XX дисгенезия гонад

XX дисгенезия гонад
XX дисгенезия гонад
Другие имена	XX дисгенезия яичников, синдром Перро
Специальность	Медицинская генетика

XX дисгенезия гонад — это тип женского гипогонадизма , при котором яичники не способны вызывать половое созревание у нормальной в остальном девочки, кариотип которой равен 46,XX. При нефункциональной полосатости яичников у нее низкий уровень эстрогена ( гипоэстрогенный ) и высокий уровень ФСГ и ЛГ . эстрогенами и прогестероном Затем обычно начинают терапию . Некоторые случаи считаются тяжелой версией преждевременной недостаточности яичников , когда яичники выходят из строя до полового созревания. ^{[ 1 ]}

Некоторые формы дисгенезии XX гонад протекают с нейросенсорной глухотой . Этот тип также известен как синдром Перро — аутосомно- рецессивное заболевание, поражающее оба пола. Самцы присутствуют только с глухотой. ^{[ 2 ]}

Термин «чистая дисгенезия гонад» (ПГД) использовался для отличия группы пациентов от дисгенезии гонад, связанной с синдромом Тернера . В последнем случае присутствует отчетливая хромосомная аберрация, тогда как при ПГД хромосомная совокупность либо 46,XX, либо 46,XY. Таким образом, дисгенезию гонад XX также называют ПГД, 46 XX , а дисгенезию гонад XY — PGD, 46,XY или синдромом Свайера . ^{[ 3 ]} Пациенты с ПГД имеют нормальную хромосомную совокупность, но могут иметь локализованные генетические изменения.

Презентация

Сопутствующие условия

Дисгенезия XX гонад связана с синдромом Свайера , поскольку оба состояния имеют одинаковый фенотип и клинические проблемы; однако при синдроме Свайера кариотип равен 46,XY, поэтому рекомендуется гонадэктомия. ^{[ 4 ]}

При синдроме Тернера наблюдается очевидная аномалия или отсутствие одной из половых хромосом, что является причиной развития дисгенезии гонад. Напротив, дисгенезия гонад XX имеет нормальное положение женских хромосом. ^{[ нужна ссылка ]}

Другой тип дисгенезии гонад XX известен как эпибульбарный дермоид с дисгенезией гонад 46,XX, который имеет те же симптомы, что и обычный синдром, хотя также имеет признаки эпибульбарного дермоида (заболевания глаз). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Было высказано предположение, что это новый тип синдрома. ^{[ 5 ]}

Патогенез

Причина заболевания часто неясна.

В случаях без нарушения слуха некоторые вовлеченные гены: ^{[ 8 ]}

FOXL2 , NOBOX и FigLA , связанные с развитием яичников. ^{[ 8 ]} Мутация FOXL2 может вызывать блефарофимоз, птоз, синдром обратного эпикантуса , который одновременно поражает глаза. ^{[ 9 ]}
Рецептор ФСГ , связанный с передачей сигналов. Аутосомно-рецессивный. ^{[ 10 ]}
BMP15 , связанный с Х-сцепленной формой. ^{[ 8 ]}
EIF2B2 , EIF2B4 и EIF2B5 , ответственные за выработку белка (см. eIF2 ). ^{[ 8 ]}
PSMC3IP , аутосомно-рецессивный; мутация снижает эстроген-индуцированную транскрипцию этого гена. ^{[ 8 ]}
Различные гены, участвующие в стероидогенезе ^{[ 9 ]}

В случаях поражения слуха (синдром Перро) участвуют следующие гены: ^{[ 11 ]}

ЛАРС2 ^{[ 12 ]} и ХАРС2 , ^{[ 13 ]} два митохондриальной тРНК-синтетазы гена
HSD17B4 , участвующий в стероидогенезе и метаболизме жирных кислот.
TWNK — митохондриальная геликаза .
ERAL1 — шаперон митохондриальной рРНК. ^{[ 14 ]}
CLPP — митохондриальная протеаза. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}
RMND1 , белок, участвующий в митохондриальной трансляции; вызывает проблемы с почками помимо классических симптомов Перро. По состоянию на 2020 год зарегистрировано три случая. ^{[ 17 ]}

По-видимому, либо зародышевые клетки не формируются, либо не взаимодействуют с гонадным гребнем, либо подвергаются ускоренной атрезии , так что в конце детства присутствует только полосатая гонада, неспособная вызвать пубертатные изменения. Поскольку яичники девочек до полового созревания не производят существенных изменений в организме , обычно не возникает подозрений на дефект репродуктивной системы до тех пор, пока не наступит половое созревание. ^{[ нужна ссылка ]}

Зарегистрированы семейные случаи дисгенезии ХХ гонад. ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Из-за неспособности полосатых гонад вырабатывать половые гормоны (как эстрогены , так и андрогены ) большинство вторичных половых признаков не развивается. Это особенно верно в отношении эстрогенных изменений, таких как развитие груди, расширение таза и бедер, а также менструальные периоды . Поскольку надпочечники могут вырабатывать ограниченное количество андрогенов и не страдают от этого синдрома, у большинства этих девочек появляются лобковые волосы, хотя они часто остаются редкими. ^{[ нужна ссылка ]}

Оценка задержки полового созревания обычно выявляет наличие волос на лобке, но повышение уровня гонадотропинов , что указывает на то, что гипофиз подает сигнал о половом созревании, но гонады не реагируют. Следующие этапы оценки обычно включают проверку кариотипа и визуализацию таза. Кариотип выявляет ХХ-хромосомы, а изображения демонстрируют наличие матки, но отсутствие яичников (полосатые гонады обычно не видны при большинстве изображений). На этом этапе врач обычно может поставить диагноз дисгенезии XX гонад. ^{[ нужна ссылка ]}

Уход

Последствия для девочки с ХХ дисгенезией гонад: ^{[ нужна ссылка ]}

Ее гонады не могут вырабатывать эстроген, поэтому ее грудь не будет развиваться, а матка не будет расти и менструировать, пока ей не введут эстроген . Сейчас это часто вводится через кожу.
Ее половые железы не могут вырабатывать прогестерон, поэтому ее менструальные периоды не будут предсказуемы, пока ей не дадут прогестин , обычно в виде таблеток.
Ее гонады не могут производить яйцеклетки , поэтому она не сможет зачать детей естественным путем. Женщина с маткой, но без яичников может забеременеть путем имплантации оплодотворенной яйцеклетки другой женщины ( перенос эмбриона ).

История

В 1951 году Перро сообщил о связи дисгенезии гонад и глухоты, которая теперь называется синдромом Перро . ^{[ 18 ]}

См. также

Ссылки

^ Ледиг, С; Репке, А; Викер, П. (сентябрь 2010 г.). «Варианты числа копий при преждевременной недостаточности яичников и дисгенезии яичников». Сексуальное развитие . 4 (4–5): 225–32. дои : 10.1159/000314958 . ПМИД 20606390 . S2CID 20694337 .
^ Сампаткумар, Г.; Вирасигамани, Н. (2015). «Синдром Перро — редкий случай» . Журнал клинических и диагностических исследований . 9 (3): ОД01-2. дои : 10.7860/JCDR/2015/10992.5641 . ПМЦ 4413102 . ПМИД 25954653 .
^ Проблемы со входом
^ Себастьяно Кампо (1998). «Лапароскопическая гонадэктомия у двух пациентов с дисгенезией гонад». Журнал Американской ассоциации гинекологических лапароскопистов .
^ Jump up to: ^а ^б Куэйл С.А., Коупленд К.К. (1991). «46,XX дисгенезия гонад с эпибульбарным дермоидом». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 40 (1): 75–6. дои : 10.1002/ajmg.1320400114 . ПМИД 1909490 .
^ 46,XX Эпибульбарный дермоид с дисгенезией гонад в НИЗ. Отделе редких заболеваний
^ ORPHANET - О редких заболеваниях - О препаратах-орфанах. Архивировано 13 января 2005 г., в Wayback Machine.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Витчел, Сельма Фельдман; Ли, Питер А. (2014). «Неоднозначные гениталии». Детская эндокринология . стр. 107–156.д1. дои : 10.1016/B978-1-4557-4858-7.00014-7 . ISBN 9781455748587 .
^ Jump up to: ^а ^б Симпсон, Дж. Л. (2014). «Заболевания гонад, половых путей и гениталий». Справочный модуль по биомедицинским наукам : B9780128012383055604. дои : 10.1016/B978-0-12-801238-3.05560-4 . ISBN 9780128012383 .
^ Айттомяки, К; Лусена, Дж.Л.; Пакаринен, П; Систонен, П; Тапанайнен, Дж; Громолл, Дж; Каскикари, Р; Санкила, Э.М.; и др. (1995). «Мутация в гене рецептора фолликулостимулирующего гормона вызывает наследственную гипергонадотропную недостаточность яичников» . Клетка . 82 (6): 959–68. дои : 10.1016/0092-8674(95)90275-9 . ПМИД 7553856 . S2CID 14748261 .
^ «Фенотипическая серия OMIM — PS233400» . www.omim.org . Проверено 18 ноября 2020 г.
^ Пирс, Сара Б.; Герсак, Ксения; Майклсон-Коэн, Рэйчел; Уолш, Том; Ли, Мин К.; Малах, Дэниел; Клевит, Рэйчел Э.; Кинг, Мэри-Клер; Леви-Лахад, Эфрат (апрель 2013 г.). «Мутации в LARS2, кодирующем митохондриальную лейцил-тРНК-синтетазу, приводят к преждевременной недостаточности яичников и потере слуха при синдроме Перро» . Американский журнал генетики человека . 92 (4): 614–620. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.03.007 . ПМЦ 3617377 . ПМИД 23541342 .
^ Пирс С.Б., Чисхолм К.М., Линч Э.Д., Ли М.К., Уолш Т., Опиц Дж.М., Ли В., Клевит Р.Э., Кинг MC (2011) Мутации митохондриальной гистидил-тРНК-синтетазы HARS2 вызывают дисгенезию яичников и нейросенсорную тугоухость при синдроме Перро. Proc Natl Acad Sci США A.
^ Хациспиру, Илиана А.; Олдерс, Мариэль; Герреро-Кастильо, Серджио; Сапата Перес, Рубен; Хаагманс, Мартин А.; Муширу, Лоран; Костер, Джанет; Офман, Роб; Баас, Фрэнк; Уотерхэм, Ханс Р.; Спелбринк, Йоханнес Н. (01 июля 2017 г.). «Гомозиготная миссенс-мутация в ERAL1, кодирующем шаперон митохондриальной рРНК, вызывает синдром Перро» . Молекулярная генетика человека . 26 (13): 2541–2550. дои : 10.1093/hmg/ddx152 . ISSN 0964-6906 . ПМЦ 5965403 . ПМИД 28449065 .
^ Дженкинсон, Эмма М.; Рехман, Аттек У.; Уолш, Том; Клейтон-Смит, Джилл; Ли, Кванхёк; Морелл, Роберт Дж.; Драммонд, Меган С.; Хан, Шахин Н.; Наим, Мухаммад Асиф; Рауф, Бушра; Биллингтон, Нил (апрель 2013 г.). «Синдром Перро вызван рецессивными мутациями в CLPP, кодирующем митохондриальную АТФ-зависимую камерную протеазу» . Американский журнал генетики человека . 92 (4): 605–613. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.02.013 . ПМЦ 3617381 . ПМИД 23541340 .
^ Броди, Эрика Дж.; Чжан, Ханьмяо; Сайед, Это; Траскотт, Кэй Н.; Дуган, Дэвид А. (декабрь 2018 г.). «Синдром Перро 3-го типа, вызванный различными молекулярными дефектами CLPP» . Научные отчеты 8 (1): 12862. Бибкод : 2018NatSR...812862B . дои : 10.1038/ s41598-018-30311-1 ISSN 2045-2322 . ПМК 6110781 . ПМИД 30150665 .
^ Озенбло, Д.; Пазик, Дж.; Стемпняк И.; Скаржиньски, Х.; Олдак, М. (2020). «Два новых патогенных варианта подтверждают причинную роль RMND1 в синдроме Перро с поражением почек» . Гены . 11 (9): 1060. doi : 10.3390/genes11091060 . ПМЦ 7564844 . ПМИД 32911714 .
^ Перро, М.; Клотц, Б.; Хауссет, Э.: Два случая синдрома Тернера с глухотой у одних и тех же братьев и сестер. Бык. Память Соц. Мед. Прыгать. Париж 16: 79–84, 1951.

Внешние ссылки

[1] Ледиг, С; Репке, А; Викер, П. (сентябрь 2010 г.). «Варианты числа копий при преждевременной недостаточности яичников и дисгенезии яичников». Сексуальное развитие . 4 (4–5): 225–32. дои : 10.1159/000314958 . ПМИД 20606390 . S2CID 20694337 .

[2] Сампаткумар, Г.; Вирасигамани, Н. (2015). «Синдром Перро — редкий случай» . Журнал клинических и диагностических исследований . 9 (3): ОД01-2. дои : 10.7860/JCDR/2015/10992.5641 . ПМЦ 4413102 . ПМИД 25954653 .

[3] Проблемы со входом

[4] Себастьяно Кампо (1998). «Лапароскопическая гонадэктомия у двух пациентов с дисгенезией гонад». Журнал Американской ассоциации гинекологических лапароскопистов .

[NCBI-5] Jump up to: ^а ^б Куэйл С.А., Коупленд К.К. (1991). «46,XX дисгенезия гонад с эпибульбарным дермоидом». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 40 (1): 75–6. дои : 10.1002/ajmg.1320400114 . ПМИД 1909490 .

[6] 46,XX Эпибульбарный дермоид с дисгенезией гонад в НИЗ. Отделе редких заболеваний

[7] ORPHANET - О редких заболеваниях - О препаратах-орфанах. Архивировано 13 января 2005 г., в Wayback Machine.

[Witchel-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Витчел, Сельма Фельдман; Ли, Питер А. (2014). «Неоднозначные гениталии». Детская эндокринология . стр. 107–156.д1. дои : 10.1016/B978-1-4557-4858-7.00014-7 . ISBN 9781455748587 .

[Simpson-9] Jump up to: ^а ^б Симпсон, Дж. Л. (2014). «Заболевания гонад, половых путей и гениталий». Справочный модуль по биомедицинским наукам : B9780128012383055604. дои : 10.1016/B978-0-12-801238-3.05560-4 . ISBN 9780128012383 .

[10] Айттомяки, К; Лусена, Дж.Л.; Пакаринен, П; Систонен, П; Тапанайнен, Дж; Громолл, Дж; Каскикари, Р; Санкила, Э.М.; и др. (1995). «Мутация в гене рецептора фолликулостимулирующего гормона вызывает наследственную гипергонадотропную недостаточность яичников» . Клетка . 82 (6): 959–68. дои : 10.1016/0092-8674(95)90275-9 . ПМИД 7553856 . S2CID 14748261 .

[11] «Фенотипическая серия OMIM — PS233400» . www.omim.org . Проверено 18 ноября 2020 г.

[12] Пирс, Сара Б.; Герсак, Ксения; Майклсон-Коэн, Рэйчел; Уолш, Том; Ли, Мин К.; Малах, Дэниел; Клевит, Рэйчел Э.; Кинг, Мэри-Клер; Леви-Лахад, Эфрат (апрель 2013 г.). «Мутации в LARS2, кодирующем митохондриальную лейцил-тРНК-синтетазу, приводят к преждевременной недостаточности яичников и потере слуха при синдроме Перро» . Американский журнал генетики человека . 92 (4): 614–620. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.03.007 . ПМЦ 3617377 . ПМИД 23541342 .

[Pierce2011-13] Пирс С.Б., Чисхолм К.М., Линч Э.Д., Ли М.К., Уолш Т., Опиц Дж.М., Ли В., Клевит Р.Э., Кинг MC (2011) Мутации митохондриальной гистидил-тРНК-синтетазы HARS2 вызывают дисгенезию яичников и нейросенсорную тугоухость при синдроме Перро. Proc Natl Acad Sci США A.

[14] Хациспиру, Илиана А.; Олдерс, Мариэль; Герреро-Кастильо, Серджио; Сапата Перес, Рубен; Хаагманс, Мартин А.; Муширу, Лоран; Костер, Джанет; Офман, Роб; Баас, Фрэнк; Уотерхэм, Ханс Р.; Спелбринк, Йоханнес Н. (01 июля 2017 г.). «Гомозиготная миссенс-мутация в ERAL1, кодирующем шаперон митохондриальной рРНК, вызывает синдром Перро» . Молекулярная генетика человека . 26 (13): 2541–2550. дои : 10.1093/hmg/ddx152 . ISSN 0964-6906 . ПМЦ 5965403 . ПМИД 28449065 .

[15] Дженкинсон, Эмма М.; Рехман, Аттек У.; Уолш, Том; Клейтон-Смит, Джилл; Ли, Кванхёк; Морелл, Роберт Дж.; Драммонд, Меган С.; Хан, Шахин Н.; Наим, Мухаммад Асиф; Рауф, Бушра; Биллингтон, Нил (апрель 2013 г.). «Синдром Перро вызван рецессивными мутациями в CLPP, кодирующем митохондриальную АТФ-зависимую камерную протеазу» . Американский журнал генетики человека . 92 (4): 605–613. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.02.013 . ПМЦ 3617381 . ПМИД 23541340 .

[16] Броди, Эрика Дж.; Чжан, Ханьмяо; Сайед, Это; Траскотт, Кэй Н.; Дуган, Дэвид А. (декабрь 2018 г.). «Синдром Перро 3-го типа, вызванный различными молекулярными дефектами CLPP» . Научные отчеты 8 (1): 12862. Бибкод : 2018NatSR...812862B . дои : 10.1038/ s41598-018-30311-1 ISSN 2045-2322 . ПМК 6110781 . ПМИД 30150665 .

[17] Озенбло, Д.; Пазик, Дж.; Стемпняк И.; Скаржиньски, Х.; Олдак, М. (2020). «Два новых патогенных варианта подтверждают причинную роль RMND1 в синдроме Перро с поражением почек» . Гены . 11 (9): 1060. doi : 10.3390/genes11091060 . ПМЦ 7564844 . ПМИД 32911714 .

[18] Перро, М.; Клотц, Б.; Хауссет, Э.: Два случая синдрома Тернера с глухотой у одних и тех же братьев и сестер. Бык. Память Соц. Мед. Прыгать. Париж 16: 79–84, 1951.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]