [44] молочные железы, [45] конечности [46] и легкие. [47] TBX3 участвует в регуляции генов-мишеней Wnt посредством тканеспецифичных перекрестных помех с белком BCL9 . [34]

Роль в стволовых клетках

[ редактировать ]

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) и взрослые стволовые клетки представляют собой недифференцированные клетки, которые при делении могут либо оставаться стволовыми клетками, либо дифференцироваться в другие специализированные клетки. Взрослые стволовые клетки представляют собой мультипотентные клетки-предшественники, обнаруженные во многих тканях взрослого человека, и, как часть системы восстановления организма, они могут развиваться в более чем один тип клеток, но их число более ограничено, чем у ЭСК. [48] TBX3 высоко экспрессируется в мышиных ESCs (mESCs) и, по-видимому, играет в этих клетках двойную роль. Во-первых, он может усиливать и поддерживать плюрипотентность стволовых клеток, предотвращая дифференцировку и усиливая самообновление, а во-вторых, он может поддерживать плюрипотентность и дифференцировочный потенциал mESCS. [49] [50] Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) представляют собой ЭСК-подобные клетки, которые могут генерировать масштабируемые количества соответствующих тканей и представляют большой интерес для их применения в персонализированной регенеративной медицине, скрининге лекарств, а также для нашего понимания клеточных сигнальных сетей, которые регулируют эмбриональное развитие и болезнь. Исследования in vitro показали, что Tbx3 является важным фактором, который вместе с KLF4, SOX2, OCT4, Nanog, LIN-28A и C-MYC может перепрограммировать соматические клетки с образованием iPS-клеток. [51]

Клиническое значение

[ редактировать ]

TBX3 вовлечен в развитие заболеваний человека, включая синдром локтевой молочной железы, [52] ожирение, [38] ревматоидный артрит [53] и рак. [54]

У человека гетерозиготные мутации TBX3 приводят к аутосомно-доминантному нарушению развития, синдрому локтевой молочной железы (UMS), который характеризуется рядом клинических особенностей, включая гипоплазию молочной железы и апокринных желез, дефекты верхних конечностей, пороки развития ареолы, зубных структур, сердца. и гениталии. [8] [55] Сообщалось о нескольких мутациях UMS, вызывающих мутации в гене TBX3, в том числе 5 нонсенс-мутаций, 8 сдвигов рамки (из-за делеции, дупликации и вставки), 3 миссенс-мутаций и 2 мутаций сайта сплайсинга. Миссенс-мутации внутри Т-домена или потеря RD1 приводят к аберрантным транскриптам и укороченным белкам TBX3. Эти мутации приводят к снижению связывания ДНК, контроля транскрипции и регуляции сплайсинга TBX3, а также к потере функции и связаны с наиболее тяжелым фенотипом UMS. [21] [56] [57] [58]

Tbx3 экспрессируется в гетерогенных популяциях нейронов дугообразного ядра гипоталамуса, которые контролируют энергетический гомеостаз путем регулирования аппетита и расхода энергии, и было показано, что устранение функции TBX3 в этих нейронах вызывает ожирение на мышиных моделях. Важно отметить, что было показано, что Tbx3 играет ключевую роль в управлении функциональной гетерогенностью нейронов гипоталамуса, и эта функция сохраняется у мышей, дрозофилы и людей. [38] Исследования полногеномных ассоциаций также установили причинную связь TBX3 с восприимчивостью к ревматоидному артриту (РА), а недавнее исследование идентифицировало Tbx3 в качестве гена-кандидата для РА на моделях мышей с коллаген-индуцированным артритом (CIA). [53] [59] Тяжесть РА напрямую коррелировала с уровнями TBX3 в сыворотке мышиных моделей CIA. Кроме того, было показано, что Tbx3 подавляет пролиферацию В-лимфоцитов и активирует гуморальный иммунный ответ, который связан с хроническим воспалением синовиальной оболочки, приводящим к РА. Таким образом, Tbx3 может играть важную роль в регуляции иммунной системы и может использоваться в качестве биомаркера для диагностики тяжести РА. [53]

TBX3 сверхэкспрессируется в широком спектре карцином (рак молочной железы, поджелудочной железы, меланомы, печени, легких, желудка, яичников, мочевого пузыря, а также рака головы и шеи) и сарком (хондросаркома, фибросаркома, липосаркома, рабдомиосаркома и синовиальная саркома), и существуют убедительные доказательства что это способствует нескольким признакам рака. Действительно, TBX3 может обходить клеточное старение, апоптоз и аноикис, а также способствовать неконтролируемой пролиферации клеток, образованию опухолей, ангиогенезу и метастазированию. [14] [32] [54] [60] [61] [62] Кроме того, TBX3 способствует размножению раковых стволовых клеток (CSC) и является ключевым игроком в регуляции генов, связанных с плюрипотентностью, в этих клетках. РСК способствуют рецидиву опухоли и устойчивости к лекарствам, и, таким образом, это может быть еще одним механизмом, с помощью которого TBX3 способствует образованию рака и агрессивности опухоли. [63] Механизмы, с помощью которых TBX3 способствует онкогенным процессам, частично включают его способность ингибировать пути супрессора опухоли p14. АРФ /p53/p21 WAF1/CIP1 , [15] [31] [64] стр. 16 INK4a /pRb, p57 КИП2 , [65] ПТЭН , [24] Электронный кадгерин [60] [61] и активация связанных с ангиогенезом генов FGF2 и VEGF-A. [66] и ген ЕМТ SNAI. [14] Некоторые из выявленных онкогенных сигнальных молекул, которые повышают регуляцию TBX3, включают TGF-β, [23] [67] БРАФ-МАПК, [68] с-Мик, [16] АКТ, [69] и ПЛК ᗴ /ПКС. [70] Функция TBX3 также регулируется фосфорилированием p38-MAPK, AKT3 и циклином A/CDK2. [16] и белковыми кофакторами, которые включают PRC2, [65] Гистоновые деацетилазы 1, 2, 3 и 5 [31] и КАПЕРα. [33]

Есть также доказательства того, что TBX3 может действовать как супрессор опухоли. Во время онкогенеза TBX3 подавляется метилированием при некоторых видах рака, что связано с плохой общей выживаемостью, устойчивостью к терапии рака и более инвазивным фенотипом. [71] [72] [73] Кроме того, TBX3 сверхэкспрессируется в клетках фибросаркомы, и удаление TBX3 из этих клеток привело к более агрессивному фенотипу. [74]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ли Кью, Ньюбери-Экоб Р.А., Терретт Дж.А., Уилсон Д.И., Кертис А.Р., Йи Ч., Гебур Т., Буллен П.Дж., Робсон СК, Страхан Т., Боннет Д., Лайоннет С., Янг И.Д., Реберн Дж.А., Баклер Эй.Дж., Лоу DJ, Брук Джей Ди (январь 1997 г.). «Синдром Холта-Орама вызван мутациями в TBX5, члене семейства генов Brachyury (T)». Природная генетика . 15 (1): 21–9. дои : 10.1038/ng0197-21 . ПМИД   8988164 . S2CID   22619598 .
  2. ^ «Ген Энтреза: TBX3 T-box 3 (синдром локтевой молочной железы)» .
  3. ^ Папайоанну В.Е. (октябрь 2014 г.). «Семейство генов T-box: новая роль в развитии, стволовых клетках и раке» . Разработка . 141 (20): 3819–33. дои : 10.1242/dev.104471 . ПМК   4197708 . ПМИД   25294936 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135111 – Ensembl , май 2017 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000018604 – Ensembl , май 2017 г.
  6. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  7. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Бамшад М., Лин Р.К., Лоу Дж., Уоткинс В.К., Краковяк П.А., Мур М.Э. и др. (июль 1997 г.). «Мутации в TBX3 человека изменяют конечности, апокринное и генитальное развитие при локтево-маммарном синдроме». Природная генетика . 16 (3): 311–5. дои : 10.1038/ng0797-311 . ПМИД   9207801 . S2CID   2415047 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Фань В., Хуан Икс, Чен С., Грей Дж., Хуан Т. (август 2004 г.). «TBX3 и его изоформа TBX3+2a функционально отличаются ингибированием старения и сверхэкспрессируются в подмножестве клеточных линий рака молочной железы». Исследования рака . 64 (15): 5132–9. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0615 . ПМИД   15289316 . S2CID   40051568 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Хугаарс В.М., Барнетт П., Родригес М., Клаут Д.Э., Мурман А.Ф., Годинг Ч.Р., Кристоффельс В.М. (июнь 2008 г.). «TBX3 и его вариант сплайсинга TBX3 + экзон 2a функционально схожи». Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (3): 379–87. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00461.x . ПМИД   18444963 . S2CID   26106714 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Родригес М., Аладович Э., Ланфранконе Л., Годинг Ч.Р. (октябрь 2008 г.). «Tbx3 подавляет экспрессию E-кадгерина и повышает инвазивность меланомы». Исследования рака . 68 (19): 7872–81. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-0301 . ПМИД   18829543 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Чжао Д., У Ю, Чен К. (февраль 2014 г.). «Изоформы Tbx3 участвуют в поддержании плюрипотентности посредством четкой регуляции транскрипционной активности Nanog». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 444 (3): 411–4. дои : 10.1016/j.bbrc.2014.01.093 . ПМИД   24472544 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Крстич М., Макмиллан С.Д., Леонг Х.С., Клиффорд А.Г., Саутер Л.Х., Дейлс Д.В. и др. (август 2016 г.). «Регулятор транскрипции TBX3 способствует прогрессированию от неинвазивного к инвазивному раку молочной железы» . БМК Рак . 16 (1): 671. doi : 10.1186/s12885-016-2697-z . ПМЦ   4994202 . ПМИД   27553211 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д Крстич М., Колендовски Б., Чеккини М.Дж., Постенка К.О., Хассан Х.М., Эндрюс Дж. и др. (июнь 2019 г.). «TBX3 способствует прогрессированию клеток преинвазивного рака молочной железы, индуцируя ЕМТ и напрямую активируя SLUG» . Журнал патологии . 248 (2): 191–203. дои : 10.1002/путь.5245 . ПМК   6593675 . ПМИД   30697731 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Карлсон Х., Ота С., Сонг Ю, Чен Ю, Херлин П.Дж. (май 2002 г.). «Tbx3 воздействует на путь р53, подавляя апоптоз, способствуя трансформации клеток и блокируя миогенную дифференцировку». Онкоген . 21 (24): 3827–35. дои : 10.1038/sj.onc.1205476 . ПМИД   12032820 . S2CID   21489604 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Уиллмер Т., Перес Дж., Моула С., Абрахамс А., Принс С. (2 октября 2015 г.). «Фактор T-Box TBX3 важен в S-фазе и регулируется c-Myc и циклином A-CDK2» . Клеточный цикл . 14 (19): 3173–83. дои : 10.1080/15384101.2015.1080398 . ПМЦ   4825571 . ПМИД   26266831 .
  17. ^ Яно Т., Ямадзаки Ю., Адачи М., Окава К., Форт П., Удзи М. и др. (апрель 2011 г.). «Тара усиливает транскрипцию E-кадгерина путем связывания с Trio RhoGEF и ингибирования передачи сигналов Rac» . Журнал клеточной биологии . 193 (2): 319–32. дои : 10.1083/jcb.201009100 . ПМК   3080255 . ПМИД   21482718 .
  18. ^ Уилсон В., Конлон, Флорида (2002). «Семейство T-box» . Геномная биология . 3 (6): ОБЗОРЫ3008. doi : 10.1186/gb-2002-3-6-reviews3008 . ПМК   139375 . ПМИД   12093383 .
  19. ^ Вайдганг С.Э., Рассел Р., Тата П.Р., Кюль С.Дж., Иллинг А., Мюллер М. и др. (сентябрь 2013 г.). «TBX3 направляет решение о судьбе клеток в сторону мезентодермы» . Отчеты о стволовых клетках . 1 (3): 248–65. дои : 10.1016/j.stemcr.2013.08.002 . ПМЦ   3849240 . ПМИД   24319661 .
  20. ^ Лу Р., Ян А., Джин Ю (март 2011 г.). «Двойные функции T-box 3 (Tbx3) в контроле самообновления и внеэмбриональной дифференцировки эндодермы в эмбриональных стволовых клетках мыши» . Журнал биологической химии . 286 (10): 8425–36. дои : 10.1074/jbc.M110.202150 . ПМК   3048727 . ПМИД   21189255 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Лингбек М.Э., Джейкобс Дж.Дж., ван Лохуизен М. (июль 2002 г.). «Репрессоры Т-бокса TBX2 и TBX3 специфически регулируют ген-супрессор опухоли p14ARF через вариант Т-сайта в инициаторе» . Журнал биологической химии . 277 (29): 26120–7. дои : 10.1074/jbc.M200403200 . ПМИД   12000749 .
  22. ^ Уиллмер Т., Хэйр С., Перес Дж., Принс С. (март 2016 г.). «Фактор транскрипции T-box TBX3 стимулирует пролиферацию путем прямой репрессии ингибитора циклин-зависимой киназы p21 (WAF1)» . Отделение клеток . 11 (1): 6. дои : 10.1186/s13008-016-0019-0 . ПМЦ   4840944 . ПМИД   27110270 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Ли Дж., Баллим Д., Родригес М., Куи Р., Годинг Ч.Р., Тенг Х., Принс С. (декабрь 2014 г.). «Антипролиферативная функция сигнального пути TGF-β1 включает репрессию онкогенного TBX2 его гомологом TBX3» . Журнал биологической химии . 289 (51): 35633–43. дои : 10.1074/jbc.M114.596411 . ПМЦ   4271245 . ПМИД   25371204 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Бургуджу Д., Гюней К., Шахинтюрк Д., Озбудак И.Х., Озель Д., Озбилим Г., Явузер У. (октябрь 2012 г.). «Tbx3 подавляет PTEN и сверхэкспрессируется при плоскоклеточном раке головы и шеи» . БМК Рак . 12 (1): 481. дои : 10.1186/1471-2407-12-481 . ПМЦ   3517435 . ПМИД   23082988 .
  25. ^ Бугерд К.Дж., Вонг Л.И., Кристоффельс В.М., Кларенбек М., Руйтер Дж.М., Мурман А.Ф., Барнетт П. (июнь 2008 г.). «Msx1 и Msx2 являются функциональными взаимодействующими партнерами факторов Т-бокса в регуляции коннексина43» . Сердечно-сосудистые исследования . 78 (3): 485–93. дои : 10.1093/cvr/cvn049 . ПМИД   18285513 .
  26. ^ Бугерд С.Дж., Вонг Л.И., ван ден Бугаард М., Баккер М.Л., Тессадори Ф., Баккерс Дж. и др. (декабрь 2011 г.). «Sox4 опосредует регуляцию транскрипции Tbx3 белка щелевого соединения Cx43» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 68 (23): 3949–61. дои : 10.1007/s00018-011-0693-7 . ПМК   3214269 . ПМИД   21538160 .
  27. ^ Баккер М.Л., Букенс Б.Дж., Моммерстиг М.Т., Бронс Дж.Ф., Ваккер В., Мурман А.Ф., Кристоффельс В.М. (июнь 2008 г.). «Фактор транскрипции Tbx3 необходим для спецификации атриовентрикулярной проводящей системы» . Исследование кровообращения . 102 (11): 1340–9. дои : 10.1161/circresaha.107.169565 . ПМИД   18467625 .
  28. ^ Кристоффельс В.М., Хабетс П.Е., Франко Д., Кампионе М., де Йонг Ф., Ламерс В.Х. и др. (июль 2000 г.). «Формирование камер и морфогенез в развивающемся сердце млекопитающих» . Биология развития . 223 (2): 266–78. дои : 10.1006/dbio.2000.9859 . ПМИД   10882515 .
  29. ^ Кристоффельс В.М., Хугаарс В.М., Тессари А., Клаут Д.Е., Мурман А.Ф., Кампионе М. (апрель 2004 г.). «Фактор транскрипции T-box Tbx2 подавляет дифференцировку и образование камер сердца» . Динамика развития . 229 (4): 763–70. дои : 10.1002/dvdy.10487 . ПМИД   15042700 . S2CID   29623563 .
  30. ^ Стеннард Ф.А., Харви Р.П. (ноябрь 2005 г.). «Факторы транскрипции T-box и их роль в регуляторной иерархии развивающегося сердца» . Разработка . 132 (22): 4897–910. дои : 10.1242/dev.02099 . ПМИД   16258075 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с Ярош В., Барриентос Т., Эсмаилпур Т., Лин Л., Карпентер П.М., Осанн К. и др. (февраль 2008 г.). «TBX3 сверхэкспрессируется при раке молочной железы и подавляет p14 ARF путем взаимодействия с деацетилазами гистонов». Исследования рака . 68 (3): 693–9. дои : 10.1158/0008-5472.can-07-5012 . ПМИД   18245468 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Донг Л., Лю Х, Фалети О.Д., Хэ М.Л. (сентябрь 2018 г.). «Особые функции стволовости Tbx3 в стволовых клетках и развитии рака». Семинары по биологии рака . 57 : 105–110. дои : 10.1016/j.semcancer.2018.09.010 . ПМИД   30268432 . S2CID   52892254 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Кумар П.П., Эмечебе У., Смит Р., Франклин С., Мур Б., Янделл М. и др. (май 2014 г.). «Координированный контроль старения с помощью днРНК и нового ко-репрессорного комплекса T-box3» . электронная жизнь . 3 . дои : 10.7554/elife.02805 . ПМК   4071561 . ПМИД   24876127 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Циммерли, Дарио; Боррелли, Костанца; Хауреги-Мигель, Амайя; Седерхольм, Саймон; Брюч, Саломея; Думпас, Николаос; Райхмут, Ян; Мерфи-Зейлер, Фабьен; Аге, Мишель; Баслер, Конрад; Мур, Андреас Э; Канту, Клаудио (18 августа 2020 г.). «TBX3 действует как тканеспецифичный компонент транскрипционного комплекса Wnt/β-катенин» . электронная жизнь . 9 : е58123. doi : 10.7554/eLife.58123 . ISSN   2050-084X . ПМЦ   7434441 . ПМИД   32808927 .
  35. ^ Тюмпель, С (15 октября 2002 г.). «Регуляция экспрессии Tbx3 посредством переднезадней передачи сигналов при развитии конечностей позвоночных» . Биология развития . 250 (2): 251–262. дои : 10.1016/s0012-1606(02)90762-1 . ISSN   0012-1606 . ПМИД   12376101 .
  36. ^ Рао С.Б., Динакар I, Рао К.С. (декабрь 1971 г.). «Гигантская внутричерепная эпидуральная менингиома». Журнал нейрохирургии . 35 (6): 748–50. дои : 10.3171/jns.1971.35.6.0748 . ПМИД   5117227 .
  37. ^ Чо К.В., Ким Дж.Ю., Сонг С.Дж., Фаррелл Э., Эблэги МС, Ким Х.Дж. и др. (ноябрь 2006 г.). «Молекулярные взаимодействия между Tbx3 и Bmp4 и модель дорсовентрального позиционирования развития молочной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (45): 16788–93. Бибкод : 2006PNAS..10316788C . дои : 10.1073/pnas.0604645103 . ПМЦ   1636533 . ПМИД   17071745 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с Кварта С, Физетте А, Сюй Ю, Коллден Г, Легутко Б, Ценг ЮТ, Рейм А, Вирер М, Де Роза МЦ, Клаус В, Рауш Р (28 января 2019 г.). «Функциональная идентичность меланокортиновых нейронов гипоталамуса зависит от Tbx3» . Природный метаболизм . 1 (2): 222–235. дои : 10.1038/s42255-018-0028-1 . ПМЦ   8291379 . ПМИД   32694784 . S2CID   92523326 .
  39. ^ Ичидзё Р., Кобаяши Х., Йонеда С., Иидзука Ю., Кубо Х., Мацумура С. и др. (сентябрь 2017 г.). «Tbx3-зависимое амплифицированное потомство стволовых клеток стимулирует межфолликулярное расширение эпидермиса во время беременности и регенерации» . Природные коммуникации . 8 (1): 508. Бибкод : 2017NatCo...8..508I . дои : 10.1038/s41467-017-00433-7 . ПМЦ   5593911 . ПМИД   28894084 .
  40. ^ Мотахари З., Мартинес-Де Луна Р.И., Вичиан А.С., Зубер М.Е. (октябрь 2016 г.). «Tbx3 подавляет экспрессию bmp4 и вместе с Pax6 необходим и достаточен для формирования сетчатки» . Разработка . 143 (19): 3560–3572. дои : 10.1242/dev.130955 . ПМК   5087613 . ПМИД   27578778 .
  41. ^ Сузуки А., Секия С., Бюшер Д., Исписуа Бельмонте Х.К., Танигучи Х. (май 2008 г.). «Tbx3 контролирует судьбу печеночных клеток-предшественников при развитии печени путем подавления экспрессии p19ARF» . Разработка . 135 (9): 1589–95. дои : 10.1242/dev.016634 . ПМИД   18356246 .
  42. ^ Бегум С., Папайоанну В.Е. (декабрь 2011 г.). «Динамическая экспрессия Tbx2 и Tbx3 в развивающейся поджелудочной железе мыши» . Паттерны экспрессии генов . 11 (8): 476–83. дои : 10.1016/j.gep.2011.08.003 . ПМК   3200443 . ПМИД   21867776 .
  43. ^ Волкарт Т., Де Ланге С.П. (март 2015 г.). «Wnt и FGF опосредуют эпителиально-мезенхимальные перекрестные помехи во время развития легких» . Динамика развития . 244 (3): 342–66. дои : 10.1002/dvdy.24234 . ПМЦ   4344844 . ПМИД   25470458 .
  44. ^ Вашковиц А.Дж., Гаврилов С., Бегум С., Папайоанну В.Е. (14 февраля 2012 г.). «Разнообразные функциональные сети Tbx3 в развитии и заболевании» . Междисциплинарные обзоры Wiley. Системная биология и медицина . 4 (3): 273–83. дои : 10.1002/wsbm.1162 . ПМЦ   3328642 . ПМИД   22334480 .
  45. ^ Роули М., Гроти Э., Коуч Ф.Дж. (апрель 2004 г.). «Роль Tbx2 и Tbx3 в развитии молочной железы и онкогенезе». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 9 (2): 109–18. дои : 10.1023/b:jomg.0000037156.64331.3f . ПМИД   15300007 . S2CID   8663554 .
  46. ^ Шиба CJ, член парламента от Логана (2017). «Роль генов T-Box в развитии конечностей позвоночных». Актуальные темы биологии развития . 122 . Эльзевир: 355–381. дои : 10.1016/bs.ctdb.2016.08.009 . ISBN  9780128013809 . ПМИД   28057270 .
  47. ^ Людтке Т.Х., Рудат С., Воян И., Вайс А.С., Клеппа М.Дж., Курц Дж. и др. (октябрь 2016 г.). «Tbx2 и Tbx3 действуют ниже Shh, поддерживая каноническую передачу сигналов Wnt во время морфогенеза ветвления мышиных легких» . Развивающая клетка . 39 (2): 239–253. дои : 10.1016/j.devcel.2016.08.007 . ПМИД   27720610 .
  48. ^ Гилберт П.М., Корбел С., Дойоннас Р., Хавенстрайт К., Магнуссон К.Е., Блау Х.М. (апрель 2012 г.). «Одноклеточный биоинженерный подход к выяснению механизмов самообновления взрослых стволовых клеток» . Интегративная биология . 4 (4): 360–7. дои : 10.1039/c2ib00148a . ПМК   3325106 . ПМИД   22327505 .
  49. ^ Лу Р., Ян А., Джин Ю (март 2011 г.). «Двойные функции T-box 3 (Tbx3) в контроле самообновления и внеэмбриональной дифференцировки эндодермы в эмбриональных стволовых клетках мыши» . Журнал биологической химии . 286 (10): 8425–36. дои : 10.1074/jbc.m110.202150 . ПМК   3048727 . ПМИД   21189255 .
  50. ^ Рассел Р., Илг М., Лин К., Ву Дж., Лечел А., Бергманн В. и др. (декабрь 2015 г.). «Динамическая роль TBX3 в схеме плюрипотентности» . Отчеты о стволовых клетках . 5 (6): 1155–1170. дои : 10.1016/j.stemcr.2015.11.003 . ПМЦ   4682344 . ПМИД   26651606 .
  51. ^ Хан Дж., Юань П., Ян Х., Чжан Дж., Со Б.С., Ли П. и др. (февраль 2010 г.). «Tbx3 улучшает компетентность зародышевой линии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток» . Природа . 463 (7284): 1096–100. Бибкод : 2010Natur.463.1096H . дои : 10.1038/nature08735 . ПМК   2901797 . ПМИД   20139965 .
  52. ^ Фрэнк Д.У., Эмечебе У., Томас КР., Мун А.М. (2 июля 2013 г.). Деттман Р. (ред.). «Мутанты TBX3 мыши предполагают новые молекулярные механизмы синдрома локтевой молочной железы» . ПЛОС ОДИН . 8 (7): e67841. Бибкод : 2013PLoSO...867841F . дои : 10.1371/journal.pone.0067841 . ПМЦ   3699485 . ПМИД   23844108 .
  53. ^ Перейти обратно: а б с Сардар С., Керр А., Ваартьес Д., Молтвед Э.Р., Каросиене Е., Гупта Р., Андерссон О. (январь 2019 г.). «Онкопротеин TBX3 контролирует тяжесть экспериментального артрита» . Исследования и терапия артрита . 21 (1): 16. дои : 10.1186/s13075-018-1797-3 . ПМК   6329118 . ПМИД   30630509 .
  54. ^ Перейти обратно: а б Уиллмер Т., Купер А., Перес Дж., Омар Р., Принс С. (июль 2017 г.). «Фактор транскрипции 3 T-Box в развитии и раке» . Тенденции бионауки . 11 (3): 254–266. дои : 10.5582/bst.2017.01043 . ПМИД   28579578 .
  55. ^ Линден Х., Уильямс Р., Кинг Дж., Блэр Э., Кини Ю (декабрь 2009 г.). «Синдром локтевой молочной железы и TBX3: расширение фенотипа». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 149А (12): 2809–12. дои : 10.1002/ajmg.a.33096 . ПМИД   19938096 . S2CID   409905 .
  56. ^ Менегини В., Одент С., Платонова Н., Эгео А., Мерло Г.Р. (март 2006 г.). «Новые данные о мутации TBX3 в семьях с локтево-маммарным синдромом указывают на связь генотипа и фенотипа: мутации, которые не нарушают Т-домен, связаны с менее тяжелыми дефектами конечностей». Европейский журнал медицинской генетики . 49 (2): 151–8. дои : 10.1016/j.ejmg.2005.04.021 . ПМИД   16530712 .
  57. ^ Карлсон Х., Ота С., Кэмпбелл С.Э., Херлин П.Дж. (октябрь 2001 г.). «Доминантный домен репрессии в Tbx3 опосредует репрессию транскрипции и иммортизацию клеток: связь с мутациями в Tbx3, которые вызывают локтевой молочный синдром» . Молекулярная генетика человека . 10 (21): 2403–13. дои : 10.1093/hmg/10.21.2403 . ПМИД   11689487 .
  58. ^ Кумар П.П., Франклин С., Эмечебе У., Ху Х., Мур Б., Леман С., Янделл М., Мун А.М. (март 2014 г.). «TBX3 регулирует сплайсинг in vivo: новый молекулярный механизм ульнарно-маммарного синдрома» . ПЛОС Генетика . 10 (3): e1004247. дои : 10.1371/journal.pgen.1004247 . OCLC   908304248 . ПМЦ   3967948 . ПМИД   24675841 .
  59. ^ Хулия А., Баллина Дж., Каньете Дж.Д., Бальса А., Торнеро-Молина Дж., Наранхо А. и др. (август 2008 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование ревматоидного артрита у испанской популяции: KLF12 как локус риска восприимчивости к ревматоидному артриту» . Артрит и ревматизм . 58 (8): 2275–86. дои : 10.1002/арт.23623 . hdl : 10553/50124 . ПМИД   18668548 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Фэн Икс, Яо В, Чжан Цз, Юань Ф, Лян Л, Чжоу Дж и др. (июль 2018 г.). «Фактор транскрипции T-box Tbx3 способствует миграции и инвазии клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека путем подавления экспрессии E-кадгерина» . Онкологические исследования . 26 (6): 959–966. дои : 10.3727/096504017x15145624664031 . ПМЦ   7844722 . ПМИД   29295731 .
  61. ^ Перейти обратно: а б Донг Л., Донг К., Чен Ю., Ли Ю., Чжан Б., Чжоу Ф. и др. (24 августа 2018 г.). «Новые HDAC5-взаимодействующие мотивы Tbx3 необходимы для подавления экспрессии E-кадгерина и стимуляции метастазирования при гепатоцеллюлярной карциноме» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 3 (1): 22. дои : 10.1038/s41392-018-0025-6 . ПМК   6107554 . ПМИД   30151243 .
  62. ^ Ван Ю (апрель 2018 г.). «Ген TBX3 при раке почки и его клиническое значение» . Письма об онкологии . 15 (4): 4235–4240. дои : 10.3892/ol.2018.7841 . ПМЦ   5835868 . ПМИД   29541189 .
  63. ^ Джонс, Пенсильвания, Бэйлин С.Б. (июнь 2002 г.). «Фундаментальная роль эпигенетических событий при раке». Обзоры природы. Генетика . 3 (6): 415–28. дои : 10.1038/nrg816 . ПМИД   12042769 . S2CID   2122000 .
  64. ^ Бруммелькамп Т.Р., Кортлевер Р.М., Лингбек М., Треттель Ф., Макдональд М.Е., ван Лохейзен М., Бернардс Р. (февраль 2002 г.). «TBX-3, ген, мутировавший при ульнарно-маммарном синдроме, является негативным регулятором p19ARF и ингибирует старение» . Журнал биологической химии . 277 (8): 6567–72. дои : 10.1074/jbc.m110492200 . ПМИД   11748239 .
  65. ^ Перейти обратно: а б Ли X, Руань X, Чжан П, Ю Ю, Гао М, Юань С и др. (май 2018 г.). «Репрессии КИП2». Онкоген . 37 (21): 2773–2792. дои : 10.1038/s41388-017-0090-2 . ПМИД   29511350 . S2CID   3706091 .
  66. ^ Перхофер Л., Уолтер К., Коста И.Г., Карраско М.К., Эйзелер Т., Хафнер С. и др. (сентябрь 2016 г.). «Tbx3 способствует росту рака поджелудочной железы за счет усиления ангиогенеза и активин/узловой зависимости индукции стволовости» . Исследования стволовых клеток . 17 (2): 367–378. дои : 10.1016/j.scr.2016.08.007 . ПМИД   27632063 .
  67. ^ Ли Дж., Вайнберг М.С., Зербини Л., Принс С. (ноябрь 2013 г.). «Онкогенный TBX3 является нижестоящей мишенью и медиатором сигнального пути TGF-β1» . Молекулярная биология клетки . 24 (22): 3569–76. дои : 10.1091/mbc.e13-05-0273 . ПМЦ   3826994 . ПМИД   24025717 .
  68. ^ Бойд С.К., Миятов Б., Пупо Г.М., Тран С.Л., Говришанкар К., Шоу Х.М. и др. (май 2013 г.). «Онкогенная передача сигналов B-RAF (V600E) индуцирует репрессор транскрипции T-Box3, подавляющий E-кадгерин и усиливающий инвазию клеток меланомы» . Журнал исследовательской дерматологии . 133 (5): 1269–77. дои : 10.1038/jid.2012.421 . ПМЦ   3788590 . ПМИД   23190890 .
  69. ^ Перес Дж., Моула С., Принс С. (январь 2015 г.). «Фактор транскрипции Т-box, TBX3, является ключевым субстратом AKT3 в меланомагенезе» . Онкотаргет . 6 (3): 1821–33. дои : 10.18632/oncotarget.2782 . ПМЦ   4359334 . ПМИД   25595898 .
  70. ^ Ду ХФ, Оу ЛП, Ян Х, Сонг XD, Фан ЮР, Тан Б и др. (март 2014 г.). «Новый путь PKCα/β/TBX3/E-кадгерина участвует в регулируемой PLCε инвазии и миграции в клетках рака мочевого пузыря человека». Сотовая сигнализация . 26 (3): 580–93. дои : 10.1016/j.cellsig.2013.11.015 . ПМИД   24316392 .
  71. ^ Бойкерс В., Кандималла Р., Масиус Р.Г., Вермей М., Крансе Р., ван Леендерс Г.Дж., Звартофф Э.К. (апрель 2015 г.). «Стратификация, основанная на метилировании TBX2 и TBX3 на три молекулярные степени, предсказывает прогрессирование у пациентов с раком pTa-мочевого пузыря». Современная патология . 28 (4): 515–22. дои : 10.1038/modpathol.2014.145 . ПМИД   25394776 . S2CID   20622004 .
  72. ^ Кандималла Р., ван Тилборг А.А., Компьер Л.С., Стампель DJ, Стам Р.В., Бангма CH, Zwarthoff EC (июнь 2012 г.). «Полногеномный анализ метилирования CpG-островков при раке мочевого пузыря выявил TBX2, TBX3, GATA2 и ZIC4 как pTa-специфичные прогностические маркеры». Европейская урология . 61 (6): 1245–56. дои : 10.1016/j.eururo.2012.01.011 . ПМИД   22284968 .
  73. ^ Эчеверри А., Обри М., де Тайрак М., Волеон Э., Бонифаций Р., Гено Ф. и др. (декабрь 2010 г.). «Метилирование ДНК при глиобластоме: влияние на экспрессию генов и клинический исход» . БМК Геномика . 11 (1): 701. дои : 10.1186/1471-2164-11-701 . ПМК   3018478 . ПМИД   21156036 .
  74. ^ Уиллмер Т., Купер А., Симс Д., Говендер Д., Принс С. (февраль 2016 г.). «Транскрипционный фактор 3 Т-бокса является многообещающим биомаркером и ключевым регулятором онкогенного фенотипа широкого спектра подтипов саркомы» . Онкогенез . 5 (2): e199. дои : 10.1038/oncsis.2016.11 . ПМК   5154352 . ПМИД   26900951 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TBX3&oldid=1193143691"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 98183ed74bc08e1bd39b5dbd19ffb6af__1704172800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/98/af/98183ed74bc08e1bd39b5dbd19ffb6af.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
TBX3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)