✖


Jump to content

Синдром нечувствительности к андрогенам

Синдром нечувствительности к андрогенам
функции андрогенного рецептора АИС возникает при нарушении (АР). Белок AR (на фото) опосредует действие андрогенов в организме человека.
Специальность Эндокринология

Синдром нечувствительности к андрогенам ( АИС ) — это состояние, связанное с неспособностью реагировать на андрогены, обычно из-за дисфункции андрогенных рецепторов . [1]

Он поражает 1 из 20 000–64 000 рождений XY ( кариотипически мужского пола). Это состояние приводит к частичной или полной неспособности клеток реагировать на андрогены . [2] Эта невосприимчивость может ухудшить или предотвратить развитие мужских половых органов , а также ухудшить или предотвратить развитие мужских вторичных половых признаков в период полового созревания . Он не оказывает существенного влияния на женское половое или половое развитие. [3] [4] Таким образом, нечувствительность к андрогенам клинически значима только тогда, когда она возникает у генетических мужчин (т.е. у людей с Y-хромосомой или, точнее, геном SRY ). [5] Клинические фенотипы у этих людей варьируются от типичного мужского габитуса с легким дефектом сперматогена или уменьшенным количеством вторичных терминальных волос до полного женского габитуса , несмотря на наличие Y-хромосомы. [6]

АИС делится на три категории, которые различаются по степени генитальной маскулинизации :

Синдром нечувствительности к андрогенам является крупнейшим заболеванием, которое приводит к недостаточной мужественности гениталий по 46,XY . [9]

Лечение АИС в настоящее время ограничивается симптоматическим лечением ; в настоящее время не существует метода исправления неправильно функционирующих белков рецепторов андрогенов, образующихся в результате мутаций гена AR . Области лечения включают определение пола , генитопластику , гонадэктомию для снижения риска развития опухолей , заместительную гормональную терапию , генетическое консультирование и психологическое консультирование .

Генетика

[ редактировать ]
Расположение и структура андрогенного рецептора человека: вверху ген AR расположен на проксимальном длинном плече Х-хромосомы. В середине восемь экзонов разделены интронами различной длины. Внизу : иллюстрация белка AR с помеченными первичными функциональными доменами (не репрезентативными для реальной трехмерной структуры). [3]

человека Рецептор андрогенов (AR) представляет собой белок, кодируемый геном, расположенным на проксимальном длинном плече ( Х-хромосомы локус Xq11 -Xq12). [10] состоит Кодирующая область белка примерно из 2757 нуклеотидов (919 кодонов ), охватывающих восемь экзонов , обозначенных 1–8 или AH. [5] [3] Интроны различаются по размеру от 0,7 до т.п.н. 26 [3] Как и другие ядерные рецепторы, белок AR состоит из нескольких функциональных доменов : домена трансактивации (также называемого доменом регуляции транскрипции или амино/ NH2-концевым доменом), ДНК-связывающего домена , шарнирной области и стероидсвязывающего домена. домен (также называемый карбоксильно-концевым лиганд-связывающим доменом). [5] [11] [3] [12] Домен трансактивации кодируется экзоном 1 и составляет более половины белка AR. [3] Экзоны 2 и 3 кодируют ДНК-связывающий домен, а 5'- часть экзона 4 кодирует шарнирную область. [3] Остальная часть экзонов с 4 по 8 кодирует лигандсвязывающий домен. [3]

Длины тринуклеотидных сателлитов и транскрипционная активность AR

[ редактировать ]

Ген AR содержит два полиморфных тринуклеотидных микросателлита в экзоне 1. [11] Первый микросателлит (ближайший к 5'- концу) содержит 8 [13] до 60 [14] [15] повторений глутамина кодона «CAG» и поэтому известен как полиглутаминовый тракт . [3] Второй микроспутник содержит 4 [16] до 31 [17] повторений глицинового кодона «GGC» и известен как полиглициновый тракт . [18] Среднее количество повторений варьируется в зависимости от этнической принадлежности: у европеоидов в среднем 21 CAG-повтор, а у чернокожих - 18. [19] У мужчин болезненные состояния связаны с экстремальной длиной полиглутаминового тракта; рак простаты , [20] гепатоцеллюлярная карцинома , [21] и умственная отсталость [13] связаны со слишком малым количеством повторений, тогда как спинальная и бульбарная мышечная атрофия (СБМА) связана с длиной повторений CAG 40 или более. [22] Некоторые исследования показывают, что длина полиглутаминового тракта обратно коррелирует с транскрипционной активностью белка AR и что более длинные полиглутаминовые пути могут быть связаны с мужским бесплодием. [23] [24] [25] и недомужественные гениталии у мужчин. [26] Однако другие исследования показали, что такой корреляции не существует. [27] [28] Всесторонний метаанализ предмета, опубликованный в 2007 году, подтверждает существование корреляции и пришел к выводу, что эти расхождения могут быть устранены, если размер выборки и дизайн исследования. принять во внимание [29] Некоторые исследования показывают, что более длинные полиглициновые пути также связаны с дефектами маскулинизации гениталий у мужчин. [30] [31] Другие исследования не обнаруживают такой связи. [32]

AR-мутации

[ редактировать ]

По состоянию на 2010 год AR более 400 мутаций зарегистрировано в базе данных мутаций AR , и их число продолжает расти. [11] Наследование обычно является материнским и происходит по Х-сцепленному рецессивному типу; [5] [33] люди с кариотипом 46,XY всегда экспрессируют мутантный ген, поскольку у них есть только одна Х-хромосома , тогда как носители 46,XX затронуты минимально. Примерно в 30% случаев мутация AR является спонтанным результатом и не передается по наследству. [34] Такие de novo мутации являются результатом мутации половых клеток или мозаицизма половых клеток в гонадах одного из родителей или мутации в самой оплодотворенной яйцеклетке . [35] В одном исследовании [36] три из восьми мутаций de novo произошли на постзиготической стадии, что позволяет предположить, что до одной трети мутаций de novo приводят к соматическому мозаицизму. [5] Не каждая мутация гена AR приводит к нечувствительности к андрогенам; одна конкретная мутация встречается у 8–14% генетических мужчин , [37] [38] [39] [40] и считается, что при наличии других генетических факторов он оказывает неблагоприятное воздействие лишь на небольшое количество людей. [41]

Другие причины

[ редактировать ]

У некоторых людей с CAIS или PAIS нет мутаций AR , несмотря на клинические, гормональные и гистологические особенности, достаточные для подтверждения диагноза AIS; до 5% женщин с CAIS не имеют мутации AR , [11] а также между 27 [42] [43] и 72% [44] лиц с ПАИС.

У одного пациента основной причиной предполагаемого PAIS был мутантный белок стероидогенного фактора-1 (SF-1) . [45] У другого пациента CAIS возник в результате дефицита передачи трансактивирующего сигнала от N-концевой области андрогенного рецептора к базальному транскрипционному аппарату клетки. [46] У этого пациента мог быть дефицит белка -коактиватора, взаимодействующего с функции активации 1 (AF-1) доменом трансактивации рецептора андрогена. [46] Нарушение сигнала не могло быть скорректировано добавлением каких-либо коактиваторов, известных в то время, а отсутствующий белок-коактиватор не был охарактеризован, что оставило некоторых ученых в этой области неубежденными в том, что мутантный коактиватор может объяснить механизм резистентности к андрогенам у пациентов с CAIS или PAIS с типичный AR . ген [5]

XY кариотип

[ редактировать ]

В зависимости от мутации человек с кариотипом 46,XY и AIS может иметь либо мужской (MAIS), либо женский (CAIS) фенотип. [47] или могут иметь лишь частично маскулинизированные гениталии (PAIS). [48] Гонады представляют собой семенники независимо от фенотипа из-за влияния Y-хромосомы. [49] [50] Таким образом, у самки 46,XY яичников нет, [51] и не может способствовать яйцеклетки зачатию . В некоторых случаях самки 46 XY действительно образуют рудиментарную матку и способны вынашивать детей. Такие примеры редки и требуют использования донорских яйцеклеток, гормональной терапии и ЭКО. [52]

Было опубликовано несколько тематических исследований фертильных мужчин 46,XY с АИС. [53] [54] хотя эта группа считается меньшинством. [12] В некоторых случаях бесплодные мужчины с MAIS смогли зачать детей после увеличения количества сперматозоидов за счет использования дополнительного тестостерона . [5] [55]

Генетический мужчина, зачатый от мужчины с АИС, не получит Х-хромосому своего отца , поэтому не будет ни наследовать , ни нести ген синдрома. Генетическая женщина, зачатая таким образом, получит Х-хромосому своего отца и, таким образом, станет носителем .

XX кариотип

[ редактировать ]

Генетические самки (кариотип 46,XX) имеют две Х-хромосомы, следовательно, имеют два AR гена . Мутация в одном из них (но не в обоих) приводит к минимально пораженной репродуктивной женщине-носительнице. Было отмечено, что у некоторых носителей наблюдается незначительное уменьшение количества волос на теле, задержка полового созревания и/или высокий рост, предположительно из-за искаженной Х-инактивации. [3] [4] Женщина-носитель передает пораженный ген AR своим детям в 50% случаев. Если больной ребенок — генетическая женщина, она тоже будет носителем. У пораженного ребенка 46,XY будет AIS. [ нужна ссылка ]

Генетическая женщина с мутациями в обоих генах AR теоретически может возникнуть в результате союза фертильного мужчины с АИС и женщины-носителя гена или в результате мутации de novo . Однако, учитывая нехватку фертильных мужчин с АИС и низкую частоту мутаций AR , вероятность этого возникновения невелика. Фенотип такого человека является предметом предположений; по состоянию на 2010 год таких задокументированных случаев опубликовано не было. [ нужна ссылка ]

Корреляция генотипа и фенотипа

[ редактировать ]

Лица с частичным АИС, в отличие от лиц с полной или легкой формой, при рождении имеют неоднозначные гениталии , и решение о воспитании ребенка как мальчика или девочки часто не очевидно. [5] [35] [56] К сожалению, мало информации о фенотипе можно получить из точного знания самой мутации AR ; одна и та же мутация AR может вызывать значительные различия в степени маскулинизации у разных людей, даже среди членов одной семьи. [57] [58] Что именно вызывает это изменение, не совсем понятно, хотя факторы, способствующие этому, могут включать длину полиглутаминовых и полиглициновых путей . [59] чувствительность и изменения внутриутробной эндокринной среды , [48] действие корегуляторных белков, активных в клетках Сертоли , [18] [60] соматический мозаицизм, [5] экспрессия гена в 5RD2 фибробластах кожи половых органов , [57] снижение AR транскрипции и трансляции из-за факторов, отличных от мутаций в кодирующей области AR, [61] неопознанный белок -коактиватор , [46] дефицит ферментов, такой как дефицит 21-гидроксилазы , [4] или другие генетические вариации, такие как мутантный белок стероидогенного фактора-1 . [45] Однако степень изменчивости не является постоянной для всех мутаций AR , а в некоторых из них гораздо более выражена. [5] [4] [41] [48] Известно, что миссенс-мутации , приводящие к замене одной аминокислоты, вызывают наибольшее фенотипическое разнообразие. [11]

Патофизиология

[ редактировать ]
Нормальная функция андрогенного рецептора: Тестостерон (Т) проникает в клетку и, если присутствует 5-альфа-редуктаза, превращается в дигидротестостерон (ДГТ). При связывании стероидов андрогенный рецептор (AR) претерпевает конформационные изменения и высвобождает белки теплового шока (hsps). Фосфорилирование (P) происходит до или после связывания стероидов. AR перемещается в ядро, где происходят димеризация, связывание ДНК и рекрутирование коактиваторов. Гены-мишени транскрибируются (мРНК) и транслируются в белки. [3] [12] [15] [62]

Андрогены и андрогенные рецепторы

[ редактировать ]
Основная статья: рецептор андрогена

Эффекты , которые андрогены оказывают на организм человека ( вирилизация , маскулинизация, анаболизм и т. д.), не вызываются самими андрогенами, а скорее являются результатом связывания андрогенов с андрогенными рецепторами; рецептор андрогена опосредует действие андрогенов в организме человека. [63] Аналогичным образом, сам рецептор андрогена обычно неактивен в клетке до тех пор, пока не произойдет связывание андрогена. [3]

Следующая серия шагов иллюстрирует, как андрогены и андрогенные рецепторы работают вместе, вызывая андрогенные эффекты: [5] [11] [3] [12]

  1. Андрогены проникают в клетку.
    1. Только определенные органы тела, такие как половые железы и надпочечники , вырабатывают андроген тестостерон .
    2. Тестостерон превращается в дигидротестостерон , химически аналогичный андроген, в клетках, содержащих фермент 5-альфа-редуктазу .
    3. Оба андрогена оказывают свое влияние путем связывания с андрогенным рецептором.
  2. Андроген связывается с рецептором андрогена.
    1. Рецептор андрогена экспрессируется повсеместно во всех тканях человеческого организма.
    2. Прежде чем он свяжется с андрогеном, рецептор андрогена связывается с белками теплового шока .
    3. Эти белки теплового шока высвобождаются при связывании андрогенов.
    4. Связывание андрогенов вызывает стабилизирующие конформационные изменения в рецепторе андрогенов.
    5. Два цинковых пальца ДНК -связывающего домена обнажаются в результате этой новой конформации.
    6. Считается, что стабильности AR способствуют корегуляторы типа II , которые модулируют сворачивание белка и связывание андрогенов или облегчают взаимодействие NH2/карбоксильного конца.
  3. Гормонально-активируемый рецептор андрогена фосфорилируется .
    1. Фосфорилирование рецепторов может происходить до связывания андрогенов, хотя присутствие андрогенов способствует гиперфосфорилированию.
    2. Биологические последствия фосфорилирования рецепторов неизвестны.
  4. Гормонально-активируемый андрогенный рецептор перемещается в ядро.
    1. Нуклеоцитоплазматический транспорт частично обеспечивается аминокислотной последовательностью AR, называемой сигналом ядерной локализации .
    2. Сигнал ядерной локализации AR в основном кодируется в шарнирной области гена AR.
  5. Происходит гомодимеризация .
    1. Димеризация осуществляется вторым (ближайшим к 3'-концу) цинковым пальцем .
  6. Происходит связывание ДНК с регуляторными элементами андрогенного ответа .
    1. Гены-мишени содержат (или фланкированы) нуклеотидные последовательности усилителя транскрипции , которые взаимодействуют с первым цинковым пальцем.
    2. Эти области называются элементами андрогенного ответа.
  7. Коактиваторы рекрутируются AR.
    1. Коактиваторы типа I (т.е. корегуляторы), как полагают, влияют на транскрипционную активность AR, способствуя заполнению ДНК, ремоделированию хроматина или привлечению общих факторов транскрипции, связанных с голокомплексом РНК-полимеразы II .
  8. Происходит транскрипция целевого гена .

Таким образом, андрогены, связанные с андрогенными рецепторами, регулируют экспрессию генов-мишеней, тем самым вызывая андрогенные эффекты. [64]

Теоретически некоторые мутантные андрогенные рецепторы могут функционировать без андрогенов; исследования in vitro показали, что мутантный белок рецептора андрогена может индуцировать транскрипцию в отсутствие андрогена, если его стероидсвязывающий домен удален. [65] [66] И наоборот, стероидсвязывающий домен может подавлять домен трансактивации конформации AR AR, возможно, из-за нелигандированной . [3]

Половая дифференциация. У человеческого эмбриона до седьмой недели развития имеются индифферентные половые добавочные протоки. [67]

Андрогены в развитии плода

[ редактировать ]

Эмбрионы человека развиваются одинаково в течение первых шести недель независимо от генетического пола (кариотип 46,XX или 46,XY); единственный способ определить разницу между эмбрионами 46,XX и 46,XY в этот период времени — это искать тельца Барра или Y-хромосому. [68] Гонады начинаются как выпуклости ткани, называемые генитальными гребнями, в задней части брюшной полости , недалеко от средней линии. К пятой неделе генитальные гребни дифференцируются на внешнюю кору и внутреннюю мозговую оболочку и называются индифферентными гонадами . [68] К шестой неделе индифферентные гонады начинают дифференцироваться по генетическому полу. Если кариотип 46,XY, семенники развиваются под влиянием Y - гена SRY хромосомы . [49] [50] Этот процесс не требует присутствия андрогена или функционального андрогенного рецептора. [49] [50]

Примерно до седьмой недели развития у эмбриона имеются индифферентные к полу дополнительные протоки , которые состоят из двух пар протоков: мюллеровых протоков и вольфовых протоков . [68] Примерно в это время клетки Сертоли в яичках секретируют антимюллеров гормон, чтобы подавить развитие мюллеровых протоков и вызвать их дегенерацию. [68] Без этого антимюллерова гормона мюллеровы протоки развиваются во внутренние половые органы женщины ( матку , шейку матки , фаллопиевы трубы и верхнюю часть влагалищного ствола ). [68] В отличие от мюллеровых протоков, вольфовы протоки по умолчанию не продолжают развиваться. [69] При наличии тестостерона и функциональных андрогенных рецепторов вольфовы протоки развиваются в придатки яичек , семявыносящие протоки и семенные пузырьки . [68] Если семенники не способны секретировать тестостерон или андрогенные рецепторы не функционируют должным образом, вольфовы протоки дегенерируют. [70]

Маскулинизация мужских гениталий зависит как от тестостерона, так и от дигидротестостерона. [67]

Маскулинизация мужских наружных половых органов ( полового члена , полового члена, уретры и мошонки ), а также предстательной железы зависит от андрогена дигидротестостерона . [71] [72] [73] [74] Тестостерон превращается в дигидротестостерон под действием фермента 5-альфа-редуктазы. [75] Если этот фермент отсутствует или его дефицит, дигидротестостерон не вырабатывается, и наружные мужские половые органы не развиваются должным образом. [71] [72] [73] [74] [75] Как и в случае с внутренними мужскими гениталиями , для дигидротестостерона необходим функциональный андрогенный рецептор, чтобы регулировать транскрипцию генов-мишеней, участвующих в развитии. [63]

Патогенез АИС

[ редактировать ]

Мутации в гене рецептора андрогена могут вызвать проблемы на любом этапе андрогенизации, от синтеза самого белка рецептора андрогена до транскрипционной способности димеризованного комплекса андроген -AR. [3] AIS может возникнуть, если хотя бы один из этих этапов существенно нарушен, поскольку каждый этап необходим андрогенам для успешной активации AR и регулирования экспрессии генов . [3] Какие именно этапы будет нарушена та или иная мутация, можно в некоторой степени предсказать, определив область AR, в которой находится мутация. Эта предсказательная способность имеет преимущественно ретроспективное происхождение; различные функциональные домены гена AR были выяснены путем анализа эффектов специфических мутаций в разных регионах AR. [3] Например, известно, что мутации в стероидсвязывающем домене влияют на аффинность или удержание связывания андрогенов , известно, что мутации в шарнирной области влияют на ядерную транслокацию мутации в ДНК-связывающем домене , известно, что ДНК и мутации в домене трансактивации влияют на регуляцию транскрипции целевого гена. влияют на димеризацию и связывание с мишенью. Известно, что [3] [69] К сожалению, даже когда известен затронутый функциональный домен, предсказать фенотипические последствия конкретной мутации (см. Корреляция генотипа и фенотипа ) сложно. [ нужна ссылка ]

Некоторые мутации могут отрицательно влиять на более чем один функциональный домен. Например, мутация в одном функциональном домене может иметь пагубные последствия для другого, изменяя способ взаимодействия доменов. [69] Одна мутация может повлиять на все нижестоящие функциональные домены, если в результате возникнет преждевременный стоп-кодон или ошибка кадрирования ; такая мутация может привести к образованию совершенно непригодного для использования (или несинтезируемого) белка рецептора андрогена. [3] Домен, связывающий стероид, особенно уязвим к эффектам преждевременного стоп-кодона или ошибки кадрирования, поскольку он возникает на конце гена, и поэтому его информация с большей вероятностью будет усечена или неправильно истолкована, чем другие функциональные домены. [3]

Другие, более сложные отношения наблюдались как следствие мутированного AR ; некоторые мутации, связанные с мужским фенотипом, связаны с раком молочной железы у мужчин , раком простаты или, в случае спинальной и бульбарной мышечной атрофии , с заболеваниями центральной нервной системы . [76] [20] [77] [78] [79] Форма рака молочной железы, наблюдаемая у некоторых мужчин с PAIS, вызвана мутацией в ДНК-связывающем домене AR. [77] [79] Считается, что эта мутация вызывает нарушение взаимодействия генов-мишеней AR, что позволяет ему действовать на определенные дополнительные мишени, возможно, в сочетании с белком рецептора эстрогена , вызывая рост рака . [3] Патогенез спинальной и бульбарной мышечной атрофии (СБМА) показывает , что даже сам мутантный белок AR может приводить к патологии . Расширение тринуклеотидных повторов полиглутаминового тракта гена AR, который связан с SBMA, приводит к синтезу неправильно свернутого белка AR, который клетка не может протеолизировать и диспергировать должным образом. [80] клетки Эти неправильно свернутые белки AR образуют агрегаты в цитоплазме и ядре . [80] В течение 30–50 лет эти агрегаты накапливаются и оказывают цитотоксическое действие, что в конечном итоге приводит к нейродегенеративным симптомам, связанным с СБМА. [80]

Диагностика

[ редактировать ]

Фенотипы, возникающие в результате нечувствительности к андрогенам, не являются уникальными для АИС, поэтому диагноз АИС требует тщательного исключения других причин. [9] [81] Клинические данные, указывающие на АИС, включают наличие короткого влагалища. [82] или недомужественные гениталии, [5] [58] [71] частичная или полная регрессия мюллеровых структур, [83] двусторонние недиспластические яички, [84] и нарушение сперматогенеза и/или вирилизации. [5] [85] [42] [76] Лабораторные данные включают кариотип 46,XY. [11] и типичные или повышенные постпубертатные уровни тестостерона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола . [11] [9] Андрогенсвязывающая активность фибробластов кожи половых органов обычно снижена. [3] [86] хотя сообщалось об исключениях. [87] Превращение тестостерона в дигидротестостерон может быть нарушено. [3] Диагноз АИС подтверждается, если секвенирование гена андрогенного рецептора выявляет мутацию, хотя не у всех людей с АИС (особенно с ПАИС) будет мутация AR (см. «Другие причины »). [11] [42] [43] [44]

Каждый из трех типов АИС (полный, частичный и легкий) имеет свой список дифференциальных диагнозов, которые следует учитывать. [5] Тем не менее, сообщалось о случаях заболевания людей как с АИС, так и с некоторыми перечисленными здесь диагнозами, такими как синдром Клайнфельтера или синдром Тернера с мозаицизмом. [88] [89] В зависимости от предполагаемой формы АИС список дифференциалов может включать: [49] [50] [90] [91] [92]

Классификация

[ редактировать ]
Лица с AIS и связанными с ним DSD / интерсекс -состояниями

АИС подразделяется на три класса в зависимости от фенотипа : синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS), синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PAIS) и синдром легкой нечувствительности к андрогенам (MAIS). [5] [11] [85] [42] [93] [34] [29] [94] [12] Дополнительная система фенотипической классификации, в которой используются семь классов вместо традиционных трех, была предложена детским эндокринологом Чармиан А. Куигли и соавт. в 1995 году. [3] Первые шесть классов шкалы, с 1 по 6, различаются по степени генитальной маскулинизации ; степень 1 указывается, когда наружные гениталии полностью маскулинизированы, степень 6 указывается, когда наружные гениталии полностью феминизированы, а степени со 2 по 5 количественно определяют четыре степени уменьшающейся маскулинизации гениталий, которые находятся в промежуточном состоянии. [3] 7-я степень неотличима от 6-й степени до полового созревания, а затем отличается наличием вторичных терминальных волос ; Степень 6 указывается при наличии вторичных терминальных волос, тогда как степень 7 указывается при их отсутствии. [3] Шкала Куигли может использоваться в сочетании с тремя традиционными классами AIS для получения дополнительной информации о степени генитальной маскулинизации и особенно полезна, когда диагноз PAIS. [11] [95]

Полная АИС

[ редактировать ]
Основная статья: Синдром полной нечувствительности к андрогенам

Частичный АИС

[ редактировать ]
Основная статья: Синдром частичной нечувствительности к андрогенам

Легкий АИС

[ редактировать ]
Основная статья: Легкий синдром нечувствительности к андрогенам

Управление

[ редактировать ]

Лечение АИС в настоящее время ограничивается симптоматическим лечением ; в настоящее время не существует метода исправления неправильно функционирующих белков рецепторов андрогенов, образующихся в результате мутаций гена AR . Области лечения включают определение пола , генитопластику , гонадэктомию в связи с риском развития опухоли , заместительную гормональную терапию , генетическое консультирование и психологическое консультирование . [ нужна ссылка ]

БОЛЕЕ

[ редактировать ]
Основная статья: Лечение легкого синдрома нечувствительности к андрогенам

СТРАНА

[ редактировать ]
Основная статья: Лечение синдрома частичной нечувствительности к андрогенам

ОТДЕЛЬНЫЙ

[ редактировать ]
Основная статья: Лечение синдрома полной нечувствительности к андрогенам

Эпидемиология

[ редактировать ]

АИС составляет от 15% до 20% случаев DSD и поражает от 1 из 20 000 до 1 из 64 000 мужчин. [96]

Оценки заболеваемости синдромом нечувствительности к андрогенам основаны на относительно небольшой численности населения и поэтому, как известно, являются неточными. [5] По оценкам, CAIS встречается у одного из каждых 20 400 рождений 46,XY. [97] По данным общенационального опроса, проведенного в Нидерландах с участием пациентов с генетическим подтверждением диагноза, минимальная частота возникновения CAIS составляет один случай на 99 000. [57] Заболеваемость PAIS оценивается в один случай на 130 000. [98] Из-за своей неявной картины MAIS обычно не исследуется, за исключением случаев мужского бесплодия . [71] таким образом, его истинная распространенность неизвестна. [11]

Споры

[ редактировать ]

Преимплантационная генетическая диагностика

[ редактировать ]

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД или PIGD) относится к генетическому профилированию эмбрионов перед имплантацией (как форма профилирования эмбрионов), а иногда даже ооцитов перед оплодотворением. Его основное преимущество при использовании для скрининга определенной генетической последовательности заключается в том, что он позволяет избежать селективного прерывания беременности, поскольку этот метод повышает вероятность того, что выбранный эмбрион будет свободен от рассматриваемого заболевания. [99]

В Великобритании ИИ включен в список серьезных генетических заболеваний, которые можно выявить с помощью ПГД. [100] Некоторые специалисты по этике, клиницисты и защитники интерсексуалов утверждают, что скрининг эмбрионов с целью исключения интерсекс-признаков основан на социальных и культурных нормах, а не на медицинской необходимости. [101] [102] [103]

История

[ редактировать ]

Записанные описания последствий АИС датируются сотнями лет, хотя существенного понимания лежащей в его основе гистопатологии не произошло до 1950-х годов. [5] Таксономия связанные и номенклатура, с нечувствительностью к андрогенам, претерпели значительную эволюцию, соответствующую этому пониманию. [ нужна ссылка ]

Хронология основных вех

[ редактировать ]
  • 1950: Лоусон Уилкинс ежедневно вводит метилтестостерон пациентке с кариотипом 46,XY, у которой нет признаков вирилизации. Его эксперимент — первая документированная демонстрация патофизиологии АИС. [81] [104]
  • 1970: Мэри Ф. Лайон и Сьюзан Хоукс сообщили, что ген на Х-хромосоме вызывает полную нечувствительность к андрогенам у мышей. [105] [106]
  • 1981: Барбара Миджен и др. сузили локус гена человеческого рецептора андрогенов (или фактора, контролирующего ген рецептора андрогенов) до уровня где-то между Xq11 и Xq13. [107] [108]
  • 1988: Ген человеческого рецептора андрогенов впервые клонирован и частично проанализирован несколькими сторонами. [109] [110] Терри Браун и др. сообщили о первых мутациях, которые, как доказано, вызывают АИС. [11] [108]
  • 1989: Терри Браун и др. сообщил точный локус гена AR (Xq11-Xq12), [10] и Деннис Лубан и др. опубликовал свои интрон - экзонные границы. [111]
  • 1994: Была создана база данных мутаций генов рецепторов андрогенов, чтобы предоставить полный список мутаций, опубликованных в медицинских журналах и материалах конференций. [112]

Ранняя терминология

[ редактировать ]

Первые описания эффектов АИС появились в медицинской литературе в виде отчетов об отдельных случаях или как часть всестороннего описания физических особенностей интерсексуалов . В 1839 году шотландский акушер сэр Джеймс Янг Симпсон опубликовал одно такое описание. [113] в исчерпывающем исследовании интерсексуальности, которому приписывают улучшение понимания этого предмета медицинским сообществом. [114] Симпсона Система таксономии , однако, была далеко не первой; таксономии или описания для классификации интерсексуальности были разработаны итальянским врачом и физиком Фортюне Аффаитати в 1549 году. [115] [116] Французский хирург Амбруаз Паре в 1573 году. [114] [117] Французский врач и пионер сексологии Николя Венет в 1687 году (под псевдонимом Венитьен Салоцини). [118] [119] и французский зоолог Исидор Жоффруа Сен-Илер в 1832 году. [120] Все пять авторов использовали разговорный термин « гермафродит » в качестве основы своей таксономии, хотя сам Симпсон в своей публикации поставил под сомнение уместность этого слова. [113] Использование слова «гермафродит» в медицинской литературе сохранилось и по сей день. [121] [122] хотя его правомерность все еще под вопросом. Недавно была предложена альтернативная система номенклатуры: [123] но вопрос о том, какое именно слово или слова следует использовать вместо него, до сих пор остается предметом многочисленных споров. [91] [124] [125] [126] [127]

«Позор псевдогермафродитным овцам». Иллюстрация неоднозначных гениталий из «Тезауруса Анитомикус Октавиус » Фредерика Рюйша , 1709 год. [128]

Псевдогермафродитизм

[ редактировать ]

« Псевдогермафродитизм » до недавнего времени [123] — термин, используемый в медицинской литературе для описания состояния человека, гонады которого не соответствуют ожидаемым наружным гениталиям его пола. Например, индивидуумы 46,XY, имеющие женский фенотип, но также имеющие семенники вместо яичников — группа, в которую входят все индивидуумы с CAIS, а также некоторые индивидуумы с PAIS — классифицируются как имеющие «мужской псевдогермафродитизм», в то время как индивидуумы с и яичник, и семенник (или, по крайней мере, один овотестис) классифицируются как имеющие « истинный гермафродитизм ». [122] [123] Использование этого слова в медицинской литературе предшествовало открытию хромосомы, поэтому его определение не всегда учитывало кариотип при определении пола человека. Предыдущие определения «псевдогермафродитизма» основывались на предполагаемом несоответствии между внутренними и внешними органами; «истинный» пол человека определялся внутренними органами, а внешние органы определяли «воспринимаемый» пол человека. [113] [120]

Немецко-швейцарский патологоанатом Эдвин Клебс иногда известен тем, что использовал слово «псевдогермафродитизм» в своей таксономии интерсексуальности в 1876 году. [129] хотя это слово явно не его изобретение, как иногда сообщают; История слова « псевдогермафродит » и соответствующее желание отделить «истинных» гермафродитов от «ложных», «ложных» или «псевдо» гермафродитов восходят как минимум к 1709 году, когда голландский анатом Фредерик Рюйш использовал его в публикации. описывающее субъекта с яичками и преимущественно женским фенотипом. [128] Позже в том же году «Псевдогермафродит» также появился в Acta Eruditorum в обзоре работ Рюйша. [130] Также некоторые данные указывают на то, что это слово уже использовалось немецким и французским медицинским сообществом задолго до того, как его использовал Клебс; Немецкий физиолог Йоханнес Петер Мюллер в публикации 1834 года приравнял «псевдогермафродитизм» к подклассу гермафродитизма из таксономии Сент-Илера. [131] а к 1840-м годам «псевдогермафродитизм» появился в нескольких французских и немецких публикациях, включая словари. [132] [133] [134] [135]

Тестикулярная феминизация

[ редактировать ]

В 1953 году американский гинеколог Джон Моррис представил первое полное описание того, что он назвал «синдромом тестикулярной феминизации», на основе 82 случаев, собранных из медицинской литературы, включая двух его собственных пациентов. [5] [3] [136] Термин «тестикулярная феминизация» был придуман, чтобы отразить наблюдение Морриса о том, что яички у этих пациентов вырабатывают гормон, оказывающий феминизирующий эффект на организм. Сейчас считается, что этот феномен обусловлен бездействием андрогенов и последующей ароматизацией тестостерона в эстроген. [5] За несколько лет до того, как Моррис опубликовал свою знаковую статью, Лоусон Уилкинс экспериментально показал, что нечувствительность клетки-мишени к действию андрогенных гормонов является причиной «мужского псевдогермафродитизма». [81] [104] Работа Уилкинса, ясно продемонстрировавшая отсутствие терапевтического эффекта при лечении андрогенами 46, XY- пациентов, вызвала постепенный сдвиг в номенклатуре от «тестикулярной феминизации» к «андрогенорезистентности». [71]

Другие имена

[ редактировать ]

Многим проявлениям АИС были даны отдельные названия, например, синдром Рейфенштейна (1947), [137] синдром Гольдберга-Максвелла (1948), [138] синдром Морриса (1953), [136] синдром Жильбера-Дрейфуса (1957), [139] синдром Люба (1959), [140] «неполная тестикулярная феминизация» (1963), [141] синдром Розуотера (1965), [142] и синдром Аймана (1979). [143] Поскольку не было понятно, что все эти различные проявления были вызваны одним и тем же набором мутаций в гене рецептора андрогенов, каждой новой комбинации симптомов давалось уникальное название, что приводило к сложной стратификации, казалось бы, несопоставимых нарушений. [81] [144]

За последние 60 лет, когда сообщалось о совершенно разных фенотипах даже среди членов одной семьи и по мере того, как был достигнут устойчивый прогресс в понимании основного молекулярного патогенеза АИС, было обнаружено, что эти расстройства представляют собой разные фенотипические проявления. одного синдрома, вызванного молекулярными дефектами в гене рецептора андрогена. [5] [12] [81] [144]

В настоящее время АИС является общепринятой терминологией для синдромов, возникающих в результате нечувствительности клетки-мишени к действию андрогенных гормонов. [5] CAIS включает фенотипы, ранее описанные как «тестикулярная феминизация», синдром Морриса и синдром Голдберга-Максвелла; [5] [145] PAIS включает синдром Рейфенштейна, синдром Гилберта-Дрейфуса, синдром Люба, «неполную тестикулярную феминизацию» и синдром Роузуотера; [144] [146] [147] и MAIS включает синдром Аймана. [148]

Более вирилизованные фенотипы АИС иногда описывали как «синдром недостаточной мужественности», «синдром бесплодия у мужчин», «синдром недостаточной фертильности у мужчин» и т. д., прежде чем появились доказательства того, что эти состояния были вызваны мутациями в гене AR . [149] Эти диагнозы использовались для описания различных легких дефектов вирилизации; в результате фенотипы некоторых мужчин, у которых был поставлен такой диагноз, лучше описываются с помощью PAIS (например, микропенис , гипоспадия и неопущение яичек ), тогда как у других лучше описываются MAIS (например, изолированное мужское бесплодие или гинекомастия). [5] [149] [54] [147] [150] [151]

Общество и культура

[ редактировать ]

В фильме « Орхидеи, мое интерсекс-приключение » Фиби Харт и ее сестра Бонни Харт , обе женщины с CAIS, задокументировали свое исследование AIS и других интерсекс-проблем. [152]

Музыкантка Далеа — латиноамериканская активистка, публично рассказывающая о своем CAIS. Она дала интервью о своем состоянии [153] [154] и основала Girl Comet, некоммерческую инициативу по повышению осведомленности о многообразии и вдохновению. [155]

В 2017 году фотомодель Ханна Габи Одиль рассказала, что родилась с синдромом нечувствительности к андрогенам. В детстве они прошли медицинские процедуры, связанные с этим заболеванием . [156] что, по их словам, произошло без информированного согласия их самих или их родителей. [157] Им рассказали об их интерсекс-состоянии за несколько недель до начала модельной карьеры. [157]

В японском романе ужасов 1991 года «Кольцо» и его продолжениях Кодзи Судзуки (позже адаптированных в японские, корейские и американские фильмы) главный антагонист Садако страдает этим синдромом, как показал доктор Нагао, когда он столкнулся с Рюдзи и Асакавой. [158] Состояние Садако ранее называлось «синдром тестикулярной феминизации».

Во 2 сезоне , 13 серии («Глубокая кожа») сериала « Хаус главного пациента » раковое яичко ошибочно принимают за яичник из-за необнаруженного CAIS пациента. [159] Этот эпизод подвергся критике за медицинскую неточность, а также за стигматизирующее и оскорбительное изображение CAIS. [160]

Во втором сезоне MTV сериала Faking It у персонажа есть CAIS. Персонаж Лорен Купер, которого сыграла Бэйли Де Янг , была первым интерсекс-сериалом, регулярно появляющимся на американском телевидении. [161] [162]

В сезоне 8 , эпизоде ​​​​11 («Делко для защиты») сериала « C.S.I.: Майами» у главного подозреваемого есть ИИ, что снимает с него обвинение в изнасиловании. [ нужна ссылка ]

В 8 серии 5 серии сериала «Вызовите акушерку » женщина обнаруживает, что у нее ИИ. Она приходит на мазок из шейки матки и рассказывает, что у нее никогда не было менструации, и она беспокоится о том, чтобы иметь детей, поскольку собирается выйти замуж. Затем ей ставят диагноз «синдром тестикулярной феминизации», старый термин для АИС. [163]

Люди с ИИ

[ редактировать ]

Люди с синдромом полной нечувствительности к андрогенам

[ редактировать ]

Люди с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Легато, Марианна Дж. (15 мая 2017 г.). Принципы гендерно-специфической медицины: гендер в эпоху геномики . Академическая пресса. п. 34. ISBN  978-0-12-803542-9 .
  2. ^ Хьюз И.А., Диб А. (декабрь 2006 г.). «Андрогенорезистентность». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. дои : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . ПМИД   17161333 . Галани А., Кициу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клинические особенности и молекулярные дефекты» . Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. дои : 10.14310/horm.2002.1201 . ПМИД   18694860 . Куигли Калифорния, Де Беллис А., Маршке К.Б., Эль-Авади М.К., Уилсон Э.М., French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты андрогенных рецепторов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Эндокр. Преподобный . 16 (3): 271–321. дои : 10.1210/edrv-16-3-271 . ПМИД   7671849 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа Куигли Калифорния, Де Беллис А., Маршке К.Б., Эль-Авади М.К., Уилсон Э.М., French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты андрогенных рецепторов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Эндокр. Преподобный . 16 (3): 271–321. дои : 10.1210/edrv-16-3-271 . ПМИД   7671849 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д Гиверцман Ю.Л., Норденшельд А., Ритцен Э.М., Нильссон К.О., Иварссон С.А., Гранделл Ю., Веделл А. (июнь 2002 г.). «Мутация гена рецептора андрогена (E653K) в семье с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита стероид-21-гидроксилазы, а также при частичной нечувствительности к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (6): 2623–8. дои : 10.1210/jcem.87.6.8518 . ПМИД   12050225 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Хьюз И.А., Диб А. (декабрь 2006 г.). «Андрогенорезистентность». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. дои : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . ПМИД   17161333 .
  6. ^
  7. ^
  8. ^
  9. ^ Перейти обратно: а б с Ахмед С.Ф., Ченг А., Хьюз И.А. (апрель 1999 г.). «Оценка гонадотропин-гонадной оси при синдроме нечувствительности к андрогенам» . Арх. Дис. Ребенок . 80 (4): 324–9. дои : 10.1136/adc.80.4.324 . ПМК   1717906 . ПМИД   10086936 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Браун С.Дж., Госс С.Дж., Лубан Д.Б., Джозеф Д.Р., Уилсон Э.М., Френч Ф.С., Уиллард Х.Ф. (февраль 1989 г.). «Локус рецептора андрогена на Х-хромосоме человека: региональная локализация на Xq11-12 и описание полиморфизма ДНК» . Американский журнал генетики человека . 44 (2): 264–9. ПМК   1715398 . ПМИД   2563196 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Галани А., Кициу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клинические особенности и молекулярные дефекты» . Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. дои : 10.14310/horm.2002.1201 . ПМИД   18694860 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Готлиб Б., Ломброзо Р., Бейтель Л.К., Трифиро М.А. (январь 2005 г.). «Молекулярная патология андрогенных рецепторов при мужской (не)фертильности». Репродукция. Биомед. Онлайн . 10 (1): 42–8. дои : 10.1016/S1472-6483(10)60802-4 . ПМИД   15705293 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Кой Р.Ф., Рейньерс Э., Сторм К., Витс Л., ван Вельцен Д., де Рюитер П.Е., Бринкманн А.О., де Паепе А., Виллемс П.Дж. (июль 1999 г.). «Сокращение CAG-повтора в гене андрогенного рецептора у трех братьев с умственной отсталостью». Американский журнал медицинской генетики . 85 (3): 209–13. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990730)85:3<209::AID-AJMG4>3.0.CO;2-2 . ПМИД   10398229 .
  14. ^ Дежагер С., Бри-Гайяр Х., Брукерт Э., Эймард Б., Салахас Ф., ЛеГерн Э., Тардье С., Чадаревиан Р., Хирал П., Терпин Г. (август 2002 г.). «Всеобъемлющее эндокринное описание болезни Кеннеди, показывающее нечувствительность к андрогенам, связанную с длиной повтора CAG» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (8): 3893–901. дои : 10.1210/jcem.87.8.8780 . ПМИД   12161529 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Чунг К.С., Уилсон Э.М. (декабрь 1998 г.). «Тринуклеотидные повторы в рецепторе андрогенов человека: молекулярная основа болезней» . Дж. Мол. Эндокринол . 21 (3): 235–57. дои : 10.1677/jme.0.0210235 . ПМИД   9845666 .
  16. ^ Audi L, Фернандес-Кансио М, Карраскоса А и др. (апрель 2010 г.). «Новые (60%) и рецидивирующие (40%) мутации гена андрогенных рецепторов в серии из 59 пациентов с нарушением полового развития 46,XY» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 95 (4): 1876–88. дои : 10.1210/jc.2009-2146 . hdl : 10668/1323 . ПМИД   20150575 .
  17. ^ Лумброзо Р., Бейтель Л.К., Василиу Д.М., Трифиро М.А., Пинский Л. (ноябрь 1997 г.). «Варианты использования кодонов в полиморфном тринуклеотидном повторе (GGN) n гена рецептора андрогенов человека». Хм. Жене . 101 (1): 43–6. дои : 10.1007/s004390050583 . ПМИД   9385367 . S2CID   24753862 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Готлиб Б., Пинский Л., Бейтель Л.К., Трифиро М. (декабрь 1999 г.). «Андрогенная нечувствительность». Американский журнал медицинской генетики . 89 (4): 210–7. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19991229)89:4<210::AID-AJMG5>3.0.CO;2-P . ПМИД   10727996 .
  19. ^ Эдвардс А., Хаммонд Х.А., Джин Л., Кэски К.Т., Чакраборти Р. (февраль 1992 г.). «Генетические вариации пяти локусов тримерных и тетрамерных тандемных повторов в четырех группах населения». Геномика . 12 (2): 241–53. дои : 10.1016/0888-7543(92)90371-X . ПМИД   1740333 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Казелла Р., Мадуро М.Р., Липшульц Л.И., Лэмб DJ (ноябрь 2001 г.). «Значение полиморфизма полиглутаминового тракта в андрогенном рецепторе». Урология . 58 (5): 651–6. дои : 10.1016/S0090-4295(01)01401-7 . ПМИД   11711330 .
  21. ^ Йе Ш, Чиу CM, Чен CL, Лу С.Ф., Сюй ХК, Чен Д.С. , Чен П.Дж. (апрель 2007 г.). «Соматические мутации тринуклеотидных повторов гена андрогенного рецептора при гепатоцеллюлярной карциноме у мужчин». Межд. Дж. Рак . 120 (8): 1610–7. дои : 10.1002/ijc.22479 . ПМИД   17230529 . S2CID   22184439 .
  22. ^ Ла Спада А.Р., Уилсон Э.М., Любан Д.Б., Хардинг А.Е., Фишбек К.Х. (июль 1991 г.). «Мутации гена рецептора андрогена при Х-сцепленной спинальной и бульбарной мышечной атрофии». Природа . 352 (6330): 77–9. Бибкод : 1991Natur.352...77S . дои : 10.1038/352077a0 . ПМИД   2062380 . S2CID   1678351 .
  23. ^ Казелла Р., Мадуро М.Р., Мисфуд А., Липшульц Л.И., Йонг Э.Л., Лэмб DJ (январь 2003 г.). «Длина полиглутамина гена рецептора андрогена связана с гистологией яичек у бесплодных пациентов». Дж. Урол . 169 (1): 224–7. дои : 10.1016/s0022-5347(05)64073-6 . ПМИД   12478141 .
  24. ^ Лозоходство А.Т., Йонг Э.Л., Кларк М., Маклахлан Р.И., де Крецер Д.М., Траунсон А.О. (август 1999 г.). «Связь между мужским бесплодием и расширением тринуклеотидных повторов в гене рецептора андрогенов». Ланцет . 354 (9179): 640–3. дои : 10.1016/S0140-6736(98)08413-X . ПМИД   10466666 . S2CID   1868372 .
  25. ^ Тут Т.Г., Гадесси Ф.Дж., Трифиро М.А., Пински Л., Йонг Э.Л. (ноябрь 1997 г.). «Длинные полиглутаминовые пути в андрогенных рецепторах связаны со снижением трансактивации, нарушением выработки спермы и мужским бесплодием» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 82 (11): 3777–82. дои : 10.1210/jcem.82.11.4385 . ПМИД   9360540 .
  26. ^ Лим Х.Н., Чен Х., Макбрайд С., Даннинг А.М., Никсон Р.М., Хьюз И.А., Хокинс-младший (март 2000 г.). «Более длинные полиглутаминовые пути в андрогенных рецепторах связаны с умеренной и тяжелой недостаточной маскулинизацией гениталий у мужчин XY» . Хм. Мол. Жене . 9 (5): 829–34. дои : 10.1093/hmg/9.5.829 . ПМИД   10749991 .
  27. ^ Хиорт О., Холтерхус П.М., Хортер Т., Шульце В., Кремке Б., Бальс-Прач М., Зиннекер Г.Х., Крузе К. (август 2000 г.). «Значение мутаций в гене рецептора андрогенов у мужчин с идиопатическим бесплодием». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 85 (8): 2810–5. дои : 10.1210/jcem.85.8.6713 . ПМИД   10946887 . S2CID   2071030 .
  28. ^ Кукувитис А, Георгиу И, Буба И, Цирка А, Джаннули Ч., Япиджакис С, Тарлацис Б, Бонтис Дж, Лолис Д, Софикитис Н, Пападимас Дж (июнь 2002 г.). «Связь альфа-полиморфизма эстрогенового рецептора и тринуклеотидных повторов CAG андрогенного рецептора с мужским бесплодием: исследование на 109 греческих бесплодных мужчинах» . Межд. Дж. Андрол . 25 (3): 149–52. дои : 10.1046/j.1365-2605.2002.00339.x . ПМИД   12031042 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Дэвис-Дао К.А., Туазон Э.Д., Сокол Р.З., Кортессис В.К. (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и изменение длины повтора CAG в гене рецептора андрогена: метаанализ» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 92 (11): 4319–26. дои : 10.1210/jc.2007-1110 . ПМИД   17684052 .
  30. ^ Радпур Р., Резаи М., Тавасоли А., Солати С., Салеки А. (2007). «Ассоциация длинных полиглициновых трактов (повторов GGN) в экзоне 1 гена андрогенного рецептора с крипторхизмом и гипоспадией полового члена у иранских пациентов» . Дж. Андрол . 28 (1): 164–9. дои : 10.2164/jandrol.106.000927 . ПМИД   16957138 .
  31. ^ Ашим Э.Л., Норденшельд А., Гиверцман А., Лундин К.Б., Рухайель Ю., Хауген Т.Б., Гротмол Т., Гиверцман Ю.Л. (октябрь 2004 г.). «Связь между крипторхизмом, гипоспадией и длиной повтора GGN в гене рецептора андрогена» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 89 (10): 5105–9. дои : 10.1210/jc.2004-0293 . ПМИД   15472213 .
  32. ^ Раджендер С., Раджани В., Гупта Нью-Джерси, Чакраварти Б., Сингх Л., Тангарадж К. (2006). «Нет связи полиморфизма длины повторов андрогенного рецептора GGN с бесплодием у индийских мужчин» . Дж. Андрол . 27 (6): 785–9. дои : 10.2164/jandrol.106.000166 . ПМИД   16809273 .
  33. ^ Готлиб Б., Бейтель Л.К., Трифиро М.А. (май 2001 г.). «Базы данных переменной экспрессивности и мутаций: база данных мутаций генов андрогенных рецепторов» . Хм. Мутат . 17 (5): 382–8. дои : 10.1002/humu.1113 . ПМИД   11317353 . S2CID   2933566 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Озюлькер Т., Озпасачи Т., Озюлькер Ф., Озекичи У., Билгич Р., Мерт М. (январь 2010 г.). «Случайное обнаружение опухоли из клеток Сертоли-Лейдига с помощью ПЭТ/КТ с ФДГ у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Энн Нукл Мед . 24 (1): 35–9. дои : 10.1007/s12149-009-0321-x . ПМИД   19957213 . S2CID   10450803 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Кёлер Б., Лумброзо С., Леже Дж., Одран Ф., Грау Э.С., Курц Ф., Пинто Г., Салерно М., Семичева Т., Чернихов П., Султан С. (январь 2005 г.). «Синдром нечувствительности к андрогенам: соматический мозаицизм рецепторов андрогенов в семи семьях и последствия для определения пола и генетического консультирования» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (1): 106–11. дои : 10.1210/jc.2004-0462 . ПМИД   15522944 .
  36. ^ Хиорт О., Зиннекер Г.Х., Холтерхус П.М., Ниче Э.М., Крузе К. (июнь 1998 г.). «Наследственные и de novo мутации гена андрогенных рецепторов: исследование единичных семей». Ж. Педиатр . 132 (6): 939–43. дои : 10.1016/S0022-3476(98)70387-7 . ПМИД   9627582 .
  37. ^ Батч Дж.А., Уильямс Д.М., Дэвис Х.Р., Браун Б.Д., Эванс Б.А., Хьюз И.А., Паттерсон М.Н. (октябрь 1992 г.). «Мутации гена рецептора андрогена, выявленные с помощью SSCP у четырнадцати пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам». Хм. Мол. Жене . 1 (7): 497–503. дои : 10.1093/hmg/1.7.497 . ПМИД   1307250 .
  38. ^ Хиорт О., Клаубер Г., Сендрон М., Синнекер Г.Х., Кейм Л., Швингер Э., Вулф Х.Дж., Янделл Д.В. (май 1994 г.). «Молекулярная характеристика гена рецептора андрогенов у мальчиков с гипоспадией». Евро. Ж. Педиатр . 153 (5): 317–21. дои : 10.1007/BF01956409 . ПМИД   8033918 . S2CID   12862106 .
  39. ^ Лу Дж., Дэниэлсен М. (июнь 1996 г.). «Полиморфизм Stu I в гене рецептора андрогенов человека (AR)». Клин. Жене . 49 (6): 323–4. дои : 10.1111/j.1399-0004.1996.tb03800.x . ПМИД   8884086 . S2CID   33645516 .
  40. ^ Маке Дж.П., Ху Н., Ху С., Бэйли М., Кинг В.Л., Браун Т., Хамер Д., Натанс Дж. (октябрь 1993 г.). «Вариации последовательности гена рецептора андрогенов не являются общим фактором, определяющим мужскую сексуальную ориентацию» . Американский журнал генетики человека . 53 (4): 844–52. ПМЦ   1682384 . ПМИД   8213813 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Готлиб Б., Василиу Д.М., Лумброзо Р., Бейтель Л.К., Пинский Л., Трифиро М.А. (1999). «Анализ мутаций экзона 1 гена рецептора андрогенов» . Хм. Мутат . 14 (6): 527–39. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199912)14:6<527::AID-HUMU12>3.0.CO;2-X . ПМИД   10571951 . S2CID   39155225 .
  42. ^ Перейти обратно: а б с д Ферлин А., Винанци С., Гаролла А., Селиче Р., Зуккарелло Д., Казсадоре С., Фореста С. (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации генов рецепторов андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Клин. Эндокринол . 65 (5): 606–10. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x . ПМИД   17054461 . S2CID   33713391 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Мело К.Ф., Мендонка Б.Б., Биллербек А.Е., Коста Э.М., Инасио М., Силва Ф.А., Леал А.М., Латронико А.С., Арнхольд И.Дж. (июль 2003 г.). «Клинические, гормональные, поведенческие и генетические характеристики синдрома нечувствительности к андрогенам у бразильской когорты: пять новых мутаций в гене рецептора андрогена» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 88 (7): 3241–50. дои : 10.1210/jc.2002-021658 . ПМИД   12843171 .
  44. ^ Перейти обратно: а б Ахмед С.Ф., Ченг А., Дови Л., Хокинс-младший, Мартин Х., Роуленд Дж., Шимура Н., Тейт А.Д., Хьюз И.А. (февраль 2000 г.). «Фенотипические особенности, связывание андрогенных рецепторов и мутационный анализ в 278 клинических случаях, описанных как синдром нечувствительности к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 85 (2): 658–65. дои : 10.1210/jcem.85.2.6337 . ПМИД   10690872 .
  45. ^ Перейти обратно: а б Кутан Р., Малле Д., Лалу Н., Буур-Нуэ Н., Гише А., Купри Л., Круэ А., Морель Ю. (август 2007 г.). «Гетерозиготная мутация стероидогенного фактора-1 у 46 субъектов XY может имитировать синдром частичной нечувствительности к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 92 (8): 2868–73. дои : 10.1210/jc.2007-0024 . ПМИД   17488792 .
  46. ^ Перейти обратно: а б с Адачи М, Такаянаги Р, Томура А, Имасаки К, Като С, Гото К, Янасэ Т, Икуяма С, Навата Х (сентябрь 2000 г.). «Синдром нечувствительности к андрогенам как возможное коактиваторное заболевание» . Н. англ. Дж. Мед . 343 (12): 856–62. дои : 10.1056/NEJM200009213431205 . ПМИД   10995865 .
  47. ^ Гадесси Ф.Дж., Лим Дж., Абдулла А.А., Панет-Раймонд В., Чу С.К., Лумброзо Р., Тут Т.Г., Готлиб Б., Пинский Л., Трифиро М.А., Йонг Э.Л. (июнь 1999 г.). «Олигоспермическое бесплодие, связанное с мутацией андрогенного рецептора, которая нарушает междоменные и коактиваторные взаимодействия (TIF2)» . Дж. Клин. Инвестируйте . 103 (11): 1517–25. дои : 10.1172/JCI4289 . ПМК   408364 . ПМИД   10359561 .
  48. ^ Перейти обратно: а б с Гиверцман Ю.Л., Иварссон С.А., Рихтхофф Дж., Лундин К.Б., Гиверцман А. (2004). «Новая мутация в D-боксе гена рецептора андрогенов (S597R) у двух неродственных людей связана как с нормальным фенотипом, так и с тяжелым PAIS». Горм. Рез . 61 (2): 58–62. doi : 10.1159/000075240 (неактивен 11 июня 2024 г.). ПМИД   14646391 . S2CID   39208502 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of June 2024 (link) (Retracted, see дои : 10.1159/000517336 , ПМИД   34554125 . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  49. ^ Перейти обратно: а б с д Ачерманн Дж.К., Джеймсон Дж.Л. (2006). «Нарушения половой дифференциации». В Хаузер С.Л., Каспер Д.Л., Фаучи А.С., Браунвальд Э., Лонго Д.Л. (ред.). Эндокринология Харрисона . Нью-Йорк: Медицинский паб McGraw-Hill. Разделение. п. 161172. ISBN  978-0-07-145744-6 .
  50. ^ Перейти обратно: а б с д Симпсон Дж.Л., Rebar RW (2002). Хунг, Веллингтон, Беккер, Кеннет Л., Билезикян, Джон П., Уильям Дж. Бремнер (ред.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 852–85. ISBN  978-0-7817-4245-0 .
  51. ^ Бринкманн А., Дженстер Г., Рис-Стальперс С., ван дер Корпут Х., Брюггенвирт Х., Бемер А., Трапман Дж. (апрель 1996 г.). «Молекулярные основы нечувствительности к андрогенам» . Стероиды . 61 (4): 172–5. дои : 10.1016/0039-128X(96)00008-6 . hdl : 2066/22511 . ПМИД   8732995 . S2CID   34941122 .
  52. ^ Стоун, Джон (31 января 2015 г.). «Женщина, родившаяся без матки, родила близнецов после успеха в лечении» . Независимый . Проверено 7 июля 2022 г.
  53. ^ Пинский Л., Кауфман М., Киллинджер Д.В. (январь 1989 г.). «Нарушение сперматогенеза не является обязательным выражением резистентности к андрогенам с дефектом рецептора». Американский журнал медицинской генетики . 32 (1): 100–4. дои : 10.1002/ajmg.1320320121 . ПМИД   2705470 .
  54. ^ Перейти обратно: а б Гиверцман А., Кледал Т., Шварц М., Гиверцман Ю.Л., Лефферс Х., Зацци Х., Веделл А., Скаккебек Н.Е. (июнь 2000 г.). «Сохраненная мужская фертильность, несмотря на снижение чувствительности к андрогенам, вызванное мутацией в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогена» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 85 (6): 2253–9. дои : 10.1210/jcem.85.6.6626 . ПМИД   10852459 .
  55. ^ Йонг Э.Л., Нг С.К., Рой А.С., Юн Г., Ратнам С.С. (сентябрь 1994 г.). «Беременность после гормональной коррекции тяжелого дефекта сперматогенеза вследствие мутации гена рецептора андрогенов». Ланцет . 344 (8925): 826–7. дои : 10.1016/S0140-6736(94)92385-X . ПМИД   7993455 . S2CID   34571405 .
  56. ^ Буватье С., Миньо Б., Лефевр Х., Морель И., Буньер П. (сентябрь 2006 г.). «Нарушение сексуальной активности у взрослых мужчин с частичной нечувствительностью к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 91 (9): 3310–5. дои : 10.1210/jc.2006-0218 . ПМИД   16757528 .
  57. ^ Перейти обратно: а б с Бемер А.Л., Бринкманн О., Брюггенвирт Х., ван Ассендельфт К., Оттен Б.Дж., Верлейн-Мойман М.К., Нирмейер М.Ф., Бруннер Х.Г., Руве К.В., Велкенс Дж.Дж., Остдейк В., Клейер В.Дж., ван дер Кваст Т.Х., де Врёде М.А., Дроп С.Л. (сентябрь 2001 г.). «Генотип против фенотипа в семьях с синдромом нечувствительности к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 86 (9): 4151–60. дои : 10.1210/jcem.86.9.7825 . ПМИД   11549642 .
  58. ^ Перейти обратно: а б Эванс Б.А., Хьюз И.А., Беван К.Л., Паттерсон М.Н., Грегори Дж.В. (июнь 1997 г.). «Фенотипическое разнообразие у братьев и сестер с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам» . Арх. Дис. Ребенок . 76 (6): 529–31. дои : 10.1136/adc.76.6.529 . ПМЦ   1717223 . ПМИД   9245853 .
  59. ^ Вернер Р., Холтерхус П.М., Биндер Г., Шварц Х.П., Морлот М., Струве Д., Маршке К., Хиорт О. (сентябрь 2006 г.). «Мутация A645D в шарнирной области гена андрогенного рецептора человека (AR) модулирует активность AR в зависимости от контекста полиморфных повторов глутамина и глицина» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 91 (9): 3515–20. дои : 10.1210/jc.2006-0372 . ПМИД   16804045 .
  60. ^ Зентено Х.К., Чавес Б., Вилчис Ф., Кофман-Альфаро С. (2002). «Фенотипическая гетерогенность, связанная с идентичными мутациями в остатке 870 рецептора андрогена». Горм. Рез . 57 (3–4): 90–3. дои : 10.1159/000057958 . ПМИД   12006704 . S2CID   23484493 .
  61. ^ Холтерхус П.М., Вернер Р., Хоппе У., Басслер Дж., Корш Э., Ранке М.Б., Дорр Х.Г., Хиорт О. (2005). «Молекулярные особенности и клинические фенотипы при синдроме нечувствительности к андрогенам при отсутствии и наличии мутаций гена рецептора андрогена». Джей Мол Мед . 83 (12): 1005–1113. дои : 10.1007/s00109-005-0704-y . ПМИД   16283146 . S2CID   7725163 .
  62. ^ Михан К.Л., Садар, доктор медицинских наук (май 2003 г.). «Андрогены и андрогенные рецепторы при злокачественных новообразованиях простаты и яичников» . Передний. Биосци . 8 (1–3): d780–800. дои : 10.2741/1063 . ПМИД   12700055 .
  63. ^ Перейти обратно: а б Ван Кью, Гадесси Ф.Дж., Трунсон А., де Крецер Д., Маклахлан Р., Нг СК, Йонг Э.Л. (декабрь 1998 г.). «Азооспермия, связанная с мутацией в лиганд-связывающем домене андрогенного рецептора, демонстрирующей нормальное связывание лиганда, но дефектную транс-активацию» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 83 (12): 4303–9. дои : 10.1210/jcem.83.12.5358 . ПМИД   9851768 .
  64. ^ Джин, Хун-Цзянь; Ким, Юнг; Ю, Джиндан (сентябрь 2013 г.). «Геномная регуляция андрогенных рецепторов» . Трансляционная андрология и урология . 2 (3): 15877–15177. doi : 10.3978/j.issn.2223-4683.2013.09.01 . ISSN   2223-4691 . ПМЦ   4165347 . ПМИД   25237629 .
  65. ^ Дженстер Г., ван дер Корпут Х.А., ван Врунховен С., ван дер Кваст Т.Х., Трапман Дж., Бринкманн А.О. (октябрь 1991 г.). «Домены человеческого андрогенного рецептора, участвующие в связывании стероидов, активации транскрипции и субклеточной локализации» . Мол. Эндокринол . 5 (10): 1396–404. дои : 10.1210/mend-5-10-1396 . ПМИД   1775129 .
  66. ^ Симентал Дж.А., Сар М., Лейн М.В., Френч Ф.С., Уилсон Э.М. (январь 1991 г.). «Транскрипционная активация и сигналы ядерного нацеливания человеческого андрогенного рецептора» . Ж. Биол. Хим . 266 (1): 510–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)52466-2 . ПМИД   1985913 .
  67. ^ Перейти обратно: а б Гилберт С.Ф. (2000). Биология развития . Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. ISBN  978-0-87893-243-6 .
  68. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Джонс Р.Э., Лопес К.Х. (2006). «Глава 5: Половая дифференциация» . Репродуктивная биология человека . Амстердам: Elsevier Academic Press. стр. 127–48 . ISBN  978-0-12-088465-0 .
  69. ^ Перейти обратно: а б с Йонг Э.Л., Лой С.Дж., Сим К.С. (2003). «Ген андрогенового рецептора и мужское бесплодие» . Хм. Репродукция. Обновлять . 9 (1): 1–7. дои : 10.1093/humupd/dmg003 . ПМИД   12638777 .
  70. ^ Ханнема С.Е., Скотт И.С., Ходапп Дж., Мартин Х., Коулман Н., Швабе Дж.В., Хьюз И.А. (ноябрь 2004 г.). «Остаточная активность мутантных андрогенных рецепторов объясняет развитие вольфова протока при синдроме полной нечувствительности к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 89 (11): 5815–22. дои : 10.1210/jc.2004-0709 . ПМИД   15531547 .
  71. ^ Перейти обратно: а б с д и Оукс М.Б., Эйваззаде А.Д., Квинт Э., Смит Ю.Р. (декабрь 2008 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам - обзор». J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. дои : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 . ПМИД   19064222 .
  72. ^ Перейти обратно: а б Рой А.К., Лавровский Ю., Сонг К.С., Чен С., Юнг М.Х., Велу Н.К., Би Б.И., Чаттерджи Б. (1999). Регуляция действия андрогенов . Витамины и гормоны. Том. 55. С. 309–52. дои : 10.1016/S0083-6729(08)60938-3 . ISBN  978-0-12-709855-5 . ПМИД   9949684 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  73. ^ Перейти обратно: а б Коконтис Дж. М., Ляо С. (1999). Молекулярное действие андрогенов в нормальной и неопластической предстательной железе . Витамины и гормоны. Том. 55. С. 219–307. дои : 10.1016/s0083-6729(08)60937-1 . ISBN  978-0127098555 . ПМИД   9949683 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  74. ^ Перейти обратно: а б Раджендер С., Гупта Нью-Джерси, Чакрабарти Б., Сингх Л., Тангарадж К. (март 2009 г.). «Мутация Ala 586 Asp в андрогенном рецепторе нарушает функцию трансактивации, не влияя на связывание андрогенов» . Плодородный. Стерильный . 91 (3): 933.e23–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 . ПМИД   19062009 .
  75. ^ Перейти обратно: а б Собель В., Шварц Б., Чжу Ю.С., Кордеро Дж.Дж., Императо-МакГинли Дж. (август 2006 г.). «Минеральная плотность костной ткани при синдромах полной нечувствительности к андрогенам и дефицита 5-альфа-редуктазы-2» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 91 (8): 3017–23. дои : 10.1210/jc.2005-2809 . ПМИД   16735493 .
  76. ^ Перейти обратно: а б Лунд А., Ювонен В., Ляхдети Дж., Айттомяки К., Тапанайнен Й.С., Савонтаус М.Л. (июнь 2003 г.). «Новая вариация последовательности домена, регулирующего трансактивацию андрогенного рецептора, у двух бесплодных финских мужчин» . Плодородный. Стерильный . 79. Приложение 3: 1647–8. дои : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 . ПМИД   12801573 .
  77. ^ Перейти обратно: а б Вустер Р., Мангион Дж., Илс Р., Смит С., Доусетт М., Аверилл Д., Барретт-Ли П., Истон Д.Ф., Пондер Б.А., Страттон М.Р. (октябрь 1992 г.). «Зародышевая мутация гена рецептора андрогенов у двух братьев с раком молочной железы и синдромом Райфенштейна». Нат. Жене . 2 (2): 132–4. дои : 10.1038/ng1092-132 . ПМИД   1303262 . S2CID   19780651 .
  78. ^ Эванс Б.А., Харпер М.Е., Дэниелс С.Э., Уоттс С.Э., Матенхелия С., Грин Дж., Гриффитс К. (март 1996 г.). «Низкая частота мутаций гена андрогенного рецептора в опухолях предстательной железы человека с использованием анализа одноцепочечного конформационного полиморфизма». Простата . 28 (3): 162–71. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(199603)28:3<162::AID-PROS3>3.0.CO;2-H . ПМИД   8628719 . S2CID   26338350 .
  79. ^ Перейти обратно: а б Лобаккаро Дж. М., Лумброзо С., Белон С., Галтье-Дерере Ф., Брингер Дж., Лесимпл Т., Намер М., Кутули Б.Ф., Пужоль Х., Султан С. (ноябрь 1993 г.). «Мутация гена рецептора андрогена при раке молочной железы у мужчин». Хм. Мол. Жене . 2 (11): 1799–802. дои : 10.1093/hmg/2.11.1799 . ПМИД   8281139 .
  80. ^ Перейти обратно: а б с Стенойен Д.Л., Каммингс С.Дж., Адамс Х.П., Манчини М.Г., Патель К., ДеМартино Г.Н., Марчелли М., Вейгель Н.Л., Манчини М.А. (май 1999 г.). «Расширенные полиглутамином андрогенные рецепторы образуют агрегаты, которые изолируют белки теплового шока, компоненты протеасом и SRC-1 и подавляются шапероном HDJ-2» . Хм. Мол. Жене . 8 (5): 731–41. дои : 10.1093/hmg/8.5.731 . ПМИД   10196362 .
  81. ^ Перейти обратно: а б с д и Перес-Паласиос Дж., Чавес Б., Мендес Х.П., МакГинли Дж.И., Уллоа-Агирре А. (1987). «Возвращение к синдромам андрогенной резистентности». Дж. Стероидная биохимия . 27 (4–6): 1101–8. дои : 10.1016/0022-4731(87)90196-8 . ПМИД   3320547 .
  82. ^ Исмаил-Пратт И.С., Бику М., Ляо Л.М., Конвей Г.С., Крейтон С.М. (июль 2007 г.). «Нормализация влагалища только с помощью расширителя при синдроме полной нечувствительности к андрогенам и синдроме Майера-Рокитанского-Кастера-Хаузера» . Хм. Репродукция . 22 (7): 2020–4. дои : 10.1093/humrep/dem074 . ПМИД   17449508 .
  83. ^ Николс Дж.Л., Бибер Э.Дж., Гелл Дж.С. (март 2009 г.). «Случай сестры с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и дискордантными мюллеровыми остатками» . Фертильность и бесплодие . 91 (3): 932.e15–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 . ПМИД   18930210 .
  84. ^ Ханнема С.Е., Скотт И.С., Райперт-Де Мейтс Э., Скаккебек Н.Е., Коулман Н., Хьюз И.А. (март 2006 г.). «Развитие яичек при синдроме полной нечувствительности к андрогенам» . Дж. Патол . 208 (4): 518–27. дои : 10.1002/путь.1890 . ПМИД   16400621 . S2CID   20730666 .
  85. ^ Перейти обратно: а б Зуккарелло Д., Ферлин А., Винанци С., Прана Е., Гаролла А., Каллеварт Л., Классенс Ф., Бринкманн А.О., Фореста С. (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Клин. Эндокринол . 68 (4): 580–8. дои : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x . ПМИД   17970778 . S2CID   2783902 .
  86. ^ Вайдеманн В., Линк Б., Хаупт Х., Ментруп Б., Ромало Г., Штокклаузер К., Бринкманн А.О., Швейкерт Х.У., Шпиндлер К.Д. (декабрь 1996 г.). «Клинико-биохимические исследования и молекулярный анализ субъектов с мутациями в гене рецептора андрогенов». Клин. Эндокринол . 45 (6): 733–9. дои : 10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x . ПМИД   9039340 . S2CID   28176593 .
  87. ^ Диб А., Яскеляйнен Дж., Даттани М., Уитакер Х.К., Костиган С., Хьюз И.А. (октябрь 2008 г.). «Новая мутация человеческого андрогенного рецептора предполагает регуляторную роль шарнирной области в амино-концевых и карбокси-концевых взаимодействиях» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 93 (10): 3691–6. дои : 10.1210/jc.2008-0737 . ПМИД   18697867 .
  88. ^ Скальска, Каролина; Зилковский, Мацей; Ты прыгнул, Адриан; Телеон, Марта; Грымович, Моника; Поллак, Агнешка; Смолярчик, Роман; Плоски, Рафал; Менчекальский, Блажей (июнь 2021 г.). «18-летний пациент с синдромом Клайнфельтера (47, XXY) и синдромом полной нечувствительности к андрогенам (CAIS) - описание случая» . Гинекологическая эндокринология . 37 (6): 572–575. дои : 10.1080/09513590.2021.1921139 . ISSN   1473-0766 . ПМИД   33960260 .
  89. ^ Вонг, Вай Ю; Вонг, Лап Мин; Тэм, Юк Хим; Лук, Хо Мин (август 2023 г.). «Ребенок с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и случайное открытие мозаики 45,X/46,XY» . Куреус . 15 (8): е43352. дои : 10.7759/cureus.43352 . ISSN   2168-8184 . ПМЦ   10493458 . ПМИД   37700992 .
  90. ^ Квинт Э.Х., Маккарти Дж.Д., Смит Ю.Р. (март 2010 г.). «Вагинальная хирургия при врожденных аномалиях». Клин Обстет Гинекол . 53 (1): 115–24. дои : 10.1097/GRF.0b013e3181cd4128 . ПМИД   20142648 . S2CID   41259739 .
  91. ^ Перейти обратно: а б Хьюз И.А. (февраль 2008 г.). «Нарушения полового развития: новое определение и классификация». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 22 (1): 119–34. дои : 10.1016/j.beem.2007.11.001 . ПМИД   18279784 .
  92. ^ Ким КР, Квон Й, Чон Дж.И., Ким К.С., Аяла А.Г., Ро Дж.И. (октябрь 2002 г.). «Истинный гермафродитизм и смешанная дисгенезия гонад у детей раннего возраста: клинико-патологическое исследование 10 случаев» . Мод. Патол . 15 (10): 1013–9. дои : 10.1097/01.MP.0000027623.23885.0D . ПМИД   12379746 .
  93. ^ Стоуффс К., Турне Х., Либерс И., Лиссенс В. (2009). «Мужское бесплодие и поражение Х-хромосомы» . Хм. Репродукция. Обновлять . 15 (6): 623–37. дои : 10.1093/humupd/dmp023 . ПМИД   19515807 .
  94. ^ Кавате Х., Ву Ю., Онака К., Тао Р.Х., Накамура К., Окабе Т., Янасэ Т., Навата Х., Такаянаги Р. (ноябрь 2005 г.). «Нарушение ядерной транслокации, нацеливания на ядерный матрикс и внутриядерной подвижности мутантных андрогенных рецепторов, несущих аминокислотные замены в домене, связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту, полученного у пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (11): 6162–9. дои : 10.1210/jc.2005-0179 . ПМИД   16118342 .
  95. ^ Султан С, Пэрис Ф, Теруан Б, Балагер П, Жорже В, Пужоль Н, Жандель С, Лумброзо С, Николя ЖК (2001). «Нарушения, связанные с недостаточным действием андрогенов у детей мужского пола» . Хм. Репродукция. Обновлять . 7 (3): 314–22. дои : 10.1093/humupd/7.3.314 . ПМИД   11392378 .
  96. ^ Нистал, Мануэль; Гонсалес-Перамато, Пилар; Серрано, Альваро (07 марта 2017 г.). Ключ к диагностике неопухолевой патологии яичек . Спрингер. п. 41. ИСБН  978-3-319-49364-0 .
  97. ^ Бангсбёлль С., Квист И., Лебех П.Е., Левински М. (январь 1992 г.). «Синдром тестикулярной феминизации и связанные с ним опухоли гонад в Дании». Acta Obstet Gynecol Scand . 71 (1): 63–6. дои : 10.3109/00016349209007950 . ПМИД   1315102 . S2CID   39727062 .
  98. ^ Мазен И., Эль-Руби М., Камаль Р., Эль-Нехели И., Эль-Гандур М., Тантави С., Эль-Гаммаль М. (2010). «Скрининг генитальных аномалий у новорожденных и младенцев в двух провинциях Египта». Хорм Рес Педиатр . 73 (6): 438–42. дои : 10.1159/000313588 . ПМИД   20407231 . S2CID   22171345 .
  99. ^ «Преимплантационная генетическая диагностика: ПГД» . 25 апреля 2017 г.
  100. ↑ Условия ПГД, лицензированные HFEA. Архивировано 6 октября 2014 г. в Wayback Machine , Управление по оплодотворению и эмбриологии человека, 1 октября 2014 г. Проверено 1 октября 2014 г.
  101. ^ Воробей Р. (2013). «Гендерная евгеника? Этика ПГД при интерсекс-состояниях» . Я Дж. Биоэт . 13 (10): 29–38. дои : 10.1080/15265161.2013.828115 . ПМИД   24024804 . S2CID   41857961 .
  102. ^ Берманн Дж, Равицкий В (2013). «Квир-освобождение, а не устранение: почему отбор против интерсексуалов не является «прямым» шагом». Я Дж. Биоэт . 13 (10): 39–41. дои : 10.1080/15265161.2013.828131 . ПМИД   24024805 . S2CID   27065247 .
  103. ^ Нискер Дж (2013). «Информированный выбор и ПГД для предотвращения «интерсекс-состояний» ». Я Дж. Биоэт . 13 (10): 47–9. дои : 10.1080/15265161.2013.828125 . ПМИД   24024809 . S2CID   6085229 .
  104. ^ Перейти обратно: а б Уилкинс Л. (1950). «Гетеросексуальное развитие». В сб.: Диагностика и лечение эндокринных нарушений в детском и подростковом возрасте. Спрингфилд, Иллинойс: Чарльз С. Томас, стр. 256–79. [ ISBN отсутствует ]
  105. ^ Лион МФ, Хоукс СГ (сентябрь 1970 г.). «Х-сцепленный ген тестикулярной феминизации у мышей». Природа . 227 (5264): 1217–9. Бибкод : 1970Natur.227.1217L . дои : 10.1038/2271217a0 . ПМИД   5452809 . S2CID   4285996 .
  106. ^ Оно С., Лион МФ (июль 1970 г.). «Х-сцепленная тестикулярная феминизация у мышей как неиндуцируемая регуляторная мутация типа Якоба-Моно». Клиническая генетика . 1 (3–4): 121–7. дои : 10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x . S2CID   85180199 .
  107. ^ Мигеон Б.Р., Браун Т.Р., Аксельман Дж., Мигеон С.Дж. (октябрь 1981 г.). «Исследование локуса рецептора андрогена: локализация на Х-хромосоме человека и доказательства гомологии с локусом Tfm у мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (10): 6339–43. Бибкод : 1981PNAS...78.6339M . дои : 10.1073/pnas.78.10.6339 . ПМК   349034 . ПМИД   6947233 .
  108. ^ Перейти обратно: а б Браун Т.Р., Лубан Д.Б., Уилсон Э.М., Джозеф Д.Р., Френч Ф.С., Мигеон С.Дж. (ноябрь 1988 г.). «Удаление стероидсвязывающего домена гена андрогенного рецептора человека в одной семье с синдромом полной нечувствительности к андрогенам: свидетельства дальнейшей генетической гетерогенности при этом синдроме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (21): 8151–5. Бибкод : 1988PNAS...85.8151B . дои : 10.1073/pnas.85.21.8151 . ПМЦ   282385 . ПМИД   3186717 .
  109. ^ Лубан Д.Б., Джозеф Д.Р., Салливан П.М., Уиллард Х.Ф., Френч Ф.С., Уилсон Э.М. (апрель 1988 г.). «Клонирование ДНК, комплементарной рецептору андрогенов человека, и локализация на Х-хромосоме». Наука . 240 (4850): 327–30. Бибкод : 1988Sci...240..327L . дои : 10.1126/science.3353727 . ПМИД   3353727 .
  110. ^ Чанг К.С., Коконтис Дж., Ляо С.Т. (апрель 1988 г.). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК человека и крысы, кодирующей рецепторы андрогенов». Наука . 240 (4850): 324–6. Бибкод : 1988Sci...240..324C . дои : 10.1126/science.3353726 . ПМИД   3353726 .
  111. ^ Лубан Д.Б., Браун Т.Р., Симентал Дж.А., Хиггс Х.Н., Мигеон С.Дж., Уилсон Э.М., Френч Ф.С. (декабрь 1989 г.). «Последовательность интрон/экзонных соединений кодирующей области гена андрогенного рецептора человека и идентификация точечной мутации в семье с полной нечувствительностью к андрогенам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (23): 9534–8. Бибкод : 1989PNAS...86.9534L . дои : 10.1073/pnas.86.23.9534 . ПМК   298531 . ПМИД   2594783 .
  112. ^ Паттерсон М.Н., Хьюз И.А., Готлиб Б., Пински Л. (сентябрь 1994 г.). «База данных мутаций генов рецепторов андрогенов» . Нуклеиновые кислоты Рез . 22 (17): 3560–2. ПМК   308319 . ПМИД   7937057 .
  113. ^ Перейти обратно: а б с Симпсон Дж. Я. (1839). "Гермафродитизм". В: Тодд РБ, изд. Циклопедия анатомии и физиологии, Том II. Лондон: Лонгман, Браун, Грин, Лонгманс и Робертс; 2 : 684–738.
  114. ^ Перейти обратно: а б Король Х (2007). Акушерство, акушерство и развитие гинекологии: использование сборника шестнадцатого века . Олдершот, Хантс, Англия: Паб Ashgate. ISBN  978-0-7546-5396-7 .
  115. ^ Аффаитати Ф [Аффаитати]. О гермафродитах. Это приходит 1549 г.
  116. ^ Панкук CL, изд. (1820). Словарь медицинских наук – медицинская биография . Полет. 1 (1-е изд.). Париж: Панкук. п. 59.
  117. ^ Паре А (1573 г.). Монстры и чудеса . Париж: Дюпюи.
  118. ^ Венетта N [Венецианские салочини]. Картина человеческой любви, рассматриваемая в состоянии брака. В Парме: Chez Franc d'Amour 1687.
  119. ^ Джейкоб Г. Трактатус о гермафродите. Лондон: Э. Керлл 1718.
  120. ^ Перейти обратно: а б Святой Илер И.Г. (1832–1836). Общая и частная история организационных аномалий . Париж: Ж.-Б. Байьер.
  121. ^ Дорси Ф.Ю., Се М.Х., Рот Д.Р. (март 2009 г.). «46, XX SRY-отрицательные братья и сестры истинные гермафродиты». Урология . 73 (3): 529–31. doi : 10.1016/j.urology.2008.09.050 . ПМИД   19038427 .
  122. ^ Перейти обратно: а б Веркаускас Г., Жобер Ф., Лортат-Джейкоб С., Малан В., Тибо Э., Ниуль-Фекете С. (февраль 2007 г.). «Долгосрочное наблюдение 33 случаев истинного гермафродитизма: 40-летний опыт консервативной хирургии гонад». Дж. Урол . 177 (2): 726–31, обсуждение 731. doi : 10.1016/j.juro.2006.10.003 . ПМИД   17222668 .
