✖


Jump to content

Йодтирониндейодиназа

Тироксин-5'-дейодиназа I типа
Идентификаторы
Номер ЕС. 1.21.99.4
Номер CAS. 70712-46-8
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
Тироксин-5-дейодиназа II типа
Идентификаторы
Номер ЕС. 1.21.99.3
Номер CAS. 74506-30-2
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
Тироксин-5-дейодиназа III типа
Каталитическое ядро ​​йодтирониндейодиназы 3 мыши, полученное из записи PDB 4TR3 [1]
Идентификаторы
Номер ЕС. 1.97.1.11
Номер CAS. 74506-30-2
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

Йодтирониндейодиназы ( EC 1.21.99.4 и EC 1.21.99.3 ) представляют собой подсемейство дейодиназ, ферментов играющих важную роль в активации и деактивации гормонов щитовидной железы . Тироксин (Т4 ) , предшественник 3,5,3'- трийодтиронина (Т3 ) , трансформируется в Т3 под действием дейодиназной активности. Т3 рецептором , связываясь с ядерным гормона щитовидной железы , влияет на экспрессию генов практически в каждой клетке позвоночных. [2] [3] Йодтирониндейодиназы необычны тем, что эти ферменты содержат селен в форме редкой аминокислоты селеноцистеина . [4] [5] [6]

Эти ферменты не следует путать с йодтирозиндейодиназами , которые также являются дейодиназами, но не являются членами семейства йодтиронинов. Йодтирозиндейодиназы (в отличие от йодтирониндейодиназы) не используют селеноцистеин или селен. Ферменты йодтирозина действуют на йодированные молекулы с одним остатком тирозина для удаления йода и не используют в качестве субстратов молекулы с двойным остатком тирозина различных йодтиронинов .

Активация и деактивация

[ редактировать ]

В тканях дейодиназы могут как активировать, так и инактивировать гормоны щитовидной железы:

Основная часть дейодирования тироксина происходит внутри клеток.

Активность дейодиназы 2 можно регулировать путем убиквитинирования:

  • Ковалентное присоединение убиквитина инактивирует D2, нарушая димеризацию, и направляет его на деградацию в протеосоме . [7]
  • Деубиквитинирование, удаление убиквитина из D2, восстанавливает его активность и предотвращает протеосомную деградацию. [7]
  • Каскад Hedgehog увеличивает убиквитинирование D2 за счет активности WSB1 , снижая активность D2. [7] [8]

D-пропранолол ингибирует тироксиндейодиназу, тем самым блокируя превращение Т4 в Т3 , обеспечивая некоторый, хотя и минимальный терапевтический эффект. [ нужна ссылка ]

Реакции

[ редактировать ]
Реакции, катализируемые специфическими изоформами дейодиназы.
Активность и регуляция йодтирониндейодиназы

Структура

[ редактировать ]

Три фермента дейодиназы имеют некоторые общие структурные особенности, хотя идентичность их последовательностей составляет менее 50%. Каждый фермент весит от 29 до 33 кДа. [7] Дейодиназы представляют собой димерные интегральные мембранные белки с одиночными трансмембранными сегментами и большими глобулярными головками (см. ниже). [9] У них общая складка TRX, которая содержит активный центр , включающий редкую аминокислоту селеноцистеин и два гистидина . остатка [7] [10] Селеноцистеин кодируется кодоном UGA, что обычно означает терминацию пептида посредством стоп-кодона. В экспериментах по точечной мутации с дейодиназой 1 замена UGA на стоп-кодон ТАА привела к полной потере функции, а замена UGA на цистеин (TGT) привела к тому, что фермент начал работать с нормальной эффективностью около 10%. [11] Чтобы UGA можно было считывать как аминокислоту селеноцистеина, а не как стоп-кодон, необходимо, чтобы нижестоящая последовательность стволовой петли , последовательность вставки селеноцистеина (SECIS), присутствовала для связывания с SECIS-связывающим белком-2 (SBP-2). ), который связывается с фактором элонгации EFsec. [7] Трансляция селеноцистеина неэффективна, [12] хотя это важно для функционирования фермента. Дейодиназа 2 локализована на мембране ЭР, тогда как дейодиназа 1 и 3 обнаруживаются в плазматической мембране. [7]

Родственные каталитические домены дейодиназ 1-3 имеют пероксиредоксиновую складку, связанную с тиоредоксином. [13] Ферменты катализируют восстановительное удаление йода, тем самым окисляя себя подобно Prx, с последующей восстановительной рециркуляцией фермента.

Типы

[ редактировать ]
Йодтирониндейодиназа I типа
Идентификаторы
Символ ДИО1
Альт. символы ТХДИ1
ген NCBI 1733
HGNC 2883
МОЙ БОГ 147892
RefSeq НМ_000792
ЮниПрот P49895
Другие данные
Номер ЕС 1.21.99.3
Локус Хр. 1 п32-п33
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Йодтирониндейодиназа II типа
Идентификаторы
Символ ДИО2
Альт. символы TXDI2, SELY
ген NCBI 1734
HGNC 2884
МОЙ БОГ 601413
RefSeq НМ_000793
ЮниПрот Q92813
Другие данные
Номер ЕС 1.21.99.4
Локус Хр. 14 q24.2-24.3
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Йодтирониндейодиназа III типа
Идентификаторы
Символ ДИО3
Альт. символы ТХДИ3
ген NCBI 1735
HGNC 2885
МОЙ БОГ 601038
ПДБ 4ТР3
RefSeq НМ_001362
ЮниПрот P55073
Другие данные
Номер ЕС 1.97.1.11
Локус Хр. 14 q32
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

У большинства позвоночных существует три типа ферментов, которые могут дейодировать гормоны щитовидной железы :

Тип Расположение Функция
тип I (ДИ) обычно обнаруживается в печени и почках DI может дейодировать оба кольца [14]
Дейодиназа типа II (DII) содержится в сердце , скелетных мышцах, ЦНС, жировой ткани , щитовидной железе и гипофизе. [15] DII может дейодировать только внешнее кольцо прогормона тироксина и является основным активирующим ферментом (уже неактивный обратный трийодтиронин также дополнительно расщепляется под действием DII).
Дейодиназа III типа (DIII) обнаруживается в тканях плода и плаценте ; также присутствует во всем мозге, за исключением гипофиза [16] DIII может дейодировать только внутреннее кольцо тироксина или трийодтиронина и является основным инактивирующим ферментом.

Функция

[ редактировать ]

Дейодиназа 1 одновременно активирует Т 4 для производства Т 3 и инактивирует Т 4 . Помимо его повышенной функции по выработке экстратиреоидного Т3 у пациентов с гипертиреозом , его функция менее изучена, чем D2 или D3. [2] [7] Дейодиназа 2, локализованная в мембране ЭР, превращает Т4 в Т3 и является основным источником цитоплазматического пула Т3 . [2] Дейодиназа 3 предотвращает активацию Т 4 и инактивирует Т 3 . [9] D2 и D3 играют важную роль в гомеостатической регуляции и поддержании уровней Т3 на плазменном и клеточном уровнях. При гипертиреозе уровень D2 регулируется вниз, а уровень D3 повышается, чтобы вывести излишки Т3 , в то время как при гипотиреозе уровень D2 повышается, а уровень D3 понижается, что приводит к увеличению цитоплазматических уровней Т3 . [2] [7]

Уровни Т 3 в сыворотке остаются довольно постоянными у здоровых людей, но D2 и D3 могут регулировать тканеспецифичные внутриклеточные уровни Т 3 для поддержания гомеостаза , поскольку уровни Т 3 и Т 4 могут варьироваться в зависимости от органа. Дейодиназы также обеспечивают пространственный и временной контроль уровня гормонов щитовидной железы. Уровни D3 являются самыми высокими на ранних стадиях развития и снижаются с течением времени, тогда как уровни D2 высоки в моменты значительных метаморфических изменений в тканях. Таким образом, D2 обеспечивает выработку достаточного количества Т 3 в необходимые моменты времени, тогда как D3 может защищать ткани от чрезмерного воздействия Т 3 . [12]

Кроме того, йодтирониндейодиназы (тип 2 и 3; DIO2 и DIO3 соответственно) реагируют на сезонные изменения фотопериодической секреции мелатонина и регулируют перигипоталамический катаболизм прогормона тироксина (Т4). В длинные летние дни продукция гипоталамуса Т3 увеличивается за счет DIO-2-опосредованного превращения Т4 в биологически активный гормон. Этот процесс позволяет активировать анаболические нейроэндокринные пути, которые поддерживают репродуктивную способность и увеличивают массу тела. Однако во время адаптации к репродуктивно-ингибирующим фотопериодам уровни Т3 снижаются из-за перигипоталамической экспрессии DIO3, которая катаболизирует T4 и T3 в неактивные амины рецепторов. [17] [18]

Дейодиназа 2 также играет значительную роль в термогенезе в бурой жировой ткани (БЖТ). В ответ на симпатическую стимуляцию, понижение температуры или перекармливание БАТ D2 увеличивает окисление жирных кислот и разобщает окислительное фосфорилирование посредством разобщающего белка, вызывая выработку тепла митохондриями. D2 увеличивается во время холодового стресса в БАТ и повышает внутриклеточные уровни Т3 . В моделях с дефицитом D2 дрожь является поведенческой адаптацией к холоду. Однако производство тепла гораздо менее эффективно, чем разобщающее окисление липидов. [19] [20]

Актуальность заболевания

[ редактировать ]

При кардиомиопатии сердце возвращается к программированию генов плода из-за перегрузки сердца. Как и во время развития плода, уровни гормонов щитовидной железы низкие в перегруженной сердечной ткани при локальном гипотиреоидном состоянии с низкими уровнями дейодиназы 1 и дейодиназы 2. Хотя уровни дейодиназы 3 в нормальном сердце обычно низкие, при кардиомиопатии активность дейодиназы 3 повышается. для уменьшения энергетического обмена и потребления кислорода. [7]

Гипотиреоз – заболевание, диагностируемое по снижению уровня тироксина в сыворотке крови (Т 4 ). Проявление у взрослых приводит к снижению метаболизма, увеличению веса и нервно-психическим осложнениям. [21] В процессе развития гипотиреоз считается более тяжелым и приводит к нейротоксичности , такой как кретинизм или другие когнитивные расстройства человека. [22] измененный обмен веществ и недоразвитые органы. Лекарственные препараты и воздействие окружающей среды могут привести к гипотиреозу с изменением активности фермента дейодиназы. Препарат иопаноевой кислоты (IOP) уменьшал пролиферацию клеток кожи за счет ингибирования фермента дейодиназы 1 или 2 типа, уменьшая превращение T 4 в T 3 . Химическое вещество окружающей среды DE-71, ПБДЭ, пентаБДЭ, бромированный антипирен снижало транскрипцию печеночной дейодиназы I и активность ферментов у новорожденных крыс с гипотиреозом. [23]

Количественная оценка ферментативной активности

[ редактировать ]

In vitro , включая эксперименты на клеточных культурах , активность дейодирования определяют путем инкубации клеток или гомогенатов с высокими количествами меченого тироксина (Т 4 ) и необходимых косубстратов . продукцию радиоактивного йода и других физиологических метаболитов , в частности Т 3 или обратного Т 3 (например, как фмоль/мг белка в минуту). В качестве меры дейодирования определяют и выражают [24] [25]

In vivo активность дейодирования оценивают по равновесным уровням свободного Т 3 и свободного Т 4 . Простым приближением является соотношение T 3 /T 4 , [26] более сложный подход заключается в расчете суммарной активности периферических дейодиназ (SPINA-GD) по свободному Т 4 , свободному Т 3 и параметрам связывания с белками , диссоциации и кинетики гормонов. [27] [28] [29] [30] В нетипичных случаях этот последний подход может быть полезен при измерении уровня ТБГ , но обычно требует только измерения ТТГ, свТ3 и свТ4 и, как таковой, не требует дополнительных лабораторных требований, кроме их измерения.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Швейцер Ю, Шликер С, Браун Д, Кёрле Дж, Стеигборн С (июль 2014 г.). «Кристаллическая структура селеноцистеин-зависимой йодтирониндейодиназы млекопитающих предполагает пероксиредоксиноподобный каталитический механизм» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (29): 10526–31. Бибкод : 2014PNAS..11110526S . дои : 10.1073/pnas.1323873111 . ПМЦ   4115520 . ПМИД   25002520 .
  2. ^ Jump up to: а б с д Бьянко AC, Ким BW (октябрь 2006 г.). «Дейодиназы: последствия местного контроля действия гормонов щитовидной железы» . Журнал клинических исследований . 116 (10): 2571–9. дои : 10.1172/JCI29812 . ПМЦ   1578599 . ПМИД   17016550 .
  3. ^ Ву Ю, Кениг Р.Дж. (август 2000 г.). «Регуляция генов гормоном щитовидной железы». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 11 (6): 207–11. дои : 10.1016/s1043-2760(00)00263-0 . ПМИД   10878749 . S2CID   44602986 .
  4. ^ Кёрле Дж. (январь 2000 г.). «Семейство изоферментов дейодиназы селеноферментов контролирует местную доступность гормонов щитовидной железы». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 1 (1–2): 49–58. дои : 10.1023/A:1010012419869 . ПМИД   11704992 . S2CID   42616219 .
  5. ^ Кёрле Дж. (май 1999 г.). «Локальная активация и инактивация гормонов щитовидной железы: семейство дейодиназ». Молекулярная и клеточная эндокринология . 151 (1–2): 103–19. дои : 10.1016/S0303-7207(99)00040-4 . ПМИД   10411325 . S2CID   11333443 .
  6. ^ Кёрле Дж. (декабрь 2000 г.). «Семейство дейодиназ: селеноферменты, регулирующие доступность и действие гормонов щитовидной железы» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 57 (13–14): 1853–63. дои : 10.1007/PL00000667 . ПМЦ   11147027 . ПМИД   11215512 . S2CID   40148034 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Геребен Б., Завацкий А.М., Рибич С., Ким Б.В., Хуанг С.А., Симонидес В.С. и др. (декабрь 2008 г.). «Клеточная и молекулярная основа передачи сигналов гормонов щитовидной железы, регулируемой дейодиназой» . Эндокринные обзоры . 29 (7): 898–938. дои : 10.1210/er.2008-0019 . ПМК   2647704 . ПМИД   18815314 .
  8. ^ Дентис М., Бандиопадьяй А., Геребен Б., Каллебо И., Кристоффолете М.А., Ким Б.В. и др. (июль 2005 г.). «Индуцируемая Hedgehog субъединица убиквитинлигазы WSB-1 модулирует активацию гормона щитовидной железы и секрецию ПТГрП в развивающейся пластинке роста» . Природная клеточная биология . 7 (7): 698–705. дои : 10.1038/ncb1272 . ПМК   1761694 . ПМИД   15965468 .
  9. ^ Jump up to: а б Бьянко АС. «Действие гормонов щитовидной железы начинается и заканчивается дейодированием» . Лаборатория Бьянко и Университет Майами . Проверено 8 мая 2011 г.
  10. ^ Вальверде К., Крото В., Лафлер Г.Дж., Ороско А., Жермен Д.Л. (февраль 1997 г.). «Клонирование и экспрессия 5'-йодтирониндейодиназы из печени Fundulus Heterclitus» . Эндокринология . 138 (2): 642–8. дои : 10.1210/endo.138.2.4904 . ПМИД   9002998 .
  11. ^ Берри М.Дж., Бану Л., Ларсен П.Р. (январь 1991 г.). «Йодтирониндейодиназа I типа представляет собой селеноцистеинсодержащий фермент». Природа . 349 (6308): 438–40. Бибкод : 1991Natur.349..438B . дои : 10.1038/349438a0 . ПМИД   1825132 . S2CID   4338963 .
  12. ^ Jump up to: а б Сен-Жермен Д.Л., Гальтон, Вирджиния (август 1997 г.). «Семейство селенопротеинов дейодиназы». Щитовидная железа . 7 (4): 655–68. дои : 10.1089/thy.1997.7.655 . ПМИД   9292958 .
  13. ^ Швейцер Ю, Шликер С, Браун Д, Кёрле Дж, Стеигборн С (июль 2014 г.). «Кристаллическая структура селеноцистеин-зависимой йодтирониндейодиназы млекопитающих предполагает пероксиредоксиноподобный каталитический механизм» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (29): 10526–31. Бибкод : 2014PNAS..11110526S . дои : 10.1073/pnas.1323873111 . ПМЦ   4115520 . ПМИД   25002520 .
  14. ^ Морено М., Берри М.Дж., Хорст С., Тома Р., Гоглиа Ф., Харни Дж.В. и др. (май 1994 г.). «Активация и инактивация гормона щитовидной железы йодтирониндейодиназой I типа» . Письма ФЭБС . 344 (2–3): 143–6. дои : 10.1016/0014-5793(94)00365-3 . ПМИД   8187873 .
  15. ^ Холторф К. (2012). «Дейодиназы» . Национальная академия гипотиреоза.
  16. ^ Каплан М.М. (март 1984 г.). «Роль дейодирования гормонов щитовидной железы в регуляции функции гипоталамо-гипофиза». Нейроэндокринология . 38 (3): 254–60. дои : 10.1159/000123900 . ПМИД   6371572 .
  17. ^ Бао Р., Ониши К.Г., Толла Э., Эблинг Ф.Дж., Льюис Дж.Э., Андерсон Р.Л. и др. (июнь 2019 г.). «Секвенирование генома и анализ транскриптома гипоталамуса сибирского хомячка определяют механизмы сезонного энергетического баланса» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (26): 13116–13121. Бибкод : 2019PNAS..11613116B . дои : 10.1073/pnas.1902896116 . ПМК   6600942 . ПМИД   31189592 .
  18. ^ Барретт П., Эблинг Ф.Дж., Шулер С., Уилсон Д., Росс А.В., Уорнер А. и др. (август 2007 г.). «Катаболизм гормонов щитовидной железы в гипоталамусе действует как привратник сезонного контроля массы тела и воспроизводства» . Эндокринология . 148 (8): 3608–17. дои : 10.1210/en.2007-0316 . ПМИД   17478556 .
  19. ^ Бьянко AC, Сильва Дж.Е. (январь 1987 г.). «Внутриклеточная конверсия тироксина в трийодтиронин необходима для оптимальной термогенной функции бурой жировой ткани» . Журнал клинических исследований . 79 (1): 295–300. дои : 10.1172/JCI112798 . ПМК   424048 . ПМИД   3793928 .
  20. ^ де Хесус Л.А., Карвалью С.Д., Рибейро М.О., Шнайдер М., Ким С.В., Харни Дж.В. и др. (ноябрь 2001 г.). «Йодтирониндейодиназа 2 типа необходима для адаптивного термогенеза в бурой жировой ткани» . Журнал клинических исследований . 108 (9): 1379–85. дои : 10.1172/JCI13803 . ПМК   209445 . ПМИД   11696583 .
  21. ^ Киркегор С., Фабер Дж. (январь 1998 г.). «Роль гормонов щитовидной железы при депрессии» . Европейский журнал эндокринологии . 138 (1): 1–9. дои : 10.1530/eje.0.1380001 . ПМИД   9461307 .
  22. ^ Бербель П., Наварро Д., Аусо Э., Вареа Э., Родригес А.Е., Баллеста Дж.Дж. и др. (июнь 2010 г.). «Роль поздних материнских гормонов щитовидной железы в развитии коры головного мозга: экспериментальная модель недоношенности человека» . Кора головного мозга . 20 (6): 1462–75. дои : 10.1093/cercor/bhp212 . ПМЦ   2871377 . ПМИД   19812240 .
  23. ^ Сабо Д.Т., Ричардсон В.М., Росс Д.Г., Дилиберто Дж.Дж., Кодаванти П.Р., Бирнбаум Л.С. (январь 2009 г.). «Влияние перинатального воздействия ПБДЭ на печеночную фазу I, фазу II, фазу III и экспрессию гена дейодиназы 1, участвующего в метаболизме гормонов щитовидной железы у крысят-самцов» . Токсикологические науки . 107 (1): 27–39. дои : 10.1093/toxsci/kfn230 . ПМК   2638650 . ПМИД   18978342 .
  24. ^ Стейнсапир Дж., Харни Дж., Ларсен П.Р. (декабрь 1998 г.). «Йодтирониндейодиназа 2 типа в опухолевых клетках гипофиза крысы инактивируется в протеасомах» . Журнал клинических исследований . 102 (11): 1895–9. дои : 10.1172/JCI4672 . ПМК   509140 . ПМИД   9835613 .
  25. ^ Симонидес В.С., Малкахи М.А., Редаут Э.М., Мюллер А., Зюйдвейк М.Дж., Виссер Т.Дж. и др. (март 2008 г.). «Фактор, индуцируемый гипоксией, индуцирует локальную инактивацию гормонов щитовидной железы при гипоксически-ишемической болезни у крыс» . Журнал клинических исследований . 118 (3): 975–83. дои : 10.1172/JCI32824 . ПМК   2230657 . ПМИД   18259611 .
  26. ^ Мортоглу А., Кандилорос Х. (2004). «Соотношение сывороточного трийодтиронина и тироксина (Т3/Т4) при различных заболеваниях щитовидной железы и после заместительной терапии левотироксином». Гормоны . 3 (2): 120–6. дои : 10.14310/horm.2002.11120 . ПМИД   16982586 .
  27. ^ Дитрих Дж.В. (2002). Схема управления гипофизом и щитовидной железой . Берлин, Германия: Logos-Verlag Berlin. ISBN  978-3-89722-850-4 . OCLC   50451543 . ОЛ   24586469М . 3897228505.
  28. ^ Розоловска-Хущ Д., Козловска Л., Рыдзевски А. (август 2005 г.). «Влияние низкобелковой диеты на синдром нетироидных заболеваний при хронической почечной недостаточности». Эндокринный . 27 (3): 283–8. дои : 10.1385/ЭНДО:27:3:283 . ПМИД   16230785 . S2CID   25630198 .
  29. ^ Дитрих, JW; Ландграф-Менде, Г; Виора, Э; Хацитомарис, А; Кляйн, Х.Х.; Мидгли, Дж. Э.; Херманн, Р. (2016). «Расчетные параметры гомеостаза щитовидной железы: новые инструменты дифференциальной диагностики и клинических исследований» . Границы эндокринологии . 7:57 . дои : 10.3389/fendo.2016.00057 . ПМЦ   4899439 . ПМИД   27375554 .
  30. ^ Хацитомарис, А; Херманн, Р; Мидгли, Дж. Э.; Геринг, С; Урбан, А; Дитрих, Б; Абуд, А; Кляйн, Х.Х.; Дитрих, JW (2017). «Аллостаз щитовидной железы – адаптивные реакции управления тиреотропной обратной связью на условия напряжения, стресса и программирования развития» . Границы эндокринологии . 8 : 163. дои : 10.3389/fendo.2017.00163 . ПМК   5517413 . ПМИД   28775711 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Генрих П., Леффлер Г., Петридес П.Е. (2006). Биохимия и патобиохимия (учебник Springer) (на немецком языке) (немецкое издание). Берлин: Шпрингер. стр. 847–861. ISBN  978-3-540-32680-9 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Iodothyronine_deiodinase&oldid=1228260896"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 589802190b6cc9e2ac63195e90f05805__1717996680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/58/05/589802190b6cc9e2ac63195e90f05805.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Iodothyronine deiodinase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)