Белок 1, связывающий регуляторный элемент стерола
СРЕБФ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | SREBF1 , SREBP-1c, SREBP1, bHLHd1, SREBP1a, фактор транскрипции, связывающий регуляторный элемент 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 184756 ; МГИ : 107606 ; Гомологен : 3079 ; GeneCards : SREBF1 ; OMA : SREBF1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Транскрипционный фактор 1, связывающий регуляторный элемент стерола ( SREBF1 ), также известный как белок 1, связывающий регуляторный элемент стерола ( SREBP-1 ), представляет собой белок , который у людей кодируется SREBF1 геном . [5] [6]
Этот ген расположен в области синдрома Смита-Магениса на хромосоме 17. Для этого гена были обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. [7] Это изоформы SREBP-1a и SREBP-1c (последняя также называется ADD-1). SREBP-1a экспрессируется в кишечнике и селезенке, тогда как SREBP-1c в основном экспрессируется в печени, мышцах и жире (среди других тканей). [ нужна ссылка ]
Выражение
[ редактировать ]Белки, кодируемые этим геном, представляют собой факторы транскрипции , которые связываются с последовательностью промотора различных генов, называемой регуляторным элементом-1 стеролов (SRE1). Этот элемент представляет собой декамер ( олигомер с десятью субъединицами), фланкирующий ген рецептора ЛПНП и другие гены, участвующие, например, в биосинтезе стеринов. Белок синтезируется в виде предшественника, который прикрепляется к ядерной мембране и эндоплазматической сети . После расщепления зрелый белок перемещается в ядро и активирует транскрипцию путем связывания с SRE1. Стеролы ингибируют расщепление предшественника, и зрелая ядерная форма быстро катаболизируется, тем самым снижая транскрипцию. Белок является членом семейства базовых транскрипционных факторов спираль-петля-спираль-лейциновая молния ( bHLH-Zip ).
SREBP-1a регулирует гены, связанные с выработкой липидов и холестерина, а его активность регулируется уровнем стеринов в клетке. [8]
SREBP-1a и SREBP-1c кодируются одним и тем же геном, но транскрибируются разными промоторами. [9] У животных, находящихся натощак, экспрессия SREBP-1c подавляется в печени, но прием пищи с высоким содержанием углеводов (за счет высвобождения инсулина) сильно индуцирует экспрессию SREBP-1c. [9]
Функция
[ редактировать ]SREBP-1 играет ключевую роль в индукции липогенеза в печени. [10] mTORC1 активируется инсулином (гормоном изобилия питательных веществ), что приводит к увеличению выработки SREBP-1c, что способствует хранению жирных кислот (избыточных питательных веществ) в виде триглицеридов . [11]
Клиническая значимость
[ редактировать ]SREBP-1c регулирует гены, необходимые для метаболизма глюкозы, производства жирных кислот и липидов, а его экспрессия индуцируется инсулином. [12] Инсулин -стимулированный SREBP-1c увеличивает гликолиз за счет активации фермента глюкокиназы и увеличивает липогенез (превращение углеводов в жирные кислоты). [12] Инсулиновая стимуляция SREBP-1c опосредуется X-рецептором печени (LXR) и mTORC1 . [13]
Высокий уровень инсулина в крови из-за резистентности к инсулину часто приводит к стеатозу печени из-за активации SREBP-1. [9] Подавление SREBP-1c сиртуином 1 [14] или другими способами [15] защищает от развития жировой дистрофии печени.
SREBP-1 сильно активируется при раке, поскольку опухолевым клеткам требуются липиды для клеточных мембран, вторичных мессенджеров и энергии. [16] [17]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что SREBF1 взаимодействует с:
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000072310 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020538 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ёкояма С., Ван Х., Бриггс М.Р., Адмон А., Ву Дж., Хуа Х. и др. (октябрь 1993 г.). «SREBP-1, белок «основная спираль-петля-спираль-лейциновая молния», который контролирует транскрипцию гена рецептора липопротеина низкой плотности». Клетка . 75 (1): 187–197. дои : 10.1016/S0092-8674(05)80095-9 . ПМИД 8402897 . S2CID 2784016 .
- ^ Хуа X, Ву Дж, Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С., Хоббс Х.Х. (февраль 1995 г.). «Структура человеческого гена, кодирующего белок-1, связывающий регуляторный элемент стерина (SREBF1), и локализация SREBF1 и SREBF2 в хромосомах 17p11.2 и 22q13». Геномика . 25 (3): 667–673. дои : 10.1016/0888-7543(95)80009-Б . ПМИД 7759101 .