  123. ^ Перейти обратно: а б с Хьюз И.А., Хоук С., Ахмед С.Ф., Ли П.А. (июль 2006 г.). «Консенсусное заявление по лечению интерсексуальных расстройств» . Арх. Дис. Ребенок . 91 (7): 554–63. дои : 10.1136/adc.2006.098319 . ПМК   2082839 . ПМИД   16624884 .
  124. ^ Симмондс М. (январь 2007 г.). «Учитывались ли «вариации репродуктивного развития»?» . Арх. Дис. Ребенок . 92 (1): 89. doi : 10.1136/adc.2006.107797 . ПМК   2083124 . ПМИД   17185456 .
  125. ^ Заннони Г.Ф., Веллоне В.Г., Кордиско Э.Л., Санджорджи Э., Гримальди М.Е., Нери С., Нанни Л., Нери Дж. (январь 2010 г.). «Морфология и иммунофенотипирование одностороннего овотестиса у человека с мозаикой 46, XderY / 45, X с неоднозначными гениталиями». Межд. Дж. Гинекол. Патол . 29 (1): 33–8. дои : 10.1097/PGP.0b013e3181b52e75 . ПМИД   19952940 .
  126. ^ Федер ЭК, Карказис К (2008). «Что в названии? Споры по поводу «нарушений полового развития» ». Представитель Гастингс-цента . 38 (5): 33–6. дои : 10.1353/hcr.0.0062 . ПМИД   18947138 . S2CID   39697912 .
  127. ^ Рейс Э (2007). «Расхождение или беспорядок?: политика обозначения интерсексуалов». Перспектива. Биол. Мед . 50 (4): 535–43. дои : 10.1353/pbm.2007.0054 . ПМИД   17951887 . S2CID   17398380 .
  128. ^ Перейти обратно: а б Рюйш Ф (1709). Анатомический тезаурус восьмой Амстердам: Джон Уолтерс. стр. 33, табличка II.
  129. ^ Клебс Э. Справочник по патологической анатомии. Берлин: А. Хиршвальд, 1876 г.; 1:718.
  130. ^ Менке Дж.Б., изд. Труды ученых за 1929 год. Лейпциг: Йох. Наследница Гроссиуса, Джо. Пятница. Гледич и Фрид. Грошуф. 1709 г.; 28 : 272–4.
  131. ^ Мюллер Дж. П., изд. Архивы анатомии, физиологии и научной медицины. Берлин: Г. Эйхлер 1834, с. 171.
  132. ^ Французская академия. Дополнение к словарю Французской академии. Париж: Chez Firmin Didot Fréres 1843, с. 997.
  133. ^ Риттер фон Райман Дж.Н., Эдлен фон Росас А., Фишер С.К., Висгрилл Дж., ред. Медицинские ежегодники императорско-королевского Австрийского государства (том 22). Вена: Карл Герольд 1840; 22 :380–4.
  134. ^ Бертух Ф.Дж., Шютц К.Г., ред. Выпуски общей литературной газеты 1–97. Лейпциг 1815, стр. 257–60.
  135. ^ Пешье А., Мозин DJ, ред. Дополнение к полному словарю французского и немецкого языков аббата Мозена. Париж: Штутгарт и Аугсбург 1859 г., с. 333.
  136. ^ Перейти обратно: а б Моррис Дж. М. (июнь 1953 г.). «Синдром тестикулярной феминизации у мужских псевдогермафродитов». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 65 (6): 1192–1211. дои : 10.1016/0002-9378(53)90359-7 . ПМИД   13057950 .
  137. ^ Райфенштейн ЕС младший (1947). «Наследственный семейный гипогонадизм». Proc Am Fed Clin Res . 3:86 . ПМИД   18909356 .
  138. ^ Гольдберг М.Б., Максвелл А. (май 1948 г.). «Мужской псевдогермафродитизм, доказанный хирургическим исследованием и микроскопическим исследованием; описание случая с предположениями относительно патогенеза» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 8 (5): 367–79. doi : 10.1210/jcem-8-5-367 . ПМИД   18863968 .
  139. ^ Гилберт-Дрейфус С., Сабаун С.И., Белауш Дж. (1957). «Исследование семейного случая андрогиноидизма с тяжелой гипоспадией, гинекомастией и гиперэстрогеном». Энн. Эндокринол . 18 : 93–101.
  140. ^ Лубс Х.А. младший, Вилар О, Бергенсталь ДМ (сентябрь 1959 г.). «Семейный мужской псевдогермафродизм с губными яичками и частичной феминизацией: эндокринные исследования и генетические аспекты». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 19 (9): 1110–20. doi : 10.1210/jcem-19-9-1110 . ПМИД   14418653 .
  141. ^ Моррис Дж. М., Махеш В. Б. (ноябрь 1963 г.). «Дальнейшие наблюдения по поводу синдрома «тестикулярной феминизации» .» Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 87 : 731–48. ПМИД   14085776 .
  142. ^ Роузуотер С., Гвинуп Дж., Хамви Дж.Г. (сентябрь 1965 г.). «Семейная гинекомастия». Анналы внутренней медицины . 63 (3): 377–85. дои : 10.7326/0003-4819-63-3-377 . ПМИД   14327504 .
  143. ^ Айман Дж., Гриффин Дж. Э., Газак Дж. М., Уилсон Дж. Д., Макдональд ПК (февраль 1979 г.). «Нечувствительность к андрогенам как причина бесплодия у нормальных мужчин». Н. англ. Дж. Мед . 300 (5): 223–7. дои : 10.1056/NEJM197902013000503 . ПМИД   759869 .
  144. ^ Перейти обратно: а б с Симпсон Дж.Л. (2008). «Мужской псевдогермафродитизм из-за нечувствительности к андрогенам или дефицита 5α-редуктазы». Глоб. Либр. Женская Мед . дои : 10.3843/GLOWM.10349 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  145. ^ Хестер Джей Ди (2004). «Интерсекс(ы) и альтернативные стратегии исцеления – медицина, социальные императивы и контрсообщества, формирующие идентичность». Мед этики . 16 :48–67. дои : 10.1007/s00481-004-0284-3 . S2CID   5933432 .
  146. ^ Макфаул MJ (1999). «Молекулярные дефекты рецептора андрогенов». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 69 (1–6): 315–22. дои : 10.1016/S0960-0760(99)00050-3 . ПМИД   10419008 . S2CID   1485903 .
  147. ^ Перейти обратно: а б Хофф Т.А., Фукуа С.А. (2000). «Варианты полиморфизма стероидных и ядерных рецепторов при гормональной резистентности и гормональной независимости». В Миллер М.С., Кронин М.Т. (ред.). Генетические полиморфизмы и предрасположенность к болезням . Вашингтон, округ Колумбия: Тейлор и Фрэнсис. п. 111. ИСБН  978-0-7484-0822-1 .
  148. ^ Султан С, Лумброзо С, Пэрис Ф, Жандель С, Теруан Б, Белон С, Одран Ф, Пужоль Н, Жорже В, Гобине Ж, Жалагье С, Аузу Г, Николя ЖК (август 2002 г.). «Нарушения действия андрогенов». Семин. Репродукция. Мед . 20 (3): 217–28. дои : 10.1055/s-2002-35386 . ПМИД   12428202 . S2CID   41205149 .
  149. ^ Перейти обратно: а б Цукада Т., Иноуэ М., Тачибана С., Накаи Ю., Такебе Х. (октябрь 1994 г.). «Мутация андрогенного рецептора, вызывающая резистентность к андрогенам при синдроме недостаточной вирилизации у мужчин». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 79 (4): 1202–7. дои : 10.1210/jcem.79.4.7962294 . ПМИД   7962294 .
  150. ^ Чу Дж, Чжан Р, Чжао З, Цзоу В, Хан Ю, Ци Ц, Чжан Х, Ван Дж. К., Тао С, Лю Икс, Луо З (январь 2002 г.). «Мужская фертильность совместима с заменой Arg(840)Cys в AR в большой китайской семье, страдающей различными фенотипами синдрома нечувствительности к AR» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (1): 347–51. дои : 10.1210/jcem.87.1.8167 . ПМИД   11788673 .
  151. ^ Мешеде Д., Хорст Дж. (май 1997 г.). «Молекулярная генетика мужского бесплодия» . Мол. Хм. Репродукция . 3 (5): 419–30. дои : 10.1093/моль/3.5.419 . ПМИД   9239727 .
  152. ^ Перейти обратно: а б с Харт П. «Орхидеи: мое интерсекс-приключение» . Хартмерцание движущихся картинок. Архивировано из оригинала 11 декабря 2017 г.
  153. ^ Картер С. (31 мая 2014 г.). «Сложные перспективы: интервью Далеа» . Журнал Вада . Проверено 23 января 2017 г.
  154. ^ Пейкофф К. (22 августа 2014 г.). «Каково на самом деле быть интерсексуалом» . Космополитен . Проверено 23 января 2017 г.
  155. ^ «Все о «Девочке Комете» » . Музыка Далеа . Архивировано из оригинала 25 декабря 2016 г. Проверено 24 января 2017 г.
  156. ^ «Международная фотомодель Ханна Габи Одиль раскрывает, что она интерсекс; объявляет о партнерстве с interACT, выступающим за интерсекс-молодежь, чтобы повысить осведомленность о важности защиты прав человека для интерсекс-людей во всем мире» (PDF) . ВЗАИМОДЕЙСТВУЙТЕ . 23 января 2017 г.
  157. ^ Перейти обратно: а б Фэй С., Бальзари С., Вайман Э., Джавара, Соболь С., Шелли Н. (2017). «Ханне Габи Одиль» . Ошеломленный . № 250. Архивировано из оригинала 07 сентября 2018 г. Проверено 30 мая 2017 г.
  158. ^ Сузуки, Кодзи (06 октября 2015 г.). «Глава 11-12». Кольцо . Перевод Ромера, Роберта Б.; Уолли, Глинн. ХарперКоллинз. ISBN  9780007331574 .
  159. ^ «Я ДЕВУШКА! Хаус Мэри» YouTube . 15 января 2020 г. Проверено 1 июля 2022 г.
  160. ^ «Хаус ошибается | Интерсекс-общество Северной Америки» . isna.org . Проверено 14 июня 2024 г.
  161. ^ « Faking It» отменен; интервью Картера Ковингтона – Hollywood Reporter» . Голливудский репортер . 16 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2016 г. Проверено 11 февраля 2019 г. Чем сериал действительно будет известен, так это тем, что Лорен объявила себя интерсексуальной и стала первым интерсексуальным завсегдатаем сериала на телевидении.
  162. ^ Кей А. (16 сентября 2014 г.). « Притворство войдёт в историю ЛГБТ во втором сезоне» . Суета . Проверено 11 февраля 2019 г.
  163. ^ «Вызовите акушерку: что такое синдром тестикулярной феминизации?» . Радио Таймс . Проверено 11 февраля 2019 г.
  164. ^ «Китти Андерсон – Рейкьявик, Исландия» . Проект интерфейса . Октябрь 2017 года . Проверено 22 ноября 2018 г.
  165. ^ Amnesty International (25 октября 2016 г.). «Понимание «я» в ЛГБТИ» . Проверено 22 ноября 2018 г.
  166. ^ «Иден Этвуд» . Дети Монтаны . Офис туризма Монтаны . Проверено 23 октября 2021 г.
  167. ^ Коул, Шерил Л. (2000). «Одна хромосома слишком много?» . В Кей Шаффер (ред.). Олимпийские игры тысячелетия: власть, политика и игры . Сидони Смит. Рутгерс УП. стр. 128–146. ISBN  9780813528205 . Проверено 2 марта 2015 г.
  168. ^ Миллер, Сьюзен (23 января 2017 г.). «Модель Ханна Габи Одиль рассказала, что она интерсекс» . США сегодня .
  169. ^ «Модель Ханна Габи Одиль признается, что она интерсекс, чтобы «нарушить табу» » . Новости Би-би-си . 24 января 2017 г.
  170. ^ «#FairTreatment для Шанти Саундараджан» . Таппад . 2016.
  171. ^ Джоши, Сонам. «Почему мы должны присоединиться к кампании по поиску справедливости для бегуна Шанти Саундараджан» . Huffingtonpost.in . Архивировано из оригинала 17 марта 2017 г. Проверено 2 марта 2017 г.
  172. ^ Пойнт, Энн (28 августа 2014 г.). «Тысячи голландцев не вписываются в биологические рамки мужчины или женщины» . Порок . Проверено 12 января 2017 г.
  173. ^ Фогл, Ашер (21 октября 2016 г.). «Падение между: Из жизни интерсекс-женщин» . Хорошая уборка . Проверено 5 августа 2017 г.
  174. ^ «Джорджиан Дэвис» . Проект интерфейса . 7 ноября 2012 г.
  175. ^ Моррисон, Сара (30 ноября 2013 г.). «Специальный репортаж: Интерсекс-женщины выступают в защиту следующего поколения» . Независимый . Архивировано из оригинала 7 мая 2022 г. Проверено 19 ноября 2015 г.
  176. ^ «О Тони» . Бриффа.орг . 2012. Архивировано из оригинала 6 апреля 2014 г. Проверено 28 декабря 2020 г.
  177. ^ Сенат Австралии ; Справочный комитет по делам сообщества (28 марта 2013 г.), Принудительная или принудительная стерилизация людей с ограниченными возможностями в Австралии: четверг, 28 марта 2013 г. , Канберра {{citation}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  178. ^ Ретиф, ФП; Силлиерс, JFG (2003). «Врожденный евнухизм и Фаворин» . Южноафриканский медицинский журнал . 93 (1): 73–76. ПМИД   12564336 .
  179. ^ Мейсон, Х.Дж., Расстройство Фаворинуса: синдром Рейфенштейна в древности?, в Janus 66 (1978) 1–13.
  180. ^ «Мы беседуем с интерсекс-человеком доктором Смолл Лук о ее гендерных проблемах» . Тайм-аут Гонконг. Архивировано из оригинала 29 мая 2016 г. Проверено 28 декабря 2020 г.
  181. ^ «Интервью: бывшая беженка-трансгендер Элиана (весенний выпуск журнала Amnesty International в Гонконге)» , 28 апреля 2016 г.
  182. ^ «Гендерные беженцы надеются на гражданство Новой Зеландии» . 3 градуса – TV3 Новая Зеландия. 26 июля 2015 года. Архивировано из оригинала 25 декабря 2015 года . Проверено 23 декабря 2015 г.
  183. ^ Весга, Алехандро (11 июля 2015 г.). «Чистилище трансгендера, ставшего жертвой паспорта с мужским полом» .
  184. ^ Уолл, Шон Сайфа (8 ноября 2016 г.). «Любовь, сложность и взаимосвязь» . День интерсексуалов . Проверено 19 января 2017 г.
  185. ^ один, Номер. "Бурятский лучник полжизни провел в чужом теле" . gazeta-n1.ru (in Russian) . Retrieved 2022-05-30 .
[ редактировать ]

Информация

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Androgen_insensitivity_syndrome&oldid=1234030926"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8a528a2b7d3a07b0b14d7a9002ab281f__1720755360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8a/1f/8a528a2b7d3a07b0b14d7a9002ab281f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Androgen insensitivity syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)