Barr Body
Тело Барра (названное в честь открытия Мюррея Барра ) [ 1 ] или X-хроматин -неактивная X-хромосома . У видов с определением пола XY (включая людей) женщины обычно имеют две х хромосомы, [ 2 ] и один сделан неактивным в процессе, называемом лионизацией . Ошибки при разделении хромосом также могут привести к мужчинам и женщинам с дополнительными х хромосом. Гипотеза Лиона утверждает, что в клетках с множественными х хромосом все, кроме одного, инактивированы на ранней стадии эмбрионального развития у млекопитающих . [ 3 ] [ 4 ] Х-хромосомы, которые становятся инактивированными, выбираются случайным образом, за исключением сумчатых и в некоторых экстра-эмбриональных тканях некоторых плацентарных млекопитающих, в которых X-хромосома из сперма всегда деактивируется. [ 5 ]
У людей с эуплоидией генотипическая . самка (46, XX кариотип ) имеет одно тело Barr на ядро соматических клеток , в то время как у генотипического мужчины (46, XY) нет ни одного Тело Barr можно рассматривать в межфазном ядре как мрачно окрашивание небольшой массы в контакте с мембраной ядра. Тела Barr можно увидеть в нейтрофилах у края ядра.
У людей с более чем одной X хромосомой количество тел Barr, видимые на интерфазе, всегда на одно меньше, чем общее количество х хромосом. Например, у людей с синдромом Klinefelter (47, XXY) есть одно тело Barr, а люди с 47, XXX Karyotype имеют два тела Barr.
Механизм
[ редактировать ]У кого -то с двумя х хромосома (например, большинство человеческих женщин) есть только одно тело Barr на соматическую клетку , в то время как у кого -то с одной X -хромосомой (например, большинства мужчин -человека) нет ни одного.
млекопитающих Инактивация X-хромосомы инактивация инактивации или XIC , обычно встречающегося в центре . [ 6 ] Центр содержит двенадцать генов , семь из которых код для белков , пять, для не транслируемых РНК , из которых, как известно, только два играют активную роль в процессе инактивации X, XIST и TSIX . [ 6 ] Центр также, по-видимому, важен при подсчете хромосомов: обеспечение случайной инактивации происходит только тогда, когда присутствуют две или более X-хромосомов. Предоставление дополнительного искусственного XIC в раннем эмбриогенезе может вызвать инактивацию одного X, обнаруженного в мужских клетках. [ 6 ]
Роли XIST и TSIX кажутся антагонистическими. Потеря экспрессии TSIX в будущем неактивной X -хромосоме приводит к увеличению уровней XIST вокруг XIC . Между тем, в будущем x tsix поддерживаются активные уровни ; Таким образом, уровни XIST остаются низкими. [ 7 ] Этот сдвиг позволяет XIST начать покрывать будущее неактивную хромосому, распространяясь из XIC . [ 2 ] При нелуходовой инактивации этот выбор, по-видимому, является фиксированным, и текущие данные свидетельствуют о том, что унаследованный в материнской линии ген может быть отпечатлен . [ 3 ] Различия в частоте XI сообщалось с возрастом, беременностью, использованием оральных контрацептивов, колебаний менструального цикла и неоплазии. [ 8 ]
Считается, что это является механизмом выбора и позволяет нижестоящим процессам устанавливать компактное состояние тела BARR. Эти изменения включают модификации гистонов , такие как метилирование гистона H3 (т.е. H3K27me3 от PRC2, который набирается XIST ) [ 9 ] и гистон H2A убиквитинирование , [ 10 ] а также прямая модификация самой ДНК посредством метилирования сайтов CPG . [ 11 ] Эти изменения помогают инактивировать экспрессию генов на неактивной X-хромосоме и привести к ее уплотнению с образованием тела BARR.
Реактивация тела Barr также возможна и была замечена у пациентов с раком молочной железы. [ 12 ] Одно исследование показало, что частота тел Barr при раке молочной железы была значительно ниже, чем у здоровых контролей, что указывает на реактивацию этих некогда инактивированных X -хромосом. [ 12 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- X Инактивация
- Система определения пола
- Ядерный полов , метод определения генетического пола
- Деметилирование
- Ацетилирование
- Побежден
- TSIX (ген)
Ссылки
[ редактировать ]Ссылки на полные текстовые статьи предоставляются там, где доступ бесплатный, в других случаях только реферат был связан.
- ^ Барр, ML; Бертрам, например (1949). «Морфологическое различие между нейронами мужчин и самки и поведение нуклеолярного спутника во время ускоренного синтеза нуклеопротеинов». Природа . 163 (4148): 676–677. Bibcode : 1949natur.163..676b . doi : 10.1038/163676a0 . PMID 18120749 . S2CID 4093883 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Лион, MF (2003). «Лион и гипотеза линии». Семинары в биологии клеток и развития . 14 (6): 313–318. doi : 10.1016/j.semcdb.2003.09.015 . PMID 15015738 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Brown, CJ, Robinson, WP, (1997), XIST Expression и инактивация X-Chromosome у эмбрионов человека AM. J. Hum. Генет. 61, 5–8 ( полный текст pdf )
- ^ Лион, MF (1961). «Действие гена в х -хромосоме мыши ( Mus Musculus L.)». Природа . 190 (4773): 372–373. Bibcode : 1961natur.190..372L . doi : 10.1038/190372a0 . PMID 13764598 . S2CID 4146768 .
- ^ Ли, JT (2003). «Инактивация X-хромосомы: междисциплинарный подход». Семинары в биологии клеток и развития . 14 (6): 311–312. doi : 10.1016/j.semcdb.2003.09.025 . PMID 15015737 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Rougeulle, C.; Avner, P. (2003). «Контроль X-инактивации у млекопитающих: что держит центр?». Семинары в биологии клеток и развития . 14 (6): 331–340. doi : 10.1016/j.semcdb.2003.09.014 . PMID 15015740 .
- ^ Ли, JT; Давидоу, LS; Варшауский, Д. (1999). «TISX, ген-антисмысловие XIST в центре Инактивации X». НАТ Генет . 21 (4): 400–404. doi : 10.1038/7734 . PMID 10192391 . S2CID 30636065 .
- ^ Шарма, Дипти (10 января 2018 г.). «Расшифровка роли тела Барра в злокачественных новообразованиях» . Султан Кабусский университет Медицинский журнал . 17 (4): 389–397. doi : 10.18295/squmj.2017.17.04.003 . PMC 5766293 . PMID 29372079 .
- ^ Слышал, e.; Rougeulle, C.; Arnaud, D.; Avner, P.; Аллис, CD (2001). «Метилирование гистона H3 в Lys-9 является ранней отметиной на X-хромосоме во время инактивации X» . Клетка . 107 (6): 727–738. doi : 10.1016/s0092-8674 (01) 00598-0 . PMID 11747809 . S2CID 10124177 .
- ^ De Napoles, M.; Mermoud, Je; Wakao, R.; Тан, я; Endoh, M.; Аппана, Р.; НЕСТЕРОВА, ТБ; Silva, J.; Otte, ap; Vidal, M.; Пот, ч.; Брокдорф, Н. (2004). «Поликомбские группы белков Ring1a/B Связано Ubitylation гистона H2A с наследственным генческим генческим гренным и инактивацией x и инактивации x » Девчонка Ячейка 7 (5): 663–6 Doi : 10.1016/ j.devce.2004.10.0 PMID 1552552
- ^ Чедвик, BP; Уиллард, HF (2003). «Запрещение экспрессии генов после XIST: поддержание фанатичного гетерохроматина на неактивном X.». Семинары в биологии клеток и развития . 14 (6): 359–367. doi : 10.1016/j.semcdb.2003.09.016 . PMID 15015743 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Natekar, Prashant E.; ДеСуза, Фатима М. (2008). «Реактивация неактивной Х -хромосомы в мазке на бурельке рака молочной железы» . Индийский журнал человеческой генетики . 14 (1): 7–8. doi : 10.4103/0971-6866.42320 . ISSN 0971-6866 . PMC 2840782 . PMID 20300284 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Alberts, B.; Джонсон, А.; Льюис, Дж.; Raff, M.; Робертс, К.; Уолтер, П. (2002). Молекулярная биология клетки, четвертое издание . Гарлендская наука. С. 428–429. ISBN 978-0-8153-4072-0 Полем (Веб -издание, бесплатный доступ)
- Turnpenny & Ellard: Элементы медицинской генетики Emery 13e ( http://www.studentconsult.com/content/default.cfm?isbn=9780702029172&id=hc006029 Архив 2020-04-13 на Wayback Machine )