МОЛОКО

МОЛОКО
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4BKY, 4BKZ, 4D2P, 4D2T, 4D2V, 4D2W, 4IXP, 4UMP, 4UMQ, 4UMR, 4UMT, 4UMU, 5IHA, 5IHC, 5IH9, 5IH8
Идентификаторы
Псевдонимы	MELK , HPK38, киназа материнской эмбриональной лейциновой молнии.
Внешние идентификаторы	Опустить : 607025 ; МГИ : 106924 ; Гомологен : 32111 ; GeneCards : МЕЛК ; ОМА : МЕЛК - ортологи
Номер ЕС	2.7.10.2
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 9 (human)
End	36,677,683 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	44,364,675 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; ventricular zone; ; embryo; ; ganglionic eminence; ; amniotic fluid; ; gonad; ; testicle; ; gingival epithelium; ; tibia; ; trabecular bone;
	Top expressed in
	primitive streak; ; abdominal wall; ; primary oocyte; ; dermis; ; ureter; ; endocardial cushion; ; maxillary prominence; ; medial ganglionic eminence; ; right lobe of liver; ; somite;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; nucleotide binding; calcium ion binding; protein kinase activity; non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity; kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; protein binding; ATP binding; lipid binding;
Cellular component	cytoplasm; membrane; plasma membrane; cell cortex; nucleus;
Biological process	intrinsic apoptotic signaling pathway in response to oxidative stress; hemopoiesis; intracellular signal transduction; phosphorylation; protein phosphorylation; G2/M transition of mitotic cell cycle; neural precursor cell proliferation; positive regulation of apoptotic process; protein autophosphorylation; cell cycle; cell population proliferation; apoptotic process; peptidyl-tyrosine phosphorylation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	9833
	17279
	ENSG00000165304
	ENSMUSG00000035683
	Q14680
	Q61846
showНМ_001256685 ; НМ_001256687 ; НМ_001256688 ; НМ_001256689 ; НМ_001256690 ;
	NM_001256691; NM_001256692; NM_001256693; NM_014791
	НМ_010790
showНП_001243614 ; НП_001243616 ; НП_001243617 ; НП_001243618 ; НП_001243619 ;
	NP_001243620; NP_001243621; NP_001243622; NP_055606
	НП_034920
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Материнская эмбриональная лейцин-застежка-молния киназа (MELK) представляет собой фермент , который у человека кодируется MELK геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} MELK представляет собой серин/треониновую киназу, принадлежащую к семейству протеинкиназ AMPK/Snf1. Впервые MELK был идентифицирован в виде материнской мРНК в эмбрионах мышей. ^{[ 8 ]} Экспрессия MELK повышена при ряде видов рака и является активной мишенью исследований фармакологического ингибирования. ^{[ 9 ]}

Ранее считалось, что MELK необходим для пролиферации раковых клеток. Однако недавнее исследование с использованием CRISPR продемонстрировало, что MELK полностью незаменим для роста раковых клеток, что ставит под сомнение обоснованность нацеливания на этот белок у пациентов. Результаты зависят от плана эксперимента. Поэтому существует необходимость дальнейших исследований. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Взаимодействия

Было показано, что MELK взаимодействует с CDC25B . ^{[ 14 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000165304 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035683 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Нагасе Т., Секи Н., Исикава К., Танака А., Номура Н. (февраль 1996 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. V. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0161-KIAA0200), выведенные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1» . Исследование ДНК . 3 (1): 17–24. дои : 10.1093/dnares/3.1.17 . ПМИД 8724849 .
^ Хейер Б.С., Варсове Дж., Солтер Д., Ноулз Б.Б., Акерман С.Л. (июнь 1997 г.). «Новый член семейства киназ Snf1/AMPK, Melk, экспрессируется в яйцеклетке мыши и предимплантационном эмбрионе». Молекулярное воспроизводство и развитие . 47 (2): 148–56. doi : 10.1002/(SICI)1098-2795(199706)47:2<148::AID-MRD4>3.0.CO;2-M . ПМИД 9136115 . S2CID 27882565 .
^ «Ген Энтрез: материнская эмбриональная киназа лейциновой молнии MELK» .
^ Хейер Б.С., Кохановский Х., Солтер Д. (август 1999 г.). «Экспрессия Melk, новой протеинкиназы, на ранних стадиях развития мышей» . Динамика развития . 215 (4): 344–51. doi : 10.1002/(SICI)1097-0177(199908)215:4<344::AID-AJA6>3.0.CO;2-H . ПМИД 10417823 .
^ Грей Д., Джубб А.М., Хог Д., Дауд П., Клявин Н., Йи С. и др. (ноябрь 2005 г.). «Материнская эмбриональная лейцинкиназа-молния/мышиная протеинсерин-треониновая киназа 38 является многообещающей терапевтической мишенью для лечения множественных видов рака» . Исследования рака . 65 (21): 9751–61. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4531 . ПМИД 16266996 .
^ Лин А., Джулиано С.Дж., Сэйлс Н.М., Шельцер Дж.М. (март 2017 г.). «Мутагенез CRISPR/Cas9 делает недействительной предполагаемую зависимость от рака, на которую нацелены текущие клинические испытания» . электронная жизнь . 6 . doi : 10.7554/eLife.24179 . ПМК 5365317 . ПМИД 28337968 .
^ Хуан Х.Т., Со Х.С., Чжан Т., Ван Ю, Цзян Б., Ли Кью и др. (сентябрь 2017 г.). «MELK не необходим для пролиферации базальноподобных клеток рака молочной железы» . электронная жизнь . 6 . doi : 10.7554/eLife.26693 . ПМК 5605198 . ПМИД 28926338 .
^ Джулиано С.Дж., Лин А., Смит Дж.К., Палладино А.С., Шельцер Дж.М. (февраль 2018 г.). «Экспрессия MELK коррелирует с митотической активностью опухоли, но не требуется для роста рака» . электронная жизнь . 7 . дои : 10.7554/eLife.32838 . ПМК 5805410 . ПМИД 29417930 .
^ Сеттлман Дж., Сойерс К.Л., Хантер Т. (февраль 2018 г.). «Проблемы в проверке потенциальных терапевтических целей при раке» . электронная жизнь . 7 . дои : 10.7554/eLife.32402 . ПМК 5805407 . ПМИД 29417929 .
^ Давезак Н., Балдин В., Блот Дж., Дюкоммун Б., Тассан Дж. П. (октябрь 2002 г.). «Человеческая киназа pEg3 связывается с фосфатазой CDC25B и фосфорилирует ее: потенциальная роль pEg3 в регуляции клеточного цикла» . Онкоген . 21 (50): 7630–41. дои : 10.1038/sj.onc.1205870 . ПМИД 12400006 .

Дальнейшее чтение

Лин М.Л., Пак Дж.Х., Нишидате Т., Накамура Ю., Катагири Т. (2007). «Участие материнской эмбриональной лейцинкиназы молнии (MELK) в канцерогенезе молочной железы посредством взаимодействия с Bcl-G, проапоптотическим членом семейства Bcl-2» . Исследование рака молочной железы . 9 (1): Р17. дои : 10.1186/bcr1650 . ПМЦ 1851384 . ПМИД 17280616 .
Олсен Дж.В., Благоев Б., Гнад Ф., Мачек Б., Кумар С., Мортенсен П., Манн М. (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях» . Клетка . 127 (3): 635–48. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . ПМИД 17081983 . S2CID 7827573 .
Бьюлленс М., Ванкаувенберг С., Моррис Н., Деруа Р., Сеулеманс Х., Велкенс Э., Боллен М. (декабрь 2005 г.). «Субстратная специфичность и регуляция активности протеинкиназы MELK» . Журнал биологической химии . 280 (48): 40003–11. дои : 10.1074/jbc.M507274200 . ПМИД 16216881 .
Вульстеке В., Бьюлленс М., Будрез А., Кеппенс С., Ван Эйнде А., Райдер М.Х. и др. (март 2004 г.). «Ингибирование сборки сплайсосомы протеинкиназой MELK, регулируемой клеточным циклом, и участие фактора сплайсинга NIPP1» . Журнал биологической химии . 279 (10): 8642–7. дои : 10.1074/jbc.M311466200 . ПМИД 14699119 .
Давезак Н., Балдин В., Блот Дж., Дюкоммун Б., Тассан Дж. П. (октябрь 2002 г.). «Человеческая киназа pEg3 связывается с фосфатазой CDC25B и фосфорилирует ее: потенциальная роль pEg3 в регуляции клеточного цикла» . Онкоген . 21 (50): 7630–41. дои : 10.1038/sj.onc.1205870 . ПМИД 12400006 .
Сон Ха, Гиль М, Ким К.Т., Ким С.Дж., Ха Х (февраль 2002 г.). «Фосфорилирование нового белка, подобного цинковым пальцам, ZPR9, с помощью мышиной протеинсерин/треониновой киназы 38 (MPK38)» . Биохимический журнал . 361 (Часть 3): 597–604. дои : 10.1042/0264-6021:3610597 . ПМЦ 1222342 . ПМИД 11802789 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Гил М., Ян Ю, Ли Ю, Чхве И, Ха Х (август 1997 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей новую протеинсерин/треониновую киназу, преимущественно экспрессируемую в гемопоэтических клетках». Джин . 195 (2): 295–301. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00181-9 . ПМИД 9305775 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 9 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000165304 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035683 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8724849-5] Нагасе Т., Секи Н., Исикава К., Танака А., Номура Н. (февраль 1996 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. V. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0161-KIAA0200), выведенные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1» . Исследование ДНК . 3 (1): 17–24. дои : 10.1093/dnares/3.1.17 . ПМИД 8724849 .

[pmid9136115-6] Хейер Б.С., Варсове Дж., Солтер Д., Ноулз Б.Б., Акерман С.Л. (июнь 1997 г.). «Новый член семейства киназ Snf1/AMPK, Melk, экспрессируется в яйцеклетке мыши и предимплантационном эмбрионе». Молекулярное воспроизводство и развитие . 47 (2): 148–56. doi : 10.1002/(SICI)1098-2795(199706)47:2<148::AID-MRD4>3.0.CO;2-M . ПМИД 9136115 . S2CID 27882565 .

[entrez-7] «Ген Энтрез: материнская эмбриональная киназа лейциновой молнии MELK» .

[8] Хейер Б.С., Кохановский Х., Солтер Д. (август 1999 г.). «Экспрессия Melk, новой протеинкиназы, на ранних стадиях развития мышей» . Динамика развития . 215 (4): 344–51. doi : 10.1002/(SICI)1097-0177(199908)215:4<344::AID-AJA6>3.0.CO;2-H . ПМИД 10417823 .

[9] Грей Д., Джубб А.М., Хог Д., Дауд П., Клявин Н., Йи С. и др. (ноябрь 2005 г.). «Материнская эмбриональная лейцинкиназа-молния/мышиная протеинсерин-треониновая киназа 38 является многообещающей терапевтической мишенью для лечения множественных видов рака» . Исследования рака . 65 (21): 9751–61. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4531 . ПМИД 16266996 .

[10] Лин А., Джулиано С.Дж., Сэйлс Н.М., Шельцер Дж.М. (март 2017 г.). «Мутагенез CRISPR/Cas9 делает недействительной предполагаемую зависимость от рака, на которую нацелены текущие клинические испытания» . электронная жизнь . 6 . doi : 10.7554/eLife.24179 . ПМК 5365317 . ПМИД 28337968 .

[11] Хуан Х.Т., Со Х.С., Чжан Т., Ван Ю, Цзян Б., Ли Кью и др. (сентябрь 2017 г.). «MELK не необходим для пролиферации базальноподобных клеток рака молочной железы» . электронная жизнь . 6 . doi : 10.7554/eLife.26693 . ПМК 5605198 . ПМИД 28926338 .

[12] Джулиано С.Дж., Лин А., Смит Дж.К., Палладино А.С., Шельцер Дж.М. (февраль 2018 г.). «Экспрессия MELK коррелирует с митотической активностью опухоли, но не требуется для роста рака» . электронная жизнь . 7 . дои : 10.7554/eLife.32838 . ПМК 5805410 . ПМИД 29417930 .

[13] Сеттлман Дж., Сойерс К.Л., Хантер Т. (февраль 2018 г.). «Проблемы в проверке потенциальных терапевтических целей при раке» . электронная жизнь . 7 . дои : 10.7554/eLife.32402 . ПМК 5805407 . ПМИД 29417929 .

[pmid12400006-14] Давезак Н., Балдин В., Блот Дж., Дюкоммун Б., Тассан Дж. П. (октябрь 2002 г.). «Человеческая киназа pEg3 связывается с фосфатазой CDC25B и фосфорилирует ее: потенциальная роль pEg3 в регуляции клеточного цикла» . Онкоген . 21 (50): 7630–41. дои : 10.1038/sj.onc.1205870 . ПМИД 12400006 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)