Jump to content

МЕДЛЕННЫЙ

МЕДЛЕННЫЙ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ARAF , протоонкоген A-Raf, серин/треониновая киназа, A-RAF, ARAF1, PKS2, RAFA1, серин/треонин-протеинкиназа A-Raf
Внешние идентификаторы ОМИМ : 311010 ; МГИ : 88065 ; Гомологен : 1249 ; GeneCards : ВФЛА ; ОМА : ВРАФ – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001256196
НМ_001256197
НМ_001654

НМ_001159645
НМ_009703

RefSeq (белок)

НП_001243125
НП_001243126
НП_001645
НП_001243125.1

НП_001153117
НП_033833

Местоположение (UCSC) Chr X: 47,56 – 47,57 Мб Хр X: 20,66 – 20,73 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Серин/треонин-протеинкиназа A-Raf или просто A-Raf — это фермент , который у человека кодируется ARAF геном . [ 5 ] A-Raf является членом семейства -киназ Raf серин/треонин-специфичных протеинкиназ . [ 6 ]

По сравнению с другими представителями этого семейства (Raf-1 и B-Raf), об A-Raf известно очень мало. Кажется, он имеет многие свойства других изоформ, но его биологические функции не так тщательно изучены. Все три белка Raf участвуют в сигнальном пути MAPK.

Существует несколько отличий A-Raf от других киназ Raf. A-Raf — единственная изоформа Raf, регулируемая стероидными гормонами. [ 7 ] Кроме того, белок A-Raf имеет аминокислотные замены в отрицательно заряженной области выше киназного домена (N-область). Это может быть причиной его низкой базальной активности. [ 8 ]

Подобно Raf-1 и B-Raf, A-Raf активирует белки MEK, что вызывает активацию ERK и в конечном итоге приводит к прогрессированию клеточного цикла и пролиферации клеток. Все три белка Raf находятся в цитозоле в неактивном состоянии, когда они связаны с 14-3-3. В присутствии активного Ras они транслоцируются на плазматическую мембрану. [ 9 ] Среди семейства Ras-киназ A-Raf обладает самой низкой киназной активностью по отношению к белкам MEK семейства Raf-киназ. [ 10 ] Таким образом, возможно, что A-Raf имеет и другие функции вне пути MAPK или что он помогает другим киназам Raf активировать путь MAPK. Помимо фосфорилирования MEK, A-Raf также ингибирует MST2, супрессор опухоли и проапоптотическую киназу, не обнаруженную в пути MAPK. Ингибируя MST2, A-Raf может предотвратить возникновение апоптоза. Однако это ингибирование возможно только тогда, когда гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин H фактора сплайсинга (hnRNP H) поддерживает экспрессию полноразмерного белка A-Raf. Опухолевые клетки часто сверхэкспрессируют hnRNP H. Когда уровень hnRNP H снижается, ген A-RAF альтернативно сплайсируется. Это предотвращает экспрессию полноразмерного белка A-Raf. [ 11 ] Таким образом, сверхэкспрессия hnRNP H в опухолевых клетках приводит к полноразмерной экспрессии A-Raf, который затем ингибирует апоптоз, позволяя раковым клеткам, которые должны быть уничтожены, остаться в живых.

A-Raf также связывается с пируваткиназой M2 (PKM2), опять же вне пути MAPK. PKM2 представляет собой изофермент пируваткиназы, который отвечает за эффект Варбурга в раковых клетках. [ 12 ] A-Raf усиливает активность PKM2, способствуя конформационным изменениям PKM2. Это приводит к переходу PKM2 из димерной формы с низкой активностью в высокоактивную тетрамерную форму. В раковых клетках соотношение димерной и тетрамерной форм PKM2 определяет, что происходит с атомами углерода глюкозы. Если PKM2 находится в димерной форме, глюкоза направляется в синтетические процессы, такие как синтез нуклеиновых кислот, аминокислот или фосфолипидов. Если присутствует A-Raf, PKM2, скорее всего, находится в тетрамерной форме. Это приводит к тому, что больше атомов углерода глюкозы преобразуется в пируват и лактат, производя энергию для клетки. Таким образом, A-Raf может быть связан с регуляцией энергетического метаболизма и трансформацией клеток, которые очень важны для онкогенеза. [ 13 ]

Кроме того, исследователи предложили модель того, как A-Raf связан с эндоцитозом. Выше A-Raf активируются рецепторные тирозинкиназы (RTK), что приводит к RAS-опосредованной активации Raf-киназ, включая A-Raf. После активации A-Raf связывается с мембранами, богатыми фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом (PtdIns (4,5)P 2 ) , и передает сигнал эндосомам. Это приводит к активации ARF6, центрального регулятора эндоцитарного транспорта. [ 14 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что ВФЛА взаимодействует с:

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000078061 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001127 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтреза: гомолог вирусного онкогена мышиной саркомы ARAF V-raf 3611» .
  6. ^ Марк Дж.Э., Сили Т.В., Шоу ТБ, Маунтц Дж.Д. (сентябрь 1986 г.). «Pks, последовательность, связанная с raf, у людей» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (17): 6312–6. дои : 10.1073/pnas.83.17.6312 . ПМЦ   386493 . ПМИД   3529082 .
  7. ^ Ли, Дж. Э.; Бек, ТВ; Войновский, Л.; Рэпп, UR (18 апреля 1996 г.). «Регуляция экспрессии A-raf». Онкоген . 12 (8): 1669–1677. ISSN   0950-9232 . ПМИД   8622887 .
  8. ^ Бальюлс, Анжела; Мюллер, Томас; Дрекслер, Ханнес, Калифорния; Хекман, Мирко; Рапп, Ульф Р. (7 сентября 2007 г.). «Уникальная N-область определяет низкую базальную активность и ограниченную индуцируемость киназы A-RAF: роль N-области в эволюционном расхождении функции киназы RAF у позвоночных» . Журнал биологической химии . 282 (36): 26575–26590. дои : 10.1074/jbc.M702429200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   17613527 .
  9. ^ Мерсер, Кэтрин; Гиблетт, Сьюзен; Окден, Энтони; Браун, Джейн; Марэ, Ришар; Причард, Катрин (25 апреля 2005 г.). «A-Raf и Raf-1 работают вместе, чтобы влиять на временное фосфорилирование ERK и прогрессирование клеточного цикла Gl/S» . Онкоген . 24 (33): 5207–5217. дои : 10.1038/sj.onc.1208707 . ISSN   0950-9232 . ПМИД   15856007 .
  10. ^ Маталланас, Дэвид; Бертвистл, Марк; Романо, Дэвид; Зебиш, Армин; Раух, Йенс; Кригсхайм, Александр фон; Колх, Вальтер (01 марта 2011 г.). «Кинасы семейства Раф: старые собаки научились новым трюкам» . Гены и рак . 2 (3): 232–260. дои : 10.1177/1947601911407323 . ISSN   1947-6019 . ПМК   3128629 . ПМИД   21779496 .
  11. ^ Раух, Йенс; О'Нил, Эрик; Мак, Бриджит; Матиас, Кристоф; Мунц, Маркус; Колх, Вальтер; Жирес, Оливье (15 февраля 2010 г.). «Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин H блокирует MST2-опосредованный апоптоз в раковых клетках путем регуляции транскрипции a-raf» . Исследования рака . 70 (4): 1679–1688. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-09-2740 . ISSN   0008-5472 . ПМЦ   2880479 . ПМИД   20145135 .
  12. ^ Кристофк, Хизер Р.; Вандер Хайден, Мэтью Г.; Харрис, Мэриан Х.; Раманатан, Арвинд; Герстен, Роберт Э.; Вэй, Ру; Флеминг, Марк Д.; Шрайбер, Стюарт Л.; Кэнтли, Льюис К. (13 марта 2008 г.). «Изоформа сплайсинга M2 пируваткиназы важна для метаболизма рака и роста опухоли». Природа . 452 (7184): 230–233. дои : 10.1038/nature06734 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   18337823 . S2CID   16111842 .
  13. ^ Мазурек, Сибилла; Дрекслер, Ханнес, Калифорния; Троппмайр, Якоб; Эйгенбродт, Эрих; Рапп, Ульф Р. (1 ноября 2007 г.). «Регуляция пируваткиназы типа M2 с помощью A-Raf: возможный гликолитический механизм остановки или движения» . Противораковые исследования . 27 (6Б): 3963–3971. ISSN   0250-7005 . ПМИД   18225557 .
  14. ^ Нехорошкова Елена; Альберт, Стефан; Беккер, Матиас; Рапп, Ульф Р. (27 февраля 2009 г.). «Функции киназы A-RAF в регулируемом ARF6 эндоцитарном мембранном трафике» . ПЛОС ОДИН . 4 (2): e4647. дои : 10.1371/journal.pone.0004647 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   2645234 . ПМИД   19247477 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и Юрьев А., Венногле Л.П. (февраль 2003 г.). «Новые белок-белковые взаимодействия киназы raf, обнаруженные с помощью исчерпывающего двухгибридного анализа дрожжей». Геномика . 81 (2): 112–25. дои : 10.1016/S0888-7543(02)00008-3 . ПМИД   12620389 .
  16. ^ Инь XL, Чен С, Ян Дж, Ху Ю, Гу JX (февраль 2002 г.). «Идентификация взаимодействия МЕК2 и А-Раф-1» . Биохим. Биофиз. Акта . 1589 (1): 71–6. дои : 10.1016/S0167-4889(01)00188-4 . ПМИД   11909642 .
  17. ^ Jump up to: а б с Юрьев А, Оно М, Гофф С.А., Макалузо Ф, Венногле Л.П. (июль 2000 г.). «Изоформ-специфическая локализация A-RAF в митохондриях» . Мол. Клетка. Биол . 20 (13): 4870–8. дои : 10.1128/MCB.20.13.4870-4878.2000 . ПМК   85938 . ПМИД   10848612 .
  18. ^ Инь XL, Чен С, Гу JX (февраль 2002 г.). «Идентификация TH1 как партнера по взаимодействию киназы A-Raf». Мол. Клетка. Биохим . 231 (1–2): 69–74. дои : 10.1023/А:1014437024129 . ПМИД   11952167 . S2CID   19362635 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2f91ff5b9ddef99266397346b8148151__1690624620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2f/51/2f91ff5b9ddef99266397346b8148151.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
ARAF - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)