Дейодиназа
| тироксин-5'-дейодиназа | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 1.97.1.10 | ||
| Номер CAS. | 70712-46-8 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| Генная онтология | АмиГО / QuickGO | ||
| |||
Дейодиназа ( монодейодиназа ) — фермент пероксидаза , участвующий в активации или деактивации гормонов щитовидной железы .
Типы
[ редактировать ]Типы дейодиназ включают:
| семья | протезная группа | гены |
|---|---|---|
| Йодтирониндейодиназа | ДИО1 , ДИО2 , ДИО3 | |
| Йодтирозиндейодиназа | Флавинмононуклеотид (ФМН) | МГД |
Йодтирониндейодиназы катализируют высвобождение йода непосредственно из тирониновых гормонов. Это селеноцистеин-зависимые мембранные белки с каталитическим доменом, напоминающим пероксиредоксины (Prx). [1] Три родственные изоформы, дейодиназы типа I, II и III, способствуют активации и инактивации первоначально высвободившегося гормона-предшественника Т 4 ( тироксина ) в Т 3 ( трийодтиронин ) или rT 3 ( обратный трийодтиронин ) в клетках-мишенях. Ферменты катализируют восстановительное удаление йода (разные изоформы атакуют разные положения тиронина), тем самым окисляя себя аналогично Prx, с последующей восстановительной рециркуляцией фермента.
Йодотирозиндейодиназа способствует расщеплению гормонов щитовидной железы. Он высвобождает йод для повторного использования из йодированных тирозинов в результате катаболизма йодтиронинов. Йодтирозиндейодиназа использует кофактор флавинмононуклеотида и принадлежит к суперсемейству НАДН-оксидазы/флавинредуктазы. [2]
Ответ на голодание
[ редактировать ]При голодании или тяжелом соматическом стрессе ингибируется дейодиназа 1 типа, что снижает уровень Т3 в крови (поскольку он является основным источником периферически конвертируемого Т3 из Т4 в плазме), вызывая снижение скорости метаболизма. [3] Интуитивно понятно, что если уровень Т3 в плазме падает, произойдет компенсаторное повышение ТТГ, секреция которого ингибируется Т3. Однако поскольку дейодиназа 2 типа опосредует превращение Т4 в Т3 в гипофизе и ЦНС, а ограничение калорий не влияет на этот фермент, локальные уровни Т3 в гипофизе нормальны. Таким образом, тиреотрофы (эндокринные клетки гипофиза) в гипофиз продолжает иметь достаточное количество Т3, и компенсаторного повышения ТТГ не происходит. Этот эффект ограничения калорий имеет смысл для тех, кто голодает, потому что он имеет тенденцию сохранять запасы топлива в организме. С другой стороны, этот эффект затрудняет целенаправленное снижение веса во время диеты.
Селен
[ редактировать ]Селен в йодтирониндейодиназе, как и селеноцистеин, играет решающую роль в определении уровней свободного циркулирующего Т 3 . Дефицит селена может привести к снижению уровня Т 3 .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Швейцер Ю, Шликер С, Браун Д, Кёрле Дж, Стеигборн С (июль 2014 г.). «Кристаллическая структура селеноцистеин-зависимой йодтирониндейодиназы млекопитающих предполагает пероксиредоксиноподобный каталитический механизм» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (29): 10526–31. Бибкод : 2014PNAS..11110526S . дои : 10.1073/pnas.1323873111 . ПМЦ 4115520 . ПМИД 25002520 .
- ^ Томас С.Р., МакТэмни П.М., Адлер Дж.М., Ларонд-Леблан Н., Рокита С.Е. (июль 2009 г.). «Кристаллическая структура йодтирозиндейодиназы, нового флавопротеина, ответственного за сохранение йода в щитовидной железе» . Журнал биологической химии . 284 (29): 19659–67. дои : 10.1074/jbc.M109.013458 . ПМЦ 2740591 . ПМИД 19436071 .
- ^ Хацитомарис, А; Херманн, Р; Мидгли, Дж. Э.; Геринг, С; Урбан, А; Дитрих, Б; Абуд, А; Кляйн, Х.Х.; Дитрих, JW (2017). «Аллостаз щитовидной железы – адаптивные реакции контроля тиреотропной обратной связи на условия напряжения, стресса и программирования развития» . Границы эндокринологии . 8 : 163. дои : 10.3389/fendo.2017.00163 . ПМК 5517413 . ПМИД 28775711 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Дейодиназа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)