- ^ «Ген Энтрез: регуляторный элемент стерола SREBF1, связывающий фактор транскрипции 1» .
- ^ Эберле Д., Хегарти Б., Боссар П., Ферре П., Фуфель Ф. (ноябрь 2004 г.). «Факторы транскрипции SREBP: главные регуляторы липидного гомеостаза». Биохимия . 86 (11): 839–848. дои : 10.1016/j.biochi.2004.09.018 . ПМИД 15589694 .
- ^ Jump up to: а б с Сюй Икс, Со Дж.С., Пак Дж.Г., Ли А.Х. (ноябрь 2013 г.). «Транскрипционный контроль метаболизма липидов в печени с помощью SREBP и ChREBP» . Семинары по заболеваниям печени . 33 (4): 301–311. дои : 10.1055/s-0033-1358523 . ПМК 4035704 . ПМИД 24222088 .
- ^ Шимано Х., Яхаги Н., Амемия-Кудо М., Хасти А.Х., Осуга Дж., Тамура Ю. и др. (декабрь 1999 г.). «Белок-1, связывающий регуляторный элемент стерола, как ключевой фактор транскрипции для пищевой индукции генов липогенных ферментов» . Журнал биологической химии . 274 (50): 35832–35839. дои : 10.21037/hbsn.2016.11.08 . ПМК 5218901 . ПМИД 10585467 .
- ^ Ли С., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (февраль 2010 г.). «Бифуркация сигнального пути инсулина в печени крыс: mTORC1 необходим для стимуляции липогенеза, но не для ингибирования глюконеогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (8): 3441–3446. Бибкод : 2010PNAS..107.3441L . дои : 10.1073/pnas.0914798107 . ПМК 2840492 . ПМИД 20133650 .
- ^ Jump up to: а б Ферре П., Фуфель Ф. (октябрь 2010 г.). «Стеатоз печени: роль липогенеза de novo и фактора транскрипции SREBP-1c». Диабет, ожирение и обмен веществ . 12 Приложение 2 (Приложение 2): 83–92. дои : 10.1111/j.1463-1326.2010.01275.x . ПМИД 21029304 . S2CID 23614683 .
- ^ Бакан И, Лапланте М (июнь 2012 г.). «Подключение сигнализации mTORC1 к активации SREBP-1». Современное мнение в липидологии . 23 (3): 226–234. дои : 10.1097/MOL.0b013e328352dd03 . ПМИД 22449814 . S2CID 19390378 .
- ^ Понуготи Б., Ким Д.Х., Сяо З., Смит З., Мяо Дж., Занг М. и др. (октябрь 2010 г.). «SIRT1 деацетилирует и ингибирует активность SREBP-1C в регуляции метаболизма липидов в печени» . Журнал биологической химии . 285 (44): 33959–33970. дои : 10.1074/jbc.M110.122978 . ПМЦ 2962496 . ПМИД 20817729 .
- ^ Сун Зи, Сяоли А.М., Ян Ф. (сентябрь 2018 г.). «Регуляция и метаболическое значение липогенеза De Novo в жировой ткани» . Питательные вещества . 10 (10): Е1383. дои : 10.3390/nu10101383 . ПМК 6213738 . ПМИД 30274245 .
- ^ Го Д., Белл Э.Х., Мишель П., Чакраварти А. (2014). «Нацеливание на метаболизм липидов, управляемый SREBP-1, для лечения рака» . Текущий фармацевтический дизайн . 20 (15): 2619–2626. дои : 10.2174/13816128113199990486 . ПМЦ 4148912 . ПМИД 23859617 .
- ^ Эззеддини Р., Тагихани М., Соми М.Х., Самади Н., Расаи М.Дж. (май 2019 г.). «Клиническое значение FASN по отношению к HIF-1α и SREBP-1c при аденокарциноме желудка». Науки о жизни . 224 : 169–176. дои : 10.1016/j.lfs.2019.03.056 . ПМИД 30914315 . S2CID 85532042 .
- ^ Олинер Дж.Д., Андресен Дж.М., Хансен С.К., Чжоу С., Тцзян Р. (ноябрь 1996 г.). «Транкрипционная активность SREBP опосредуется взаимодействием с CREB-связывающим белком» . Гены и развитие . 10 (22): 2903–2911. дои : 10.1101/gad.10.22.2903 . ПМИД 8918891 .
- ^ Лопес Д., Ши-Итон В., Санчес, доктор медицинских наук, Маклин, член парламента (декабрь 2001 г.). «DAX-1 подавляет рецептор липопротеинов высокой плотности посредством взаимодействия с положительными регуляторами, белком-1а, связывающим регуляторный элемент стерола, и стероидогенным фактором-1» . Эндокринология . 142 (12): 5097–5106. дои : 10.1210/endo.142.12.8523 . ПМИД 11713202 .
- ^ Ллойд DJ, Трембат RC, Шеклтон С (апрель 2002 г.). «Новое взаимодействие между ламином А и SREBP1: последствия частичной липодистрофии и других ламинопатий» . Молекулярная генетика человека . 11 (7): 769–777. дои : 10.1093/hmg/11.7.769 . ПМИД 11929849 .
- ^ Ли Ю.С., Ли Х.Х., Пак Дж., Ю Э.Дж., Глакин К.А., Чхве Й.И. и др. (декабрь 2003 г.). «Twist2, новый белок, взаимодействующий с ADD1/SREBP1c, подавляет транскрипционную активность ADD1/SREBP1c» . Исследования нуклеиновых кислот . 31 (24): 7165–7174. дои : 10.1093/нар/gkg934 . ПМК 291873 . ПМИД 14654692 .
- ^ Jump up to: а б Горски Дж. П., Прайс Дж. Л. (2016). «Перекрестные помехи в костных мышцах нацелены на путь регенерации мышц, регулируемый основными циркадными репрессорами транскрипции DEC1 и DEC2» . Отчеты BoneKey . 5 : 850. дои : 10.1038/bonekey.2016.80 . ПМК 5111231 . ПМИД 27867498 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Осборн ТФ (август 2001 г.). «Создание печени без SCAP удерживает SREBP в мембране ER и предотвращает повышенный синтез липидов в ответ на низкий уровень холестерина и высокий уровень инсулина» . Гены и развитие . 15 (15): 1873–1878. дои : 10.1101/gad.916601 . ПМИД 11485982 .
- Коцка Дж., Мюллер-Виланд Д. (апрель 2004 г.). «Белок, связывающий регуляторный элемент стерола (SREBP)-1: мишень регулирования гена при резистентности к инсулину?». Мнение экспертов о терапевтических целях . 8 (2): 141–149. дои : 10.1517/14728222.8.2.141 . ПМИД 15102555 . S2CID 34317215 .
- Шолкевич М, Хмелевский М, Ногальска А, Стельманска Е, Сверчински Дж, Рутковски Б (январь 2007 г.). «Потенциальная роль факторов транскрипции белков, связывающих регуляторные элементы стерола, при повреждении почек». Журнал почечного питания . 17 (1): 62–65. дои : 10.1053/j.jrn.2006.10.009 . ПМИД 17198935 .
- Ферре П., Фуфель Ф (2007). «Фактор транскрипции SREBP-1c и липидный гомеостаз: клиническая перспектива». Гормональные исследования . 68 (2): 72–82. doi : 10.1159/000100426 (неактивен 25 июля 2024 г.). ПМИД 17344645 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка ) - Хуа Х, Ёкояма С, Ву Дж, Бриггс М.Р., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. и др. (декабрь 1993 г.). «SREBP-2, второй белок основной спирали-петли-спирали-лейциновой молнии, который стимулирует транскрипцию путем связывания с регуляторным элементом стерола» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (24): 11603–11607. Бибкод : 1993PNAS...9011603H . дои : 10.1073/pnas.90.24.11603 . ПМК 48032 . ПМИД 7903453 .
- Сато Р., Ян Дж., Ван Х., Эванс М.Дж., Хо Ю.К., Гольдштейн Дж.Л. и др. (июнь 1994 г.). «Назначение доменов прикрепления к мембране, связывания ДНК и активации транскрипции белка-1, связывающего регуляторный элемент стерола (SREBP-1)» . Журнал биологической химии . 269 (25): 17267–17273. дои : 10.1016/S0021-9258(17)32550-4 . ПМИД 8006035 .
- Ван X, Сато Р., Браун М.С., Хуа X, Гольдштейн Дж.Л. (апрель 1994 г.). «SREBP-1, мембраносвязанный фактор транскрипции, высвобождаемый в результате протеолиза, регулируемого стеролами». Клетка . 77 (1): 53–62. дои : 10.1016/0092-8674(94)90234-8 . ПМИД 8156598 . S2CID 44899129 .
- Ван X, Бриггс М.Р., Хуа X, Ёкояма С., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (июль 1993 г.). «Ядерный белок, который связывает стероловый регуляторный элемент промотора рецептора липопротеинов низкой плотности. II. Очистка и характеристика» . Журнал биологической химии . 268 (19): 14497–14504. дои : 10.1016/S0021-9258(19)85266-3 . ПМИД 8314806 .
- Хуа X, Сакаи Дж., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (апрель 1996 г.). «Регулируемое расщепление белков, связывающих регуляторные элементы стерола, требует наличия последовательностей на обеих сторонах мембраны эндоплазматического ретикулума» . Журнал биологической химии . 271 (17): 10379–10384. дои : 10.1074/jbc.271.17.10379 . ПМИД 8626610 .
- Шимомура И., Шимано Х., Хортон Дж.Д., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (март 1997 г.). «Дифференциальная экспрессия экзонов 1a и 1c в мРНК белка-1, связывающего регуляторный элемент стерина, в органах человека и мыши и культивируемых клетках» . Журнал клинических исследований . 99 (5): 838–845. дои : 10.1172/JCI119247 . ПМК 507890 . ПМИД 9062340 .
- Мисерес А.Р., Цао Г., Пробст Л.К., Хоббс Х.Х. (февраль 1997 г.). «Структура человеческого гена, кодирующего белок 2, связывающий регуляторный элемент стерина (SREBF2)». Геномика . 40 (1): 31–40. дои : 10.1006/geno.1996.4525 . ПМИД 9070916 .
- Паррага А., Беллсолелл Л., Ферре-Д'Амаре А.Р., Берли С.К. (май 1998 г.). «Сокристаллическая структура белка 1a, связывающего регуляторный элемент стерола, с разрешением 2,3 А» . Структура . 6 (5): 661–672. дои : 10.1016/S0969-2126(98)00067-7 . ПМИД 9634703 .
- Эрикссон Дж., Эдвардс П.А. (июль 1998 г.). «CBP необходим для транскрипции, регулируемой стерол-регулируемым и стерол-регуляторным белком» . Журнал биологической химии . 273 (28): 17865–17870. дои : 10.1074/jbc.273.28.17865 . ПМИД 9651391 .
- Беннетт М.К., Нго Т.Т., Атаникар Дж.Н., Розенфельд Дж.М., Осборн Т.Ф. (май 1999 г.). «Совместная стимуляция промотора гена рецептора липопротеина низкой плотности белком, связывающим регуляторный элемент стерола, и Sp1 специфически разрушается белком инь-ян-1» . Журнал биологической химии . 274 (19): 13025–13032. дои : 10.1074/jbc.274.19.13025 . ПМИД 10224053 .
- Молдес М., Буазар М., Лиепвр XL, Фев Б., Дюгайль И., Пайро Дж. (декабрь 1999 г.). «Функциональный антагонизм между ингибитором связывания ДНК (Id) и фактором определения и дифференцировки адипоцитов 1/трансфакторами белка-1c, связывающего регуляторный элемент стерола (ADD1/SREBP-1c), для регуляции промотора синтазы жирных кислот в адипоцитах» . Биохимический журнал . 344 Ч. 3 (Часть 3): 873–880. дои : 10.1042/0264-6021:3440873 . ПМК 1220711 . ПМИД 10585876 .
- ДеБоз-Бойд Р.А., Браун М.С., Ли В.П., Нотурффт А., Гольдштейн Дж.Л., Эспеншейд П.Дж. (декабрь 1999 г.). «Транспорт-зависимый протеолиз SREBP: перемещение протеазы сайта-1 из Гольджи в ER устраняет необходимость транспорта SREBP в Гольджи» . Клетка . 99 (7): 703–712. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81668-2 . ПМИД 10619424 .
- Рот Г., Коцка Дж., Кремер Л., Лер С., Лохаус С., Мейер Х.Е. и др. (октябрь 2000 г.). «MAP-киназы Erk1/2 фосфорилируют белок, связывающий регуляторный элемент стерина (SREBP)-1a, по серину 117 in vitro» . Журнал биологической химии . 275 (43): 33302–33307. дои : 10.1074/jbc.M005425200 . ПМИД 10915800 .
- Шимомура И., Мацуда М., Хаммер Р.Э., Башмаков Ю., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л. (июль 2000 г.). «Снижение IRS-2 и повышение SREBP-1c приводят к смешанной резистентности и чувствительности к инсулину в печени липодистрофических мышей и мышей ob/ob» . Молекулярная клетка . 6 (1): 77–86. дои : 10.1016/S1097-2765(00)00009-5 . ПМИД 10949029 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- SREBF1+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ФакторБук SREBP1
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .