DAX1

NR0B1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4RWV
Идентификаторы
Псевдонимы	NR0B1 , AHC, AHCH, AHX, DAX-1, DAX1, DSS, GTD, HHG, NROB1, SRXY2, член 1 группы B подсемейства 0 ядерных рецепторов, Dax1
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 300473 ; МГИ : 1352460 ; Гомологен : 403 ; Генные карты : NR0B1 ; OMA : NR0B1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	30,309,390 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	85,239,553 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right adrenal gland; ; left adrenal gland; ; right adrenal cortex; ; left adrenal cortex; ; gonad; ; testicle; ; right testis; ; left testis; ; islet of Langerhans; ; germinal epithelium;
	Top expressed in
	embryo; ; seminiferous tubule; ; adrenal cortex; ; embryo; ; ovary; ; spermatocyte; ; blastocyst; ; ventromedial nucleus; ; Gonadal ridge; ; epiblast;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein domain specific binding; sequence-specific DNA binding; protein homodimerization activity; RNA binding; nuclear receptor activity; AF-2 domain binding; DNA binding; DNA hairpin binding; steroid hormone receptor activity; protein binding; transcription corepressor activity; transcription factor binding; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	cytoplasm; nucleus; membrane; polysomal ribosome; nucleoplasm; microtubule organizing center; nuclear speck; intracellular membrane-bounded organelle;
Biological process	sex-determination system; spermatogenesis; negative regulation of DNA-binding transcription factor activity; transcription, DNA-templated; response to immobilization stress; pituitary gland development; gonad development; Leydig cell differentiation; steroid hormone mediated signaling pathway; transcription initiation from RNA polymerase II promoter; protein localization; hypothalamus development; negative regulation of cell differentiation; male sex determination; Sertoli cell differentiation; negative regulation of intracellular steroid hormone receptor signaling pathway; regulation of transcription, DNA-templated; cell differentiation; steroid biosynthetic process; male gonad development; adrenal gland development; negative regulation of transcription, DNA-templated; intracellular receptor signaling pathway; negative regulation of transcription by RNA polymerase II;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	190
	11614
	ENSG00000169297
	ENSMUSG00000025056
	P51843
	Q61066
	НМ_000475
	НМ_007430
	НП_000466 ; НП_000466.2
	НП_031456
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

DAX1 (зависимая от дозы смена пола, критическая область гипоплазии надпочечников, на хромосоме X, ген 1) представляет собой белок ядерного рецептора , который у человека кодируется NR0B1 геном (подсемейство ядерных рецепторов 0, группа B, член 1). ^[5]^[6]^[7] Ген NR0B1 расположен на коротком (p) плече Х-хромосомы между полосами Xp21.3 и Xp21.2, от пары оснований 30 082 120 до пары оснований 30 087 136.

Функция

Этот ген кодирует белок, в котором отсутствует нормальный ДНК-связывающий домен , содержащийся в других ядерных рецепторах. ^[8] Кодируемый белок действует как доминантно-негативный регулятор транскрипции других ядерных рецепторов, включая стероидогенный фактор 1 . ^[9] Этот белок также действует как ген анти-тестикул, действуя антагонистически по отношению к SRY . Мутации в этом гене приводят как к Х-сцепленной врожденной гипоплазии надпочечников , так и к гипогонадотропному гипогонадизму . ^[5]

DAX1 играет важную роль в нормальном развитии некоторых тканей, продуцирующих гормоны. К этим тканям относятся надпочечники над каждой почкой, гипофиз и гипоталамус , расположенные в головном мозге, а также репродуктивные структуры ( яички и яичники ). DAX1 контролирует активность определенных генов в клетках, образующих эти ткани во время эмбрионального развития . Белки, контролирующие активность других генов, известны как факторы транскрипции. DAX1 также играет роль в регулировании выработки гормонов в этих тканях после их формирования.

Роль в болезни

Х-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников вызвана мутациями гена NR0B1. Идентифицировано более 90 мутаций NR0B1, вызывающих Х-сцепленную врожденную гипоплазию надпочечников. Многие из этих мутаций полностью или частично удаляют ген NR0B1, предотвращая выработку белка DAX1. Некоторые мутации вызывают образование аномально короткого белка. Другие мутации вызывают изменение одного из строительных блоков (аминокислот) DAX1. Считается, что эти мутации приводят к образованию деформированного, нефункционального белка. Потеря функции DAX1 приводит к надпочечниковой недостаточности и гипогонадотропному гипогонадизму. ^[10] которые являются основными характеристиками этого расстройства.

Дупликация генетического материала на Х-хромосоме в области, содержащей ген NR0B1, может вызвать состояние, называемое дозозависимой реверсией пола . Дополнительная копия гена NR0B1 предотвращает образование мужских репродуктивных тканей. Люди, у которых есть эта дупликация, обычно кажутся женщинами, но генетически являются мужчинами с Х- и Y-хромосомой.

В некоторых случаях генетический материал удаляется из Х-хромосомы в участке, содержащем несколько генов, включая NR0B1. Эта делеция приводит к состоянию, называемому врожденной гипоплазией надпочечников с комплексной недостаточностью глицеринкиназы . Помимо признаков и симптомов врожденной гипоплазии надпочечников, у людей с этим заболеванием может наблюдаться повышенный уровень липидов в крови и моче, а также проблемы с регулированием уровня сахара в крови. В редких случаях количество удаленного генетического материала еще больше, и у больных также наблюдается мышечная дистрофия Дюшенна .

Взаимодействия

Было показано, что DAX1 взаимодействует с:

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000169297 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025056 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: подсемейство ядерных рецепторов NR0B1 0, группа B, член 1» .
^ Уокер А.П., Челли Дж., Лав Д.Р., Браш Й.И., Рекан Д., Шоссен Дж.Л., Оли К.А., Коннор Дж.М., Йейтс Дж., Прайс Д.А. (ноябрь 1992 г.). «Контиг YAC в Xp21, содержащий гены врожденной гипоплазии надпочечников и дефицита глицеринкиназы» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 1 (8): 579–85. дои : 10.1093/hmg/1.8.579 . ПМИД 1301166 .
^ Гудфеллоу П.Н., Камерино Дж. (июнь 1999 г.). «DAX-1, ген «антитестис»» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 55 (6–7): 857–63. дои : 10.1007/PL00013201 . ПМЦ 11147076 . ПМИД 10412368 . S2CID 19764423 .
^ Маккейб ER (февраль 2007 г.). «DAX1: возрастающая сложность роли этого нового ядерного рецептора» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 265–266: 179–82. дои : 10.1016/j.mce.2006.12.017 . ПМЦ 1847396 . ПМИД 17210221 .
^ Айер А.К., Маккейб Э.Р. (2004). «Молекулярные механизмы действия DAX1». Молекулярная генетика и обмен веществ . 83 (1–2): 60–73. дои : 10.1016/j.ymgme.2004.07.018 . ПМИД 15464421 .
^ Таб. 1.1 книги Стефана Уайта и Эндрю Синклера: Молекулярная основа развития гонад и нарушений полового развития, в: Джон М. Хатсон, Гарри Л. Уорн и Соня Р. Гровер (ред.): Нарушения полового развития. Интегрированный подход к менеджменту, Springer 2012, ISBN 978-3-642-22963-3 , эл. ISBN 978-3-642-22964-0 , DOI: 10.1007/978-3-642-22964-0 .
^ Алтинчичек Б., Тенбаум С.П., Дрессел У., Тормейер Д., Ренкавиц Р., Баниахмад А. (март 2000 г.). «Взаимодействие корепрессора Alien с DAX-1 аннулируется мутациями DAX-1, участвующими в врожденной гипоплазии надпочечников» . Журнал биологической химии . 275 (11): 7662–7. дои : 10.1074/jbc.275.11.7662 . ПМИД 10713076 .
^ Jump up to: ^а ^б Сугавара Т., Абэ С., Сакураги Н., Фудзимото Ю., Номура Э., Фудзиеда К., Сайто М., Фудзимото С. (август 2001 г.). «RIP 140 модулирует транскрипцию гена стероидогенного острого регуляторного белка посредством взаимодействия как с SF-1, так и с DAX-1» . Эндокринология . 142 (8): 3570–7. дои : 10.1210/endo.142.8.8309 . ПМИД 11459805 .
^ Jump up to: ^а ^б Лопес Д., Ши-Итон В., Санчес, доктор медицины, Маклин, член парламента (декабрь 2001 г.). «DAX-1 подавляет рецептор липопротеинов высокой плотности посредством взаимодействия с положительными регуляторами, белком-1а, связывающим регуляторный элемент стерола, и стероидогенным фактором-1» . Эндокринология . 142 (12): 5097–106. дои : 10.1210/endo.142.12.8523 . ПМИД 11713202 .

Дальнейшее чтение

Ачерманн Дж.К., Микс Дж.Дж., Джеймсон Дж.Л. (декабрь 2001 г.). «Фенотипический спектр мутаций DAX-1 и SF-1». Молекулярная и клеточная эндокринология . 185 (1–2): 17–25. дои : 10.1016/S0303-7207(01)00619-0 . ПМИД 11738790 . S2CID 20651430 .
Францезе А., Брунетти-Пьерри Н., Спаньоло М.И., Спадаро Р., Джулиано М., Мукаи Т., Валерио Дж. (май 2005 г.). «Несоответствующий высокий рост и эктопия почки у пациента мужского пола с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников из-за новой миссенс-мутации в гене DAX-1». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 135 (1): 72–4. дои : 10.1002/ajmg.a.30670 . ПМИД 15800903 . S2CID 39583218 .
Ахерманн JC (июнь 2005 г.). «Роль SF1/DAX1 в надпочечниковой и репродуктивной функции». Анналы эндокринологии . 66 (3): 233–9. дои : 10.1016/s0003-4266(05)81755-x . ПМИД 15988384 .
Ниакан К.К., Маккейб Э.Р. (2006). «Происхождение, функции и новая роль DAX1». Молекулярная генетика и обмен веществ . 86 (1–2): 70–83. дои : 10.1016/j.ymgme.2005.07.019 . ПМИД 16146703 .
Уорли К.С., Таубин Дж.А., Чжу К.М., Баркер Д.Ф., Баллабио А., Чемберлен Дж., Бизекер Л.Г., Блетен С.Л., Броснан П., Фокс Дж.Е. (август 1992 г.). «Идентификация новых маркеров в Xp21 между DXS28 (C7) и DMD» (PDF) . Геномика . 13 (4): 957–61. дои : 10.1016/0888-7543(92)90007-F . hdl : 2027.42/29935 . ПМИД 1505987 .
Петерсен К.Е., Билле Т., Якобсен Б.Б., Иверсен Т. (ноябрь 1982 г.). «Х-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников. Исследование пяти поколений гренландской семьи». Acta Paediatrica Scandinavica . 71 (6): 947–51. дои : 10.1111/j.1651-2227.1982.tb09554.x . ПМИД 6891556 . S2CID 43416274 .
Беррис Т.П., Го В., Ле Т., Маккейб Э.Р. (сентябрь 1995 г.). «Идентификация предполагаемого элемента ответа стероидогенного фактора-1 в промоторе DAX-1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 214 (2): 576–81. дои : 10.1006/bbrc.1995.2324 . ПМИД 7677767 .
Бардони Б., Занария Э., Гуиоли С., Флоридия Дж., Уорли К.С., Тонини Дж., Ферранте Е., Чиумелло Дж., Маккейб Э.Р., Фраккаро М. (август 1994 г.). «Чувствительный к дозировке локус на хромосоме Xp21 участвует в смене пола от мужского к женскому». Природная генетика . 7 (4): 497–501. дои : 10.1038/ng0894-497 . ПМИД 7951319 . S2CID 20673267 .
Занария Э., Мускателли Ф., Бардони Б., Стром Т.М., Гиоли С., Го В., Лалли Э., Мозер С., Уокер А.П., Маккейб Э.Р. (декабрь 1994 г.). «Необычный член суперсемейства ядерных рецепторов гормонов, ответственный за Х-сцепленную врожденную гипоплазию надпочечников». Природа . 372 (6507): 635–41. Бибкод : 1994Natur.372..635Z . дои : 10.1038/372635a0 . ПМИД 7990953 . S2CID 4363344 .
Мускателли Ф., Стром Т.М., Уокер А.П., Занария Э., Рекан Д., Мейндл А., Бардони Б., Гиоли С., Зехетнер Г., Рабл В. (декабрь 1994 г.). «Мутации в гене DAX-1 приводят как к Х-сцепленной врожденной гипоплазии надпочечников, так и к гипогонадотропному гипогонадизму». Природа . 372 (6507): 672–6. Бибкод : 1994Natur.372..672M . дои : 10.1038/372672a0 . ПМИД 7990958 . S2CID 4314671 .
Го В., Беррис Т.П., Маккейб Э.Р. (октябрь 1995 г.). «Экспрессия DAX-1, гена, ответственного за Х-сцепленную врожденную гипоплазию надпочечников и гипогонадотропный гипогонадизм, в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой / гонадной оси». Биохимическая и молекулярная медицина . 56 (1): 8–13. дои : 10.1006/bmme.1995.1049 . ПМИД 8593542 .
Янасэ Т., Такаянаги Р., Оба К., Ниши Ю., Охе К., Навата Х. (февраль 1996 г.). «Новые мутации генов DAX-1 у двух японских пациентов с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников и гипогонадотропным гипогонадизмом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (2): 530–5. дои : 10.1210/jcem.81.2.8636263 . ПМИД 8636263 .
Го В., Беррис Т.П., Чжан Ю.Х., Хуан Б.Л., Мейсон Дж., Коупленд К.К., Купфер С.Р., Пагон Р.А., Маккейб Э.Р. (июль 1996 г.). «Геномная последовательность гена DAX1: сиротский ядерный рецептор, ответственный за Х-сцепленную врожденную гипоплазию надпочечников и гипогонадотропный гипогонадизм» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (7): 2481–6. дои : 10.1210/jcem.81.7.8675564 . ПМИД 8675564 .
Накаэ Дж., Тадзима Т., Кусуда С., Кода Н., Окабе Т., Шинохара Н., Като М., Мурашита М., Мукаи Т., Иманака К., Фудзиеда К. (октябрь 1996 г.). «Усечение С-конца белка DAX-1 ухудшает его биологическое действие у пациентов с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (10): 3680–5. doi : 10.1210/jcem.81.10.8855822 . ПМИД 8855822 .
Шварц М., Блихфельдт С., Мюллер Дж. (январь 1997 г.). «Х-сцепленная гипоплазия надпочечников в большой гренландской семье. Обнаружение миссенс-мутации (N4401) в гене DAX-1; значение для генетического консультирования и диагностики носителя». Генетика человека . 99 (1): 83–7. дои : 10.1007/s004390050316 . ПМИД 9003500 . S2CID 31266597 .
Такахаши Т., Сёдзи Ю., Сёдзи Ю., Харагути Н., Такахаси И., Такада Г. (март 1997 г.). «Активная гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось у ребенка с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников». Журнал педиатрии . 130 (3): 485–8. дои : 10.1016/S0022-3476(97)70217-8 . ПМИД 9063431 .
Накаэ Дж., Абэ С., Тадзима Т., Шинохара Н., Мурашита М., Игараси Ю., Кусуда С., Сузуки Дж., Фудзиеда К. (ноябрь 1997 г.). «Три новые мутации и делеционная мутация de novo гена DAX-1 у пациентов с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (11): 3835–41. дои : 10.1210/jcem.82.11.4342 . ПМИД 9360549 .
Зазопулос Э., Лалли Э., Стокко Д.М., Сассоне-Корси П. (ноябрь 1997 г.). «Связывание ДНК и репрессия транскрипции с помощью DAX-1 блокируют стероидогенез». Природа . 390 (6657): 311–5. Бибкод : 1997Natur.390..311Z . дои : 10.1038/36899 . ПМИД 9384387 . S2CID 4417467 .

Внешние ссылки

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000169297 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025056 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: подсемейство ядерных рецепторов NR0B1 0, группа B, член 1» .

[pmid1301166-6] Уокер А.П., Челли Дж., Лав Д.Р., Браш Й.И., Рекан Д., Шоссен Дж.Л., Оли К.А., Коннор Дж.М., Йейтс Дж., Прайс Д.А. (ноябрь 1992 г.). «Контиг YAC в Xp21, содержащий гены врожденной гипоплазии надпочечников и дефицита глицеринкиназы» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 1 (8): 579–85. дои : 10.1093/hmg/1.8.579 . ПМИД 1301166 .

[pmid10412368-7] Гудфеллоу П.Н., Камерино Дж. (июнь 1999 г.). «DAX-1, ген «антитестис»» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 55 (6–7): 857–63. дои : 10.1007/PL00013201 . ПМЦ 11147076 . ПМИД 10412368 . S2CID 19764423 .

[pmid17210221-8] Маккейб ER (февраль 2007 г.). «DAX1: возрастающая сложность роли этого нового ядерного рецептора» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 265–266: 179–82. дои : 10.1016/j.mce.2006.12.017 . ПМЦ 1847396 . ПМИД 17210221 .

[pmid15464421-9] Айер А.К., Маккейб Э.Р. (2004). «Молекулярные механизмы действия DAX1». Молекулярная генетика и обмен веществ . 83 (1–2): 60–73. дои : 10.1016/j.ymgme.2004.07.018 . ПМИД 15464421 .

[10] Таб. 1.1 книги Стефана Уайта и Эндрю Синклера: Молекулярная основа развития гонад и нарушений полового развития, в: Джон М. Хатсон, Гарри Л. Уорн и Соня Р. Гровер (ред.): Нарушения полового развития. Интегрированный подход к менеджменту, Springer 2012, ISBN 978-3-642-22963-3 , эл. ISBN 978-3-642-22964-0 , DOI: 10.1007/978-3-642-22964-0 .

[pmid10713076-11] Алтинчичек Б., Тенбаум С.П., Дрессел У., Тормейер Д., Ренкавиц Р., Баниахмад А. (март 2000 г.). «Взаимодействие корепрессора Alien с DAX-1 аннулируется мутациями DAX-1, участвующими в врожденной гипоплазии надпочечников» . Журнал биологической химии . 275 (11): 7662–7. дои : 10.1074/jbc.275.11.7662 . ПМИД 10713076 .

[pmid11459805-12] Jump up to: ^а ^б Сугавара Т., Абэ С., Сакураги Н., Фудзимото Ю., Номура Э., Фудзиеда К., Сайто М., Фудзимото С. (август 2001 г.). «RIP 140 модулирует транскрипцию гена стероидогенного острого регуляторного белка посредством взаимодействия как с SF-1, так и с DAX-1» . Эндокринология . 142 (8): 3570–7. дои : 10.1210/endo.142.8.8309 . ПМИД 11459805 .

[pmid11713202-13] Jump up to: ^а ^б Лопес Д., Ши-Итон В., Санчес, доктор медицины, Маклин, член парламента (декабрь 2001 г.). «DAX-1 подавляет рецептор липопротеинов высокой плотности посредством взаимодействия с положительными регуляторами, белком-1а, связывающим регуляторный элемент стерола, и стероидогенным фактором-1» . Эндокринология . 142 (12): 5097–106. дои : 10.1210/endo.142.12.8523 . ПМИД 11713202 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]