Альфа-рецептор печени X
| NR1H3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | NR1H3 , LXR-a, LXRA, RLD-1, альфа-рецептор X печени, член 3 группы H подсемейства 1 ядерных рецепторов | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 602423 ; МГИ : 1352462 ; Гомологен : 21165 ; Генные карты : NR1H3 ; ОМА : NR1H3 — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор X-альфа печени ( LXR-альфа ) представляет собой белок ядерного рецептора , который у человека кодируется NR1H3 геном (подсемейство ядерных рецепторов 1, группа H, член 3). [5] [6]
Выражение
[ редактировать ]миРНК hsa-miR-613 ауторегулирует ген LXRα человека путем нацеливания на эндогенный LXRα через его специфический ответный элемент миРНК (613MRE) в 3'-нетранслируемой области LXRα. LXRα саморегулирует собственную супрессию посредством индукции SREBP1c, который активирует миРНК has-miR-613. [7]
Функция
[ редактировать ], X-рецепторы печени LXRα (этот белок) и LXRβ , образуют подсемейство суперсемейства ядерных рецепторов и являются ключевыми регуляторами функции макрофагов , контролируя транскрипционные программы, участвующие в липидном гомеостазе и воспалении. Кроме того, они играют важную роль в местной активации гормонов щитовидной железы посредством дейодиназ . [8] Индуцибельный LXRα высоко экспрессируется в печени, надпочечниках, кишечнике, жировой ткани, макрофагах, легких и почках, тогда как LXRβ экспрессируется повсеместно. Активируемые лигандом LXR образуют облигатные гетеродимеры с ретиноидными X-рецепторами (RXR) и регулируют экспрессию генов-мишеней, содержащих элементы ответа LXR . [9] [10] Восстановление экспрессии/функции LXR-альфа в пределах псориатического поражения может помочь переключить переход от псориатической кожи к бессимптомной. [11]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что альфа-рецептор X печени взаимодействует с EDF1. [12] и небольшой гетеродимер-партнер . [13] LXRα активирует фактор транскрипции SREBP-1c , что приводит к липогенезу . [14]
Связь с рассеянным склерозом
[ редактировать ]В 2016 году исследование показало, что у 70% людей в двух семьях с редкой формой быстро прогрессирующего рассеянного склероза имеется мутация NR1H3. [15] Однако анализ, проведенный Международным консорциумом генетики рассеянного склероза с использованием выборки, увеличенной в 13 раз, не смог найти никаких доказательств того, что рассматриваемая мутация (p.Arg415Gln) связана с рассеянным склерозом, что опровергает эти выводы. [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000025434 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002108 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Мията К.С., Маккоу С.Е., Патель Х.В., Рачубински Р.А., Капоне Дж.П. (апрель 1996 г.). «Рецептор орфанного ядерного гормона LXR-альфа взаимодействует с рецептором, активирующим пролифератор пероксисом, и ингибирует передачу сигналов пролифератора пероксисом» . Журнал биологической химии . 271 (16): 9189–92. дои : 10.1074/jbc.271.16.9189 . ПМИД 8621574 .
- ^ Вилли П.Дж., Умесоно К., Онг Э.С., Эванс Р.М., Хейман Р.А., Мангельсдорф DJ (май 1995 г.). «LXR, ядерный рецептор, который определяет отдельный путь ретиноидного ответа» . Гены и развитие . 9 (9): 1033–45. дои : 10.1101/gad.9.9.1033 . ПМИД 7744246 .
- ^ http://mend.endojournals.org/content/25/4/584.abstract [ мертвая ссылка ]
- ^ Кристоффолете М.А., Долешалл М., Эгри П., Липозитс З., Завацкий А.М., Бьянко А.С. и др. (2010). «Регуляция активации гормонов щитовидной железы через путь Х-рецептор печени / ретиноидный Х-рецептор» . Журнал эндокринологии . 205 (2): 179–86. дои : 10.1677/JOE-09-0448 . ПМК 3133926 . ПМИД 20176747 .
- ^ Корф Х., Вандер Бекен С., Романо М., Стеффенсен К.Р., Стийлеманс Б., Густавссон Дж.А. и др. (июнь 2009 г.). «Х-рецепторы печени способствуют защитному иммунному ответу против микобактерий туберкулеза у мышей» . Журнал клинических исследований . 119 (6): 1626–37. дои : 10.1172/JCI35288 . ПМЦ 2689129 . ПМИД 19436111 .
- ^ «Ген Энтрез: подсемейство ядерных рецепторов 1» .
- ^ Гупта Д.С., Каул Д., Канвар А.Дж., Парсад Д. (январь 2010 г.). «Псориаз: решающая роль LXR-альфа RNomics» . Гены и иммунитет . 11 (1): 37–44. дои : 10.1038/gen.2009.63 . ПМИД 19798078 .
- ^ Брендель С., Гельман Л., Ауверкс Дж. (июнь 2002 г.). «Мультипротеиновый мостик-фактор-1 (MBF-1) является кофактором ядерных рецепторов, которые регулируют липидный обмен» . Молекулярная эндокринология . 16 (6): 1367–77. дои : 10.1210/mend.16.6.0843 . ПМИД 12040021 .
- ^ Брендель С., Шунджанс К., Ботруньо О.А., Трейтер Э., Ауверкс Дж. (сентябрь 2002 г.). «Маленький гетеродимер-партнер взаимодействует с альфа-рецептором Х печени и подавляет его транскрипционную активность» . Молекулярная эндокринология . 16 (9): 2065–76. дои : 10.1210/me.2001-0194 . ПМИД 12198243 .
- ^ Ван М.Ю., Чен Л., Кларк Г.О., Ли Ю., Стивенс Р.Д., Илькаева О.Р. и др. (2010). «Лептиновая терапия при инсулинодефицитном диабете I типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (11): 4813–9. Бибкод : 2010PNAS..107.4813W . дои : 10.1073/pnas.0909422107 . ПМК 2841945 . ПМИД 20194735 .
- ^ Ван З., Садовник А.Д., Трабулси А.Л., Росс Дж.П., Берналес К.К., Энкарнасьон М. и др. (2016). «Ядерный рецептор NR1H3 при семейном рассеянном склерозе» . Нейрон . 90 (5): 948–54. дои : 10.1016/j.neuron.2016.04.039 . ПМК 5092154 . ПМИД 27253448 .
- ^ Антель Дж., Бан М., Баранзини С., Барселлос Л., Бариззоне Н., Бичем А. и др. (Международный консорциум генетики рассеянного склероза) (октябрь 2016 г.). «NR1H3 p.Arg415Gln не связан с риском рассеянного склероза» . Нейрон . 92 (2): 333–335. дои : 10.1016/j.neuron.2016.09.052 . ПМК 5641967 . ПМИД 27764667 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Леманн Дж.М., Кливер С.А., Мур Л.Б., Смит-Оливер Т.А., Оливер Б.Б., Су Дж.Л. и др. (февраль 1997 г.). «Активация ядерного рецептора LXR оксистеринами определяет новый путь гормонального ответа» . Журнал биологической химии . 272 (6): 3137–40. дои : 10.1074/jbc.272.6.3137 . ПМИД 9013544 .
- Обёф Д., Риуссе Дж., Фажас Л., Валье П., Фреринг В., Риу Дж.П. и др. (август 1997 г.). «Распределение в тканях и количественная оценка экспрессии мРНК рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, и альфа-рецептора Х печени у людей: никаких изменений в жировой ткани у пациентов с ожирением и ИНСД». Диабет . 46 (8): 1319–27. дои : 10.2337/диабет.46.8.1319 . ПМИД 9231657 .
- Пит Д.Д., Терли С.Д., Ма В., Яновский Б.А., Лобаккаро Дж.М., Хаммер Р.Э. и др. (май 1998 г.). «Метаболизм холестерина и желчных кислот нарушен у мышей, у которых отсутствует ядерный рецептор оксистерола LXR-альфа» . Клетка . 93 (5): 693–704. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81432-4 . ПМИД 9630215 . S2CID 5856580 .
- Мията К.С., Маккоу С.Е., Меертенс Л.М., Патель Х.В., Рачубински Р.А., Капоне Дж.П. (ноябрь 1998 г.). «Взаимодействующий с рецептором белок 140 взаимодействует и ингибирует трансактивацию с помощью рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисом, и рецептора Х печени альфа». Молекулярная и клеточная эндокринология . 146 (1–2): 69–76. дои : 10.1016/S0303-7207(98)00196-8 . ПМИД 10022764 . S2CID 53253694 .
- Венкатешваран А., Лаффит Б.А., Джозеф С.Б., Мак П.А., Вильпиц Д.С., Эдвардс П.А. и др. (октябрь 2000 г.). «Контроль оттока клеточного холестерина с помощью ядерного рецептора оксистерола LXR альфа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (22): 12097–102. Бибкод : 2000PNAS...9712097V . дои : 10.1073/pnas.200367697 . ЧВК 17300 . ПМИД 11035776 .
- Чинетти Г., Леставель С., Бочер В., Ремали А.Т., Неве Б., Торра И.П. и др. (январь 2001 г.). «Активаторы PPAR-альфа и PPAR-гамма вызывают удаление холестерина из пенистых клеток макрофагов человека посредством стимуляции пути ABCA1». Природная медицина . 7 (1): 53–8. дои : 10.1038/83348 . ПМИД 11135616 . S2CID 20558311 .
- Лаффит Б.А., Репа Дж.Дж., Джозеф С.Б., Вильпитц Д.К., Каст Х.Р., Мангельсдорф Д.Д. и др. (январь 2001 г.). «LXR контролируют индуцируемую липидами экспрессию гена аполипопротеина Е в макрофагах и адипоцитах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (2): 507–12. дои : 10.1073/pnas.021488798 . ПМЦ 14617 . ПМИД 11149950 .
- Ли Й., Болтен С., Бхат Б.Г., Вудринг-Дитц Дж., Ли С., Праяга С.К. и др. (март 2002 г.). «Индукция экспрессии гена альфа-рецептора Х печени человека посредством механизма ауторегуляторной петли» . Молекулярная эндокринология . 16 (3): 506–14. дои : 10.1210/mend.16.3.0789 . ПМИД 11875109 .
- Мак П.А., Лаффит Б.А., Дерумо С., Джозеф С.Б., Кертисс Л.К., Мангельсдорф Д.Д. и др. (август 2002 г.). «Регулируемая экспрессия кластера генов аполипопротеина E / CI / C-IV / C-II в макрофагах мыши и человека. Критическая роль альфа- и бета-рецепторов ядерной печени X» . Журнал биологической химии . 277 (35): 31900–8. дои : 10.1074/jbc.M202993200 . ПМИД 12032151 .
- Брендель С., Гельман Л., Ауверкс Дж. (июнь 2002 г.). «Мультипротеиновый мостик-фактор-1 (MBF-1) является кофактором ядерных рецепторов, которые регулируют липидный обмен» . Молекулярная эндокринология . 16 (6): 1367–77. дои : 10.1210/mend.16.6.0843 . ПМИД 12040021 .
- Стеффенсен К.Р., Шустер Г.У., Парини П., Холтер Э., Садек С.М., Кассель Т. и др. (май 2002 г.). «Различная регуляция активности промотора LXRalpha изоформами CCAAT/белков, связывающих энхансер». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 293 (5): 1333–40. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00390-X . ПМИД 12054659 .
- Гбагиди Г.Ф., Агеллон Л.Б. (июль 2002 г.). «Атипичное взаимодействие альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисомы, с альфа-рецептором X печени противодействует стимулирующему эффекту их соответствующих лигандов на промотор гена холестериновой 7-альфа-гидроксилазы мыши». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1583 (2): 229–36. дои : 10.1016/s1388-1981(02)00217-2 . ПМИД 12117567 .
- Павар А., Сюй Дж., Джеркс Э., Мангельсдорф DJ, Jump DB (октябрь 2002 г.). «Регуляция жирных кислот X-рецепторов печени (LXR) и рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисомы (PPARalpha), в клетках HEK293» . Журнал биологической химии . 277 (42): 39243–50. дои : 10.1074/jbc.M206170200 . ПМИД 12161442 .
- Брендель С., Шунджанс К., Ботруньо О.А., Трейтер Э., Ауверкс Дж. (сентябрь 2002 г.). «Маленький гетеродимер-партнер взаимодействует с альфа-рецептором Х печени и подавляет его транскрипционную активность» . Молекулярная эндокринология . 16 (9): 2065–76. дои : 10.1210/me.2001-0194 . ПМИД 12198243 .
- Оберкофлер Х., Шрамл Э., Кремплер Ф., Патч В. (апрель 2003 г.). «Потенцирование транскрипционной активности рецептора X печени с помощью коактиватора гамма-рецептора 1 альфа, активируемого пероксисомой» . Биохимический журнал . 371 (Часть 1): 89–96. дои : 10.1042/BJ20021665 . ПМЦ 1223253 . ПМИД 12470296 .
- Ван М., Томас Дж., Беррис Т.П., Шкерьянц Дж., Майкл Л.Ф. (ноябрь 2003 г.). «Молекулярные детерминанты агонизма LXRальфа». Журнал молекулярной графики и моделирования . 22 (2): 173–81. дои : 10.1016/S1093-3263(03)00159-1 . ПМИД 12932788 .
- Фукучи Дж., Сонг С., Ко Ал., Ляо С. (сентябрь 2003 г.). «Транскрипционная регуляция фарнезилпирофосфатсинтазы X-рецепторами печени». Стероиды . 68 (7–8): 685–91. дои : 10.1016/S0039-128X(03)00100-4 . ПМИД 12957674 . S2CID 6023862 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- NR1H3 Расположение гена человека в браузере генома UCSC .
- Подробности о гене человека NR1H3 в браузере генома UCSC .
галерея PDB |
|---|
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .