Jump to content

Белок 1, связывающий регуляторный элемент стерола

СРЕБФ1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SREBF1 , SREBP-1c, SREBP1, bHLHd1, SREBP1a, фактор транскрипции, связывающий регуляторный элемент 1
Внешние идентификаторы Опустить : 184756 ; МГИ : 107606 ; Гомологен : 3079 ; GeneCards : SREBF1 ; OMA : SREBF1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001005291
НМ_004176
НМ_001321096

НМ_011480
НМ_001313979
НМ_001358314
НМ_001358315

RefSeq (белок)

НП_001005291
НП_001308025
НП_004167

НП_001300908
НП_035610
НП_001345243
НП_001345244

Местоположение (UCSC) Чр 17: 17,81 – 17,84 Мб Чр 11: 60.09 – 60.11 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Транскрипционный фактор 1, связывающий регуляторный элемент стерола ( SREBF1 ), также известный как белок 1, связывающий регуляторный элемент стерола ( SREBP-1 ), представляет собой белок , который у людей кодируется SREBF1 геном . [5] [6]

Этот ген расположен в области синдрома Смита-Магениса на хромосоме 17. Для этого гена были обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. [7] Это изоформы SREBP-1a и SREBP-1c (последняя также называется ADD-1). SREBP-1a экспрессируется в кишечнике и селезенке, тогда как SREBP-1c в основном экспрессируется в печени, мышцах и жире (среди других тканей). [ нужна ссылка ]

Выражение

[ редактировать ]

Белки, кодируемые этим геном, представляют собой факторы транскрипции , которые связываются с последовательностью промотора различных генов, называемой регуляторным элементом-1 стеролов (SRE1). Этот элемент представляет собой декамер ( олигомер с десятью субъединицами), фланкирующий ген рецептора ЛПНП и другие гены, участвующие, например, в биосинтезе стеринов. Белок синтезируется в виде предшественника, который прикрепляется к ядерной мембране и эндоплазматической сети . После расщепления зрелый белок перемещается в ядро ​​и активирует транскрипцию путем связывания с SRE1. Стеролы ингибируют расщепление предшественника, и зрелая ядерная форма быстро катаболизируется, тем самым снижая транскрипцию. Белок является членом семейства базовых транскрипционных факторов спираль-петля-спираль-лейциновая молния ( bHLH-Zip ).

SREBP-1a регулирует гены, связанные с выработкой липидов и холестерина, а его активность регулируется уровнем стеринов в клетке. [8]

SREBP-1a и SREBP-1c кодируются одним и тем же геном, но транскрибируются разными промоторами. [9] У животных, находящихся натощак, экспрессия SREBP-1c подавляется в печени, но прием пищи с высоким содержанием углеводов (за счет высвобождения инсулина) сильно индуцирует экспрессию SREBP-1c. [9]

SREBP-1 играет ключевую роль в индукции липогенеза в печени. [10] mTORC1 активируется инсулином (гормоном изобилия питательных веществ), что приводит к увеличению выработки SREBP-1c, что способствует хранению жирных кислот (избыточных питательных веществ) в виде триглицеридов . [11]

Клиническая значимость

[ редактировать ]

SREBP-1c регулирует гены, необходимые для метаболизма глюкозы, производства жирных кислот и липидов, а его экспрессия индуцируется инсулином. [12] Инсулин -стимулированный SREBP-1c увеличивает гликолиз за счет активации фермента глюкокиназы и увеличивает липогенез (превращение углеводов в жирные кислоты). [12] Инсулиновая стимуляция SREBP-1c опосредуется X-рецептором печени (LXR) и mTORC1 . [13]

Высокий уровень инсулина в крови из-за резистентности к инсулину часто приводит к стеатозу печени из-за активации SREBP-1. [9] Подавление SREBP-1c сиртуином 1 [14] или другими способами [15] защищает от развития жировой дистрофии печени.

SREBP-1 сильно активируется при раке, поскольку опухолевым клеткам требуются липиды для клеточных мембран, вторичных мессенджеров и энергии. [16] [17]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что SREBF1 взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000072310 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020538 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ёкояма С., Ван Х., Бриггс М.Р., Адмон А., Ву Дж., Хуа Х. и др. (октябрь 1993 г.). «SREBP-1, белок «основная спираль-петля-спираль-лейциновая молния», который контролирует транскрипцию гена рецептора липопротеина низкой плотности». Клетка . 75 (1): 187–197. дои : 10.1016/S0092-8674(05)80095-9 . ПМИД   8402897 . S2CID   2784016 .
  6. ^ Хуа X, Ву Дж, Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С., Хоббс Х.Х. (февраль 1995 г.). «Структура человеческого гена, кодирующего белок-1, связывающий регуляторный элемент стерина (SREBF1), и локализация SREBF1 и SREBF2 в хромосомах 17p11.2 и 22q13». Геномика . 25 (3): 667–673. дои : 10.1016/0888-7543(95)80009-Б . ПМИД   7759101 .
  7. ^ «Ген Энтрез: регуляторный элемент стерола SREBF1, связывающий фактор транскрипции 1» .
  8. ^ Эберле Д., Хегарти Б., Боссар П., Ферре П., Фуфель Ф. (ноябрь 2004 г.). «Факторы транскрипции SREBP: главные регуляторы липидного гомеостаза». Биохимия . 86 (11): 839–848. дои : 10.1016/j.biochi.2004.09.018 . ПМИД   15589694 .
  9. ^ Jump up to: а б с Сюй Икс, Со Дж.С., Пак Дж.Г., Ли А.Х. (ноябрь 2013 г.). «Транскрипционный контроль метаболизма липидов в печени с помощью SREBP и ChREBP» . Семинары по заболеваниям печени . 33 (4): 301–311. дои : 10.1055/s-0033-1358523 . ПМК   4035704 . ПМИД   24222088 .
  10. ^ Шимано Х., Яхаги Н., Амемия-Кудо М., Хасти А.Х., Осуга Дж., Тамура Ю. и др. (декабрь 1999 г.). «Белок-1, связывающий регуляторный элемент стерола, как ключевой фактор транскрипции для пищевой индукции генов липогенных ферментов» . Журнал биологической химии . 274 (50): 35832–35839. дои : 10.21037/hbsn.2016.11.08 . ПМК   5218901 . ПМИД   10585467 .
  11. ^ Ли С., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (февраль 2010 г.). «Бифуркация сигнального пути инсулина в печени крыс: mTORC1 необходим для стимуляции липогенеза, но не для ингибирования глюконеогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (8): 3441–3446. Бибкод : 2010PNAS..107.3441L . дои : 10.1073/pnas.0914798107 . ПМК   2840492 . ПМИД   20133650 .
  12. ^ Jump up to: а б Ферре П., Фуфель Ф. (октябрь 2010 г.). «Стеатоз печени: роль липогенеза de novo и фактора транскрипции SREBP-1c». Диабет, ожирение и обмен веществ . 12 Приложение 2 (Приложение 2): 83–92. дои : 10.1111/j.1463-1326.2010.01275.x . ПМИД   21029304 . S2CID   23614683 .
  13. ^ Бакан И, Лапланте М (июнь 2012 г.). «Подключение сигнализации mTORC1 к активации SREBP-1». Современное мнение в липидологии . 23 (3): 226–234. дои : 10.1097/MOL.0b013e328352dd03 . ПМИД   22449814 . S2CID   19390378 .
  14. ^ Понуготи Б., Ким Д.Х., Сяо З., Смит З., Мяо Дж., Занг М. и др. (октябрь 2010 г.). «SIRT1 деацетилирует и ингибирует активность SREBP-1C в регуляции метаболизма липидов в печени» . Журнал биологической химии . 285 (44): 33959–33970. дои : 10.1074/jbc.M110.122978 . ПМЦ   2962496 . ПМИД   20817729 .
  15. ^ Сун Зи, Сяоли А.М., Ян Ф. (сентябрь 2018 г.). «Регуляция и метаболическое значение липогенеза De Novo в жировой ткани» . Питательные вещества . 10 (10): Е1383. дои : 10.3390/nu10101383 . ПМК   6213738 . ПМИД   30274245 .
  16. ^ Го Д., Белл Э.Х., Мишель П., Чакраварти А. (2014). «Нацеливание на метаболизм липидов, управляемый SREBP-1, для лечения рака» . Текущий фармацевтический дизайн . 20 (15): 2619–2626. дои : 10.2174/13816128113199990486 . ПМЦ   4148912 . ПМИД   23859617 .
  17. ^ Эззеддини Р., Тагихани М., Соми М.Х., Самади Н., Расаи М.Дж. (май 2019 г.). «Клиническое значение FASN по отношению к HIF-1α и SREBP-1c при аденокарциноме желудка». Науки о жизни . 224 : 169–176. дои : 10.1016/j.lfs.2019.03.056 . ПМИД   30914315 . S2CID   85532042 .
  18. ^ Олинер Дж.Д., Андресен Дж.М., Хансен С.К., Чжоу С., Тцзян Р. (ноябрь 1996 г.). «Транкрипционная активность SREBP опосредуется взаимодействием с CREB-связывающим белком» . Гены и развитие . 10 (22): 2903–2911. дои : 10.1101/gad.10.22.2903 . ПМИД   8918891 .
  19. ^ Лопес Д., Ши-Итон В., Санчес, доктор медицинских наук, Маклин, член парламента (декабрь 2001 г.). «DAX-1 подавляет рецептор липопротеинов высокой плотности посредством взаимодействия с положительными регуляторами, белком-1а, связывающим регуляторный элемент стерола, и стероидогенным фактором-1» . Эндокринология . 142 (12): 5097–5106. дои : 10.1210/endo.142.12.8523 . ПМИД   11713202 .
  20. ^ Ллойд DJ, Трембат RC, Шеклтон С (апрель 2002 г.). «Новое взаимодействие между ламином А и SREBP1: последствия частичной липодистрофии и других ламинопатий» . Молекулярная генетика человека . 11 (7): 769–777. дои : 10.1093/hmg/11.7.769 . ПМИД   11929849 .
  21. ^ Ли Ю.С., Ли Х.Х., Пак Дж., Ю Э.Дж., Глакин К.А., Чхве Й.И. и др. (декабрь 2003 г.). «Twist2, новый белок, взаимодействующий с ADD1/SREBP1c, подавляет транскрипционную активность ADD1/SREBP1c» . Исследования нуклеиновых кислот . 31 (24): 7165–7174. дои : 10.1093/нар/gkg934 . ПМК   291873 . ПМИД   14654692 .
  22. ^ Jump up to: а б Горски Дж. П., Прайс Дж. Л. (2016). «Перекрестные помехи в костных мышцах нацелены на путь регенерации мышц, регулируемый основными циркадными репрессорами транскрипции DEC1 и DEC2» . Отчеты BoneKey . 5 : 850. дои : 10.1038/bonekey.2016.80 . ПМК   5111231 . ПМИД   27867498 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2cdeb810a1005a5a2a5e0c593ebc8435__1721893140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2c/35/2cdeb810a1005a5a2a5e0c593ebc8435.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sterol regulatory element-binding protein 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)