ТБР1
| ТБР1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TBR1 , TBR-1, TES-56, T-box, мозг 1, IDDAS, T-box фактор транскрипции мозга 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 604616 ; МГИ : 107404 ; Гомологен : 4807 ; Генные карты : TBR1 ; ОМА : TBR1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
T-box, мозг, 1 представляет собой транскрипционного фактора, белок важный для развития эмбрионов позвоночных . Он кодируется TBR1 геном . [5] [6] Этот ген также известен под несколькими другими названиями: T-Brain 1 , TBR-1 , TES-56 и MGC141978 . [5] TBR1 является членом подсемейства TBR1 транскрипционных факторов семейства T-box , которые имеют общий ДНК-связывающий домен . Другие члены подсемейства TBR1 включают EOMES и TBX21 . TBR1 участвует в дифференцировке и миграции нейронов и необходим для нормального развития мозга. TBR1 взаимодействует с различными генами и белками, чтобы регулировать развитие коры головного мозга , особенно в слое VI развивающейся шестислойной коры головного мозга человека. [7] Исследования показывают, что TBR1 может играть роль в развитии основных неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП) и расстройство аутистического спектра (РАС).
Открытие
[ редактировать ]TBR1 был идентифицирован в 1995 году Лабораторией Нины Айрлэнд Центра нейробиологии развития Калифорнийского университета в Сан-Франциско . Было обнаружено, что ген, первоначально названный TES-56 , в значительной степени экспрессируется в телэнцефальных везикулах развивающегося переднего мозга мышей. Было обнаружено, что белковый продукт TES-56 гомологичен белку Brachyury , фактору транскрипции Т-бокса , который играет роль в установлении симметрии во время эмбрионального развития. Таким образом, из-за его связи с генами Т-бокса (такими как Tbx-1 , Tbx-2 , Tbx-3 ), TES-56 был переименован в TBR1 . [6]
Ген TBR1 человека и кодируемый белок
[ редактировать ]человека Ген TBR1 расположен на q-плече положительной цепи хромосомы 2 . Его длина составляет 8954 пары оснований. [5] TBR1 — один из трех генов, составляющих подсемейство TBR1 генов Т-бокса. Двумя другими генами, образующими подсемейство TBR1, являются EOMES (также известный как TBR2 ) и TBX21 (также известный как T-BET ). TBR1 также известен как T-box Brain Protein , T-Brain 1 и TES-56 . [6] Кодируемый белок состоит из 682 аминокислотных остатков и имеет прогнозируемую молекулярную массу 74 053 Да. Он состоит из 6 экзонов . [5]
Функции
[ редактировать ]Tbr1 — это белок, называемый фактором транскрипции, который связывается с ДНК и регулирует транскрипцию генов в мРНК. Он экспрессируется в постмитотических проекционных нейронах и имеет решающее значение для нормального развития мозга. Было показано, что Tbr1 экспрессируется в развивающейся обонятельной луковице . Tbr1 также наблюдался в развивающейся коре головного мозга . [6]
Tbr1 имеет несколько функций. К ним относятся участие в процессе развития, развитии мозга, дифференцировке нейронов, наведении аксонов и регуляции нейронов в развивающемся неокортексе .
Нейрональная дифференциация
[ редактировать ]Tbr1, наряду с Pax6 и Tbr2, играет роль в дифференцировке глутаматергических проекционных нейронов. Глутаматергические нейроны в зависимости от активности вырабатывают и высвобождают возбуждающий нейромедиатор глутамат, в отличие от тормозного нейромедиатора ГАМК . [8] Переход от радиальных глиальных клеток к постмитотическим проекционным нейронам происходит в три этапа, каждый из которых связан с одним из вышеупомянутых факторов транскрипции. Первый начинается с экспрессии Pax6 в клетках радиальной глии, обнаруживаемых преимущественно на поверхности желудочков. На следующем этапе происходит подавление Pax6 и экспрессия Tbr2, когда клетка дифференцируется в промежуточную клетку-предшественник . Аналогичным образом, на заключительном этапе уровень Tbr2 резко снижается до необнаружимого уровня, поскольку Tbr1 сигнализирует о переходе в постмитотический проекционный нейрон. [9]
Модуляция NMDAR
[ редактировать ]В культивируемых нейронах гиппокампа Tbr1 и кальций/кальмодулин-зависимая сериновая киназа (CASK) взаимодействуют с CASK-взаимодействующим белком сборки нуклеосомы (CINAP), модулируя экспрессию N -метил- D субъединицы 2b рецептора -аспарагиновой кислоты (NR2b), воздействуя на его промоторная область. [10] Tbr1 является регулятором транскрипции NR1, важной субъединицы NMDA-рецепторов . [11]
Наведение аксона
[ редактировать ]Клетки, которые перестают делиться (постмитотически) и дифференцируются в нейроны на ранних этапах развития коры, важны для закладки основы, на которой другие развивающиеся нейроны могут быть направлены к их правильному месту назначения. Tbr1 способствует миграции нейронов на раннем этапе развития коры головного мозга. Он в значительной степени экспрессируется в постмитотических нейронах препластинки, которая образует основу, на которой нейроны способны расти и двигаться. В качестве фактора транскрипции Tbr1 модулирует экспрессию RELN , который кодирует белок Reln, входящий в состав внеклеточного матрикса клеток. Таким образом, посредством регуляции экспрессии Reln Tbr1 регулирует формирование матрикса, через который мигрируют нейроны. Без Tbr1 нейроны не могут правильно мигрировать. [8]
Тканевое и клеточное распределение
[ редактировать ]
Будучи фактором транскрипции , белком, который связывается с определенными участками ДНК и тем самым регулирует активность определенных генов, Tbr1 локализован в ядре, где находится ДНК клетки. Tbr1 экспрессируется в глутамергических нейронах, а не в ГАМКергических нейронах. [8]
Tbr1 экспрессируется главным образом в постмитотических нейронах раннего рождения развивающейся коры головного мозга, в частности, в нейронах препластинки и слоя VI. Препластинка образует архитектурную сеть нейронов, которая помогает развивающимся нейронам мигрировать. Последовательные миграции нейронов делят препластинку так, что ее внутренние клетки образуют кортикальную пластинку, а внешние клетки образуют маргинальную зону. Корковая пластинка и маргинальная зона в конечном итоге развиваются в шесть корковых слоев, известных как неокортекс , присутствующих в зрелой коре головного мозга. Эти слои пронумерованы I-VI, причем слой VI является самым глубоким и формируется первым, а остальные слои растут от него наружу (от V до I). Слои II-VI развиваются из кортикальной пластинки, а слой I формируется из маргинальной зоны. Подпластина, промежуточная зона, субвентрикулярная зона и желудочковая зона обнаруживаются все глубже в этих развивающихся корковых слоях. Высокая экспрессия Tbr1 наблюдается в маргинальной зоне, кортикальной пластинке и подпластинке развивающейся коры, тогда как низкая экспрессия наблюдается в субвентрикулярной зоне. [8] Экспрессии Tbr1 в желудочковой зоне не наблюдалось. [8]
Другими областями экспрессии Tbr1 являются: обонятельные луковицы и обонятельные ядра, латеральная область гипоталамуса , энтопедункулярное ядро, возвышение таламуса. [8]
Нечеловеческие ортологи
[ редактировать ]Ортологи человеческого гена TBR1 были идентифицированы у шимпанзе, собак, коров, крыс, мышей и рыбок данио.
Мыши
[ редактировать ]Было обнаружено, что у мышей TBR1 участвует в развитии мозга, глаз, иммунной системы , мезодермы и плаценты . Он также участвует в дифференцировке глутаматергических нейронов в развивающемся мозге мышей . Было обнаружено, что Tbr-1 экспрессируется постмитотическими корковыми нейронами мышей и человека. Одним из генов-мишеней TBR1 в мозге мышей является RELN или Reelin . Было обнаружено, что у мутантных мышей Tbr-1 снижена экспрессия RELN, что приводит к неправильной миграции нейронов, особенно в клетках Кахаля-Ретциуса маргинальной зоны. [12]
Другие исследования на мышах показали, что TBR1 является репрессором или Fezf2. Также было обнаружено, что он отрицательно регулирует формирование кортикоспинального тракта . [13]
данио
[ редактировать ]Исследования на рыбках данио Danio rerio показывают, что TBR1 высоко консервативен у разных видов. TBR1 Клоны кДНК от рыбок данио получали путем скрининга эмбрионов рыбок данио с использованием зонда, меченного фосфором. TBR1, обнаруженный у рыбок данио (zf-TBR1), имеет 83-97% аминокислотную идентичность с ортологами человека (hu-TBR1), ксенопуса (x-EOMES) и мышей (mu-TBR1). TBR1 рыбок данио экспрессируется только в переднем мозге, а не в других областях эмбриона рыбок данио. [14]
Ланцетники
[ редактировать ]Эволюция TBR1 изучалась у амфиокси, также известных как ланцетники . КДНК, содержащая Т-бокс, была выделена у ланцетника Branchiostoma belcheri и обнаружила, что она обладает Т-доменом, ортологичным домену подсемейства T-Box генов T-Box, в частности TBR1. [15] Однако у ланцетников отсутствует настоящий мозг, и в нервной ткани ланцетника не обнаружено транскриптов TBR1. [15] Это указывает на то, что нейрональная роль TBR1 развилась у позвоночных после того, как линия ланцетника уже отошла от линии позвоночных. [6] [15]
Генная регуляция
[ редактировать ]TBR1 как положительно, так и отрицательно регулирует экспрессию генов в постмитотических нейронах. [16]
Гены, регулируемые TBR1
[ редактировать ]Fezf2 — это ген, который регулируется TBR1. Экспрессия Fezf2 наблюдается в слое V коры головного мозга. Кора головного мозга состоит из шести слоев. Экспрессия Fezf2 ограничена слоем V для правильного развития и миграции нейронов кортикоспинального тракта, который происходит от нейронов слоя V и участвует в произвольном мышечном контроле. Недавние исследования показывают, что TBR1, экспрессируемый в слое VI, напрямую связывается с геном Fezf2, предотвращая экспрессию Fezf2 в слое VI. Таким образом, TBR1 действует как репрессор транскрипции Fezf2. [13] Мутация TBR1 приводит к экспрессии Fezf2 в слое VI и порокам развития кортикоспинального тракта. Аномальная активация TBR1 в слое V исключает образование кортикоспинального тракта. [13]
Bhlhb5 представляет собой ген-маркер в мозге мыши, который участвует в дифференцировке каудальной идентичности нейронов слоя V развивающейся коры и регулируется TBR1. Он экспрессируется на высоком уровне в каудальных областях, но обычно не наблюдается во лобной коре. Tbr1 экспрессируется на очень высоких уровнях во лобной коре и на очень низких уровнях в каудальных областях. Используя нулевые мутанты tbr1, было обнаружено, что Bhlhb5 активируется в отсутствие TBR1. Эта активация Bhlhb5 привела к выводу, что tbr1 подавляет каудальную идентичность, одновременно способствуя фронтальной идентичности. [16]
Ген Auts2 также регулируется TBR1. Ген-кандидат 2 восприимчивости к аутизму (Auts2) является маркером фронтальной идентичности в развивающейся коре головного мозга и связан с умственной отсталостью и аутизмом . [17] [18] Auts2 является мишенью транскрипционного фактора TBR1 в неокортексе. [16] TBR1 участвует как в связывании, так и в активации гена Auts2. [16]
Корегуляторные белки
[ редактировать ]Tbr1 образует комплекс с CASK и регулирует экспрессию генов в процессе развития коры. Tbr1 связывается с доменом гуанилаткиназы (GK) CASK. Было установлено, что С-концевой домен Tbr1 является решающим и исключительно способен к этому процессу. [7] С помощью репортерного анализа люциферазы нейронов в гиппокампе было обнаружено, что повышенная экспрессия комплекса Tbr1/CASK приводит к усилению активности промотора в генах, расположенных ниже TBR1, таких как субъединица 2b NMDAR (NMDAR2b), транспортер глицина, рецептор интерлейкина-7 ( IL-7R). ) и гены OX-2. NMDAR2b претерпел наибольшее изменение активности. [11]
Tbr1 и CASK также играют важную роль в активации гена RELN. Одно исследование предполагает, что CASK действует как коактиватор TBR1, взаимодействуя с CINAP (CASK-взаимодействующий белок сборки нуклеосомы) с образованием комплекса с Tbr1. Комплекс Tbr1/CASK/CINAP регулирует экспрессию NMDAR2b и RELN, которые оба играют важную роль в долговременной потенциации . [19]
Sox5 — еще один корегуляторный белок Tbr1. Sox5 является маркером нейронов VI слоя неокортекса. Он способствует подавлению идентичности нейронов слоя V внутри корковых нейронов слоя VI посредством подавления Fezf2. TBR1 участвует в последующей регуляции Sox5. Экспрессия Sox5 была снижена у нулевых мутантов Tbr1. [16] Было обнаружено, что Sox5 взаимодействует с Tbr1, регулируя транскрипцию Fezf2 в нейронах коры VI слоя. [13] [16]
Факторы транскрипции, регулирующие экспрессию Tbr1
[ редактировать ]Исследования показывают, что белок Af9 действует как репрессор Tbr1 в верхних слоях развивающейся шестислойной коры головного мозга, тем самым ограничивая Tbr1 нижними кортикальными слоями (предпластинкой, подпластинкой, слоем VI). Этот процесс регулируется посредством взаимодействия Af9 с метилтрансферазой DOT1L , которая метилирует лизин 79 гистона H3 (H3K79). Ассоциация Af9 с DOT1L усиливает метилирование H3K79 в сайте начала транскрипции TBR1, тем самым препятствуя активности РНК-полимеразы II (RNAPolII) и снижая экспрессию TBR1. [20] У мутантов Af9 наблюдается повышенное диметилирование H3K79 и повышенная экспрессия TBR1. [20]
Клиническое значение
[ редактировать ]TBR1 вовлечен в изменения в мозге, которые могут привести к болезни Альцгеймера (БА) и болезни Паркинсона (БП). У мышей, экспрессирующих TBR1, показано, что холинергические нейроны базального переднего мозга (ChBF), дегенерация которых участвует в развитии БА и БП, мигрируют из вентрального мантия в субпаллий. Это было подтверждено с использованием мышей с нулевым TBR1. В будущем исследователи планируют изучить роль белка-предшественника амилоида (APP) в миграции нейронов и связи с этими заболеваниями. [21]
Снижение функции NMDA-рецепторов играет роль при шизофрении. Это снижение функции рецептора NMDA может коррелировать со снижением экспрессии субъединицы 2B рецептора NMDA (NR2b), что также связано с шизофренией. TBR1 в комплексе с белком CINAP отвечает за регуляцию транскрипции гена NR2b. В одном исследовании 2010 года было высказано предположение, что снижение экспрессии TBR1 и CINAP может быть ответственным за снижение экспрессии субъединицы NR2b, наблюдаемое в мозге посмертных шизофреников. Однако экспрессия TBR1 и CINAP не была значительно снижена в посмертном мозге, что позволяет предположить, что синтез и обработка NR2b через TBR1 не ответственны за снижение экспрессии NR2b у шизофреников. [22]
Было показано, что экспрессия TBR1 подавляется воздействием кокаина на эмбрион . Пренатальное воздействие кокаина на мышиной модели вызывало уменьшение как миграции нейронов ГАМК из базального в дорсальный отдел переднего мозга, так и радиальной миграции нейронов в дорсальный отдел переднего мозга. Это воздействие также снизило экспрессию TBR1 и TBR2. Однако дальнейшие исследования показали, что воздействие кокаина только задерживает экспрессию TBR1 и не вызывает постоянного снижения регуляции. Следовательно, в моделях пренатального воздействия кокаина как миграция, так и созревание этих клеток-предшественников задерживаются. [23]
TBR1 также используется в иммуногистохимических методах неврологических исследований. Его использовали для идентификации развивающихся корковых нейронов VI слоя, а также преталамического возвышения, мантии и дорсальной части переднего мозга. Присутствие TBR1 в стволовых клетках, реагирующих на повреждение конечного мозга , предполагает нормальную функцию этих клеток в этой области мозга. [24]
Сообщалось также о мутациях этого гена в тканях медуллобластомы . [25]
Известно, что вариации этого гена, а также делеции целого гена вызывают расстройства, включающие расстройство аутистического спектра, умственную отсталость, эпилепсию с аномалиями скелета, нервной системы и мозга. Это чрезвычайно редкое заболевание: по состоянию на июль 2020 года во всем мире зарегистрировано 40 случаев, впервые оно было описано в 2014 году. Оно имеет аутосомно-доминантное проявление и обычно возникает de novo, но сообщалось о редких наследственных вариантах.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000136535 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035033 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с д «Энтрез Джин: Т-бокс, мозг, 1» . Проверено 1 ноября 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Бульфоне А., Смига С.М., Шимамура К., Петерсон А., Пуэльес Л., Рубинштейн Дж.Л. (июль 1995 г.). «Т-мозг-1: гомолог Brachyury, экспрессия которого определяет молекулярно различные домены в коре головного мозга» . Нейрон . 15 (1): 63–78. дои : 10.1016/0896-6273(95)90065-9 . ПМИД 7619531 .
- ^ Jump up to: а б Сюэ Ю.П., Ван Т.Ф., Ян Ф.К., Шэн М. (март 2000 г.). «Ядерная транслокация и регуляция транскрипции с помощью мембранассоциированной гуанилаткиназы CASK/LIN-2». Природа . 404 (6775): 298–302. Бибкод : 2000Natur.404..298H . дои : 10.1038/35005118 . ПМИД 10749215 . S2CID 4415747 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Хевнер Р.Ф., Ши Л., Джастис Н., Сюэ Ю., Шэн М., Смига С., Бульфоне А., Гоффине А.М., Кампаньони А.Т., Рубинштейн Дж.Л. (февраль 2001 г.). «Tbr1 регулирует дифференцировку препластинки и слоя 6» . Нейрон . 29 (2): 353–66. дои : 10.1016/S0896-6273(01)00211-2 . ПМИД 11239428 .
- ^ Энглунд С., Финк А., Лау С., Фам Д., Даза Р.А., Бульфоне А., Ковальчик Т., Хевнер Р.Ф. (январь 2005 г.). «Pax6, Tbr2 и Tbr1 последовательно экспрессируются радиальной глией, промежуточными клетками-предшественниками и постмитотическими нейронами в развивающемся неокортексе» . Журнал неврологии . 25 (1): 247–51. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2899-04.2005 . ПМЦ 6725189 . ПМИД 15634788 .
- ^ Чунг В.К., Хуан Т.Н., Сюэ Ю.П. (2011). «Направленное удаление CASK-взаимодействующего белка сборки нуклеосомы вызывает более высокую двигательную и исследовательскую активность» . Нейросигналы . 19 (3): 128–41. дои : 10.1159/000327819 . ПМИД 21576927 .
- ^ Jump up to: а б Ван Т.Ф., Дин К.Н., Ван Г.С., Луо С.К., Линь Ю.Л., Руан Ю., Хевнер Р., Рубинштейн Дж.Л., Сюэ Ю.П. (декабрь 2004 г.). «Идентификация генов-мишеней комплекса Tbr-1/CASK в нейронах». Журнал нейрохимии . 91 (6): 1483–92. дои : 10.1111/j.1471-4159.2004.02845.x . ПМИД 15584924 . S2CID 14671180 .
- ^ Хевнер Р. (10 августа 2011 г.). «TBR1: Homo sapiens Т-бокс , мозг, 1» . Энциклопедия транскрипционных факторов : 1–4. Архивировано из оригинала 6 апреля 2012 года . Проверено 2 ноября 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с д Хан В., Кван К.Ю., Шим С., Лам М.М., Шин Ю., Сюй Икс, Чжу Ю., Ли М., Сестан Н. (февраль 2011 г.). «TBR1 напрямую подавляет Fezf2, чтобы контролировать ламинарное происхождение и развитие кортикоспинального тракта» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (7): 3041–6. Бибкод : 2011PNAS..108.3041H . дои : 10.1073/pnas.1016723108 . ПМК 3041103 . ПМИД 21285371 .
- ^ Йонел-Тамура С., Тамура К., Цукуи Т., Бельмонте Дж.К. (февраль 1999 г.). «Пространственно и временно ограниченная экспрессия двух генов Т-бокса во время эмбриогенеза рыбок данио». Механизмы развития . 80 (2): 219–222. дои : 10.1016/S0925-4773(98)00219-6 . ПМИД 10072792 . S2CID 980064 .
- ^ Jump up to: а б с Сато Дж., Такеучи Дж. К., Ясуи К., Тагава К., Сайга Х., Чжан П., Сато Н. (август 2002 г.). «Amphi-Eomes/Tbr1: родственный амфиоксусу гены эомезодермина и T-Brain1 позвоночных, экспрессия которых обнаруживает эволюционно отличный домен в развитии амфиоксуса». Журнал экспериментальной зоологии . 294 (2): 136–145. дои : 10.1002/jez.10149 . ПМИД 12210114 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Бедоньи Ф., Ходж Р.Д., Элсен Г.Е., Нельсон Б.Р., Даза Р.А., Бейер Р.П., Баммлер Т.К., Рубинштейн Дж.Л., Хевнер Р.Ф. (июль 2010 г.). «Tbr1 регулирует региональную и ламинарную идентичность постмитотических нейронов в развивающемся неокортексе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (29): 13129–34. Бибкод : 2010PNAS..10713129B . дои : 10.1073/pnas.1002285107 . ПМК 2919950 . ПМИД 20615956 .
- ^ Кальшойер В.М., ФитцПатрик Д., Томмеруп Н., Бугге М., Нибур Э., Нейман Л.М., Чах А., Шойхет С.А., Мензель С., Эрдоган Ф., Аркестейн Г., Роперс Х.Х., Ульманн Р. (май 2007 г.). «Мутации кандидата 2 восприимчивости к аутизму (AUTS2) у пациентов с умственной отсталостью». Генетика человека . 121 (3–4): 501–9. дои : 10.1007/s00439-006-0284-0 . ПМИД 17211639 . S2CID 27503729 .
- ^ Султана Р., Ю.С.Э., Ю.Дж., Мансон Дж., Чен Д., Хуа В., Эстес А., Кортес Ф., де ла Барра Ф., Ю.Д., Хайдер С.Т., Траск Б.Дж., Грин Э.Д., Раскинд В.Х., Дистече К.М., Вейсман Э., Доусон Дж., Шторм Д.Р., Шелленберг Г.Д., Виллакрес ЕС (август 2002 г.). «Идентификация нового гена на хромосоме 7q11.2, прерванная точкой разрыва транслокации у пары близнецов-аутистов». Геномика . 80 (2): 129–34. дои : 10.1006/geno.2002.6810 . ПМИД 12160723 .
- ^ Ван Г.С., Хун СиДжей, Йен Тай, Хуан ХИ, Оу Ю, Хуан Т.Н., Юнг В.Г., Куо Тай, Шэн М., Ван Т.Ф., Сюэ Ю.П. (апрель 2004 г.). «Транкрипционная модификация с помощью CASK-взаимодействующего белка сборки нуклеосомы» . Нейрон . 42 (1): 113–28. дои : 10.1016/S0896-6273(04)00139-4 . ПМИД 15066269 .
- ^ Jump up to: а б Бюттнер Н., Джонсен С.А., Кюглер С., Фогель Т. (апрель 2010 г.). «Af9/Mllt3 препятствует экспрессии Tbr1 посредством эпигенетической модификации гистона H3K79 во время развития коры головного мозга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (15): 7042–7. Бибкод : 2010PNAS..107.7042B . дои : 10.1073/pnas.0912041107 . ПМЦ 2872432 . ПМИД 20348416 .
- ^ Помберо А., Буэно С., Сальетти Л., Роденас М., Гимера Дж., Бульфоне А., Мартинес С. (октябрь 2011 г.). «Паллиальное происхождение холинергических нейронов базального переднего мозга в базальном ядре Мейнерта и горизонтальном участке ядра диагональной полосы» . Разработка . 138 (19): 4315–4326. дои : 10.1242/dev.069534 . hdl : 10261/55015 . ПМИД 21865321 .
- ^ Кристиансен Л.В., Патель С.А., Арутюнян В., Мидор-Вудрафф Дж.Х. (июль 2010 г.). «Экспрессия субъединицы рецептора NR2B-NMDA и ее регуляторных белков Tbr-1/CINAP в посмертном мозге предполагает измененную обработку рецептора при шизофрении». Синапс . 64 (7): 495–502. дои : 10.1002/syn.20754 . ПМИД 20175224 . S2CID 26195679 .
- ^ Маккарти Д.М., Чжан X, Дарнелл С.Б., Сангрей Г.Р., Янагава Ю., Садри-Вакили Г., Бхиде П.Г. (сентябрь 2011 г.). «Кокаин изменяет экспрессию BDNF и миграцию нейронов в эмбриональном переднем мозге мыши» . Журнал неврологии . 31 (38): 13400–13411. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2944-11.2011 . ПМК 3182852 . ПМИД 21940433 .
- ^ Кишимото Н., Симидзу К., Савамото К. (март 2012 г.). «Регенерация нейронов в модели черепно-мозговой травмы у рыбок данио у взрослых» . Модели и механизмы заболеваний . 5 (2): 200–9. дои : 10.1242/dmm.007336 . ПМК 3291641 . ПМИД 22028327 .
- ^ Джонс Д.Т., Ягер Н., Кул М., Зихнер Т., Хаттер Б., Султан М., Чо Ю.Дж., Пью Т.Дж., Ховестадт В., Штютц А.М., Рауш Т., Варнац Х.Дж., Рыжова М., Бендер С., Штурм Д., Плейер С., Син Х. , Пфафф Е, Зибер Л, Виттманн А, Ремке М, Витт Х, Хаттер С, Царидис Т, Вайшенфельдт Дж, Редер Б, Авци М, Амстиславский В, Запатка М, Вебер УД, Ван К, Ласичка Б, Бартоломе CC, Шмидт М, фон Калле К, Аст В, Лаверенц К, Эйлс Дж, Каббе Р, Бенеш В, ван Слуис П, Костер Дж, Фолькманн Р, Ши Д, Беттс МДж, Рассел РБ, Коко С, Тонини ГП, Шуллер Ю, Ханс В, Граф Н, Ким Й.Дж., Монорану С., Роггендорф В., Унтерберг А., Херольд-Менде С., Милде Т., Кулозик А.Е., фон Даймлинг А., Витт О., Маасс Е., Рёсслер Дж., Эбингер М., Шуман М.Ю., Фрювальд М.С., Хассельблатт М, Хабадо Н, Рутковски С, фон Бюрен А.О., Уильямсон Д., Клиффорд С.С., Маккейб М.Г., Коллинз В.П., Вольф С., Виман С., Лерах Х., Брорс Б., Шерлен В., Фельсберг Дж., Райфенбергер Г., Норткотт П.А., Тейлор Доктор медицинских наук, Мейерсон М., Помрой С.Л., Яспо М.Л., Корбель Дж.О., Коршунов А., Эйлс Р., Пфистер С.М., Лихтер П. (август 2012 г.). «Анализ геномной сложности, лежащей в основе медуллобластомы» . Природа . 488 (7409): 100–5. Бибкод : 2012Natur.488..100J . дои : 10.1038/nature11284 . ПМК 3662966 . ПМИД 22832583 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Сюэ Ю.П., Ван Т.Ф., Ян Ф.К., Шэн М. (март 2000 г.). «Ядерная транслокация и регуляция транскрипции с помощью мембранассоциированной гуанилаткиназы CASK/LIN-2». Природа . 404 (6775): 298–302. Бибкод : 2000Natur.404..298H . дои : 10.1038/35005118 . ПМИД 10749215 . S2CID 4415747 .
- Стефановская А.М., Ефремов Г.Д., Димовский А.Я., Ясар Д., Зографски Г., Йосифовский Т., Пановский М., Янкова Р., Спироски М. (ноябрь 2001 г.). «Полиморфизм TbetaR-I(6A) не является аллелем предрасположенности к опухоли у пациентов с колоректальным раком в Македонии. Переписка по поводу: B. Pasche et al. Тип I TbetaR-I(6A) является аллелем-кандидатом предрасположенности к опухоли. Cancer Res., 58: 2727-2732, 1998». Исследования рака . 61 (22): 8351–8352. ПМИД 11719470 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .