ТГФБР3

ТГФБР3
Идентификаторы
Псевдонимы	TGFBR3 , BGCAN, бетагликан, рецептор бета-трансформирующего фактора роста 3
Внешние идентификаторы	Опустить : 600742 ; МГИ : 104637 ; Гомологен : 2436 ; Генные карты : TGFBR3 ; OMA : TGFBR3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	91,906,335 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	107,437,495 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	glomerulus; ; metanephric glomerulus; ; synovial joint; ; Achilles tendon; ; lactiferous duct; ; tibia; ; seminal vesicula; ; tendon of biceps brachii; ; nipple; ; urethra;
	Top expressed in
	ciliary body; ; vestibular membrane of cochlear duct; ; Epithelium of choroid plexus; ; iris; ; stroma of bone marrow; ; gastrula; ; conjunctival fornix; ; retinal pigment epithelium; ; carotid body; ; decidua;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transforming growth factor beta receptor binding; heparin binding; activin binding; transforming growth factor beta receptor activity, type III; transforming growth factor beta-activated receptor activity; SMAD binding; PDZ domain binding; coreceptor activity; fibroblast growth factor binding; type II transforming growth factor beta receptor binding; protein binding; glycosaminoglycan binding; transforming growth factor beta binding;
Cellular component	extracellular exosome; extracellular region; cytoplasm; integral component of membrane; inhibin-betaglycan-ActRII complex; integral component of plasma membrane; membrane; cell surface; receptor complex; plasma membrane; external side of plasma membrane; extracellular space; extracellular matrix;
Biological process	response to hypoxia; heart trabecula formation; intracellular signal transduction; liver development; animal organ regeneration; definitive erythrocyte differentiation; BMP signaling pathway; positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway; regulation of protein binding; heart morphogenesis; transforming growth factor beta receptor complex assembly; cardiac epithelial to mesenchymal transition; pathway-restricted SMAD protein phosphorylation; response to follicle-stimulating hormone; ventricular cardiac muscle tissue morphogenesis; roof of mouth development; cardiac muscle cell proliferation; response to prostaglandin E; negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway; negative regulation of epithelial cell proliferation; cell migration; definitive hemopoiesis; epithelial to mesenchymal transition; response to luteinizing hormone; immune response; transforming growth factor beta receptor signaling pathway; epicardium-derived cardiac fibroblast cell development; ventricular septum morphogenesis; regulation of ERK1 and ERK2 cascade; ventricular compact myocardium morphogenesis; heart trabecula morphogenesis; positive regulation of cardiac muscle cell proliferation; regulation of JNK cascade; muscular septum morphogenesis; vasculogenesis involved in coronary vascular morphogenesis; outflow tract morphogenesis; secondary palate development; protein-containing complex assembly;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	7049
	21814
	ENSG00000069702
	ENSMUSG00000029287
	Q03167
	О88393
	НМ_001195683 ; НМ_001195684 ; НМ_003243
	НМ_011578
	НП_001182612 ; НП_001182613 ; НП_003234
	НП_035708
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Бетагликан, также известный как бета-рецептор трансформирующего фактора роста III ( TGFBR3 клеточной поверхности хондроитинсульфата / гепарансульфата ), представляет собой протеогликан с молекулярной массой >300 кДа. Бетагликан связывается с различными членами TGF-бета суперсемейства лигандов . через свой коровый белок, а bFGF через его цепи гепарансульфата ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} TGFBR3 является наиболее широко экспрессируемым типом рецептора TGF-бета . Его сродство ко всем отдельным изоформам TGF-бета одинаково велико, и поэтому он играет важную роль в качестве корецептора, опосредующего связывание TGF-бета с другими его рецепторами, в частности с TGFBR2. Внутренняя киназная активность этого рецептора еще не описана. Что касается передачи сигналов TGF-бета, его обычно считают несигнальным рецептором или корецептором. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Связываясь с различными членами суперсемейства TGF-бета на поверхности клетки, он действует как резервуар TGF-бета. ^{[ 6 ]}

Исследование нокаута гена Tgfbr3 у мышей показало фундаментальное влияние на правильное развитие органов и общую жизнеспособность использованных животных. В рамках того же исследования не было обнаружено существенных изменений в передаче сигналов Smad (типичных для каскада TGF-бета). Этот факт позволяет предположить, что дополнительные, пока еще не описанные функции бетагликана могут быть опосредованы неклассическими сигнальными путями. ^{[ 7 ]}

Домены и функции

TGFBR3 состоит из внеклеточного рецепторного домена, состоящего из 849 аминокислот , который внутриклеточно связан с коротким цитоплазматическим доменом. Бетагликан, экспрессируемый целым рядом различных типов клеток в организме, может быть обнаружен в форме мембраносвязанного рецептора или в виде растворимого белка, способного взаимодействовать с внеклеточным матриксом ( ECM ). ^{[ 7 ]}^{[ 9 ]}

Образование растворимого бетагликана опосредовано металлопротеиназами и другими ферментами, присутствующими в ЕСМ. ^{[ 9 ]} Протеолитическое расщепление высвобождает эктодомен, содержащий два сайта связывания TGF-бета. Благодаря высокому сродству к своему лиганду свободный бетагликан является важным фактором отложения и нейтрализации этого цитокина в ЕСМ. Соотношение мембранного и растворимого варианта в организме существенно влияет на доступность ТФР-бета и последующую внутриклеточную передачу сигналов. ^{[ 10 ]}

Цитоплазматический домен опосредует взаимодействие с каркасными белками внутри клетки. Эти внутриклеточные взаимодействия не влияют ни на функциональность эктодомена, ни на его сродство к TGF-бета. Однако они влияют на миграцию клеток и общую чувствительность данной клетки к действию TGF-бета. ^{[ 7 ]}^{[ 11 ]}

Повторное высвобождение цитокина может происходить за счет протеолитической активности проапоптотической сериновой протеазы — гранзима В. ^{[ 12 ]} Плазмин – сериновая протеаза, присутствующая в крови, активируется в рамках воспалительных реакций, затем участвует в окончательной деградации бетагликана. ^{[ 10 ]}

См. также

бета-рецепторы TGF

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000069702 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029287 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Андрес Дж.Л., Стэнли К. и др. (1989). «Мембранозакрепленные и растворимые формы бетагликана, полиморфного протеогликана, который связывает трансформирующий фактор роста-бета» . Дж. Клеточная Биол . 109 (6 (Часть 1)): 3137–3145. дои : 10.1083/jcb.109.6.3137 . ПМК 2115961 . ПМИД 2592419 .
^ Jump up to: ^а ^б Андрес Дж.Л., ДеФалсис Д. и др. (1992). «Связывание двух семейств факторов роста с отдельными доменами протеогликана бетагликана» . Ж. Биол. Хим . 267 (9): 5927–5930. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42643-9 . ПМИД 1556106 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Вандер Арк, Александра; Цао, Цзинчэнь; Ли, Сяохун (01 декабря 2018 г.). «Рецепторы TGF-β: внутри и за пределами передачи сигналов TGF-β» . Сотовая сигнализация . 52 : 112–120. doi : 10.1016/j.cellsig.2018.09.002 . ISSN 0898-6568 . ПМИД 30184463 . S2CID 52164499 .
^ Батль, Эдвард; Массаге, Джоан (апрель 2019 г.). «Трансформация передачи сигналов фактора роста-β при иммунитете и раке» . Иммунитет . 50 (4): 924–940. doi : 10.1016/j.immuni.2019.03.024 . ISSN 1074-7613 . ПМЦ 7507121 . ПМИД 30995507 .
^ Jump up to: ^а ^б Веласко-Лойден, Габриэла; Аррибас, Хоакин; Лопес-Касильяс, Фернандо (февраль 2004 г.). «Выделение бетагликана регулируется перванадатом и опосредуется матриксной металлопротеазой-1 мембранного типа» . Журнал биологической химии . 279 (9): 7721–7733. дои : 10.1074/jbc.m306499200 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 14672946 .
^ Jump up to: ^а ^б Мендоса, Валентин; Вильчис-Ландерос, М. Магдалена; Мендоса-Эрнандес, Гильермо; Хуан, Тао; Вильярреал, Мария М.; Хинк, Эндрю П.; Лопес-Касильяс, Фернандо; Монтьель, Хосе-Луис (15 декабря 2009 г.). «Бетагликан имеет два независимых домена, необходимых для высокого сродства связывания TGF-β: протеолитическое расщепление разделяет домены и инактивирует нейтрализующую активность растворимого рецептора» . Биохимия . 48 (49): 11755–11765. дои : 10.1021/bi901528w . ISSN 0006-2960 . ПМК 2796082 . ПМИД 19842711 .
^ Чэнь, Цуйся; Ван, Цзин; Ян, Цзюнь-фан; Чжан, Цяньцзин; Ли, Ян, Хунъин (март 2020 г.). роста β: многообещающая терапевтическая мишень для лечения рака». Журнал клеточной физиологии . 235 (3): 1903–1914. : 10.1002 / . ISSN 0021-9541 . PMID 31332789 doi «Сигнальный путь трансформирующего фактора jcp.29108 .
^ Бойвин, Венди А.; Шеклфорд, Марло; Хук, Аманда Ванден; Чжао, Хунъянь; Хакетт, Тилли Л.; Найт, Дэррил А.; Гранвилл, Дэвид Дж. (30 марта 2012 г.). «Гранзим B расщепляет декорин, бигликан и растворимый бетагликан, высвобождая активный трансформирующий фактор роста-β1» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e33163. Бибкод : 2012PLoSO...733163B . дои : 10.1371/journal.pone.0033163 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 3316562 . ПМИД 22479366 .

Дальнейшее чтение

Массаге Дж (1992). «Рецепторы семейства TGF-бета». Клетка . 69 (7): 1067–70. дои : 10.1016/0092-8674(92)90627-О . ПМИД 1319842 . S2CID 54268875 .
Граница штата Вашингтон, Нобл Н.А. (1994). «Трансформирующий фактор роста бета при фиброзе тканей». Н. англ. Дж. Мед . 331 (19): 1286–92. дои : 10.1056/NEJM199411103311907 . ПМИД 7935686 .
Морен А., Ичидзё Х., Миязоно К. (1992). «Молекулярное клонирование и характеристика рецепторов трансформирующего фактора роста бета-типа III человека и свиней». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 189 (1): 356–62. дои : 10.1016/0006-291X(92)91566-9 . ПМИД 1333192 .
Лопес-Касильяс Ф., Чейфец С., Дуди Дж. и др. (1991). «Структура и экспрессия мембранного протеогликана бетагликана, компонента системы рецепторов TGF-бета». Клетка . 67 (4): 785–95. дои : 10.1016/0092-8674(91)90073-8 . ПМИД 1657406 . S2CID 54304782 .
Ван С.Ф., Лин Х.И., Нг-Итон Э. и др. (1991). «Экспрессионное клонирование и характеристика рецептора TGF-бета типа III». Клетка . 67 (4): 797–805. дои : 10.1016/0092-8674(91)90074-9 . ПМИД 1657407 . S2CID 54258148 .
Лин Х.И., Мустакас А., Кнаус П. и др. (1995). «Растворимый экзоплазматический домен рецептора трансформирующего фактора роста II типа (TGF)-бета. Гетерогенно гликозилированный белок с высоким сродством и селективностью к лигандам TGF-бета» . Ж. Биол. Хим . 270 (6): 2747–54. дои : 10.1074/jbc.270.6.2747 . ПМИД 7852346 .
Лопес-Касильяс Ф., Пейн Х.М., Андрес Х.Л., Массаге Дж. (1994). «Бетагликан может действовать как двойной модулятор доступа TGF-бета к сигнальным рецепторам: картирование мест связывания лиганда и сайтов прикрепления GAG» . Дж. Клеточная Биол . 124 (4): 557–68. дои : 10.1083/jcb.124.4.557 . ПМК 2119924 . ПМИД 8106553 .
Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Джонсон Д.В., Кумсия М., Бенхалифа М., Марчук Д.А. (1996). «Отнесение генов рецепторов трансформирующего фактора роста бета типа I и типа III (TGFBR1 и TGFBR3) к 9q33-q34 и 1p32-p33 соответственно». Геномика . 28 (2): 356–7. дои : 10.1006/geno.1995.1157 . ПМИД 8530052 .
Сузуки И., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Браун CB, Бойер А.С., Рунян Р.Б., Барнетт Дж.В. (1999). «Потребность рецептора TGF-бета III типа для трансформации эндокардиальных клеток в сердце». Наука . 283 (5410): 2080–2. дои : 10.1126/science.283.5410.2080 . ПМИД 10092230 .
Гао Дж., Саймонс А.Л., Бартольд П.М. (1999). «Экспрессия рецепторов бета-трансформирующего фактора роста типов II и III в различных клетках пародонта крысы». Журнал периодонтальных исследований . 34 (2): 113–22. дои : 10.1111/j.1600-0765.1999.tb02230.x . ПМИД 10207840 .
Льюис К.А., Грей П.С., Блаунт А.Л. и др. (2000). «Бетагликан связывает ингибин и может опосредовать функциональный антагонизм передачи сигналов активина». Природа . 404 (6776): 411–4. Бибкод : 2000Natur.404..411L . дои : 10.1038/35006129 . ПМИД 10746731 . S2CID 4393629 .
Зипперт Р., Бесслер А., Холмер С.Р. и др. (2000). «Одиннадцать однонуклеотидных полиморфизмов и одна тройная нуклеотидная вставка гена рецептора человеческого TGF-бета III» . Дж. Хум. Жене . 45 (4): 250–3. дои : 10.1007/s100380070035 . ПМИД 10944857 .
Ротцер Д., Рот М., Лутц М. и др. (2001). «Независимая от рецептора TGF-β типа III передача сигналов TGF-β2 через TβRII-B, альтернативно сплайсированный рецептор TGF-β типа II» . ЭМБО Дж . 20 (3): 480–90. дои : 10.1093/emboj/20.3.480 . ПМЦ 133482 . ПМИД 11157754 .
Блобе Г.К., Шиманн В.П., Пепин М.С. и др. (2001). «Функциональная роль цитоплазматического домена рецептора бета-трансформирующего фактора роста III типа в регуляции передачи сигналов бета-трансформирующего фактора роста» . Ж. Биол. Хим . 276 (27): 24627–37. дои : 10.1074/jbc.M100188200 . ПМИД 11323414 .
Де Крещенцо Г., Гроте С., Цваагстра Дж. и др. (2001). «Мониторинг в реальном времени взаимодействий изоформ трансформирующего фактора роста-бета (TGF-beta) с латентно-ассоциированным белком и эктодоменами рецепторов TGF-бета типа II и III выявляет различные кинетические модели и стехиометрии связывания» . Ж. Биол. Хим . 276 (32): 29632–43. дои : 10.1074/jbc.M009765200 . ПМИД 11382746 .
Блоб GC, Лю X, Фанг С.Дж. и др. (2001). «Новый механизм регуляции передачи сигналов трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета). Функциональная модуляция экспрессии рецептора TGF-бета типа III посредством взаимодействия с белком домена PDZ, GIPC» . Ж. Биол. Хим . 276 (43): 39608–17. дои : 10.1074/jbc.M106831200 . ПМИД 11546783 .

Внешние ссылки

бетагликан в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000069702 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029287 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Андрес Дж.Л., Стэнли К. и др. (1989). «Мембранозакрепленные и растворимые формы бетагликана, полиморфного протеогликана, который связывает трансформирующий фактор роста-бета» . Дж. Клеточная Биол . 109 (6 (Часть 1)): 3137–3145. дои : 10.1083/jcb.109.6.3137 . ПМК 2115961 . ПМИД 2592419 .

[:0-6] Jump up to: ^а ^б Андрес Дж.Л., ДеФалсис Д. и др. (1992). «Связывание двух семейств факторов роста с отдельными доменами протеогликана бетагликана» . Ж. Биол. Хим . 267 (9): 5927–5930. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42643-9 . ПМИД 1556106 .

[:2-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Вандер Арк, Александра; Цао, Цзинчэнь; Ли, Сяохун (01 декабря 2018 г.). «Рецепторы TGF-β: внутри и за пределами передачи сигналов TGF-β» . Сотовая сигнализация . 52 : 112–120. doi : 10.1016/j.cellsig.2018.09.002 . ISSN 0898-6568 . ПМИД 30184463 . S2CID 52164499 .

[8] Батль, Эдвард; Массаге, Джоан (апрель 2019 г.). «Трансформация передачи сигналов фактора роста-β при иммунитете и раке» . Иммунитет . 50 (4): 924–940. doi : 10.1016/j.immuni.2019.03.024 . ISSN 1074-7613 . ПМЦ 7507121 . ПМИД 30995507 .

[:3-9] Jump up to: ^а ^б Веласко-Лойден, Габриэла; Аррибас, Хоакин; Лопес-Касильяс, Фернандо (февраль 2004 г.). «Выделение бетагликана регулируется перванадатом и опосредуется матриксной металлопротеазой-1 мембранного типа» . Журнал биологической химии . 279 (9): 7721–7733. дои : 10.1074/jbc.m306499200 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 14672946 .

[:4-10] Jump up to: ^а ^б Мендоса, Валентин; Вильчис-Ландерос, М. Магдалена; Мендоса-Эрнандес, Гильермо; Хуан, Тао; Вильярреал, Мария М.; Хинк, Эндрю П.; Лопес-Касильяс, Фернандо; Монтьель, Хосе-Луис (15 декабря 2009 г.). «Бетагликан имеет два независимых домена, необходимых для высокого сродства связывания TGF-β: протеолитическое расщепление разделяет домены и инактивирует нейтрализующую активность растворимого рецептора» . Биохимия . 48 (49): 11755–11765. дои : 10.1021/bi901528w . ISSN 0006-2960 . ПМК 2796082 . ПМИД 19842711 .

[11] Чэнь, Цуйся; Ван, Цзин; Ян, Цзюнь-фан; Чжан, Цяньцзин; Ли, Ян, Хунъин (март 2020 г.). роста β: многообещающая терапевтическая мишень для лечения рака». Журнал клеточной физиологии . 235 (3): 1903–1914. : 10.1002 / . ISSN 0021-9541 . PMID 31332789 doi «Сигнальный путь трансформирующего фактора jcp.29108 .

[12] Бойвин, Венди А.; Шеклфорд, Марло; Хук, Аманда Ванден; Чжао, Хунъянь; Хакетт, Тилли Л.; Найт, Дэррил А.; Гранвилл, Дэвид Дж. (30 марта 2012 г.). «Гранзим B расщепляет декорин, бигликан и растворимый бетагликан, высвобождая активный трансформирующий фактор роста-β1» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e33163. Бибкод : 2012PLoSO...733163B . дои : 10.1371/journal.pone.0033163 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 3316562 . ПМИД 22479366 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]