ASCL1
| ASCL1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ASCL1 , ASH1, HASH1, MASH1, bHLHa46, фактор транскрипции bHLH 1 семейства ахет-щитовок | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 100790 ; МГИ : 96919 ; Гомологен : 31234 ; GeneCards : ASCL1 ; OMA : ASCL1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Гомолог 1 Achaete-scute представляет собой белок , который у человека кодируется ASCL1 геном . [5] [6] Поскольку он был обнаружен после исследований его гомолога у дрозофилы , комплекса Achaete-scute , он первоначально был назван MASH-1 в честь гомолога-1 млекопитающих achaete scute. [7]
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует член спираль-петля-спираль базового семейства транскрипционных факторов (BHLH). Белок активирует транскрипцию путем связывания с E-боксом (5'-CANNTG-3'). димеризация необходима Для эффективного связывания ДНК с другими белками BHLH . Этот белок играет роль в фиксации и дифференцировке нейронов, а также в образовании обонятельных и вегетативных нейронов . Он высоко экспрессируется при медуллярном раке щитовидной железы и мелкоклеточном раке легких и может быть полезным маркером этих видов рака. Наличие повтора CAG в гене позволяет предположить, что он также может играть роль в формировании опухоли. [6]
Роль в нейрональной активности
[ редактировать ]Развитие нервной системы позвоночных начинается с момента формирования нервной трубки у раннего эмбриона . Нервная трубка в конечном итоге дает начало всей нервной системе , но сначала нейробласты должны дифференцироваться из нейроэпителия трубки. Нейробласты — это клетки, которые подвергаются митотическому делению и производят нейроны . [7] Asc играет центральную роль в дифференцировке нейробластов и механизме латерального торможения , который по своей сути создает систему безопасности в случае повреждения или смерти этих невероятно важных клеток. [7]
Дифференцировка нейробластов начинается, когда клетки нервной трубки экспрессируют Asc и, таким образом, усиливают экспрессию Delta , белка, необходимого для пути латерального ингибирования коммитирования нейронов. [7] Дельта может диффундировать в соседние клетки и связываться с рецептором Notch , крупным трансмембранным белком, который при активации подвергается протеолитическому расщеплению с высвобождением внутриклеточного домена (Notch-ICD). [7] Затем Notch-ICD может свободно отправиться в ядро и сформировать комплекс с Подавителем безволосости (SuH) и Mastermind . [7] Этот комплекс действует как регулятор транскрипции Asc и выполняет две важные задачи. Во-первых, он предотвращает экспрессию факторов, необходимых для дифференцировки клетки в нейробласт. [7] Во-вторых, он подавляет выработку дельты соседней клеткой. [7] Следовательно, будущий нейробласт будет клеткой, которая будет иметь наибольшую активацию Asc поблизости и, следовательно, наибольшую продукцию Delta, которая будет ингибировать дифференцировку соседних клеток. Выбранная группа нейробластов, которые затем дифференцируются в нервной трубке, таким образом, заменяема, поскольку способность нейробластов подавлять дифференцировку соседних клеток зависит от их собственной способности продуцировать Asc. [7] Этот процесс дифференцировки нейробластов по Asc присущ всем животным. [7] Хотя этот механизм первоначально изучался у дрозофилы, гомологи всех белков этого пути были обнаружены у позвоночных, имеющих одинаковую структуру bHLH . [7]
Развитие вегетативной нервной системы
[ редактировать ]Помимо своей важной роли в формировании нейробластов, Asc также участвует в формировании автономной нервной системы (ВНС). [8] Первоначально предполагалось, что Asc играет роль в ВНС, когда было обнаружено, что ASCL1 экспрессируется в клетках, окружающих дорсальную аорту , надпочечники и в развивающейся симпатической цепи на определенной стадии развития. [8] Последующие исследования мышей, генетически измененных с дефицитом MASH-1, выявили дефектное развитие как симпатических, так и парасимпатических ганглиев , двух составляющих ВНС. [8]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что ASCL1 взаимодействует со специфичным для миоцитов энхансерным фактором 2А . [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000139352 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020052 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Болл Д.В., Аццоли К.Г., Бэйлин С.Б., Чи Д., Доу С., Донис-Келлер Х. и др. (июнь 1993 г.). «Идентификация гомолога ахета-щитка человека, высоко экспрессирующегося в нейроэндокринных опухолях» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (12): 5648–52. Бибкод : 1993PNAS...90.5648B . дои : 10.1073/pnas.90.12.5648 . ПМК 46778 . ПМИД 8390674 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: гомолог 1 комплекса ахета-щиток ASCL1 (дрозофила)» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Санес Д.Х. (2011). Развитие нервной системы . Эльзевир. ISBN 978-0-12-374539-2 .
- ^ Jump up to: а б с Аксельсон Х (февраль 2004 г.). «Сигнальный каскад Notch при нейробластоме: роль основных белков спираль-петля-спираль HASH-1 и HES-1». Письма о раке . 204 (2): 171–8. дои : 10.1016/s0304-3835(03)00453-1 . ПМИД 15013216 .
- ^ Мао З., Надаль-Жинар Б. (июнь 1996 г.). «Функциональные и физические взаимодействия между гомологом 1 щетковидного щитка млекопитающих и фактором 2А усилителя миоцитов» . Журнал биологической химии . 271 (24): 14371–5. дои : 10.1074/jbc.271.24.14371 . ПМИД 8662987 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чен Х., Куннималайян М., Ван Гомпел Дж.Дж. (июнь 2005 г.). «Медуллярный рак щитовидной железы: функции raf-1 и гомолога ахета-скута-1 человека». Щитовидная железа . 15 (6): 511–21. дои : 10.1089/thy.2005.15.511 . ПМИД 16029117 .
- Рено Б., Лиман Дж., Уорд Д., Краутер К., Кучерлапати Р. (ноябрь 1995 г.). «Локализация гена гомолога ахета-щитка человека (ASCL1) дистальнее фенилаланингидроксилазы (PAH) и проксимальнее антигена отторжения опухоли (TRA1) на хромосоме 12q22-q23» . Геномика . 30 (1): 81–3. дои : 10.1006/geno.1995.0012 . ПМИД 8595908 .
- Мао З., Надаль-Жинар Б. (июнь 1996 г.). «Функциональные и физические взаимодействия между гомологом 1 щетковидного щитка млекопитающих и фактором 2А усилителя миоцитов» . Журнал биологической химии . 271 (24): 14371–5. дои : 10.1074/jbc.271.24.14371 . ПМИД 8662987 .
- Борхес М., Линнойла Р.И., ван де Вельде Х.Дж., Чен Х., Нелькин Б.Д., Мабри М. и др. (апрель 1997 г.). «Гомолог ахета-щитка, необходимый для нейроэндокринной дифференцировки в легких». Природа . 386 (6627): 852–5. Бибкод : 1997Natur.386..852B . дои : 10.1038/386852a0 . ПМИД 9126746 . S2CID 4336900 .
- Чен Х., Биль М.А., Борхес М.В., Тиагалингам А., Нелкин Б.Д., Байлин С.Б. и др. (июнь 1997 г.). «Тканеспецифическая экспрессия человеческого гомолога ахета-щитка-1 в нейроэндокринных опухолях: регуляция транскрипции с помощью двойных ингибирующих областей». Рост и дифференцировка клеток . 8 (6): 677–86. ПМИД 9186001 .
- Ло Л., Соммер Л., Андерсон DJ (июнь 1997 г.). «MASH1 сохраняет способность к дифференцировке нейронов, индуцированной BMP2, в постмигрирующих клетках нервного гребня» . Современная биология . 7 (6): 440–50. Бибкод : 1997CBio....7..440L . дои : 10.1016/S0960-9822(06)00191-6 . ПМИД 9197246 . S2CID 15594664 .
- Розовская Т., Розенблатт-Розен О., Седков Ю., Бураков Д., Яно Т., Накамура Т. и др. (январь 2000 г.). «Самоассоциация доменов SET человеческого ALL-1 и белков TRITHORAX и ASH1 дрозофилы». Онкоген . 19 (3): 351–7. дои : 10.1038/sj.onc.1203307 . ПМИД 10656681 . S2CID 43415797 .
- Перссон П., Йоги А., Гринфельд А., Полман С., Аксельсон Х. (июль 2000 г.). «HASH-1 и E2-2 экспрессируются в клетках нейробластомы человека и образуют функциональный комплекс». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 274 (1): 22–31. дои : 10.1006/bbrc.2000.3090 . ПМИД 10903890 .
- Лонг Р.М., Гу В., Мэн Икс, Гонсалвес Дж., Сингер Р.Х., Чартран П. (апрель 2001 г.). «Исключительно ядерный РНК-связывающий белок влияет на асимметричную локализацию мРНК ASH1 и Ash1p у дрожжей» . Журнал клеточной биологии . 153 (2): 307–18. дои : 10.1083/jcb.153.2.307 . ПМК 2169461 . ПМИД 11309412 .
- Паррас CM, Шуурманс С, Скардигли Р, Ким Дж, Андерсон DJ, Гиймо Ф (февраль 2002 г.). «Дивергентные функции пронейральных генов Mash1 и Ngn2 в спецификации идентичности подтипов нейронов» . Гены и развитие . 16 (3): 324–38. дои : 10.1101/gad.940902 . ПМК 155336 . ПМИД 11825874 .
- Сриуранпонг В., Борхес М.В., Строк К.Л., Накакура Е.К., Уоткинс Д.Н., Блаумюллер К.М. и др. (май 2002 г.). «Передача сигналов Notch индуцирует быструю деградацию гомолога 1 щетковидного щитка» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (9): 3129–39. дои : 10.1128/MCB.22.9.3129-3139.2002 . ПМЦ 133746 . ПМИД 11940670 .
- Вестерман Б.А., Нейенхейс С., Поутсма А., Стинберген Р.Д., Брейер Р.Х., Эггинг М. и др. (апрель 2002 г.). «Количественное измерение полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией HASH1 (ASCL1), маркера мелкоклеточного рака легких с нейроэндокринными особенностями». Клинические исследования рака . 8 (4): 1082–6. ПМИД 11948117 .
- Летинич К., Зончу Р., Ракич П. (июнь 2002 г.). «Происхождение ГАМКергических нейронов в неокортексе человека». Природа . 417 (6889): 645–9. Бибкод : 2002Natur.417..645L . дои : 10.1038/nature00779 . ПМИД 12050665 . S2CID 4349070 .
- де Понтуаль Л., Непот В., Аттье-Битач Т., Аль Халабиа Х., Транг Х., Эльгуцци В. и др. (декабрь 2003 г.). «Развитие норадренергических нейронов нарушается мутацией пронейрального гена HASH-1 при синдроме врожденной центральной гиповентиляции (проклятие Ундины)» . Молекулярная генетика человека . 12 (23): 3173–80. дои : 10.1093/hmg/ddg339 . ПМИД 14532329 .
- Сиппель Р.С., Карпентер Дж.Э., Куннималайян М., Чен Х. (декабрь 2003 г.). «Роль человеческого гомолога ахета-щитка-1 в клетках медуллярного рака щитовидной железы». Операция . 134 (6): 866–71, обсуждение 871-3. дои : 10.1016/s0039-6060(03)00418-5 . PMID 14668716 .
- Ферретти Э., Ди Стефано Д., Заззерони Ф., Галло Р., Фраттиччи А., Карфаньини Р. и др. (октябрь 2003 г.). «Опухоли гипофиза человека, экспрессирующие факторы транскрипции bHLH NeuroD1 и ASH1». Журнал эндокринологических исследований . 26 (10): 957–65. дои : 10.1007/bf03348192 . ПМИД 14759067 . S2CID 7358739 .
- Мхавеч П., Берчи М., Ассали М., Херрманн Ф., Бузурен Х., Аллал А.С. и др. (июль 2004 г.). «Уровень мРНК человеческого ахетно-щитовидного гомолога (hASH1) как диагностический маркер, позволяющий отличить эстезионейробластому от низкодифференцированных опухолей, возникающих в придаточных пазухах носа» . Американский журнал клинической патологии . 122 (1): 100–5. дои : 10.1309/QD0K-9Q1J-BH6B-5GQQ . ПМИД 15272537 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- ASCL1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Расположение генома ASCL1 и страница сведений о гене ASCL1 в браузере генома UCSC .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .