ACVRL1
ACVRL1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | ACVRL1 , ACVRLK1, ALK-1, ALK1, HHT, HHT2, ORW2, SKR3, TSR-I, рецептор активина А типа 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 601284 ; МГИ : 1338946 ; Гомологен : 20058 ; GeneCards : ACVRL1 ; OMA : ACVRL1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рецептор серин/треонин-протеинкиназы R3 представляет собой фермент , который у человека кодируется ACVRL1 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
ACVRL1 является рецептором сигнального пути TGF-бета . Он также известен как активин-рецептор-подобная киназа 1 или ALK1 .
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует рецептор клеточной поверхности типа I для суперсемейства лигандов TGF-бета. С другими рецепторами типа I он имеет высокую степень сходства в субдоменах серин-треониновой киназы, богатой глицином и серином области (называемой доменом GS), предшествующей киназному домену, и коротком С-концевом хвосте. Кодируемый белок, иногда называемый ALK1, имеет схожие доменные структуры с другими близкородственными белками ALK или рецептор-подобными киназами, которые образуют подсемейство рецепторных серин/треониновых киназ. Мутации в этом гене связаны с наследственной геморрагической телеангиэктазией (HHT) 2 типа, также известной как синдром Рендю-Ослера-Вебера 2. [ 7 ]
Патология
[ редактировать ]Зародышевые мутации ACVRL1 связаны с:
- наследственная геморрагическая телеангиэктазия 2 типа (синдром Рэндю-Ослера-Вебера 2) [ 8 ]
- Легочные артериовенозные мальформации [ 9 ]
Соматический мозаицизм при ACVRL1 связан с тяжелой легочной артериальной гипертензией . [ 10 ]
ACVRL1 напрямую взаимодействует с липопротеинами низкой плотности ( ЛПНП ), что означает, что он может инициировать ранние фазы атеросклероза . [ 11 ]
Было обнаружено, что аномальная активность ACVRL1 тесно связана с идиопатической легочной артериальной гипертензией .
Как мишень для наркотиков
[ редактировать ]- Далантерцепт — экспериментальный ингибитор ALK1. [ 12 ]
Тесно/семейные киназы
[ редактировать ](Не путать с киназой анапластической лимфомы (ALK))
ALK4 представляет собой ACVR1B , ALK7 представляет собой ACVR1C , а ALK5 является [частью] рецептора TGF-β типа I. [ 13 ]
См. также
[ редактировать ]- Путь передачи сигналов TGF-бета , см. сводную таблицу для ALK*
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000139567 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000000530 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ тен Дийке П., Ичидзё Х., Франзен П., Шульц П., Сарас Дж., Тоёсима Х., Хелдин Ч., Миязоно К. (октябрь 1993 г.). «Активин-рецептороподобные киназы: новый подкласс рецепторов клеточной поверхности с прогнозируемой серин/треонин-киназной активностью». Онкоген . 8 (10): 2879–87. ПМИД 8397373 .
- ^ Джонсон Д.В., Берг Дж.Н., Болдуин М.А., Галлионе С.Дж., Марондел И., Юн С.Дж., Стензель Т.Т., Спир М., Перикак-Вэнс М.А., Даймонд А., Гуттмахер А.Е., Джексон С.Э., Аттисано Л., Кучерлапати Р., Портеус М.Е., Марчук Д.А. ( июнь 1996 г.). «Мутации в гене киназы 1, подобной рецептору активина, при наследственной геморрагической телеангиэктазии 2 типа». Природная генетика . 13 (2): 189–95. дои : 10.1038/ng0696-189 . ПМИД 8640225 . S2CID 21379604 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: рецептор активина А ACVRL1 типа II-подобный 1» .
- ^ Оливьери К., Мира Е., Делу Г., Пагелла Ф., Замбелли А., Мальвецци Л., Бускарини Е., Данезино К. (июль 2002 г.). «Идентификация 13 новых мутаций в гене ACVRL1 в группе из 52 невыбранных итальянских пациентов, страдающих наследственной геморрагической телеангиэктазией» . Журнал медицинской генетики . 39 (7): 39д–39. дои : 10.1136/jmg.39.7.e39 . ПМЦ 1735165 . ПМИД 12114496 .
- ^ Ванденбриле С., Перлинк К., де Равель Т., Верхамм П., Ванасше Т. (апрель 2014 г.). «Легочные артериовенозные мальформации у пациента с новой мутацией в экзоне 10 гена ACVRL1». Акта Клиника Бельгика . 69 (2): 139–41. дои : 10.1179/0001551213Z.00000000012 . ПМИД 24724759 . S2CID 35264961 .
- ^ Джонс Дж., Робертсон Л., Харрисон Р., Ридаут С., Васудеван П. (август 2014 г.). «Соматический мозаицизм при ACVRL1 с передачей нескольким потомкам, страдающим тяжелой легочной артериальной гипертензией». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 164А (8): 2121–3. дои : 10.1002/ajmg.a.36568 . ПМИД 24753439 . S2CID 5417225 .
- ^ Крелинг-младший, Чидлоу Дж.Х., Раджагопал С., Сугияма М.Г., Фаулер Дж.В., Ли М.Ю., Чжан Икс, Рамирес С.М., Пак Э.Дж., Тао Б., Чен К., Курувилла Л., Ларриви Б., Фольта-Стогнев Е., Ола Р., Ротллан Н., Чжоу В., Нэгл М.В., Херц Дж., Уильямс К.Дж., Эйхман А., Ли В.Л., Фернандес-Эрнандо С., Сесса В.К. (ноябрь 2016 г.). «Полногеномный скрининг РНКи выявил, что ALK1 опосредует захват ЛПНП и трансцитоз в эндотелиальных клетках» . Природные коммуникации . 7 : 13516. Бибкод : 2016NatCo... 713516K дои : 10.1038/ncomms13516 . ПМК 5121336 . ПМИД 27869117 .
- ^ Гупта С., Гилл Д., Пал С.К., Агарвал Н. (2015). «Ингибиторы рецепторов активина - далантерцепт». Текущие отчеты по онкологии . 17 (4): 14. дои : 10.1007/s11912-015-0441-5 . ПМИД 25708802 . S2CID 22676858 .
- ^ Лапинг, Нью-Джерси, Грыгелько Э, Матур А, Баттер С, Бомбергер Дж, Твид С, Мартин В, Форнвальд Дж, Лер Р, Харлинг Дж, Гастер Л, Каллахан Дж. Ф., Олсон Б. А. (июль 2002 г.). «Ингибирование внеклеточного матрикса, индуцированного трансформирующим фактором роста (TGF)-бета1, с помощью нового ингибитора киназной активности рецептора TGF-бета I типа: SB-431542». Молекулярная фармакология . 62 (1): 58–64. дои : 10.1124/моль.62.1.58 . ПМИД 12065755 . S2CID 792324 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Аттисано Л., Каркамо Дж., Вентура Ф., Вайс Ф.М., Массаге Дж., Врана Дж.Л. (ноябрь 1993 г.). «Идентификация человеческого активина и рецепторов TGF бета типа I, которые образуют гетеромерные киназные комплексы с рецепторами типа II». Клетка . 75 (4): 671–80. дои : 10.1016/0092-8674(93)90488-C . ПМИД 8242742 . S2CID 25408172 .
- Джонсон Д.В., Берг Дж.Н., Галлионе С.Дж., Макаллистер К.А., Уорнер Дж.П., Хелмболд Э.А., Маркел Д.С., Джексон CE, Портеус М.Е., Марчук Д.А. (август 1995 г.). «Второй локус наследственной геморрагической телеангиэктазии картируется на хромосоме 12» . Геномные исследования . 5 (1): 21–8. дои : 10.1101/гр.5.1.21 . ПМИД 8717052 .
- Панченко MP, Williams MC, Brody JS, Yu Q (апрель 1996 г.). «Рецепторная серин-треониновая киназа типа I преимущественно экспрессируется в легочных кровеносных сосудах». Американский журнал физиологии . 270 (4 ч. 1): L547-58. дои : 10.1152/ajplung.1996.270.4.L547 . ПМИД 8928814 .
- Берг Дж.Н., Галлионе С.Дж., Стензель Т.Т., Джонсон Д.В., Аллен В.П., Шварц К.Э., Джексон К.Э., Портеус М.Е., Марчук Д.А. (июль 1997 г.). «Ген киназы 1, подобной рецептору активина: геномная структура и мутации при наследственной геморрагической телеангиэктазии 2 типа» . Американский журнал генетики человека . 61 (1): 60–7. дои : 10.1086/513903 . ПМЦ 1715857 . ПМИД 9245985 .
- Стоквелл Б.Р., Шрайбер С.Л. (июнь 1998 г.). «Изучение роли взаимодействий гомомерных и гетеромерных рецепторов в передаче сигналов TGF-бета с использованием димеризаторов малых молекул» . Современная биология . 8 (13): 761–70. Бибкод : 1998CBio....8..761S . дои : 10.1016/S0960-9822(98)70299-4 . ПМИД 9651680 . S2CID 93779 .
- Люкс А., Аттисано Л., Марчук Д.А. (апрель 1999 г.). «Присвоение трансформирующего фактора роста бета1 и бета3 и третьего нового лиганда рецептору I типа ALK-1» . Журнал биологической химии . 274 (15): 9984–92. дои : 10.1074/jbc.274.15.9984 . ПМИД 10187774 .
- Клаус DJ, Галлионе CJ, Энтони К., Йе Е.Ю., Ю Дж., Люкс А., Джонсон Д.В., Марчук Д.А. (2000). «Новые миссенс-мутации и мутации сдвига рамки считывания в гене активин-рецептор-подобной киназы-1 при наследственной геморрагической телеангиэктазии. Кратко о мутациях № 164. Онлайн» . Человеческая мутация . 12 (2): 137–138. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)12:2<137::AID-HUMU16>3.0.CO;2-J . ПМИД 10694922 .
- О С.П., Секи Т., Госс К.А., Имамура Т., Йи Ю, Донахью П.К., Ли Л., Миязоно К., тен Дейке П., Ким С., Ли Е (март 2000 г.). «Киназа 1, подобная рецептору активина, модулирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста-бета 1 при регуляции ангиогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2626–31. Бибкод : 2000PNAS...97.2626O . дои : 10.1073/pnas.97.6.2626 . ПМК 15979 . ПМИД 10716993 .
- Абдалла С.А., Пече-Барбара Н., Вера С., Тапиа Е., Паес Е., Бернабеу С., Летарте М. (май 2000 г.). «Анализ АЛК-1 и эндоглина у новорожденных из семей с наследственной геморрагической телеангиэктазией 2 типа» . Молекулярная генетика человека . 9 (8): 1227–37. дои : 10.1093/hmg/9.8.1227 . ПМИД 10767348 .
- Кьелдсен А.Д., Брусгаард К., Поульсен Л., Крузе Т., Расмуссен К., Грин А., Ваза П. (февраль 2001 г.). «Мутации в гене ALK-1 и фенотип наследственной геморрагической телеангиэктазии в двух больших датских семьях». Американский журнал медицинской генетики . 98 (4): 298–302. doi : 10.1002/1096-8628(20010201)98:4<298::AID-AJMG1093>3.0.CO;2-K . ПМИД 11170071 .
- Вюртнер Ю., Фрэнк Д.Б., Феличи А., Грин Х.М., Цао З., Шнайдер М.Д., МакНелли Дж.Г., Лехлейдер Р.Дж., Робертс А.Б. (июнь 2001 г.). «Белок 1, ассоциированный с бета-рецептором трансформирующего фактора роста, является шапероном Smad4» . Журнал биологической химии . 276 (22): 19495–502. дои : 10.1074/jbc.M006473200 . ПМИД 11278302 .
- Паркс В.Т., Фрэнк Д.Б., Хафф С., Ренфрю Хафт С., Мартин Дж., Мэн Икс, член парламента де Кестекер, МакНелли Дж.Г., Редди А., Тейлор С.И., Робертс А.Б., Ван Т., Лехлейдер Р.Дж. (июнь 2001 г.). «Сортирующий нексин 6, новый SNX, взаимодействует с семейством трансформирующих факторов роста-бета рецепторных серин-треониновых киназ» . Журнал биологической химии . 276 (22): 19332–9. дои : 10.1074/jbc.M100606200 . ПМИД 11279102 .
- Бирки Реффи С., Вюртнер Дж., Паркс В.Т., Робертс А.Б., Дакетт К.С. (июль 2001 г.). «Х-связанный ингибитор белка апоптоза действует как кофактор в трансформации передачи сигналов фактора роста-бета» . Журнал биологической химии . 276 (28): 26542–9. дои : 10.1074/jbc.M100331200 . ПМИД 11356828 .
- Трембат Р.К., Томсон Дж.Р., Мачадо Р.Д., Морган Н.В., Аткинсон К., Уиншип I, Симонно Дж., Гали Н., Лойд Дж.Э., Гумберт М., Николс У.К., Моррелл Н.В., Берг Дж., Манес А., Макгогран Дж., Паучиуло М., Уиллер Л. (август 2001 г.). «Клинические и молекулярно-генетические особенности легочной гипертензии у пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 345 (5): 325–34. дои : 10.1056/NEJM200108023450503 . hdl : 2381/35988 . ПМИД 11484689 .
- Инман Г.Дж., Николас Ф.Дж., Каллахан Дж.Ф., Харлинг Дж.Д., Гастер Л.М., Рейт А.Д., Лэпинг, Нью-Джерси, Хилл К.С. (июль 2002 г.). «SB-431542 является мощным и специфическим ингибитором рецепторов ALK4, ALK5 и ALK7, подобных активиновым рецепторам киназы (ALK) суперсемейства трансформирующего фактора роста бета I типа». Молекулярная фармакология . 62 (1): 65–74. дои : 10.1124/моль.62.1.65 . ПМИД 12065756 . S2CID 15185199 .
- Оливьери К., Мира Е., Делу Г., Пагелла Ф., Замбелли А., Мальвецци Л., Бускарини Е., Данезино К. (июль 2002 г.). «Идентификация 13 новых мутаций в гене ACVRL1 в группе из 52 невыбранных итальянских пациентов, страдающих наследственной геморрагической телеангиэктазией» . Журнал медицинской генетики . 39 (7): 39д–39. дои : 10.1136/jmg.39.7.e39 . ПМЦ 1735165 . ПМИД 12114496 .
- Мо Дж., Фанг С.Дж., Чен В., Блоб Г.С. (декабрь 2002 г.). «Регуляция передачи сигналов ALK-1 с помощью ядерного рецептора LXRbeta» . Журнал биологической химии . 277 (52): 50788–94. дои : 10.1074/jbc.M210376200 . ПМИД 12393874 .
- Ламуй С., Малле С., Файги Дж.Дж., Байи С. (декабрь 2002 г.). «Киназа 1, подобная рецептору активина, участвует в фазе созревания ангиогенеза» . Кровь . 100 (13): 4495–501. дои : 10.1182/blood.V100.13.4495 . ПМИД 12453878 .
- Митчелл Д., Побре Э.Г., Муливор А.В., Гринберг А.В., Кастонгуэй Р., Моннелл Т.Е., Солбан Н., Укран Дж.А., Пирсолл Р.С., Андервуд К.В., Сира Дж., Кумар Р. (февраль 2010 г.). «ALK1-Fc ингибирует несколько медиаторов ангиогенеза и подавляет рост опухоли» . Молекулярная терапия рака . 9 (2): 379–88. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-09-0650 . ПМИД 20124460 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о наследственной геморрагической телеангиэктазии
- человека Местоположение генома ACVRL1 и ACVRL1 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .