ACVR1B

ACVR1B
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	3H9R, 3MTF, 3OOM, 3Q4U, 4BGG, 4C02, 4DYM
Идентификаторы
Псевдонимы	ACVR1B , ACTRIB, ACVRLK4, ALK4, SKR2, рецептор активина A типа 1B
Внешние идентификаторы	Опустить : 601300 ; МГИ : 1338944 ; Гомологен : 20906 ; Генные карты : ACVR1B ; OMA : ACVR1B — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	51,997,078 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 15 (mouse)
End	101,111,565 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; middle temporal gyrus; ; pancreatic ductal cell; ; renal medulla; ; Brodmann area 23; ; beta cell; ; lateral nuclear group of thalamus; ; parotid gland; ; kidney tubule; ; Brodmann area 10;
	Top expressed in
	transitional epithelium of urinary bladder; ; epithelium of stomach; ; hair follicle; ; skin of external ear; ; olfactory tubercle; ; prefrontal cortex; ; Paneth cell; ; nucleus accumbens; ; ventromedial nucleus; ; Rostral migratory stream;
	More reference expression data
	n/a
показывать Генная онтология
Molecular function	transferase activity; nucleotide binding; protein kinase activity; growth factor binding; activin binding; metal ion binding; kinase activity; transmembrane receptor protein serine/threonine kinase activity; inhibin binding; protein binding; activin-activated receptor activity; ATP binding; ubiquitin protein ligase binding; protein serine/threonine kinase activity; activin receptor activity, type I; SMAD binding; transforming growth factor beta-activated receptor activity; transforming growth factor beta receptor activity, type I;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; receptor complex; plasma membrane; integral component of plasma membrane; activin receptor complex; cell surface; cytosol;
Biological process	hair follicle development; regulation of transcription, DNA-templated; positive regulation of erythrocyte differentiation; extrinsic apoptotic signaling pathway; phosphorylation; positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation; in utero embryonic development; negative regulation of gene expression; nodal signaling pathway; positive regulation of trophoblast cell migration; protein phosphorylation; central nervous system development; development of primary female sexual characteristics; positive regulation of gene expression; transmembrane receptor protein serine/threonine kinase signaling pathway; positive regulation of activin receptor signaling pathway; regulation of signal transduction; negative regulation of cell growth; protein autophosphorylation; peptidyl-threonine phosphorylation; signal transduction; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; activin receptor signaling pathway; G1/S transition of mitotic cell cycle; transforming growth factor beta receptor signaling pathway; pattern specification process;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	91
	11479
	ENSG00000135503
	ENSMUSG00000000532
	P36896
	Q61271
	НМ_004302 ; НМ_020327 ; НМ_020328
	НМ_007395
	НП_004293 ; НП_064732 ; НП_064733
	НП_031421
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор активина типа 1B представляет собой белок , который у человека кодируется ACVR1B геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

ACVR1B или ALK-4 действуют как преобразователи сигналов активина или активин-подобных лигандов (например, ингибина ). Активин связывается либо с ACVR2A , либо с ACVR2B , а затем образует комплекс с ACVR1B. Они продолжают рекрутировать R-SMAD SMAD2 или SMAD3 . ^{[ 7 ]} ACVR1B также преобразует сигналы nodal , GDF-1 и Vg1 ; однако, в отличие от активина, им требуются другие молекулы-корецепторы, такие как белок Cripto . ^{[ 8 ]}

Функция

Активины представляют собой димерные факторы роста и дифференцировки, которые принадлежат к суперсемейству трансформирующих факторов роста-бета (TGF-бета) структурно родственных сигнальных белков. Активины передают сигнал через гетеромерный комплекс рецепторных серинкиназ, который включает по меньшей мере два рецептора типа I (I и IB) и два рецептора типа II (II и IIB). Все эти рецепторы представляют собой трансмембранные белки, состоящие из лиганд-связывающего внеклеточного домена с богатой цистеином областью, трансмембранного домена и цитоплазматического домена с предсказанной серин/треониновой специфичностью. Рецепторы типа I необходимы для передачи сигналов, а рецепторы типа II необходимы для связывания лигандов и экспрессии рецепторов типа I. Рецепторы типов I и II образуют стабильный комплекс после связывания лиганда, что приводит к фосфорилированию рецепторов типа I рецепторами типа II. Этот ген кодирует рецептор активина A типа IB, состоящий из 11 экзонов. Альтернативный сплайсинг и альтернативное полиаденилирование приводят к образованию трех полностью описанных вариантов транскрипта. Экспрессия мРНК вариантов 1, 2 и 3 подтверждена, а потенциальный четвертый вариант содержит альтернативный экзон 8 и лишен экзонов с 9 по 11, но экспрессия его мРНК не подтверждена. ^{[ 6 ]}

Взаимодействия

Было показано, что ACVR1B взаимодействует с

ACVR2A , ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} и ACVR2B ^{[ 11 ]}^{[ 9 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135503 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000532 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ тен Дийке П., Ичидзё Х., Франзен П., Шульц П., Сарас Дж., Тоёсима Х., Хелдин Ч., Миязоно К. (октябрь 1993 г.). «Активин-рецептороподобные киназы: новый подкласс рецепторов клеточной поверхности с прогнозируемой серин/треонин-киназной активностью». Онкоген . 8 (10): 2879–87. ПМИД 8397373 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: рецептор активина А ACVR1B, тип IB» .
^ Инман Г.Дж., Николас Ф.Дж., Каллахан Дж.Ф., Харлинг Дж.Д., Гастер Л.М., Рейт А.Д., Лапинг Нью-Джерси, Хилл К.С. (2002). «SB-431542 является мощным и специфическим ингибитором рецепторов ALK4, ALK5 и ALK7, подобных активиновым рецепторам киназы (ALK) суперсемейства трансформирующего фактора роста бета I типа». Мол. Фармакол . 62 (1): 65–74. дои : 10.1124/моль.62.1.65 . ПМИД 12065756 . S2CID 15185199 .
^ Харрисон К.А., Грей ПК, Кербер С.С., Фишер В., Вейл В. (2003). «Идентификация функционального сайта связывания активина на рецепторе I типа ALK4» . Ж. Биол. Хим . 278 (23): 21129–35. дои : 10.1074/jbc.M302015200 . ПМИД 12665502 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Де Винтер Дж.П., Де Врис С.Дж., Ван Ахтерберг Т.А., Амерун Р.Ф., Фейен А., Сугино Х., Де Ваеле П., Хайлебрук Д., Вершуерен К., Ван Ден Эйден-Ван Раай Эй.Дж. (май 1996 г.). «Укороченные рецепторы активина типа II ингибируют биологическую активность за счет образования гетеромерных комплексов с рецепторами активина типа I». Эксп. Сотовый Res . 224 (2): 323–34. дои : 10.1006/excr.1996.0142 . ПМИД 8612709 .
^ Лебрен Дж.Дж., Такабэ К., Чен Ю., Вейл В. (январь 1999 г.). «Роль специфичных для пути и ингибирующих Smads в передаче сигналов рецептора активина» . Мол. Эндокринол . 13 (1): 15–23. дои : 10.1210/mend.13.1.0218 . ПМИД 9892009 . S2CID 26825706 .
^ Аттисано Л., Врана Дж.Л., Монтальво Э., Массаге Дж. (март 1996 г.). «Активация передачи сигналов комплексом рецепторов активина» . Мягкий. Клетка. Биол . 16 (3): 1066–73. дои : 10.1128/MCB.16.3.1066 . ПМК 231089 . ПМИД 8622651 .

Внешние ссылки

человека Расположение генома ACVR1B и ACVR1B страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

Вельт СК (2002). «Физиология и патофизиология ингибина, активина и фоллистатина в женской репродукции». Курс. Мнение. Обстет. Гинекол . 14 (3): 317–23. дои : 10.1097/00001703-200206000-00012 . ПМИД 12032389 . S2CID 44327401 .
Лю Ф., Вентура Ф., Дуди Дж., Массаге Дж. (1995). «Человеческий рецептор типа II для костных морфогенных белков (BMP): расширение модели двухкиназного рецептора до BMP» . Мол. Клетка. Биол . 15 (7): 3479–86. дои : 10.1128/mcb.15.7.3479 . ПМК 230584 . ПМИД 7791754 .
Сюй Дж., Мацузаки К., Маккихан К., Ван Ф., Кан М., Маккихан В.Л. (1994). «Геномная структура и клонированные кДНК предсказывают, что четыре варианта киназного домена рецепторов серин/треонин-киназы возникают в результате альтернативного сплайсинга и добавления поли(А)» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 91 (17): 7957–61. Бибкод : 1994PNAS...91.7957X . дои : 10.1073/pnas.91.17.7957 . ПМК 44523 . ПМИД 8058741 .
Каркамо Дж., Вайс Ф.М., Вентура Ф., Визер Р., Врана Дж.Л., Аттисано Л., Массаге Дж. (1994). «Рецепторы типа I определяют ингибирующие рост и транскрипционные реакции на трансформирующий фактор роста бета и активин» . Мол. Клетка. Биол . 14 (6): 3810–21. дои : 10.1128/MCB.14.6.3810 . ПМЦ 358748 . ПМИД 8196624 .
Де Винтер Дж. П., Де Врис С. Дж., Ван Ахтерберг Т. А., Амерун Р. Ф., Фейен А., Сугино Х., Де Ваеле П., Хайлебрук Д., Вершуерен К., Ван Ден Эйден-Ван Раай Эй Джей (1996). «Укороченные рецепторы активина типа II ингибируют биологическую активность за счет образования гетеромерных комплексов с рецепторами активина типа I». Эксп. Сотовый Res . 224 (2): 323–34. дои : 10.1006/excr.1996.0142 . ПМИД 8612709 .
Аттисано Л., Врана Дж.Л., Монтальво Э., Массаге Дж. (1996). «Активация передачи сигналов комплексом рецепторов активина» . Мягкий. Клетка. Биол . 16 (3): 1066–73. дои : 10.1128/MCB.16.3.1066 . ПМК 231089 . ПМИД 8622651 .
Лебрен Джей Джей, Вейл WW (1997). «Активин и ингибин оказывают антагонистическое действие на лиганд-зависимую гетеромеризацию рецепторов активина типа I и типа II и дифференцировку эритроидов человека» . Мол. Клетка. Биол . 17 (3): 1682–91. дои : 10.1128/MCB.17.3.1682 . ПМК 231893 . ПМИД 9032295 .
Ройер Э., Миязоно К., Астрём А.К., Гертс ван Кессель А., тен Дейке П., Стенман Г. (1998). «Хромосомная локализация трех генов человека, кодирующих членов суперсемейства TGF-бета рецепторов серин/треонин киназы I типа». Мамм. Геном . 9 (3): 266–8. дои : 10.1007/s003359900745 . ПМИД 9501322 . S2CID 21839781 .
Сушельницкий С., Накаяма Т., Накао А., Морен А., Хелдин Ч., Кристиан Дж.Л., тен Дийке П. (1998). «Физическое и функциональное взаимодействие мыши и Xenopus Smad7 с рецепторами костных морфогенетических белков и рецепторами трансформирующего фактора роста-бета» . Ж. Биол. Хим . 273 (39): 25364–70. дои : 10.1074/jbc.273.39.25364 . ПМИД 9738003 .
Хасимото О, Ямато К, Косеки Т, Огучи М, Исисаки А, Сёдзи Х, Накамура Т, Хаяси Ю, Сугино Х, Нишихара Т (1998). «Роль рецепторов активина типа I в остановке роста, индуцированной активином А, и апоптозе в клетках B-клеточной гибридомы мыши». Клетка. Сигнал . 10 (10): 743–9. дои : 10.1016/S0898-6568(98)00021-7 . ПМИД 9884026 .
Лебрен Дж.Дж., Такабэ К., Чен Ю., Вейл В. (1999). «Роль специфичных для пути и ингибирующих Smads в передаче сигналов рецептора активина» . Мол. Эндокринол . 13 (1): 15–23. дои : 10.1210/mend.13.1.0218 . ПМИД 9892009 . S2CID 26825706 .
Грей П.С., Гринвальд Дж., Блаунт А.Л., Кунитаке К.С., Дональдсон С.Дж., Чой С., Вейл В. (2000). «Идентификация сайта связывания на рецепторе активина типа II для активина и ингибина» . Ж. Биол. Хим . 275 (5): 3206–12. дои : 10.1074/jbc.275.5.3206 . ПМИД 10652306 .
Чжоу Ю, Сунь Х, Данила Д.С., Джонсон С.Р., Сигай Д.П., Чжан Х, Клибански А (2000). «Укороченные изоформы Alk4 рецептора активина I типа являются доминантными негативными рецепторами, ингибирующими передачу сигналов активина» . Мол. Эндокринол . 14 (12): 2066–75. дои : 10.1210/mend.14.12.0570 . ПМИД 11117535 .
Су Г.Х., Бансал Р., Мерфи К.М., Монтгомери Э., Йео С.Дж., Хрубан Р.Х., Керн С.Е. (2001). «Мутации гена ACVR1B (ALK4, рецептор активина типа 1B) при раке поджелудочной железы» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (6): 3254–7. Бибкод : 2001PNAS...98.3254S . дои : 10.1073/pnas.051484398 . ПМК 30640 . ПМИД 11248065 .
Чепмен С.С., Вудрафф Т.К. (2001). «Модуляция передачи сигнала активина с помощью ингибина B и ингибинсвязывающего белка (INhBP)» . Мол. Эндокринол . 15 (4): 668–79. дои : 10.1210/mend.15.4.0616 . ПМИД 11266516 .
Вюртнер Ю., Фрэнк Д.Б., Феличи А., Грин Х.М., Цао З., Шнайдер М.Д., МакНелли Дж.Г., Лехлейдер Р.Дж., Робертс А.Б. (2001). «Белок 1, ассоциированный с бета-рецептором трансформирующего фактора роста, является шапероном Smad4» . Ж. Биол. Хим . 276 (22): 19495–502. дои : 10.1074/jbc.M006473200 . ПМИД 11278302 .
Паркс В.Т., Фрэнк Д.Б., Хафф С., Ренфрю Хафт С., Мартин Дж., Мэн Икс, член парламента де Кестекер, МакНелли Дж.Г., Редди А., Тейлор С.И., Робертс А.Б., Ван Т., Лехлейдер Р.Дж. (2001). «Сортирующий нексин 6, новый SNX, взаимодействует с семейством трансформирующих факторов роста-бета рецепторных серин-треониновых киназ» . Ж. Биол. Хим . 276 (22): 19332–9. дои : 10.1074/jbc.M100606200 . ПМИД 11279102 .
Бирки Реффи С., Вюртнер Дж., Паркс В.Т., Робертс А.Б., Дакетт К.С. (2001). «Х-связанный ингибитор белка апоптоза действует как кофактор в трансформации передачи сигналов фактора роста-бета» . Ж. Биол. Хим . 276 (28): 26542–9. дои : 10.1074/jbc.M100331200 . ПМИД 11356828 .
Бьянко С, Адкинс Х.Б., Вексельбергер С, Сено М, Норманно Н, Де Лука А, Сан Ю, Хан Н, Кенни Н, Эберт А, Уильямс КП, Саникола М, Саломон Д.С. (2002). «Крипто-1 активирует узловые, ALK4-зависимые и независимые сигнальные пути в эпителиальных клетках молочной железы» . Мол. Клетка. Биол . 22 (8): 2586–97. дои : 10.1128/MCB.22.8.2586-2597.2002 . ПМЦ 133714 . ПМИД 11909953 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135503 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000532 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8397373-5] тен Дийке П., Ичидзё Х., Франзен П., Шульц П., Сарас Дж., Тоёсима Х., Хелдин Ч., Миязоно К. (октябрь 1993 г.). «Активин-рецептороподобные киназы: новый подкласс рецепторов клеточной поверхности с прогнозируемой серин/треонин-киназной активностью». Онкоген . 8 (10): 2879–87. ПМИД 8397373 .

[entrez-6] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: рецептор активина А ACVR1B, тип IB» .

[pmid12065756-7] Инман Г.Дж., Николас Ф.Дж., Каллахан Дж.Ф., Харлинг Дж.Д., Гастер Л.М., Рейт А.Д., Лапинг Нью-Джерси, Хилл К.С. (2002). «SB-431542 является мощным и специфическим ингибитором рецепторов ALK4, ALK5 и ALK7, подобных активиновым рецепторам киназы (ALK) суперсемейства трансформирующего фактора роста бета I типа». Мол. Фармакол . 62 (1): 65–74. дои : 10.1124/моль.62.1.65 . ПМИД 12065756 . S2CID 15185199 .

[pmid12665502-8] Харрисон К.А., Грей ПК, Кербер С.С., Фишер В., Вейл В. (2003). «Идентификация функционального сайта связывания активина на рецепторе I типа ALK4» . Ж. Биол. Хим . 278 (23): 21129–35. дои : 10.1074/jbc.M302015200 . ПМИД 12665502 .

[pmid8612709-9] Перейти обратно: ^а ^б Де Винтер Дж.П., Де Врис С.Дж., Ван Ахтерберг Т.А., Амерун Р.Ф., Фейен А., Сугино Х., Де Ваеле П., Хайлебрук Д., Вершуерен К., Ван Ден Эйден-Ван Раай Эй.Дж. (май 1996 г.). «Укороченные рецепторы активина типа II ингибируют биологическую активность за счет образования гетеромерных комплексов с рецепторами активина типа I». Эксп. Сотовый Res . 224 (2): 323–34. дои : 10.1006/excr.1996.0142 . ПМИД 8612709 .

[pmid9892009-10] Лебрен Дж.Дж., Такабэ К., Чен Ю., Вейл В. (январь 1999 г.). «Роль специфичных для пути и ингибирующих Smads в передаче сигналов рецептора активина» . Мол. Эндокринол . 13 (1): 15–23. дои : 10.1210/mend.13.1.0218 . ПМИД 9892009 . S2CID 26825706 .

[pmid8622651-11] Аттисано Л., Врана Дж.Л., Монтальво Э., Массаге Дж. (март 1996 г.). «Активация передачи сигналов комплексом рецепторов активина» . Мягкий. Клетка. Биол . 16 (3): 1066–73. дои : 10.1128/MCB.16.3.1066 . ПМК 231089 . ПМИД 8622651 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)