FOXJ1
| FOXJ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | FOXJ1 , FKHL13, HFH-4, HFH4, коробка с вилкой J1, CILD43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 602291 ; МГИ : 1347474 ; Гомологен : 1117 ; Генные карты : FOXJ1 ; ОМА : FOXJ1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок J1 коробки вилки — это белок , который у человека кодируется FOXJ1 геном . [5] Это член семейства Forkhead/winged helix ( FOX ) транскрипционных факторов , который участвует в цилиогенезе . [6] FOXJ1 экспрессируется в реснитчатых клетках легких, [7] сосудистое сплетение , [8] половые пути , [9] эмбриональная почка и пресомитная стадия эмбриона. [10]
Расположение Джина
[ редактировать ]человека Ген FOXJ1 расположен на длинном плече хромосомы 17, область 2, полоса 5, поддиапазон 1. [11]
Структура
[ редактировать ]FOXJ1 имеет консервативный ДНК-связывающий домен длиной 100 аминокислот. [12]
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует члена forkhead семейства факторов транскрипции . Было показано, что сходные гены у рыбок данио и мышей регулируют транскрипцию генов, которые контролируют выработку подвижных ресничек. Ортолог мыши также участвует в определении лево-правой асимметрии . [5]
Цилиогенез
[ редактировать ]Первичный цилиогенез зависит от FOXJ1, и этот фактор транскрипции необходим для дифференцировки подвижных мерцательных клеток. Начало экспрессии FOXJ1 указывает на то, что клетки обречены стать подвижными реснитчатыми клетками. [13] Клетки начинают цилиогенез до активации FOXJ1. Активация способствует перемещению базальных тел , стыковке с апикальной мембраной и последующему росту аксонем . [14] Белок p73, член семейства белков p53, напрямую регулирует FOXJ1 и необходим для образования мерцательных клеток. Сайт начала транскрипции FOXJ1 длиной 10 000 пар оснований имеет три сайта специфичного связывания для p73. [15]
Иммунная система
[ редактировать ]Было показано, что в клетках млекопитающих FOXJ1 подавляет NFκB , ключевой регулятор иммунного ответа. [16] а также ингибирует гуморальный ответ в В-клетках . Это происходит посредством регуляции ингибирующего компонента NFκB, называемого IκBβ и IL-6. [17]
Разработка
[ редактировать ]FOXJ1 экспрессируется на различных этапах эмбрионального развития в связи с прорастанием зубов, формированием эмали, эпителия полости рта и языка , а также образованием подчелюстных слюнных желез и волосяных фолликулов. [18] Отсутствие экспрессии FOXJ1 снижает уровень кальпастатина , ингибитора протеазы кальпаина . Нарушение регуляции кальпаина влияет на прикрепление базальных тел к апикальному цитоскелету, влияя на образование аксеонемы. [19] Экспрессия FOXJ1 ингибируется IL-13. [20]
Клиническое значение
[ редактировать ]Полиморфизмы этого гена связаны с системной красной волчанкой и аллергическим ринитом . [5]
Было обнаружено, что вирусные инфекции дыхательной системы снижают экспрессию FOXJ1. Это влияет на цилиогенез и влияет на мукоциллярное действие. [21]
Рак молочной железы
[ редактировать ]Исследования линий тканей молочной железы человека и первичных опухолей молочной железы показали, что ген FOXJ1 аберрантно гиперметилирован в первичных опухолях. Это гиперметилирование подавляет выработку белка FOXJ1 и считается потенциально важным событием в формировании опухоли. [22]
Светлый почечно-клеточный рак
[ редактировать ]Было показано, что экспрессия FOXJ1 повышена у пациентов со светлоклеточной карциномой почки и указывает на стадию опухоли, гистологическую степень и размер опухоли. Высокая экспрессия FOXJ1 у пациентов с CRCC была связана с плохим прогнозом. FOXJ1 может действовать как маркер онкогена для пациентов с CRCC и имеет ценность в качестве терапевтической мишени. [23]
Синдром Аксенфельда-Ригера
[ редактировать ]У пациентов с синдромом Аксенфельда-Ригера имеется точечная мутация в PITX2 регуляторном белке гена FOXJ1 . PITX2 вместе с LEF-1 и β-катенином регулируют FOXJ1 . FOXJ1, в свою очередь, взаимодействует с PITX2, образуя механизм положительной обратной связи. У точечного мутанта PITX2, хотя он и способен связываться с FOXJ1, отсутствует способность активировать промотор FOXJ1 , это приводит к неправильному оро-лицевому морфогенезу, который является фактором ARS. [24]
Гидроцефалия
[ редактировать ]Мутации в этом гене связаны с аутосомно-доминантным синдромом, который включает гидроцефалию и рандомизированную асимметрию левого/правого тела. [25]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000129654 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034227 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б с «Энтрез Джин: вилочный ящик J1» .
- ^ Ю Х, Нг КП, Хабахер Х, Рой С (декабрь 2008 г.). «Факторы транскрипции Foxj1 являются главными регуляторами подвижной цилиогенной программы». Природная генетика . 40 (12): 1445–53. дои : 10.1038/ng.263 . ПМИД 19011630 . S2CID 205347068 .
- ^ Блатт Э.Н., Ян XH, Вюрффель М.К., Хамилос Д.Л., Броуди С.Л. (август 1999 г.). «Экспрессия фактора транскрипции Forkhead HFH-4 временно связана с цилиогенезом». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 21 (2): 168–76. CiteSeerX 10.1.1.317.9961 . дои : 10.1165/ajrcmb.21.2.3691 . ПМИД 10423398 .
- ^ Лим Л., Чжоу Х., Коста Р.Х. (апрель 1997 г.). «Фактор транскрипции крылатой спирали HFH-4 экспрессируется во время развития эпителия сосудистого сплетения у эмбриона мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (7): 3094–9. Бибкод : 1997PNAS...94.3094L . дои : 10.1073/pnas.94.7.3094 . ЧВК 20327 . ПМИД 9096351 .
- ^ Хакетт Б.П., Броуди С.Л., Лян М., Зейтц И.Д., Брунс Л.А., Гитлин Дж.Д. (май 1995 г.). «Первичная структура гомолога ядерного фактора гепатоцитов / вилкоголовки 4 и характеристика экспрессии генов в развивающемся респираторном и репродуктивном эпителии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (10): 4249–53. Бибкод : 1995PNAS...92.4249H . дои : 10.1073/pnas.92.10.4249 . ПМК 41921 . ПМИД 7753791 .
- ^ Пеллетье Г.Дж., Броуди С.Л., Лиапис Х., Уайт Р.А., Хакетт Б.П. (март 1998 г.). «Человеческий фактор транскрипции вилкообразной головки / крылатой спирали, экспрессирующийся в развитии легочного и почечного эпителия». Американский журнал физиологии . 274 (3 ч. 1): L351–9. дои : 10.1152/ajplung.1998.274.3.L351 . ПМИД 9530170 .
- ^ Джексон BC, Карпентер С, Неберт Д.В., Василиу В. (июнь 2010 г.). «Обновление семейств генов человека и мыши (FOX)» . Геномика человека . 4 (5): 345–52. дои : 10.1186/1479-7364-4-5-345 . ПМК 3500164 . ПМИД 20650821 .
- ^ Клевиденс Д.Э., Овердье Д.Г., Тао В., Цянь Х, Пани Л., Лай Э., Коста Р.Х. (май 1993 г.). «Идентификация девяти тканеспецифичных факторов транскрипции семейства ДНК-связывающих доменов гепатоцитов ядерного фактора 3/вилка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (9): 3948–52. Бибкод : 1993PNAS...90.3948C . дои : 10.1073/pnas.90.9.3948 . ПМК 46423 . ПМИД 7683413 .
- ^ Джайн Р., Пан Дж., Дрисколл Дж.А., Виснер Дж.В., Хуанг Т., Ганстен С.П., Ю Ю, Броди С.Л. (декабрь 2010 г.). «Временная связь между первичным и подвижным цилиогенезом в эпителиальных клетках дыхательных путей» . Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 43 (6): 731–9. дои : 10.1165/rcmb.2009-0328OC . ПМК 2993092 . ПМИД 20118219 .
- ^ Ю Ю, Хуан Т., Ричер Э.Дж., Шмидт Дж.Э., Забнер Дж., Борок З., Броуди С.Л. (апрель 2004 г.). «Роль фактора f-box foxj1 в дифференцировке мерцательных эпителиальных клеток дыхательных путей». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 286 (4): L650–7. дои : 10.1152/ajplung.00170.2003 . ПМИД 12818891 . S2CID 17661686 .
- ^ Маршалл CB, Мэйс DJ, Билер Дж.С., Розенблут Дж.М., Бойд К.Л., Сантос Гуаш Г.Л., Шейвер Т.М., Тан Л.Дж., Лю К., Шир Ю., Вентерс Б.Дж., Магнусон М.А., Питенпол Дж.А. (март 2016 г.). «p73 необходим для мультицилиогенеза и регулирует сеть генов, связанных с Foxj1» . Отчеты по ячейкам . 14 (10): 2289–300. дои : 10.1016/j.celrep.2016.02.035 . ПМЦ 4794398 . ПМИД 26947080 .
- ^ Лин Л., Спур М.С., Герт А.Дж., Броуди С.Л., Пэн С.Л. (февраль 2004 г.). «Модуляция активации и воспаления Th1 с помощью репрессора NF-kappaB Foxj1». Наука . 303 (5660): 1017–20. Бибкод : 2004Sci...303.1017L . дои : 10.1126/science.1093889 . ПМИД 14963332 . S2CID 85412475 .
- ^ Лин Л., Броди С.Л., Пэн С.Л. (июль 2005 г.). «Ограничение активации В-клеток посредством Foxj1-опосредованного антагонизма NF-каппа B и IL-6» . Журнал иммунологии . 175 (2): 951–8. дои : 10.4049/jimmunol.175.2.951 . ПМИД 16002694 .
- ^ Венугопалан С.Р., Амен М.А., Ван Дж., Вонг Л., Кавендер А.С., Д'Суза Р.Н., Акерлунд М., Броуди С.Л., Хьялт Т.А., Амендт Б.А. (декабрь 2008 г.). «Новая экспрессия и регуляция транскрипции FoxJ1 во время орофациального морфогенеза» . Молекулярная генетика человека . 17 (23): 3643–54. дои : 10.1093/hmg/ddn258 . ПМК 2733810 . ПМИД 18723525 .
- ^ Гомпертс Б.Н., Гонг-Купер X, Хакетт Б.П. (март 2004 г.). «Foxj1 регулирует прикрепление базальных телец к цитоскелету мерцательных эпителиальных клеток легких» . Журнал клеточной науки . 117 (Часть 8): 1329–37. дои : 10.1242/jcs.00978 . ПМИД 14996907 .
- ^ Гомпертс Б.Н., Ким Л.Дж., Флаэрти С.А., Хакетт Б.П. (сентябрь 2007 г.). «IL-13 регулирует потерю ресничек и экспрессию foxj1 в эпителии дыхательных путей человека» . Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 37 (3): 339–46. дои : 10.1165/rcmb.2006-0400OC . ПМК 2720122 . ПМИД 17541011 .
- ^ Посмотрите округ Колумбия, Уолтер М.Дж., Уильямсон М.Р., Панг Л., Ю Ю, Срешта Дж.Н., Джонсон Дж.Э., Зандер Д.С., Броди С.Л. (декабрь 2001 г.). «Влияние парамиксовирусной инфекции на экспрессию Foxj1 эпителиальных клеток дыхательных путей, цилиогенез и мукоцилиарную функцию» . Американский журнал патологии . 159 (6): 2055–69. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63057-X . ПМК 1850590 . ПМИД 11733356 .
- ^ Демиркан Б., Дайер Л.М., Джерас М., Лобенхофер Э.К., Робертсон К.Д., Браун К.Д. (январь 2009 г.). «Сравнительная эпигеномика опухолей молочной железы человека и мыши» . Гены, хромосомы и рак . 48 (1): 83–97. дои : 10.1002/gcc.20620 . ПМЦ 2929596 . ПМИД 18836996 .
- ^ Чжу П, Пяо Ю, Донг Х, Цзинь Цзи (сентябрь 2015 г.). «Экспрессия Forkhead Box J1 усиливается и коррелирует с прогнозом у пациентов со светлоклеточной почечно-клеточной карциномой» . Письма об онкологии . 10 (3): 1487–1494. дои : 10.3892/ол.2015.3376 . ПМЦ 4533638 . ПМИД 26622696 .
- ^ Венугопалан С.Р., Амен М.А., Ван Дж., Вонг Л., Кавендер А.С., Д'Суза Р.Н., Акерлунд М., Броуди С.Л., Хьялт Т.А., Амендт Б.А. (декабрь 2008 г.). «Новая экспрессия и регуляция транскрипции FoxJ1 во время орофациального морфогенеза» . Молекулярная генетика человека . 17 (23): 3643–54. дои : 10.1093/hmg/ddn258 . ПМК 2733810 . ПМИД 18723525 .
- ^ Валлмайер, Джулия; Фрэнк, Диана; Шумарк, Амелия; Нёте-Менхен, Табеа; Синдрик, Сандра; Ольбрих, Хайке; Логес, Ники Т.; Апреа, Изабелла; Догерти, Джерард В.; Пеннекамп, Петра; Кайзер, Томас (ноябрь 2019 г.). «Мутации De Novo в FOXJ1 приводят к подвижной цилиопатии с гидроцефалией и рандомизацией асимметрии левого/правого тела» . Американский журнал генетики человека . 105 (5): 1030–1039. дои : 10.1016/j.ajhg.2019.09.022 . ISSN 0002-9297 . ПМК 6849114 . ПМИД 31630787 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ли К.С., Чжан К., Лим М.К., Шин Д.Х., Шим С.С., Ким Дж.И., Ли С.С., Юн К.Дж., Мун Х.Б., Чунг Х.Т., Чае С.С. (декабрь 2007 г.). «Ассоциация полиморфизмов FOXJ1 с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом у корейской популяции» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 39 (6): 805–11. дои : 10.1038/эмм.2007.87 . ПМИД 18160851 .
- Ли К.С., Чае С.К., Ли Дж.Х., Чжан К., Чунг Х.Т. (2006). «Идентификация однонуклеотидных полиморфизмов в FOXJ1 и их связь с аллергическим ринитом» . Журнал генетики человека . 51 (4): 292–7. дои : 10.1007/s10038-006-0359-8 . ПМИД 16518568 .
- Тернер Дж., Роджер Дж., Фитау Дж., Комб Д., Гиддингс Дж., Хик Г.В., Джонс CE (март 2011 г.). «Бокалковые клетки происходят из предшественника, экспрессирующего FOXJ1, в эпителии дыхательных путей человека». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 44 (3): 276–84. дои : 10.1165/rcmb.2009-0304OC . ПМИД 20539013 .
- Мерфи Д.Б., Зееманн С., Визе С., Киршнер Р., Гржещик К.Х., Тис У. (март 1997 г.). «Ядерный фактор 3 гепатоцитов человека / ген вилочной головки FKHL13: геномная структура и характер экспрессии». Геномика . 40 (3): 462–9. дои : 10.1006/geno.1996.4587 . ПМИД 9073514 .
- Маити А.К., Бартолони Л., Митчисон Х.М., Микс М., Чанг Э., Спайден С., Гериг С., Россье С., ДеЛозье-Бланше CD, Блуэн Дж., Гардинер Р.М., Антонаракис С.Е. (2000). «Нет вредных мутаций в гене FOXJ1 (псевдоним HFH-4) у пациентов с первичной дискинезией ресничек (PCD)». Цитогенетика и клеточная генетика . 90 (1–2): 119–22. doi : 10.1159/000015645 (неактивен 25 июля 2024 г.). ПМИД 11060460 . S2CID 21880343 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка ) - ЛеСимпл П., ван Сенинген И., Бузине М.П., Копин М.К., Хинц М., Хоффманн В., Хадж Р., Броди С.Л., Коро К., Пушель Э (март 2007 г.). «Пептид семейства 3 фактора трилистника способствует дифференцировке эпителиальных мерцательных клеток дыхательных путей человека». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 36 (3): 296–303. дои : 10.1165/rcmb.2006-0270OC . ПМИД 17008636 .
- Лим Л., Чжоу Х., Коста Р.Х. (апрель 1997 г.). «Фактор транскрипции крылатой спирали HFH-4 экспрессируется во время развития эпителия сосудистого сплетения у эмбриона мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (7): 3094–9. Бибкод : 1997PNAS...94.3094L . дои : 10.1073/pnas.94.7.3094 . ЧВК 20327 . ПМИД 9096351 .
- Пеллетье Г.Дж., Броуди С.Л., Лиапис Х., Уайт Р.А., Хакетт Б.П. (март 1998 г.). «Человеческий фактор транскрипции вилкообразной головки / крылатой спирали, экспрессирующийся в развитии легочного и почечного эпителия». Американский журнал физиологии . 274 (3 ч. 1): L351–9. дои : 10.1152/ajplung.1998.274.3.L351 . ПМИД 9530170 .
- Ву С., Ма М.Х., Браун К.Р., Гейслер М., Ли Л., Цзэн Э., Цзя С.И., Юришика И., Ли С.С. (июнь 2007 г.). «Систематическая идентификация белок-белковых взаимодействий человека, опосредованных доменом SH3, путем целевого скрининга пептидной матрицы». Протеомика . 7 (11): 1775–85. дои : 10.1002/pmic.200601006 . ПМИД 17474147 . S2CID 22474278 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .