Болезнь Камурати-Энгельмана

Болезнь Камурати-Энгельмана
Болезнь Камурати-Энгельмана
Другие имена	болезнь Энгельмана (ЭД) , синдром Энгельмана (СЭ) , синдром Камурати-Энгельмана (СЭС) или прогрессирующая диафизарная дисплазия (ПДД) , Гиперостотическая склеротическая остеопатия и Multiplex infantalis .
	Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Специальность	Медицинская генетика

Болезнь Камурати-Энгельмана (БКЭД) — очень редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание , вызывающее характерные аномалии скелета . Это заболевание также известно как прогрессирующая диафизарная дисплазия. Это форма дисплазии . ^{[ 3 ]} Пациенты обычно имеют сильно утолщенные кости, особенно вдоль стержней длинных костей (так называемая диафизарная дисплазия). Кости черепа могут утолщаться, поэтому проходы в черепе , по которым проходят нервы и кровеносные сосуды , сужаются, что может привести к сенсорному дефициту, слепоте или глухоте .

Это заболевание часто появляется в детстве и считается наследственным; однако у многих пациентов в семье ранее не было случаев CED. Заболевание медленно прогрессирует, и, хотя лечения нет, лечение существует. ^{[ нужна ссылка ]} Назван в честь М. Камурати и Г. Энгельмана. ^{[ 4 ]}

Признаки и симптомы

Пациенты с ХЭД жалуются на хронические боли в костях ног или рук, мышечную слабость ( миопатию ) и походку вперевалку. Другие клинические проблемы, связанные с этим заболеванием, включают повышенную утомляемость, слабость, мышечные спазмы, головную боль, трудности с набором веса и задержку полового созревания. У некоторых пациентов аномальная большеберцовая кость или ее отсутствие , у них может быть плоскостопие или сколиоз . ^{[ 1 ]}

Это заболевание также может привести к аномальному затвердеванию костей, что называется склерозом . Это затвердевание может повлиять на кости основания черепа или кости рук, ног или челюсти. Это вызывает постоянную боль и боль в пораженных частях тела. Боль описывается либо как острая, колющая, как электрический разряд, постоянно усиливающееся ощущение давления вокруг костей (особенно перед грозой), либо как постоянная боль, иррадиирующая через несколько длинных костей одновременно. Боль также может возникать в бедрах, запястьях, коленях и других суставах, поскольку они по существу блокируются (часто становятся очень жесткими, неподвижными и болезненными), в основном при подъеме или спуске по лестнице, длительном письме или в холодные месяцы. года. Люди с этим заболеванием, как правило, имеют очень характерную походку, которую с медицинской точки зрения диагностируют как «переваливающуюся походку». Это наблюдается по походке на широкой опоре с утиной походкой до фазы маха, опусканию таза в сторону поднятой ноги, заметному искривлению вперед поясничного отдела позвоночника и выраженному покачиванию туловища. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Боль особенно сильна во время обострения, которое может быть непредсказуемым, изнурительным и длиться от нескольких часов до нескольких недель. Это обычное явление для некоторых пациентов с ХЭД, часто вызывающее миопатию и обширное лишение сна из-за хронической, тяжелой и инвалидизирующей боли. Пациентам может даже потребоваться использование инвалидной коляски (или дополнительная помощь лица, осуществляющего уход, чтобы одеться, принять душ, передвигаться/пойти по магазинам, приготовить еду или поднять тяжелые предметы), особенно когда они прикованы к постели или прикованы к дому в течение нескольких дней или недель. Обострения могут быть связаны или усугублены скачками роста, стрессом, истощением, физическими упражнениями, слишком длительным стоянием или ходьбой, болезнью, инфекцией, случайным ударом/ранением или травмой, после операции/анестезии, холодной погодой, грозой, и внезапные изменения барометрического давления. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

БКЭ может также поражать внутренние органы, печень и селезенку , которые могут увеличиваться. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Потеря зрения и/или слуха может произойти, если затвердевание черепа отрицательно повлияет на кости. Следовательно, ежегодные профилактические осмотры у специалистов, рентген, диагностические тесты/сканирования и регулярные анализы крови рекомендуются для мониторинга роста костей CED и вторичных медицинских проблем, которые могут возникнуть из-за этого состояния. ^{[ 7 ]}

Причина

Болезнь Камурати-Энгельмана обусловлена аутосомно-доминантной мутацией гена TGFB1 , локализованного на хромосоме 19q13. ^{[ 8 ]}

Диагностика

Классификация

Есть две формы:

Тип 1 связан с TGFB1. ^{[ 3 ]}
Тип 2 не связан с TGFB1. ^{[ 9 ]}

Болезнь Камурати-Энгельмана 1 типа связана с ошибкой, возникающей в белке TGFB1. Затронутые люди имели общий гаплотип от D19S881 до D19S606. ^{[ 10 ]} Белок TGFB1 кодируется геном TGF-B1, который находится на хромосоме 19q13.1–13.3. ^{[ 11 ]} Этот белок отвечает за множество функций, одна из которых включает регулирование функции остеобластов и остеокластов , что уменьшает резорбцию кости и увеличивает костеобразование . ^{[ 12 ]} На эти функции может влиять серия мутаций, которые происходят в экзоне 4, рядом с карбоксильным концом латентно-ассоциированного пептида, или LAP. ^{[ 13 ]} TGFB1 экспрессируется в латентной форме, зрелой форме и B1-LAP. Мутации R218H влияют на ассоциацию B1-LAP и зрелой формы TGFB1 посредством конформационных изменений B1-LAP. ^{[ 12 ]} Эти мутации могут привести к накоплению зрелого TGFB1, который накапливается в мутантных фибробластах R218H. Фибробласты — это тип клеток, которые создают коллаген и внеклеточный матрикс . Это предполагает, что мутация R218H вызывает диссоциацию между зрелым TGFB1 и B1-LAP. ^{[ 12 ]} Мутации в регионах LLL12-13ins и Y81H снижают секрецию TGFB1, что приводит к внутриклеточному накоплению TGFB1. ^{[ 14 ]}

Болезнь Камурати-Энгельмана типа 2 все еще остается спекулятивной, без четких доказательств ее существования. Существует много сходств между CED 2-го типа и генерализованным гиперостозом с исчерченностью костей (HGS), при этом некоторые полагают, что это два фенотипических варианта одного и того же заболевания. ^{[ 15 ]}

Уход

Болезнь Камурати-Энгельмана в некоторой степени поддается лечению. глюкокортикостероиды , являющиеся противовоспалительными и иммунодепрессантами В некоторых случаях используются . Эта форма лекарства помогает укрепить кости; однако он может иметь множество побочных эффектов. В нескольких отчетах было описано успешное лечение глюкокортикостероидами, поскольку определенные побочные эффекты могут принести пользу человеку с ХЭД. Этот препарат помогает при боли и усталости, а также в некоторой степени корректирует рентгенологические отклонения. ^{[ 16 ]}

Альтернативные методы лечения, такие как массаж, методы релаксации (медитация, эфирные масла, гидромассажные ванны, музыкальная терапия и т. д.), легкая растяжка и особенно тепловая терапия, в определенной степени успешно используются в сочетании с обезболивающими препаратами. Большинству пациентов с ХЭД требуются те или иные анальгетики, миорелаксанты и/или снотворные препараты для облегчения боли, особенно при частых или тяжелых обострениях (например, зимой ). ^{[ 17 ]}

Известные люди

Джон Беллузо , сценарист CBS телешоу «Говорящая с призраками» , с 13 лет пользовался инвалидной коляской из-за синдрома Камурати-Энгельмана. Он умер 10 февраля 2006 года в возрасте 36 лет в Нью-Йорке. ^{[ нужна ссылка ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Ванхонакер Ф.М., Янссенс К., Ван Хул В., Гершони-Барух Р., Брик Р. и Де Шеппер А.М. (2003). Болезнь Камурати-Энгельмана. Acta Radiologica, 44(4), 430-434.
^ Мейсон Дж. и Сли И. (1968). Анестезия при болезни Энгельмана. Анестезия, 23(2), 250-252.
^ Перейти обратно: ^а ^б Янссенс К., Ванхонакер Ф., Бондюэль М. и др. (январь 2006 г.). «Болезнь Камурати-Энгельмана: обзор клинических, радиологических и молекулярных данных 24 семей и значение для диагностики и лечения» . Журнал медицинской генетики . 43 (1): 1–11. дои : 10.1136/jmg.2005.033522 . ПМК 2564495 . ПМИД 15894597 .
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 131300
^ Уайт, член парламента, Тотти, В.Г., Новак, Д.В., Чжан, К., Венкерт, Д., и Мумм, С. (2011). Болезнь Камурати-Энгельмана: уникальный вариант, характеризующийся новой мутацией в TGFβ1, кодирующем трансформирующий фактор роста бета 1, и миссенс-изменением в TNFSF11, кодирующем лиганд RANK. Журнал исследований костей и минералов, 26 (5), 920–933.
^ «Болезнь Камурати-Энгельмана | Заболевание | Обзор | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 22 апреля 2016 г. Проверено 1 марта 2016 г.
^ Карлсон, ML, Битти, CW, Нефф, BA, Линк, MJ, и Дрисколл, CL (2010). Проявления болезни Камурати-Энгельмана у основания черепа. Архив отоларингологии – хирургии головы и шеи, 136 (6), 566-575.
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 131300
^ Нисимура Г., Нисимура Х., Танака Ю. и др. (2002). «Болезнь Камурати-Энгельмана II типа: прогрессирующая диафизарная дисплазия с исчерченностью костей». Являюсь. Дж. Мед. Жене 107 (1): 5–11. дои : 10.1002/ajmg.10079 . ПМИД 11807860 .
^ Гадами, М., Макита, Ю., Ёсида, К., Нисимура, Г., Фукусима, Ю., Вакуи, К., ... и Томита, Х.А. (2000). Генетическое картирование локуса болезни Камурати-Энгельмана на хромосоме 19q13. 1-к1 3. Американский журнал генетики человека, 66(1), 143-147.
^ Янссенс, К., Гершони-Барух, Р., Ван Хул, Э., Брик, Р., Гуаньабенс, Н., Мигоне, Н., ... и Ванхонакер, Ф. (2000). Локализация гена, вызывающего диафизарную дисплазию Камурати-Энгельмана, на хромосоме 19q13. Журнал медицинской генетики, 37 (4), 245–249.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Сайто Т., Киносита А., Ёсиура К.И., Макита Ю., Вакуи К., Хонкэ К., ... и Танигучи Н. (2001). Доменно-специфические мутации пептида, связанного с латентным периодом трансформирующего фактора роста (TGF)-β1, вызывают болезнь Камурати-Энгельмана из-за образования конститутивно активной формы TGF-β1. Journal of Biological Chemistry, 276(15), 11469-11472. .
^ Киносита, А., Сайто, Т., Томита, Х.А., Макита, Ю., Ёсида, К., Гадами, М., ... и Фукусима, Ю. (2000). Доменно-специфические мутации TGFB1 приводят к болезни Камурати-Энгельмана. Природная генетика, 26(1), 19-20.
^ Янссенс, К., тен Дейке, П., Ралстон, Ш., Бергманн, К., и Ван Хул, В. (2003). Мутации трансформирующего фактора роста-β1 при болезни Камурати-Энгельмана приводят к усилению передачи сигналов за счет изменения либо активации, либо секреции мутантного белка. Журнал биологической химии, 278 (9), 7718-7724.
^ Нисимура, Г., Нисимура, Х., Танака, Ю., Макита, Ю., Икегава, С., Гадами, М., ... и Ниикава, Н. (2002). Болезнь Камурати-Энгельмана, тип II: прогрессирующая диафизарная дисплазия с исчерченностью костей. Американский журнал медицинской генетики, 107 (1), 5-11.
^ Айяву, А., Деррайк, Дж. Г., Катфилд, WS, и Хофман, PL (2014). Устранение боли и улучшение толерантности к физической нагрузке при болезни Камурати-Энгельмана с помощью лозартана. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 99 (11), 3978-3982.
^ Джадхав, АТУЛ и Ганекар, ДЖАЙШРИ (2013). Болезнь Камурати-Энгельмана. Индийский журнал клинической практики, 24 (2).

Дальнейшее чтение

Болезнь Камурати-Энгельмана в справочнике по генетике
Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о болезни Камурати-Энгельмана
Уоллес, Стефани Э.; Уилкокс, Уильям Р. (1 января 1993 г.). Болезнь Камурати-Энгельмана . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301335 . {{cite book}}: |website= игнорируется ( помогите )

Внешние ссылки

[Vanhoenacker,_F._M._2003-1] Перейти обратно: ^а ^б Ванхонакер Ф.М., Янссенс К., Ван Хул В., Гершони-Барух Р., Брик Р. и Де Шеппер А.М. (2003). Болезнь Камурати-Энгельмана. Acta Radiologica, 44(4), 430-434.

[2] Мейсон Дж. и Сли И. (1968). Анестезия при болезни Энгельмана. Анестезия, 23(2), 250-252.

[pmid15894597-3] Перейти обратно: ^а ^б Янссенс К., Ванхонакер Ф., Бондюэль М. и др. (январь 2006 г.). «Болезнь Камурати-Энгельмана: обзор клинических, радиологических и молекулярных данных 24 семей и значение для диагностики и лечения» . Журнал медицинской генетики . 43 (1): 1–11. дои : 10.1136/jmg.2005.033522 . ПМК 2564495 . ПМИД 15894597 .

[4] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 131300

[5] Уайт, член парламента, Тотти, В.Г., Новак, Д.В., Чжан, К., Венкерт, Д., и Мумм, С. (2011). Болезнь Камурати-Энгельмана: уникальный вариант, характеризующийся новой мутацией в TGFβ1, кодирующем трансформирующий фактор роста бета 1, и миссенс-изменением в TNFSF11, кодирующем лиганд RANK. Журнал исследований костей и минералов, 26 (5), 920–933.

[6] «Болезнь Камурати-Энгельмана | Заболевание | Обзор | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 22 апреля 2016 г. Проверено 1 марта 2016 г.

[7] Карлсон, ML, Битти, CW, Нефф, BA, Линк, MJ, и Дрисколл, CL (2010). Проявления болезни Камурати-Энгельмана у основания черепа. Архив отоларингологии – хирургии головы и шеи, 136 (6), 566-575.

[8] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 131300

[pmid11807860-9] Нисимура Г., Нисимура Х., Танака Ю. и др. (2002). «Болезнь Камурати-Энгельмана II типа: прогрессирующая диафизарная дисплазия с исчерченностью костей». Являюсь. Дж. Мед. Жене 107 (1): 5–11. дои : 10.1002/ajmg.10079 . ПМИД 11807860 .

[10] Гадами, М., Макита, Ю., Ёсида, К., Нисимура, Г., Фукусима, Ю., Вакуи, К., ... и Томита, Х.А. (2000). Генетическое картирование локуса болезни Камурати-Энгельмана на хромосоме 19q13. 1-к1 3. Американский журнал генетики человека, 66(1), 143-147.

[11] Янссенс, К., Гершони-Барух, Р., Ван Хул, Э., Брик, Р., Гуаньабенс, Н., Мигоне, Н., ... и Ванхонакер, Ф. (2000). Локализация гена, вызывающего диафизарную дисплазию Камурати-Энгельмана, на хромосоме 19q13. Журнал медицинской генетики, 37 (4), 245–249.

[Saito,_T._2001-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с Сайто Т., Киносита А., Ёсиура К.И., Макита Ю., Вакуи К., Хонкэ К., ... и Танигучи Н. (2001). Доменно-специфические мутации пептида, связанного с латентным периодом трансформирующего фактора роста (TGF)-β1, вызывают болезнь Камурати-Энгельмана из-за образования конститутивно активной формы TGF-β1. Journal of Biological Chemistry, 276(15), 11469-11472. .

[13] Киносита, А., Сайто, Т., Томита, Х.А., Макита, Ю., Ёсида, К., Гадами, М., ... и Фукусима, Ю. (2000). Доменно-специфические мутации TGFB1 приводят к болезни Камурати-Энгельмана. Природная генетика, 26(1), 19-20.

[14] Янссенс, К., тен Дейке, П., Ралстон, Ш., Бергманн, К., и Ван Хул, В. (2003). Мутации трансформирующего фактора роста-β1 при болезни Камурати-Энгельмана приводят к усилению передачи сигналов за счет изменения либо активации, либо секреции мутантного белка. Журнал биологической химии, 278 (9), 7718-7724.

[15] Нисимура, Г., Нисимура, Х., Танака, Ю., Макита, Ю., Икегава, С., Гадами, М., ... и Ниикава, Н. (2002). Болезнь Камурати-Энгельмана, тип II: прогрессирующая диафизарная дисплазия с исчерченностью костей. Американский журнал медицинской генетики, 107 (1), 5-11.

[16] Айяву, А., Деррайк, Дж. Г., Катфилд, WS, и Хофман, PL (2014). Устранение боли и улучшение толерантности к физической нагрузке при болезни Камурати-Энгельмана с помощью лозартана. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 99 (11), 3978-3982.

[17] Джадхав, АТУЛ и Ганекар, ДЖАЙШРИ (2013). Болезнь Камурати-Энгельмана. Индийский журнал клинической практики, 24 (2).

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : Q78.3 МКБ - 9-СМ : 756,59 Опустить : 131300 606631 МеШ : D003966 БД болезней : 4301
Внешние ресурсы	Сирота : 1328

v т и внеклеточных лигандов Нарушения
Cytokine	EDA Hypohidrotic ectodermal dysplasia Camurati–Engelmann disease
Ephrin	Craniofrontonasal dysplasia
WNT	Tetra-amelia syndrome
TGF	OFC 11
Fas ligand	Autoimmune lymphoproliferative syndrome 1B
Endothelin	EDN3 Waardenburg syndrome IVb Hirschsprung's disease 4
Other	DHH (DHH XY gonadal dysgenesis) BMP15 (Premature ovarian failure 4) TSHB (Congenital hypothyroidism 4) See also intercellular signaling peptides and proteins