P70-S6 Киназа 1
| РПС6КБ1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | RPS6KB1 , PS6K, S6K, S6K-бета-1, S6K1, STK14A, p70 S6KA, p70(S6K)-альфа, p70-S6K, p70-альфа, киназа P70-S6 1, киназа рибосомального белка S6 B1, p70S6K, киназа p70S6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 608938 ; МГИ : 1270849 ; Гомологен : 81703 ; Генные карты : RPS6KB1 ; OMA : RPS6KB1 — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рибосомальная протеинкиназа S6 бета-1 ( S6K1 ), также известная как киназа p70S6 ( p70S6K , p70-S6K ), представляет собой фермент (в частности, протеинкиназу ), который у человека кодируется RPS6KB1 геном . [ 5 ] [ 6 ] Это серин/треониновая киназа , которая действует ниже PIP3 и фосфоинозитид-зависимой киназы-1 в пути киназы PI3 . [ 7 ] Как следует из названия, его целевым субстратом является S6 рибосомальный белок . [ 8 ] Фосфорилирование S6 индуцирует синтез белка на рибосоме.
Фосфорилирование p70S6K по треонину 389 использовалось как признак активации mTOR и коррелировало с ингибированием аутофагии в различных ситуациях. Однако несколько недавних исследований показывают, что активность p70S6K играет более положительную роль в усилении аутофагии. [ 9 ] [ 10 ]
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует члена семейства серин/треониновых киназ S6K, которые фосфорилируют несколько остатков рибосомального белка S6. Киназная активность этого белка приводит к увеличению синтеза белка и пролиферации клеток. Амплификация области ДНК, кодирующей этот ген, и сверхэкспрессия этой киназы наблюдаются в некоторых линиях клеток рака молочной железы. Были описаны альтернативные стартовые сайты трансляции и наблюдались альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга, но они не были тщательно охарактеризованы.
мТОР
[ редактировать ]p70S6 Киназа является нижестоящей мишенью передачи сигналов mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих ), в частности mTORC1 , mTOR-содержащего комплекса, характеризующегося включением Raptor, а не Rictor ( mTORC2 ). mTOR может активироваться посредством механизма, подобного AND-воротам, в лизосоме , интегрируя сигналы о факторах роста и биодоступности важных молекул. Например, такие аминокислоты , как аргинин и лейцин, могут запускать лизосомальное рекрутирование mTORC1. Попав в лизосому, mTOR может быть активирован Rheb , небольшой резидентной лизосомальной ГТФазой , в ее GTP -связанном состоянии. Активность Rheb GTPase стимулируется (и, следовательно, способность активировать mTOR снижается) вышестоящим комплексом TSC , который ингибируется передачей сигналов IGF . Таким образом, ворота AND состоят из правильной локализации за счет достаточности аминокислот и активации факторами роста. Как только mTOR правильно локализован и активирован, он может фосфорилировать нижестоящие мишени, такие как p70S6K, 4EBP и ULK1 , которые важны для регуляции белка. анаболический / катаболический баланс.
Физические упражнения активируют синтез белка посредством фосфорилирования (активации) p70S6K по пути, который зависит от mTOR, в частности от mTORC1 . Это было продемонстрировано при использовании ингибитора mTOR, рапамицина, для блокирования увеличения мышечной массы, несмотря на увеличение нагрузки (например, физических упражнений). Было показано, что физические упражнения повышают уровень IGF-1 в мышцах, тем самым индуцируя сигнальный путь IGF-1/ PI3K / Akt /p70S6K и тем самым увеличивая синтез белка, необходимого для наращивания мышечной массы .
Клиническое значение
[ редактировать ]Ингибирование белка S6K1 или его отсутствие замедляет производство жировых клеток , нарушая и замедляя начальную «стадию обязательства» их формирования. Исследование может иметь значение для лечения ожирения. [ 11 ]
Амплификация области ДНК, кодирующей этот ген, и сверхэкспрессия этой киназы наблюдаются в некоторых рака молочной железы линиях клеток .
Другой путь, участие в котором предполагает участие P70, заключается в удлинении и росте мышц. P70 фосфорилируется при пассивном растяжении камбаловидной мышцы . Это может быть одна из многих протеинкиназ, участвующих в наращивании мышечной массы. [ 12 ]
В неактивном состоянии S6K1 связан с eIF3 и отсоединяется после фосфорилирования mTOR / Raptor . Свободный S6K1 затем способен фосфорилировать ряд своих мишеней, включая eIF4B . [ 13 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что киназа 1 P70-S6 взаимодействует с:
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000108443 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020516 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Гроув-младший, Банерджи П., Баласубраманьям А., Коффер П.Дж., Прайс DJ, Авруч Дж., Вудгетт-младший (ноябрь 1991 г.). «Клонирование и экспрессия двух полипептидов киназы S6 человека p70, отличающихся только на своих аминоконцах» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (11): 5541–50. дои : 10.1128/mcb.11.11.5541 . ПМК 361924 . ПМИД 1922062 .
- ^ «Ген Энтрез: рибосомальная протеинкиназа S6 RPS6KB1, 70 кДа, полипептид 1» .
- ^ Чунг Дж., Граммер Т.К., Лемон К.П., Казлаускас А., Бленис Дж. (1994). «PDGF- и инсулинозависимая активация pp70S6k, опосредованная фосфатидилинозитол-3-ОН-киназой». Природа . 370 (6484): 71–75. Бибкод : 1994Natur.370...71C . дои : 10.1038/370071a0 . ПМИД 8015612 . S2CID 4352132 .
- ^ Чунг Дж., Куо С.Дж., Крэбтри Г.Р., Бленис Дж. (1992). «Рапамицин-FKBP специфически блокирует рост-зависимую активацию и передачу сигналов протеинкиназ S6 массой 70 кД». Клетка . 69 (7): 1227–1236. дои : 10.1016/0092-8674(92)90643-Q . ПМИД 1377606 . S2CID 31812410 .
- ^ Датан Э, Ширазян А, Бенджамин С, Матасов Д, Тинари А, Малорни В, Локшин Р.А., Гарсиа-Састре А, Закери З (март 2014 г.). «Передача сигналов mTOR/p70s6k отличает рутинную аутофагию на поддерживающем уровне от аутофагической гибели клеток во время инфекции гриппа» . Вирусология . 452–453: 175–190. дои : 10.1016/j.virol.2014.01.008 . ПМЦ 4005847 . ПМИД 24606695 .
- ^ Ци Й, Ши К, Ан Дж, Ян Й, Хуэй К, Ву П, Ши Л, Сюй С (2014). «АФК ингибируют аутофагию путем подавления ULK1, опосредованного фосфорилированием p53 в обработанных селенитом клетках NB4» . Смерть клеток и болезни . 5 (ноябрь 2014 г.): 1–10. дои : 10.1038/cddis.2014.506 . ПМК 4260759 . ПМИД 25429619 .
- ^ Карневалли Л.С., Масуда К., Фриджерио Ф., Ле Баккер О., Ум Ш., Гандин В., Тописирович И., Соненберг Н., Томас Г., Козма С.С. (май 2010 г.). «S6K1 играет решающую роль в ранней дифференцировке адипоцитов» . Развивающая клетка . 18 (5): 763–74. дои : 10.1016/j.devcel.2010.02.018 . ПМК 2918254 . ПМИД 20493810 .
- ^ Ван Дайк Дж. М., Бейн Дж. Л., Райли Д. А. (январь 2014 г.). «Сигнализация, активируемая растяжением, модулируется величиной растяжения и сокращения». Мышцы и нервы . 49 (1): 98–107. дои : 10.1002/mus.23880 . ПМИД 23620271 . S2CID 206294774 .
- ^ Хольц М.К., Баллиф Б.А., Гиги С.П., Бленис Дж. (2005). «mTOR и S6K1 опосредуют сборку комплекса преинициации трансляции посредством динамического обмена белками и событий упорядоченного фосфорилирования» . Клетка . 123 (4): 569–580. дои : 10.1016/j.cell.2005.10.024 . ПМИД 16286006 . S2CID 11118504 .
- ^ Немазаный И., Панасюк Г., Живолуп А., Панайоту Г., Подагра И.Т., Филоненко В. (декабрь 2004 г.). «Специфическое взаимодействие между S6K1 и CoA-синтазой: потенциальная связь между путем mTOR/S6K, биосинтезом CoA и энергетическим метаболизмом» . Письма ФЭБС . 578 (3): 357–62. дои : 10.1016/j.febslet.2004.10.091 . ПМИД 15589845 . S2CID 9916948 .
- ^ Панасюк Г., Немазаный И., Живолуп А., Бретнер М., Личфилд Д.В., Филоненко В., Подагра И.Т. (октябрь 2006 г.). «Ядерный экспорт S6K1 II регулируется фосфорилированием протеинкиназы CK2 по Ser-17» . Журнал биологической химии . 281 (42): 31188–201. дои : 10.1074/jbc.M602618200 . ПМИД 16895915 .
- ^ Хольц М.К., Баллиф Б.А., Гиги С.П., Бленис Дж. (ноябрь 2005 г.). «mTOR и S6K1 опосредуют сборку комплекса преинициации трансляции посредством динамического обмена белками и упорядоченных событий фосфорилирования» . Клетка . 123 (4): 569–80. дои : 10.1016/j.cell.2005.10.024 . ПМИД 16286006 . S2CID 11118504 .
- ^ Али С.М., Сабатини Д.М. (май 2005 г.). «Структура киназы 1 S6 определяет, фосфорилирует ли раптор-mTOR или rictor-mTOR свой сайт гидрофобного мотива» . Журнал биологической химии . 280 (20): 19445–8. дои : 10.1074/jbc.C500125200 . ПМИД 15809305 .
- ^ Ха Ш., Ким Д.Х., Ким И.С., Ким Дж.Х., Ли М.Н., Ли Х.Дж., Ким Дж.Х., Чан СК, Су П.Г., Рю Ш. (декабрь 2006 г.). «PLD2 образует функциональный комплекс с mTOR/raptor для передачи митогенных сигналов». Сотовая сигнализация . 18 (12): 2283–91. doi : 10.1016/j.cellsig.2006.05.021 . ПМИД 16837165 .
- ^ Хара К., Маруки Ю., Лонг Х., Ёсино К., Осиро Н., Хидаят С., Токунага С., Авруч Дж., Ёнезава К. (июль 2002 г.). «Раптор, связывающий партнер мишени рапамицина (TOR), опосредует действие TOR» . Клетка . 110 (2): 177–89. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00833-4 . ПМИД 12150926 . S2CID 6438316 .
- ^ Нодзима Х., Токунага С., Эгучи С., Осиро Н., Хидаят С., Ёсино К., Хара К., Танака Н., Авруч Дж., Ёнезава К. (май 2003 г.). «Мишень партнера рапамицина (mTOR) у млекопитающих, раптор, связывает субстраты mTOR киназу p70 S6 и 4E-BP1 посредством их сигнального мотива TOR (TOS)» . Журнал биологической химии . 278 (18): 15461–4. дои : 10.1074/jbc.C200665200 . ПМИД 12604610 .
- ^ Чан Г.Г., Авраам RT (июль 2005 г.). «Фосфорилирование мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих по Ser-2448 опосредовано киназой p70S6» . Журнал биологической химии . 280 (27): 25485–90. дои : 10.1074/jbc.M501707200 . ПМИД 15899889 .
- ^ Хольц М.К., Бленис Дж. (июль 2005 г.). «Идентификация киназы S6 1 как новой мишени фосфорилирующей киназы рапамицина (mTOR) у млекопитающих» . Журнал биологической химии . 280 (28): 26089–93. дои : 10.1074/jbc.M504045200 . ПМИД 15905173 .
- ^ Исотани С., Хара К., Токунага С., Иноуэ Х., Авруч Дж., Ёнезава К. (ноябрь 1999 г.). «Иммуноочищенная мишень рапамицина для млекопитающих фосфорилирует и активирует альфа-киназу p70 S6 in vitro» . Журнал биологической химии . 274 (48): 34493–8. дои : 10.1074/jbc.274.48.34493 . hdl : 20.500.14094/D1002182 . ПМИД 10567431 .
- ^ Лонг Икс, Лин Ю, Ортис-Вега С, Йонезава К, Авруч Дж (апрель 2005 г.). «Rheb связывает и регулирует киназу mTOR» . Современная биология . 15 (8): 702–13. Бибкод : 2005CBio...15..702L . дои : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . ПМИД 15854902 . S2CID 3078706 .
- ^ Торал-Барза Л., Чжан В.Г., Ламисон С., Ларок Дж., Гиббонс Дж., Ю К. (июнь 2005 г.). «Характеристика клонированной полноразмерной и усеченной человеческой мишени рапамицина: активность, специфичность и ингибирование ферментов, изученные с помощью анализа высокой емкости». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 332 (1): 304–10. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.04.117 . ПМИД 15896331 .
- ^ Сайто М., Пуллен Н., Бреннан П., Кантрелл Д., Деннис П.Б., Томас Дж. (май 2002 г.). «Регуляция активированного варианта киназы S6 1 обнаруживает новую мишень сайта фосфорилирования рапамицина у млекопитающих» . Журнал биологической химии . 277 (22): 20104–12. дои : 10.1074/jbc.M201745200 . ПМИД 11914378 .
- ^ Ким Д.Х., Сарбасов Д.Д., Али СМ, Кинг Дж.Э., Латек Р.Р., Эрджумент-Бромаж Х., Темпст П., Сабатини Д.М. (июль 2002 г.). «mTOR взаимодействует с хищником, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который передает сигналы механизму роста клеток» . Клетка . 110 (2): 163–75. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00808-5 . ПМИД 12150925 . S2CID 4656930 .
- ^ Эдингер А.Л., Линардик К.М., Чан Г.Г., Томпсон С.Б., Абрахам Р.Т. (декабрь 2003 г.). «Дифференциальное воздействие рапамицина на мишень сигнальных функций рапамицина в клетках млекопитающих». Исследования рака . 63 (23): 8451–60. ПМИД 14679009 .
- ^ Леоне М., Кроуэлл К.Дж., Чен Дж., Юнг Д., Чан Г.Г., Сарет С., Авраам Р.Т., Пеллеккья М. (август 2006 г.). «Домен FRB mTOR: структура раствора ЯМР и конструкция ингибитора». Биохимия . 45 (34): 10294–302. дои : 10.1021/bi060976+ . ПМИД 16922504 .
- ^ Такахаши Т., Хара К., Иноуэ Х., Кава Ю., Токунага С., Хидаят С., Ёсино К., Курода Ю., Ёнезава К. (сентябрь 2000 г.). «Карбоксильная область, консервативная среди киназ, связанных с фосфоинозитидкиназой, необходима для функции mTOR in vivo и in vitro». Гены в клетки . 5 (9): 765–75. дои : 10.1046/j.1365-2443.2000.00365.x . ПМИД 10971657 . S2CID 39048740 .
- ^ Бернетт П.Е., Барроу Р.К., Коэн Н.А., Снайдер Ш., Сабатини Д.М. (февраль 1998 г.). «RAFT1 фосфорилирование регуляторов трансляции p70 S6 киназы и 4E-BP1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (4): 1432–7. Бибкод : 1998PNAS...95.1432B . дои : 10.1073/pnas.95.4.1432 . ЧВК 19032 . ПМИД 9465032 .
- ^ Сарбасов Д.Д., Сабатини Д.М. (ноябрь 2005 г.). «Окислительно-восстановительная регуляция чувствительного к питательным веществам пути и комплекса раптор-mTOR» . Журнал биологической химии . 280 (47): 39505–9. дои : 10.1074/jbc.M506096200 . ПМИД 16183647 .
- ^ Ричардсон С.Дж., Брёнструп М., Фингар Д.К., Юлих К., Баллиф Б.А., Гиги С., Бленис Дж. (сентябрь 2004 г.). «SKAR является специфической мишенью киназы 1 S6 в контроле роста клеток» . Современная биология . 14 (17): 1540–9. Бибкод : 2004CBio...14.1540R . дои : 10.1016/j.cub.2004.08.061 . ПМИД 15341740 . S2CID 12838409 .
- ^ Петерсон Р.Т., Десаи Б.Н., Хардвик Дж.С., Шрайбер С.Л. (апрель 1999 г.). «Протеинфосфатаза 2А взаимодействует с киназой S6 массой 70 кДа и активируется путем ингибирования белка, связанного с FKBP12-рапамицином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (8): 4438–42. Бибкод : 1999PNAS...96.4438P . дои : 10.1073/pnas.96.8.4438 . ПМК 16350 . ПМИД 10200280 .
- ^ Бишоп Дж.Д., Ниен В.Л., Дофини С.М., Ту С.К. (август 2006 г.). «Пролактин активирует мишень рапамицина млекопитающих посредством фосфатидилинозитол-3-киназы и стимулирует фосфорилирование p70S6K и 4E-связывающего белка-1 в клетках лимфомы» . Журнал эндокринологии . 190 (2): 307–12. дои : 10.1677/joe.1.06368 . ПМИД 16899564 .
- ^ Перейти обратно: а б Панасюк Г, Немазаный И, Филоненко В, Подагра И (май 2008 г.). «Рибосомальная протеинкиназа S6 1 взаимодействует с убиквитинлигазой ROC1 и убиквитинируется ею». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 369 (2): 339–43. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.02.016 . ПМИД 18279656 .
