XY дисгенезия гонад
| XY дисгенезия гонад | |
|---|---|
| Другие имена | синдром Свайера |
 | |
| Белок SRY | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Полная дисгенезия гонад XY , также известная как синдром Свайера , представляет собой тип дефектного гипогонадизма у человека, кариотип которого равен 46,XY. Хотя у них обычно нормальные вульвы , [ 1 ] У человека недоразвиты гонады, волокнистая ткань, называемая « полосатыми гонадами », и, если его не лечить, он не достигнет половой зрелости . Причиной является отсутствие или инактивация гена SRY , отвечающего за половую дифференциацию . Беременность иногда возможна при синдроме Свайера с помощью вспомогательных репродуктивных технологий . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Фенотип (45,X0 ) обычно аналогичен синдрому Тернера из-за отсутствия Х. инактивации Типичным лечением является заместительная гормональная терапия . [ 5 ] Синдром был назван в честь Джеральда Свайера, эндокринолога из Лондона .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]У людей с синдромом Свайера развиваются фенотипы, типичные для женщин, и нефункциональные гонады. Чаще всего диагноз диагностируется в подростковом возрасте, когда половое созревание не наступает. [ 6 ]
Последствия синдрома Свайера без лечения:
- человека В гонадах нет двух Х-хромосом, поэтому грудь не будет развиваться, а матка не будет расти и менструировать до тех пор, пока не эстроген будет введен . Его часто вводят чрескожно .
- Их гонады не могут вырабатывать прогестерон , поэтому менструальные периоды невозможно предсказать, пока не будет введен прогестин , обычно в виде таблеток.
- Их половые железы не могут производить яйцеклетки , поэтому зачатие детей невозможно.
- Полосчатые гонады с клетками, содержащими Y-хромосому, имеют высокую вероятность развития рака, особенно гонадобластомы . [ 7 ] Полосчатые гонады обычно удаляют в течение года или около того после постановки диагноза, поскольку рак может начаться в младенчестве. [ нужна ссылка ]
- остеопения . Часто присутствует [ 8 ]
Генетика
[ редактировать ]Генетические ассоциации синдрома Свайера включают:
| Тип | МОЙ БОГ | Ген | Локус |
|---|---|---|---|
| 46,XY дисгенезия гонад, полная, связанная с SRY | 400044 | СРЮ | Yp11.3 |
| 46,XY дисгенезия гонад, полная или частичная, связанная с DHH | 233420 | ДХХ | 12q13.1 |
| 46,XY дисгенезия гонад, полная или частичная, с недостаточностью надпочечников или без нее. | 612965 | NR5A1 | 9q33 |
| 46,XY дисгенезия гонад, полная, связанная с CBX2 | 613080 | CBX2 | 17q25 |
| 46,XY дисгенезия гонад, полная или частичная, с делецией 9p24.3 | 154230 | ДМРТ1 /2 | 9p24.3 |
Семь других генов были идентифицированы с вероятными ассоциациями, которые пока еще менее ясно поняты. [ 9 ]
Чистая дисгенезия гонад.
[ редактировать ]Существует несколько форм дисгенезии гонад . Термин «чистая дисгенезия гонад» (ПГД) использовался для описания состояний с нормальным набором половых хромосом (например, 46,XX или 46,XY), в отличие от тех, у которых дисгенезия гонад возникает в результате отсутствия всей или части второй половой хромосомы. половая хромосома. В последнюю группу входят люди с синдромом Тернера (т.е. 45,X) и его вариантами, а также люди со смешанной дисгенезией гонад и смесью клеточных линий, некоторые из которых содержат Y-хромосому (например, 46,XY/45,X). .
Таким образом, синдром Свайера обозначается как ПГД, 46,XY, а дисгенезия гонад XX как ПГД, 46,XX. [ 10 ] Люди с ПГД имеют нормальный кариотип, но могут иметь дефекты определенного гена в хромосоме.
Патогенез
[ редактировать ]Первым известным этапом половой дифференциации плода мужского пола является развитие семенников . Ранние стадии формирования яичек на втором месяце беременности требуют действия нескольких генов , одним из самых ранних и важных из которых является SRY : определяющая пол область Y-хромосомы. [ 11 ] [ 12 ]
Когда такой ген дефектен, индифферентные гонады не могут дифференцироваться в семенники у плода XY. Без семенников не ни тестостерон , ни антимюллеров гормон вырабатывается (АМГ). Без тестостерона вольфовы протоки не развиваются, поэтому внутренние мужские органы не формируются. Кроме того, недостаток тестостерона означает, что дигидротестостерон не образуется и, следовательно, наружные гениталии не вирилизуются , что приводит к нормальной вульве. [ 13 ] Без АМГ мюллеровы протоки развиваются в нормальные внутренние женские органы ( матку , маточные трубы , шейку матки , влагалище ). [ 14 ]
Диагностика
[ редактировать ]Из-за неспособности полосатых гонад вырабатывать половые гормоны (как эстрогены , так и андрогены ) большинство вторичных половых признаков не развивается. Это особенно верно в отношении эстрогенных изменений, таких как развитие груди, расширение таза и бедер, а также менструальные периоды . [ 15 ] Поскольку надпочечники могут вырабатывать ограниченное количество андрогенов и не страдают от этого синдрома, у большинства этих людей появляются лобковые волосы, хотя они часто остаются редкими. [ 16 ]
Оценка задержки полового созревания обычно выявляет повышение уровня гонадотропинов , что указывает на то, что гипофиз подает сигнал о половом созревании, но гонады не реагируют. Следующие этапы обследования обычно включают проверку кариотипа и визуализацию таза. [ 17 ] Кариотип выявляет XY-хромосомы, а изображения демонстрируют наличие матки, но отсутствие яичников (полосатые гонады обычно не видны на большинстве изображений). Хотя кариотип XY также может указывать на человека с синдромом полной нечувствительности к андрогенам , отсутствие груди, а также наличие матки и лобковых волос исключают такую возможность. На этом этапе врач обычно может поставить диагноз синдрома Свайера. [ 18 ]
Сопутствующие условия
[ редактировать ]Синдром Свайера представляет собой один из фенотипических результатов нарушения правильного развития гонад и, следовательно, является частью класса состояний, называемых дисгенезией гонад . Существует множество форм дисгенезии гонад. [ 19 ]
Синдром Свайера является примером состояния, при котором внешне однозначный женский организм несет дисгенетические, атипичные или аномальные половые железы. [ 20 ] Другие примеры включают синдром полной нечувствительности к андрогенам , частичные делеции Х-хромосомы , липоидную врожденную гиперплазию надпочечников и синдром Тернера . [ 21 ]
Уход
[ редактировать ]После постановки диагноза обычно начинают терапию эстрогенами и прогестагенами , способствующую развитию женских признаков.
Заместительная гормональная терапия также может снизить вероятность остеопороза. [ 1 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]По данным исследования 2017 года, частота синдрома Свайера составляет примерно 1 на 100 000 женщин. [ 22 ] По состоянию на 2018 год зарегистрировано менее 100 случаев. Встречаются крайне редкие случаи семейного синдрома Свайера. [ 23 ] [ 24 ]
История
[ редактировать ]Синдром Свайера был впервые описан ГИМ Свайером в 1955 году в сообщении о двух случаях. [ 23 ]
Люди с дисгенезией гонад XY
[ редактировать ]- Арислейда Дилон , американский режиссер и актриса. [ 25 ]
- Сара Форсберг , финская певица, автор песен и телеведущая [ 26 ]
См. также
[ редактировать ]- Аномалии половых хромосом
- XX мужской синдром
- Нарушения полового развития
- Интерсекс
- Врожденная гиперплазия надпочечников
- синдром Фрейзера
- Дефицит 5α-редуктазы 2
- Синдром персистирующего мюллерова протока
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Синдром Свайера» . МедлайнПлюс Генетика .
- ^ Танеджа, Джьоти; Огуту, Дэвид; А-Мойе, Майкл (18 октября 2016 г.). «Редкая успешная беременность у пациентки с синдромом Свайера» . Отчеты о случаях в области женского здоровья . 12 : 1–2. дои : 10.1016/j.crwh.2016.10.001 . ISSN 2214-9112 . ПМЦ 5885995 . ПМИД 29629300 .
- ^ Урбан, Александра; Кнап-Вельгус, Вероника; Грымович, Моника; Смолярчик, Роман (сентябрь 2021 г.). «Две успешные беременности после экстракорпорального оплодотворения с донорством ооцитов у пациентки с синдромом Свайера – клинический случай» . Обзор менопаузы = Обзор менопаузы . 20 (3): 158–161. дои : 10.5114/pm.2021.109361 . ISSN 1643-8876 . ПМЦ 8525253 . ПМИД 34703418 .
- ^ Гупта, Анупам; Баджадж, Ритика; Джиндал, Умеш Н. (2019). «Редкий случай синдрома Свайера у двух сестер с успешным исходом беременности у обеих» . Журнал репродуктивных наук человека . 12 (3): 267–269. дои : 10.4103/jhrs.JHRS_14_19 . ISSN 0974-1208 . ПМК 6764226 . ПМИД 31576088 .
- ^ Массани Э.З., Дикарло Х.Н., Мигеон СиДжей, Геархарт Дж.П. (29 декабря 2012 г.). «Обзор и лечение 46,XY нарушений полового развития». J Педиатр Урол . 9 (3): 368–379. дои : 10.1016/j.jpurol.2012.12.002 . ПМИД 23276787 .
- ^ «Синдром Свайера» . Национальная организация по редким заболеваниям (NORD) .
- ^ Эх, Чжэн; Лю, Вейли (июнь 1994 г.). «Семейная дисгенезия гонад 46 XY и высокая частота эмбриональных опухолей гонад». Китайский журнал исследований рака . 6 (2): 144–148. дои : 10.1007/BF02997250 . S2CID 84107076 . Первоначально опубликовано на китайском языке как E, Z, XL, Li, C, Gao, FZ (май 1981 г.). «Исследование семейной дисгенезии гонад XY и высокой частоты эмбриональных опухолей: II. Вторичная асексуальность у четвертой сестры с отчетом о цитооме и цитогенетическом исследовании». [Семейная дисгенезия гонад XY, вызывающая высокую частоту опухолей эмбриональных гонад - сообщение о четвертой дисгерминоме у брата и сестры, страдающих от дисгенезии гонад XY]. Чжунхуа Чжун Лю За Чжи (на китайском языке 3 (2): 89–90). ПМИД 7307902 .
- ^ Михала, Л.; Госвами, Д.; Крейтон, С.М.; Конвей, GS (2008). «Синдром Свайера: представление и результаты» . BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 115 (6): 737–741. дои : 10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x . ПМИД 18410658 . S2CID 11953597 . Архивировано из оригинала 20 апреля 2021 года . Проверено 11 января 2021 г.
- ^ Кремен Дж., Чан Ю.М., Шварц Дж.М. (январь 2017 г.). «Последние открытия по генетике нарушений полового развития» . Курр Опин Урол . 27 (1): 1–6. doi : 10.1097/MOU.0000000000000353 . ПМК 5877806 . ПМИД 27798415 .
- ^ Бомаласки, М. Дэвид (февраль 2005 г.). «Практический подход к интерсексуалам» . Урологическая медсестра . 25 (1): 11–8, 23, викторина 24. PMID 15779688 .
- ^ «Ген SRY: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 23 марта 2022 г.
- ^ «Регион Y, определяющий пол SRY [Homo sapiens (человек)] — Ген — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 23 марта 2022 г.
- ^ Сильверман, Энн-Джудит. «Развитие гонад» (PDF) . Кафедра анатомии и клеточной биологии . 14 (1) – через Колумбийский университет .
- ^ Уилсон, Даниэль; Бордони, Бруно (2022), «Эмбриология, мюллеровы протоки (парамезонефрические протоки)» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32491659 , получено 20 января 2023 г.
- ^ «Гонадные и плацентарные гормоны» . Эндокринная система . 1 (1). 6 марта 2013 г. – через Гавайский университет .
- ^ Йылдыз, Бюлент О.; Аззиз, Рикардо (2007). «Синдром надпочечников и поликистозных яичников» . Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 8 (4): 331–342. дои : 10.1007/s11154-007-9054-0 . ISSN 1389-9155 . ПМИД 17932770 . S2CID 32857950 .
- ^ Абитбол, Лия; Зборовский, Стивен; Палмерт, Марк Р. (19 июля 2016 г.). «Оценка задержки полового созревания: какие диагностические тесты следует провести у, казалось бы, здорового подростка?» . Архив болезней в детстве . 101 (8): 767–771. doi : 10.1136/archdischild-2015-310375 . ISSN 1468-2044 . ПМИД 27190100 . S2CID 25495530 .
- ^ «Синдром Свайера» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 28 марта 2022 г.
- ^ Кинг, Томас Ф.Дж.; Конвей, Джерард С. (2014). «Синдром Свайера» . Современное мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 21 (6): 504–510. doi : 10.1097/MED.0000000000000113 . ISSN 1752-2978 . ПМИД 25314337 . S2CID 20181415 .
- ^ Зелинска, Дорота; Заячек, Станислав; Жепка-Горская, Изабелла (29 мая 2007 г.). «Опухоли дисгенетических гонад при синдроме Свайера» . Журнал детской хирургии . 42 (10): 1721–1724. дои : 10.1016/j.jpedsurg.2007.05.029 . ISSN 1531-5037 . ПМИД 17923202 .
- ^ Готлиб, Брюс; Трифиро, Марк А. (1993), Адам, Маргарет П.; Эверман, Дэвид Б.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А. (ред.), «Синдром нечувствительности к андрогенам» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301602 , получено 20 января 2023 г.
- ^ Витчел, Сельма Фельдман (апрель 2018 г.). «Нарушения полового развития» . Лучшие практики и исследования. Клиническая акушерство и гинекология . 48 : 90–102. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2017.11.005 . ISSN 1521-6934 . ПМК 5866176 . ПМИД 29503125 .
- ^ Jump up to: а б Банот М., Нару Р.Р., Инамдар М.Б., Чохан А.К. (май 2018 г.). «Семейный синдром Свайера: редкое генетическое заболевание». Гинекол. Эндокринол . 34 (5): 389–393. дои : 10.1080/09513590.2017.1393662 . ПМИД 29069951 . S2CID 4452231 .
- ^ «Синдром Свайера» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 23 марта 2022 г.
- ^ «Мами И Йо и Ми Галлито, режиссер Арислейда Дилоне - Интерсекс-кампания за равенство» . www.intersexequality.com . Проверено 27 марта 2021 г.
- ^ Кантола, Иида (27 октября 2023 г.). «Сара Форсберг говорит, что она интерсекс» . Ильта-Саномат (на финском языке).
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Стойканеску Д., Беленжану В. и др. (2006). «Полная дисгенезия гонад с хромосомной конституцией XY» . Акта Эндокринологика . 2 (4): 465–70. дои : 10.4183/aeb.2006.465 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]